基于OPG/RANKL/RANK信号通路探究“引血下行法”调控激素性股骨头坏死骨代谢表达的影响

目的基于OPG/RANKL/RANK信号通路,探究激素性股骨头坏死(SONFH)的发病机制及“引血下行法”治疗SONFH的作用靶点。方法将50只雄性SD大鼠随机分为造模组和对照组(C组),造模组采用脂多糖联合甲强龙的方法建立SONFH模型。6周后从两组中随机抽取2只大鼠取新鲜股骨头组织,光镜下行组织形态学检测确认造模成功。含生药浓度分别为2.5、5、10 g/kg的引血下行方对低、中、高剂量治疗组(分别为L组、M组、H组)行灌胃处理;5 g/(kg·d)生理盐水对模型组(O组)、对照组(C组)行灌胃处理。4周后检测各组股骨头组织的病理变化和OPG、TRAF-6、RANKL表达水平。结果与O组相比,光镜下L组、M组、H组股骨头组织的软骨细胞及细胞基质减少程度、破骨性吸收程度、骨小梁结构破坏程度均较轻;细胞脂肪化程度较低。C组及各剂量治疗组的脂肪细胞密度均显著低于O组(P<0.01);C组骨髓腔面积小于O组(P<0.05),各剂量治疗组与O组差异均无统计学意义(P>0.05)。C组、L组、M组、H组的OPG、RANKL、TRAF-6的表达水平及OPG/RANKL比值均低于O组(P<0.01)。结论“引血下行法”能改善股骨头微循环环境,诱导骨小梁生成,起到治疗SONFH的作用;其可能作用机制存在多靶点效应或多样化效应。

系统性红斑狼疮合并激素性股骨头坏死中医证型的血清差异蛋白质组学研究

目的：采用同位素相对标记与绝对定量技术（TMT）联合二维液相色谱-串联质谱（2D-LC-MS/MS）,筛选系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus,SLE）合并激素性股骨头坏死（steroid induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH）筋脉瘀滞证、肝肾亏虚证患者与健康人之间的血清差异蛋白质,初步寻找出两种不同证型的潜在生物学标志物。方法：分别收集SONFH筋脉瘀滞证患者、肝肾亏虚证患者及健康人各5例血清,应用TMT联合2D-LC-MS/MS检测技术,寻找并鉴定差异表达的蛋白质。结果：共筛选出IGHV3-7、IGHV1OR15-1、ABCB9、FGB、F13A1、FGG、FGA SAA1、ACTB、CRP共10个表达差异倍数在两倍以上显著表达的蛋白质。其中IGHV3-7、IGHV1OR15-1、ABCB9、FGB、F13A1、FGG、FGA筋脉瘀滞组中显著表达;SAA1、ACTB、CRP肝肾亏虚组中显著表达。结论：IGHV3-7、IGHV1OR15-1、ABCB9、FGB、F13A1、FGG、FGA可能是SLE合并SONFH筋脉瘀滞证潜在的血清特异性蛋白标志物;SAA1、ACTB、CRP可能是SLE合并SONFH肝肾亏虚证潜在的血清特异性蛋白标志物。

浅析激素性股骨头坏死的“瘀、虚、痰”理论

本文在综述了激素性股骨头坏死疾病的发病机制基础上,认为激素性股骨头坏死中存在"瘀、虚、痰"病机特点。因邪气(即激素)致瘀、致虚、生痰,瘀、虚、痰三者紧密关联,相互影响,共同存在于激素性股骨头坏死疾病的发生、发展过程中。掌握"瘀、虚、痰"理论有助于认识激素性股骨头坏死的病机特点,为本病的临证选方用药、预后康复等方面提供指导意义。然而,激素性股骨头坏死的"瘀、虚、痰"理论所涉及的内容十分丰富,有待我们进一步研究和充实。

补肾活血祛痰方对兔激素性股骨头坏死脂代谢的影响

目的:研究中药补肾活血祛痰组方健骨方对家兔激素性股骨头坏死(SONFH)脂代谢的影响和预防SONFH的效果。方法:将30只家兔按体重均衡原则随机分成四组:正常组(A组)6只、模型组(B组)8只、中药低剂量组(C组)8只、中药高剂量组(D组)8只。C组予健骨方混悬液灌胃(含生药3.6 g/kg/d),D组予健骨方混悬液灌胃(含生药7.19 g/kg/d),连续用药3周后,对B组、C组、D组肌内注射甲基泼尼龙琥珀酸钠20 mg/(kg.d),再用药3周,检测各组血清高密度脂蛋白(HDL)、胆固醇(TCHO)、三酰甘油(TRIG),剖取右后侧股骨头行病理组织学检测。结果:B组血清HDL水平低于A组和D组(P<0.05),同C组对比差异无统计学意义(P>0.05);各组血清TCHO水平比较差异无统计学意义(P>0.05);B组血清TRIG水平明显高于A组(P<0.01),高于C组、D组(P<0.05)。B组股骨头坏死面积和坏死率明显高于A组、C组、D组(P<0.01)。结论:激素可导致兔血脂代谢紊乱,股骨头坏死。健骨方能改善激素引起的血脂代谢紊乱,对家兔SONFH有预防作用。

激素性股骨头坏死的中医药实验研究进展

从单味中药、中药复方和中药成药三个方面对中医药治疗激素性股骨头坏死的实验研究进展进行综述,中医药在激素性股骨头坏死的实验研究取得了很大进展,实验中采用的实验动物以大鼠、兔较多,研究的中医药多集中在活血化瘀、补益肝肾、健脾除湿等方面,观察的实验指标涉及到股骨头组织显微形态学观察,血液相关生化指标,以及近年来采用现代先进技术进行RNA、蛋白和基因方面观察,研究不断深入。但对不同中医治法治疗SONFH的实验研究,则报道较少。因此,下一步实验研究应继续阐明激素性股骨头坏死的发病机理,发扬祖国医学治疗SONFH的优势和特色,为临床上中医药防治SONFH提供理论依据。

TNF-α基因多态性及缺氧对激素诱导性股骨头坏死的影响分析

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)-α基因多态性及缺氧对激素诱导性股骨头坏死的影响。方法选取2013年1月-2015年1月期间我院收治的100例激素性股骨头坏死患者作为病例组,同时选取同期我院体检的100例健康人群作为对照组,采用反向点杂交技术检测并比较两组患者的TNF-α基因型,分析影响激素性股骨头坏死相关因素,Logistic回归分析来分析TNF-α的基因多态性和环境因素在激素性股骨头坏死发生中的相互作用。结果病例组患者rs1800629的AA基因型比例(17.0%)较高,对照组比例(5.0%)较低,病例组患者rs1800630的AA基因型比例(33.0%)较高,对照组比例(4.0%)较低,Logistic回归分析显示AA基因型患激素性股骨头坏死的风险更高。病例组患者的有缺氧史的比例(67.0%)明显高于对照组(42.0%)(P<0.05);Logistic回归分析显示,有缺氧史的患者TNF-α的rs1800629为突变基因型均能增加激素性股骨头坏死风险;患者TNF-α的rs1800630为变异基因型并经历了缺氧状态,那么其患激素性股骨头坏死风险更高。结论 TNF-α基因多态性及缺氧显著影响激素诱导性股骨头坏死发生,TNF-α基因多态性及缺氧在激素诱导性股骨头坏死发生过程中可能存在相互作用,在临床诊断和治疗中应加以关注。

骨髓间充质干细胞治疗激素性股骨头坏死的分子机制与大豆异黄酮的调节作用

骨髓间充质干细胞(BMSCs)是一种能分化成骨、成软骨等多种骨基质细胞的多能干细胞,可为股骨头塌陷坏死部分提供结构支撑,同时分泌多种生长因子促进成骨形成,为股骨头保髋治疗提供了新的思路.大豆异黄酮对BMSCs的分化具有调节作用,可以通过多种信号通路对BMSCs分化进行调节.本研究主要探讨大豆异黄酮对BMSCs的成骨细胞分化的影响,从而为治疗激素性股骨头坏死(SONFH)提供参考.

郑州地区激素性股骨头坏死的临床特征和中医辨证论治情况

【目的】探讨河南省郑州地区激素性股骨头坏死(SONFH)患者的临床特征和中医辨证论治情况。【方法】利用郑州中医骨伤病医院股骨头坏死数据库,导出2016年12月至2019年8月确诊为SONFH的患者。收集所有患者的性别、年龄、职业、住院次数、基础疾病、中医证型、中医治法、方药、激素的种类、激素的应用途径、激素的总剂量、就诊时是否停药、疼痛时间、国际骨循环研究协会(ARCO)分期等,并对以上资料进行整理和统计分析。【结果】(1)基本情况方面:共纳入300例SONFH患者(523髋),其中,男179例(59.67%),女121例(40.33%),平均年龄(33.72±10.25)岁;单侧坏死77例(25.67%)77髋,双侧坏死223例(74.33%)446髋;ARCOⅡ期280髋,ARCOⅢ期243髋;平均疼痛时间(6.30±7.25)个月。(2)中医辨证论治方面:中医证型以肝肾亏虚证、肾虚血瘀证、脉络痹阻证为主,分别占全部患者的25.00%、20.67%、14.33%。中医治法方面,补肾活血法、补益肝肾法、补肾培元法最为常见,分别占全部患者的22.67%、18.00%、15.33%。方药应用方面,右归饮合桃红四物汤、补肾活血汤、大活络丸出现频数最多,分别占全部患者的21.67%、20.00%、17.33%。(3)基础疾病方面:其中风湿免疫疾病78例占26.00%,皮肤科疾病62例占20.67%,血液系统疾病和肾脏疾病各29例(各占9.67%),神经系统疾病27例(占9.00%),眼科疾病22例(占7.33%),呼吸疾病15例(占5.00%),肿瘤疾病9例(占3.00%),其他疾病29例(占9.67%)。(4)应用激素方面:按激素的种类分,应用频率最高的为甲强龙168次,其次分别为醋酸地塞米松158次、强的松79次、曲安奈德3次、布地奈德2次;按等量甲强龙换算,所有患者的平均激素使用剂量为(6532.43±2469.71)mg;63例(21.00%)患者在确诊时仍继续服用激素,237例(79.00%)患者在确诊时已停用激素;在确诊时已停用激素的患者中,有151例患者在停用激素后平均(3.06±2.01)个月诊断为股骨头坏死。【结论】郑州地区SONFH患者以中青年为主,且多为双侧发病。导致服用激素的基础疾病种类较多,甲强龙为应用较广泛的激素,其次为醋酸地塞米松,多数患者在停用激素后发现股骨头坏死。SONFH患者的中医证型以肾虚血瘀为主,以补肾活血为治疗大法,右归丸合桃红四物汤为治疗主方。

基于VEGF/PI3K/Akt通路基因表达探讨骨坏死康复丸对激素性股骨头坏死大鼠血管新生的影响

【目的】观察骨坏死康复丸对激素性股骨头坏死(SONFH)大鼠的治疗作用及机制。【方法】将60只大鼠随机分为空白组,模型组,仙灵骨葆胶囊组及骨坏死康复丸低、中、高剂量组,每组10只。除空白组,其他各组大鼠采用脂多糖联合糖皮质激素诱导法建立SONFH模型。干预结束后,分别进行股骨头的血管造影观察骨髓内微血管变化、苏木素-伊红(HE)染色并计算空骨陷窝率、Micro-CT扫描分析、压缩实验,采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测全血磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)1、血管内皮生长因子(VEGF)、血小板内皮细胞黏附分子1(CD31)基因表达。【结果】与空白组比较,模型组股骨头髓腔内血供差,空骨陷窝率增加(P<0.05),骨密度、骨体积分数显著降低(P<0.05),股骨头最大载荷及弹性模量降低(P<0.05),全血Akt1、PI3K、VEGF、CD31 mRNA表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,骨坏死康复丸高剂量组和仙灵骨葆胶囊组股骨头髓腔内血供较好,空骨陷窝率减少(P<0.05),骨密度、骨体积分数、骨小梁数量、骨小梁厚度显著升高(P<0.05)及骨小梁分离度显著减小(P<0.05),股骨头最大载荷及弹性模量升高(P<0.05),全血Akt1、PI3K、VEGF、CD31 mRNA表达水平升高(P<0.05);骨坏死康复丸高剂量组上述各指标与仙灵骨葆胶囊组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】骨坏死康复丸可改善大鼠激素性股骨头坏死,其机制与促进VEGF/PI3K/Akt通路基因表达,进而促进血管新生有关。

基因多态性与糖皮质激素诱导性股骨头坏死的相关性meta分析

目的应用meta分析证实靶基因的多态性是否与糖皮质激素诱导性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)发生相关。方法检索PubMed、Embase、The Cochrane Library、Clinical Trial、CBM、万方、维普和CNKI等数据库中已发表的文章以获得适宜的研究,并以固定或者随机效应模型计算最终的OR值和95%置信区间(95%CI)。结果检索共发现有37项研究包含41个与SONFH发生风险相关的基因多态性位点。选择含有≥3个适宜研究的多态性位点进入meta分析,纳入的多态性位点主要集中在3个基因即PAI-1、MTHFR和ABCB1。携带有PAI-1突变基因5G的患者应用糖皮质激素后易发生SONFH,但差异不具有统计学意义[OR=0.95,95%CI(0.54,1.67),P=0.85]。SONFH发生率在MTHFR突变型和野生型之间差异存在统计学意义[OR=0.69,95%CI(0.50,0.95),P=0.02],携带有MTHFR 677T的患者较易发生SONFH。携带ABCB13435C等位基因者发生SONFH的风险更高,具有显著的统计学差异[OR=1.40,95%CI(1.11,1.76),P=0.005];而ABCB1 G2677T/A位点的基因多态性与SONFH发生之间无明显的统计学差异[OR=1.32,95%CI(0.76,2.28),P=0.32]。结论 MTHFR C677T和ABCB1 C3435T基因的多态性与股骨头坏死的发生风险显著相关。