伴有SORL1基因突变的阿尔茨海默病1例报道

目的:阿尔茨海默病(AD)是一种神经变性疾病,近年来分拣蛋白相关受体基因(SORL1)作为其风险基因越来越得到重视,现将1例伴有SORL1基因突变的早发型阿尔茨海默病(EOAD)进行报道。方法:收集1例伴有SORL1基因突变的AD患者临床资料,包括病史特点、神经系统查体、神经心理学检查、常规检验、MRI、PET-CT及基因检测,并复习相关文献。结果:该患者49岁起病,以记忆力减退为主,之后计算力等各项认知功能持续性下降,伴肌张力增高、运动迟缓,缺乏联带运动等锥体外系症状,日常生活不能自理;头颅MRI显示脑萎缩,以颞叶、海马萎缩为著;基因检测显示SORL1基因43号外显子c.5744A>G杂合突变(p.Y1915C)。结论:本患者发病年龄,临床表现,影像和脑脊液异常,存在SORL1基因突变,诊断符合SORL1基因突变的EOAD,该病例锥体外系症状有助于丰富SORL1突变相关的EOAD临床特征,对临床诊疗工作具有提示作用。

SORL1基因多态性与新疆哈萨克族及汉族阿尔茨海默病的相关性

目的探讨分拣蛋白相关受体L1(SORL1)基因多态性位点rs2070045和rs3824968与新疆哈萨克族及汉族散发性阿尔茨海默病(SAD)的关联性。方法运用病例对照研究选择临床确诊SAD患者118名(汉族60例、哈萨克族58例)和同时期年龄性别及教育程度相匹配的139名健康者(汉族60例、哈萨克族79例)为研究对象。采用KASPPCR技术和基因测序法进行SORL1基因多态性位点rs2070045及rs3824968检测,应用SPSS22.0软件进行统计学分析。结果SORL1基因rs2070045及rs3824968位点基因型及等位基因分布在病例组和对照组间差异无统计学意义(P>0.05);进行族别分层分析后,新疆汉族SAD及哈族SAD比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论SORL1基因rs2070045、rs3824968位点可能与新疆哈萨克族及汉族SAD无相关性。

SORL1基因与阿尔茨海默病的研究进展

阿尔兹海默病（AD）是一种进行性认知功能减退的神经系统变性疾病,病理上主要表现为脑内具有神经毒性作用的β淀粉样蛋白异常沉积产生的老年斑。分子遗传学研究表明,散发性AD具有遗传异质性,这可能成为重要的危险因素导致AD的发生。

SORL 1基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关联分析

目的 探讨SORL 1基因多态性与散发性阿尔茨海默病的关联。方法 选取诊断为阿尔茨海默病的住院患者50例为研究组,社区健康老年人50例为对照组,比较2组SORL 1基因型及等位基因。结果 研究组与对照组SORL 1基因型（AG、AA、GG）分别为（50%、32%、18%;24%、16%、60%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;研究组与对照组等位基因（G、A）分别为（44、56;22、78）,差异有统计学意义（P〈0.05）。研究组70~80岁人群与对照组70~80岁人群的SORL 1基因型（AG、AA、GG）分别为（48%、28%、24%;24%、14%、62%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;研究组与对照组等位基因（G、A）分别为（42、58;28、72）,差异有统计学意义（P〈0.05）。研究组〉80岁人群与对照组〉80岁人群的SORL 1基因型（AG、AA、GG）分别为（54%、26%、20%;20%、17%、63%）,差异有统计学意义（P〈0.05）;研究组与对照组等位基因（G、A）分别为（48、52;16、84）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 中国人群SORL 1基因rs 2282649位点的多态性与散发性阿尔茨海默病可能有关联。

SORL1基因多态性的遗传、影像、行为学研究现状

遗传因素在迟发型阿尔茨海默病(AD)发生中具有重要作用。分拣蛋白相关受体1基因(SORL1)是AD的遗传风险基因,且与记忆、执行、语言和抽象推理等认知功能损害关系密切。SORL1风险基因携带者存在脑灰质体积萎缩、白质纤维完整性破坏及静息态功能连接异常。阐明SORL1风险基因引起认知功能损害的神经机制,并构建该风险基因的遗传-影像-行为学通路,必将为AD的早期诊断和治疗提供重要线索。就SORL1基因多态性的遗传、影像、行为学研究现状予以综述。

SORL1基因多态性与轻度认知功能障碍的关联分析

目的分析北京地区汉族人群SORL1基因多态性与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的关联性。方法采用病例对照的关联分析方法,提取来自北京地区的汉族人群MCI患者(病例组)139例和健康对照213名外周血基因组DNA,应用聚合酶链反应-高分辨溶解曲线(polymerase chain reaction-highresolution melting curve,PCR-HRM)技术结合测序验证法检测SORL1基因rs668387位点单核苷酸多态性的分布情况,分析SORL1基因多态性与MCI的相关性。结果 MCI组中SORL1基因rs668387位点AA、AG和GG基因型频率分别为28.8%、45.3%和25.9%,对照组分别为29.1%、48.4%和22.5%;MCI组A、G等位基因频率分别为51.4%和48.6%,对照组分别为53.3%和46.7%,两组间基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(χ2=0.566,P=0.753;χ2=0.230,P=0.631)。男性MCI组与相同性别对照组AA、AG、GG基因型分别为39.0%、34.1%、26.8%和29.3%、46.3%、24.4%,A、G等位基因频率分别为56.1%、43.9%和52.4%、47.6%,二者分布差异无统计学意义(χ2=1.826,P=0.401;χ2=0.294,P=0.588)。女性MCI组与相同性别对照组AA、AG、GG基因型分别为24.5%、50.0%、25.5%和29.0%、49.6%、21.4%,A、G等位基因频率分别为49.5%、50.5%和53.8%、46.2%,二者分布差异无统计学意义(χ2=0.839,P=0.657;χ2=0.841,P=0.359)。结论 SORL1基因rs668387位点单核苷酸多态性与北京地区汉族人群MCI发生无明显相关性。

SORL1基因多态性与中国东北地区帕金森病的相关性分析

目的探究SORL1基因rs2070045位点的单核苷酸多态性与帕金森病(Parkinson disease,PD)的相关性。方法本研究纳入215名中国东北地区汉族健康人和377例PD患者。根据其发病年龄,将PD组患者再分为早发PD组(发病年龄≤50岁)和晚发PD组(发病年龄>50岁),收集一般临床资料,提取外周血基因组DNA,利用MALDI-TOF-PEX技术检测SORL1基因rs2070045多态性分布情况,分析其与帕金森病的相关性。结果在PD组与对照组以及晚发PD组与对照组的比较中,SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性的基因型及等位基因频率分布无统计学差异。早发PD组与对照组比较,rs2070045基因型分布有显著差异(P=0.036),而等位基因频率无显著差异。在晚发PD中G等位基因携带者的起病年龄明显低于非携带者(P=0.001),其他临床特征如性别、Hoehn-Yahr分期以及病程在携带者和非携带者间无统计学差异。结论 SORL1基因rs2070045位点的单核苷酸多态性与中国东北地区汉族早发帕金森病相关,G等位基因可能是早发PD的保护性因素。

SORL1基因多态性与阿尔茨海默病的关联研究

目的探讨SORL1基因多态性在阿尔茨海默病(LOAD)发病风险中的作用。方法以300例中国南方的AD患者和300例对照组为研究对象,通过聚合酶链反应(PCR)和sanger测序分析其SORL1基因2个位点和APOE基因的基因型和等位基因频率。结果 SORL1基因rs2070045与rs2276412多态在AD组与对照组的基因型分布差异无统计学意义(P> 0. 05),等位基因C与T频率在两组之间分布差异亦无统计学意义(P> 0. 05);经APOEε4分层后,SORL1基因rs2276412多态在AD组与对照组的基因型和等位基因频率分布差异有统计学意义(P=0. 039,P=0. 043),进一步的Logistic回归分析提示rs28834970和APOEε4之间无交互作用(P=0. 422)。结论 SORL1基因rs2070045与rs2276412多态与AD无相关性,APOEε4影响rs2276412多态在AD患者的基因型及等位基因分布频率。

SORL1基因多态性与新疆维吾尔族和汉族患阿尔兹海默病的相关性

目的研究新疆地区汉族及维吾尔族阿尔兹海默病(AD)患者与SORL1基因多态性位点rs3781834、rs3781836的相关性。方法采用病例对照研究选择新疆地区131例散发阿尔兹海默病患者(维吾尔族72例、汉族59例)以及128例健康对照组(维吾尔族63例、汉族65例)SORL1基因的SNP位点rs3781834、rs3781836进行多态性分析。结果SORL1基因多态性位点rs3781834、rs3781836病例组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),rs3781834等位基因G和A在维吾尔族AD患者与汉族AD患者中差异有统计学意义(P<0.05)。结论SORL1基因的rs3781834、rs3781836位点与新疆地区阿尔兹海默病发生无明显相关性,rs3781834等位基因G和A在维吾尔族AD患者与汉族AD患者中存在一定差异。

SORL1、EPHA1基因多态性与新疆维吾尔族及汉族Alzheimer’s病的相关性研究

目的研究新疆地区汉族、维吾尔族Alzheimer’s病(AD)患者SORL1基因、EPHA1基因多态性,探讨SORL1基因及EPHA1基因多态性与AD的相关性。方法应用PCR测序技术对新疆地区131例散发AD患者(维吾尔族72例、汉族59例)以及128例对照者(维吾尔族63例、汉族65例)进行SORL1基因及EPHA1基因7个SNP位点rs1699102、rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs11767557、rs1525119、rs10233030基因多态性分析。结果SORL1基因中rs1699102、rs1010159、rs2282649、rs3824968病例组和对照组比较差异无统计学意义(均P>0.05)。EPHA1基因型rs11767557、rs1525119、rs10233030位点分布在病例组和对照组之间差异无统计学意义(均P>0.05)。SORL1基因的rs1010159、rs2282649、rs3824968单倍体在维吾尔族AD患者与汉族AD患者比较中差异有统计学意义(均P<0.05),EPHA1基因中rs1525119、rs10233030形成单体型在维吾尔族AD患者与汉族AD患者比较中差异有统计学意义(均P<0.05)。结论SORL1基因的4个SNP位点及EPHA1基因的3个SNP位点与新疆AD患者发生无明显相关性。

SORL1基因新突变位点所致早发型阿尔茨海默病5例临床报道

目的:APP、PS-1和PS-2是家族性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的致病基因,APOE4是AD最常见的高风险基因,近些年来分拣蛋白受体相关基因1(sortilin-related receptor 1,SORL1)基因突变也被认为是AD的高风险基因,但是国内SORL1基因突变所致早发型AD的病例报道较少。方法:深圳市罗湖区老年病医院老年性认知障碍病房2018年9月开始对部分早发型痴呆患者进行脑脊液阿尔茨海默病标志物检测和全外显子测序。结果:在21例痴呆患者全外显子测序中,发现5例早发型AD患者携带SORL1基因新发突变:病例1,70岁,女性,因“记忆力下降10年加重5年”就诊,为SORL1基因突变位点47号外显子杂合突变:c.6439A>C(腺嘌呤>胞嘧啶),导致氨基酸改变p.I2147L(异亮氨酸>亮氨酸);病例2,44岁,男性,因“记忆力下降2年”就诊,为SORL1基因9号外显子杂合突变:c.1397A>G(腺嘌呤>鸟嘌呤),导致氨基酸改变p.N466S(天冬酰胺>丝氨酸);病例3,女性,65岁,因“认知功能下降3年余”就诊,为SORL1基因4号外显子杂合突变:c.579C>G(胞嘧啶>鸟嘌呤),导致氨基酸改变p.F193L(苯丙氨酸>亮氨酸)。病例4,女性,60岁,因“记忆力下降5年余”就诊,为SORL1基因为33号外显子杂合突变:c.349C>T(胞嘧啶>胸腺嘧啶),导致氨基酸改变p.P117S(脯氨酸>丝氨酸);病例5,59岁,男性,因“记忆力下降6年加重2年”就诊,为SORL1基因25号外显子杂合突变:c.3575G>A(鸟嘌呤>腺嘌呤),导致氨基酸改变p.C1192Y(半胱氨酸>酪氨酸)。结论:SORL1基因在AD发病机制中的作用、不同突变位点对AD的致病力、对患者后代AD发病风险的影响以及早期干预措施等值得进一步研究。

SORL1基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究

目的 探讨SORL1基因位点多态性与散发性阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)之间的关联。方法 采用病例对照研究方法,通过PCR扩增技术及DNA测序检测法对新疆地区131例散发性AD患者和128例健康对照组的SORL1基因的SNP位点rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs1699102、rs3781836、rs2070045、rs3781834、rs641120、rs689021、rs668387、rs12364988、rs985421的多态性进行对比分析。结果 SORL1基因的SNP位点rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs1699102、rs3781836、rs2070045、rs3781834、rs641120、rs689021、rs668387、rs12364988、rs985421的多态性在AD组与对照组中差异无统计学意义(P>0.05)。结论 SORL1基因的SNP位点rs1010159、rs2282649、rs3824968、rs1699102、rs3781836、rs2070045、rs3781834、rs641120、rs689021、rs668387、rs12364988、rs985421的多态性与AD发病无相关性。

SORL1基因rs2070045位点多态性与首发抑郁症患者认知功能的相关性

目的探讨SORL1基因rs2070045位点多态性与首发抑郁症(MDD)患者认知功能的关系。方法选择2019年1月—2020年12月在本院封闭病房住院的抑郁症患者100例作为研究对象,根据是否发生认知功能障碍分为障碍组(36例)和非障碍组(64例)两组,比较两组患者一般资料及血液生化指标,采用PCR-RFLP技术,检测患者SORL1基因rs2070045位点的基因型,并比较两组患者基因型的差异,Logistic回归分析SORL1基因rs2070045位点多态性与MDD患者发生认知障碍的关系。结果两组患者rs2070045多态性分布差异有统计学意义(P<0.05),障碍组患者携带rs2070045 TT、GT基因型比例明显低非障碍组;障碍组G等位基因频率为33.33%,明显高于非障碍组(16.41%),差异有统计学意义(P<0.05);经调整年风险因素后,Logistic回归分析结果表明SORL1基因rs2070045位点多态性是影响认知功能障碍的独立因素(P=0.021)。结论SORL1基因rs2070045位点多态性与MDD患者发生认知功能障碍存在相关性,携带G等位基因更易于发生认知障碍。

SORL1基因多态与阿尔茨海默病发病风险的Meta分析

目的运用Meta分析的方法探讨SORL1基因rs2070045位点基因多态与阿尔茨海默病（AD）发病风险的关系。方法应用SORL1、sortilin—related receptor、Alzheimer等关键词，检索Medline、Cochrane图书馆和中国生物医学文献数据库（CBM）发表的文章并附以文献追溯方法。应用RevMan4．2软件进行统计分析。结果三篇文献共11组不同种族人群纳人分析．共有AD组2927例，对照组3869例。AD组和对照组rs2070045位点基因多态现象中GG＋GT基因型频率与最常见的纯合子TT基因型频率比的合并比值比（OR）值为1．19，95％可信区间为1．08～1.31．Z=3.39．P=-0．0007，等位基因频率合并OR值为1．17，95％可信区间为1．07～1．27，Z=3．67，P=0.0002。结论SORL1基因rs2070045位点多态性与AD患病风险相关。

SORL1基因rs2070045单核苷酸多态性与遗忘型轻度认知功能障碍的关联分析

目的分析北京地区汉族人群分拣蛋白相关受体1(sortilin-related receptor1,SORL1,又称Sorl1或LR11)rs2070045单核苷酸多态性与遗忘型轻度认知功能障碍(amnestic mild cognitive impairment,aMCI)是否存在关联。方法采用病例对照的关联分析方法,提取139例aMCI(病例组)和213例非认知障碍健康人(对照组)外周血中基因组DNA,应用聚合酶链反应-高分辨溶解曲线(PCR-HRM)技术结合测序验证法检测SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性的分布情况,分析SORL1基因多态性与aMCI的相关性。结果 aMCI组中GG,GT,TT基因型分别为54例(38.8),65例(46.8),20例(14.4);对照组中GG,GT,TT基因型分别为59例(27.7),103例(48.4),51例(23.9)。aMCI组与对照组SORL1基因rs2070045单核苷酸多态性的基因型及等位基因频率分布差异明显(χ2=7.109,P=0.029;χ2=7.315,P=0.007),男性aMCI组与对照组基因型及等位基因频率分布差异不明显(χ2=3.068,P=0.216;χ2=2.357,P=0.125),女性aMCI组与对照组基因型频率分布差异也不明显(χ2=4.229,P=0.121),等位基因频率分布差异明显(χ2=4.438,P=0.035)。结论 SORL1基因rs2070045位点单核苷酸多态性与北京地区汉族人群aMCI的发生明显相关,G等位基因为危险等位基因。

基于模糊集理论的施工项目工期-成本-质量权衡优化方法研究

基于模糊集理论对施工项目工期、成本和质量多目标权衡优化这一问题进行系统研究。研究表明:采用三角模糊数能够有效表达施工活动持续时间和成本的不确定性,通过建立质量模糊评语集及其隶属函数,可以对质量水平进行合理的量化评估。利用Pareto最优化原理,设计基于非支配排序遗传算法的运算程序,从而建立不确定条件下施工工期、成本和质量多目标权衡优化模型,决策者可以从模型获得的一系列Pareto最优解中寻求满意方案。

清热活血类方剂防治CCl_4小鼠肝纤维化的药效比较

目的:基于方证相对原理,通过肝肾纤维化方证数据库筛选分析,选择清热活血中药类方:鳖甲饮子、膈下逐瘀汤、复肝丸3首,以燮理枢机的燮枢汤作对照,观察比较不同类方对CCl4小鼠肝纤维化的药效作用。方法:10周龄C57BL/6小鼠雄性,体重(20±3)g,清洁级,随机分为正常组、模组型、鳖甲饮子组、膈下逐瘀汤组、复肝丸组、燮枢汤组。除正常组外,其他各组小鼠均以10%CCl4橄榄油溶液2 mL.kg-1体重腹腔注射,每周3次,共4周。造模同时,治疗组在造模之日起分别给予鳖甲饮子、膈下逐瘀汤、复肝丸、燮枢汤浸膏灌胃,每天1次,连续4周。正常组、模型组给予等体积的去离子水灌胃。试剂盒测定血清ALT,AST,γ-GT活性及Alb,TBil量,盐酸水解法观察肝组织羟脯氨酸(Hyp)含量,天狼猩红染色观察肝组织胶原沉积情况。结果:与正常组相比,模型组小鼠体重明显降低,肝体比、脾体比明显升高;肝细胞脂肪变性及炎性坏死明显。胶原纤维沉积明显,形成纤维间隔,并可见假小叶形成。血清ALT,AST,TBil,γ-GT均显著升高,肝组织Hyp含量明显升高。鳖甲饮子组AST有所降低,但肝细胞变性、炎症坏死和胶原沉积没有明显减少;膈下逐瘀汤组脾体比和γ-GT显著降低,肝细胞变性和炎症坏死有所减轻,胶原沉积有所减少;复肝丸组脾体比降低,AST,γ-GT显著降低,肝细胞变性和炎症坏死有所减轻,胶原沉积显著减少,Hyp含量明显降低;燮枢汤组脾体比降低,但炎症和纤维化程度未减轻。结论:复肝丸显示出较好的抗CCl4小鼠肝纤维化作用。