N型钙通道阻断剂SNX-111对福尔马林诱导的大鼠内脏痛的镇痛作用

目的进行福尔马林诱导的大鼠内脏痛行为及N型钙通道阻断剂SNX-111镇痛效果观察和评价。方法采用福尔马林直肠黏膜下注射复制的内脏痛模型，鞘内注射SNX-111（0．1μg／kg；0．5μg／kg；1μg／kg）观察镇痛效果。致痛后以15min为一个时间段，共记录2h，分别计算疼痛分数。结果各组大鼠在注射福尔马林后30min均达到疼痛评分的最大值[（39．88±5．32）分-（89．84±8．61）分]，从注射福尔马林后45-120min内，疼痛评分逐渐降低[（2．96±0．91）分-（38．50±5．16）分]。前60min内行为表现主要以伸展身体、腹部收缩、全身收缩反应为主；而在后60min内主要以腹部舔食和轻咬反应为主。SNX-111能明显减少疼痛评分[（4．48±0．45）分-（46．83±5．28）分]，抑制内脏疼痛反应，SNX-111剂量越大，镇痛效果越显著（P〈0．01或P〈0．05）。结论福尔马林具有较强的内脏致痛效应，疼痛分数能反映内脏疼痛程度，可作为量化指标；SNX-111对内脏痛具有明显的、剂量依赖性的镇痛效果。

COMPARISON OF THE ANALGESIC EFFECTS BY INTRATHECAL HWAP-I AND SNX-111 IN THE FORMALIN TEST OF CONSCIOUS RATS

Huwena analgesic peptide-I (HWAP-I) is a N-tyre calcium channel blocker purified from the venom of the spider S. huwena. The analgesic effect of HWAP-I on a rat model of spontaneous tonic pain (the formalin test) was investigated and compared with that of the ω-conotoxin SNX-111, a novel pain killer which has been finished phase Ⅲ clinical trial and is under the approvement by FDA.

N型钙通道在大鼠福尔马林内脏炎症痛中的作用研究

目的：观察N型钙通道在福尔马林诱导的内脏炎症痛中的作用。方法：选用成年健康Wistar大鼠，随机分5组：正常对照组（N）；单纯福尔马林直肠致炎组（F）；脊髓蛛网膜下腔插管组（IT），插管内注射生理盐水组（NaCl）；插管内注射SNX-111组（SNX-111）。记录实验组大鼠的疼痛行为反应，致痛后以15min为一个时间段，共记录8个时间段，计2h，分别计算疼痛分数；福尔马林致痛后30min用原子吸收光谱分析和La^3＋阻断技术测定L6—S1-2阶段脊髓细胞内Ca^2＋含量。结果：F、IT组与NaCl组8个时间段内疼痛分数无显著性差异（P〉0．05）；IT组与F组相比也无明显差异（P〉0．05）；SNX-111组与NaCl组在致痛后75min内疼痛分数明显减少（P〈0．01或P〈0．05）。F、IT组与NaCl组在福尔马林致痛后30min脊髓细胞内Ca^2＋含量无明显变化（P〉0．05）；IT组与F组相比也无明显差异（P〉0．05）；SNX-111组与NaCl组相比Ca^2＋含量明显减少（P〈0．01）。结论：SNX-111能明显减轻福尔马林内脏炎症痛行为反应，降低脊髓内Ca^2＋含量，提示N型钙通道可能在福尔马林致内脏炎症痛感受中起重要作用。