NSD1基因变异致Sotos综合征诊断及文献复习

目的:探讨我国经基因测序诊断Sotos综合征患者基因型与表型之间联系。方法:回顾性分析1例经家系全外显子(Trio-WES)测序诊断的Sotos综合征患儿临床资料及基因结果,通过文献复习收集符合纳入标准患者的临床资料和遗传性结果。结果:患儿4岁,身高119cm(+3.8 SD),头围52.5cm(+1.7 SD),额颞毛发稀疏,鼻梁塌陷,眼距增宽,尖下颌,自幼语言及运动发育落后伴过度生长。染色体核型分析未见异常,Trio-WES测序提示患儿“NM_022455.5(NSD1):c.4765+1 G>C”变异,该变异在人类基因数据库中未见报道,结合临床症状诊断为Sotos综合征。我国共报道NSD1基因变异的Sotos综合征患者26例,临床表型以颅面畸形,过度生长,发育落后为主要特征,遗传学结果分析以微缺失为主,新发变异常见,罕有家系遗传。结论:NSD1基因c.4765+1G>C变异可能是导致该患儿颅面畸形,过度生长,语言及运动落后的病因。对颅面畸形,过度生长伴有智力发育落后的患者因警惕Sotos综合征,Trio-WES测序有助于明确诊断。

以癫痫和坏死性小肠结肠炎为表现的Sotos综合征1例报告及文献复习

目的:收集1例以癫痫和坏死性小肠结肠炎为主要表现的Sotos综合征患儿的临床资料,分析该病明确诊断、抗癫痫治疗和并发症随访的重要性。方法:患儿,男,21个月。临床表现为发育迟缓和抽搐反复发作,查体发现过度生长,面容特殊。既往新生儿期有坏死性小肠结肠炎病史。结合患儿临床和遗传学资料进行诊断,分析诊疗过程,并结合相关文献进行总结。结果:结合本例患儿临床表现、辅助检查和基因检测结果诊断为Sotos综合征和癫痫。予康复治疗1年3个月后发育迟缓有所改善,继续康复随访。予左乙拉西坦单药抗癫痫治疗1月后抽搐完全控制未再发作,复查脑电图正常。患儿新生儿期出现呕吐和血便,结合腹部彩超及X线检查诊断为坏死性小肠结肠炎和结肠穿孔,予非手术保守治疗20余天后症状逐渐改善并痊愈。结论:对于临床疑似Sotos综合征的患儿,建议行基因检测明确诊断并对症治疗,积极进行康复治疗改善患儿发育迟缓,伴癫痫发作者应积极合理使用抗癫痫药物治疗。新生儿期坏死小肠结肠炎为Sotos综合征中首次发现的临床表现,可为该综合征基因型与表型关系的研究提供参考。

Sotos综合征2例报道及文献复习

目的对2例疑似Sotos综合征的患儿进行分子诊断,以寻找病因、明确临床诊断,并分析其基因型与表型的关系。方法 2例患儿均来自于上海儿童医学中心医学遗传科门诊,临床主要表现为生长过快、发育落后、头颅巨大,具有特殊面容等遗传病症状。分别对其进行全基因组芯片分析和基因panel测序,并复习相关文献,了解基因型与表型的关系。结果 1例患儿通过全基因组芯片分析,发现在5q35.2-q35.3区存在1个1 907 kb的杂合性缺失,内含NSD1基因,确诊为5q35缺失型Sotos综合征。另1例患儿采用基因panel测序,结果显示NSD1基因存在1个杂合无义突变c.1262G>A,p.Trp421*,诊断为NSD1基因内突变型Sotos综合征,并合并分析了中国内地5例病例的基因型与表型的特征,进一步明确其基因型与表型的关系。结论 Sotos综合征是由NSD1基因变异引起,其临床表现的多样性与NSD1基因异质性高度相关,基因检测有利于提高此类罕见病的临床诊断率。

3例Sotos综合征的基因型与临床表现分析

目的·探讨Sotos综合征的临床特征与遗传特征，提高对中国人群Sotos综合征的认识。方法·对3例Sotos综合征患儿的临床特征和基因测序结果进行回顾性分析。结果·3例患儿均是男性，来自无关家庭，6～11月龄。3例患儿均以“智力落后”为首发症状。其中2例患儿表现为特殊面容，包括巨颅、额头突起、眼裂下斜、尖下颌、高腭弓、双颞部毛发退化；1例患儿无特殊面容。基因测序检测到3例患儿均携带一个NSD1基因杂合致病性突变，但突变位点不同。其中c.4118_4119insTGACCTT（p.L1373F fs＊18）为新发现的突变，c.5885T〉C（p.Ile1962Thr）和c.5990A〉G（p.Tyr1997Cys）在文献中已有报道。3例患儿均确诊为Sotos综合征。结论·Sotos综合征的典型症状有助于诊断该病，DNA测序分析等基因诊断可确诊该病。Sotos综合征的表现型与基因型具有相关性。

Sotos综合征患儿临床特征及基因变异分析

目的分析1例误诊为性早熟的Sotos综合征患儿的临床特征及基因变异特点。方法回顾性分析1例误诊为性早熟的Sotos综合征患儿的临床资料及相关实验室检查结果。结果患儿临床表现为生长过快、发育落后、特殊面容(大头颅、前额突出、下颌窄、高腭弓)。外院误诊为性早熟,给予醋酸曲普瑞林治疗15个月,生长速度未见减缓。基因测序显示患儿核受体结合SET域蛋白1(NSD1)基因(NM_022455.4)存在“错义变异c.5854C>T(p.Arg1952Trp)(杂合)”,其父亲携带该位点变异(杂合)。按照美国医学遗传学和基因组学学会(ACMG)变异分类标准,归类为“可能致病性变异”。结论该患儿确诊为Sotos综合征,NSD1基因突变是其致病原因。Sotos综合征以身高增长过快为主要表现,伴随骨龄显著提前,不能仅靠性激素激发试验结果与性早熟鉴别,临床应严格评估第二性征发育,避免误诊。

1例Sotos综合征临床特点及遗传学分析

Sotos综合征(OMIM 117550)是一种罕见的散发常染色体显性遗传病,发病率为1∶14000,具有3个主要临床特征:(1)明显的面部特征(前额宽而突出,大头围,额颞毛发稀疏,睑裂向下倾斜,脸细长,下颌长);(2)学习障碍(早期发育迟缓、轻度至重度智力障碍).

1例疑似Sotos综合征的患儿及其父母基因检测分析

目的分析小儿Sotos综合征的染色体变异/缺失情况。方法1例主要临床表现为癫痫、发育落后、头颅巨大及特殊面容的疑似Sotos综合征患儿,抽取患儿及其父母外周静脉血,进行全基因组外显子测序,分析患儿基因情况。结果患儿5号染色体长臂5q35.2-35.3(chr5:175665361-177462201)处缺失核受体结合SET域蛋白1(NSD1)、ARL10、B4GALT7等39个基因。患儿父亲、母亲染色体该区域基因未见缺失。结论Sotos综合征患儿存在5号染色体NSD1、ARL10、B4GALT7等新发基因缺失。

新生儿Sotos综合征1例报道

Sotos综合征最早是由Juan Sotos于1964年发现并提出的一种常染色体显性遗传的过度生长性疾病[1],临床主要表现为特殊面容、过度生长、智力障碍等。研究[2]表明Sotos综合征患者90%以上存在包含NSD1基因的5q35染色体微缺失或NSD1基因突变。本病发病率较低,全世界发病率仅为0.2/万~1.0/万,绝大多数患者为散发型,少数为家族性遗传发病[3]。目前我国可以检索到的Sotos综合征病例比较少,其中新生儿Sotos综合征仅3例报道[4-5],我院于2020年3月诊断了一例新生儿Sotos综合征,现将临床资料报告如下。

Sotos综合征1例并文献复习

该文报道了 1 例具有典型面容、生长过快、学习能力下降等特征,兼具心脏病变、肾脏病变、脑电异常等相关症状,最后依赖基因检测最终确诊其为Sotos 综合征的病例。目前国内文献对该病报道较少,笔者参考国内外文献,对该病的临床表现、诊断标准、产前辅助诊断、治疗等方面分析如下。

SOTOS综合征NSD1基因新发错义突变1例并文献复习

目的对NSD1基因新发错义突变的SOTOS综合征1例患儿临床资料进行分析并结合文献进行复习,以提高临床医生对本病的认识。方法对1例5月龄SOTOS综合征男婴的临床资料进行回顾性分析,并对患儿及父母进行全外显子组基因检测。结果男婴,5月龄。临床表现为特殊面容(巨颅、前额突出、下颌尖长、下牙龈凹凸不平、高腭弓),某些部位过度生长(手足大、身高与头围高于同龄人),发育迟滞(不能抬头、逗笑、抓握,视听追视无反应)。基因检测结果示,该患儿5号染色体5q35区出现NSD1基因区域错义突变c.5791T>C,使该位点的半胱甘酸转变为精氨酸(p.Cys1931Arg),该位点的错义突变以前未见报道,生物信息学提示此位点存在高致病性。结论SOTOS综合征是由于基因突变或缺失引起的罕见遗传病,早期基因检测可以确诊,本研究检测到的突变为首次报道的新突变。

以难治性癫痫为特征的Sotos综合征1例及基因分析

通过分析1例表现为局灶性发作或继发全面性发作,肌阵挛发作,具有热敏感特点的难治性癫痫患儿,通过全外显子测序+拷贝数变异诊断提示在NSD1基因上检出c.6455G>A(p.Arg2152Gln)杂合疑似致病变异,结合该患儿生长过快、特殊面容(大头颅、前额突出)表型特点,诊断Sotos综合征,NSD1基因突变是其致病原因,通过查阅文献复习了Sotos综合征的特征及基因特点,以提高对本综合征的认识。Sotos综合征以身高增长过快为主要表现,可以伴有癫痫,发育落后等表现,临床上应注意诊断及鉴别。

NSD1基因变异致Sotos综合征1例

Sotos综合征又称小儿巨脑畸形综合征,是由Juan Sotos于1964年首次提出的一种常染色体显性遗传病,是位于5q35位点NSD1基因微缺失或突变导致单倍剂量不足所引起的一种罕见综合征^([1-2])。临床上以特殊面容、过度发育、高骨龄、智力发育迟滞等为主要表现。该病呈散发性,少数为家族性遗传,发病率极低,国内报道少。

NSD1基因新位点变异所致Sotos综合征一例并文献复习

目的对Sotos综合征致病基因突变类型和临床特点进行归纳总结,为该病的早期识别、早期诊断提供参考依据。方法回顾分析1例因NSD1基因新位点变异所致Sotos综合征患儿的资料,并复习相关文献。该患儿为8月龄男性,自出生后有过度生长、发育迟缓、特殊面容等临床特征,为明确诊断行基因检测。结果全外显子测序结果提示NSD1基因有1个杂合变异:c.64776482del(p.Cys2159Pro2160del),确诊为Sotos综合征。其突变位点为国内首次报道。文献共检索到30篇关于国内Sotos综合征患儿的相关病案报道,加上该例共涉及37例患儿。有33例行基因检测,其中NSD1基因突变21例(63.6%),5q35微缺失11例(33.3%),NFIX基因突变1例(3.0%)。结论Sotos综合征的诊断依赖其特殊面容、发育迟缓、过度生长等核心特征和基因检测结果。加强对该病的认识可减少临床上的漏诊、误诊,能尽早进行早期干预,提高其生活技能和生存质量。

Sotos综合征患儿的遗传学分析

目的对1例智力低下患儿进行遗传学分析,明确患儿的遗传学病因。方法对1例智力低下患儿行G显带染色体核型分析、单核昔酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array,SNParray)及荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测,患儿父母行外周血染色体核型及FISH分析。结果SNP-array分析显示患儿染色体5q35.2q35.3存在5077 kb缺失,7q36.2q36.3存在4964 kb重复,FISH验证了SNP-array的结果。根据患儿SNP-array和FISH结果及其父母外周血FISH结果,确认胎儿父亲为隐匿性t(5;7)(q35.2;q36.2)携带者,而胎儿遗传了其中一条衍生的5号染色体der(5)t(5)7)(q35.2;q3&2)。结论5q35.2q35.3微缺失对Sotos综合征表型的产生起主导作用,SNParray结合FISH技术有助于发现染色体隐匿性易位。

新生儿Sotos综合征二例报道及文献复习

目的 探讨Sotos综合征新生儿临床表型和基因型的关系. 方法 2009年10月16日和2011年1月13日,2例新生儿分别收住复旦大学附属儿科医院,临床表现疑似Sotos综合征.分别应用基因芯片和多重连接依赖探针扩增技术进行基因检测,诊断为Sotos综合征.复习相关文献,分析基因型与临床表型的关系. 结果 （1）例l患儿出生时即表现为过度生长,出生体重及头围均大于同胎龄新生儿的第97百分位数;存在尖下颌、动脉导管未闭、阴茎短小、肾盂增宽、头颅MRI异常及低血糖.例2患儿出生时过度生长不明显,随访至45月龄时身高大于同龄儿童平均值的3个标准差;存在左肾积水、脑损伤、喂养困难和黄疸等.（2）基因检测结果显示,例1患儿5q35.2-5q35.3区域缺失1.97 Mb（175 496 385～177 466 774 bp）,例2患儿5号染色体长臂NSD1基因区域缺失.2例患儿均确诊为NSD1基因缺失型的Sotos综合征. 结论 Sotos综合征表型与基因型具有相关性,基因检测有助于临床诊断.

Sotos综合征1例并文献复习

目的探讨Sotos综合征的临床表现与诊断方法。方法对本院收治的1例Sotos综合征患儿的临床表现及特点进行报告,综合文献,分析国内现有散发病例,探讨Sotos综合征的病因、流行病学特点、临床表现、实验室检查以及诊断方法。结果Sotos综合征主要表现为体形巨大、手足大、共济失调。多为散发病例。少数患者有精神行为异常。NSD1基因的单倍剂量不足是Sotos综合征的主要遗传学基础,NSD1作为促进生长基因的辅阻遏物发挥作用。家族性Sotos综合征较罕见,其致病基因是NSD1基因上单个碱基的缺失。荧光原位杂交分析,多重连接依赖式探针扩增是检测5q35的微缺失和部分NSD1缺失的可靠方法;DNA测序分析可检测NSD1突变。结论Sotos综合征是较罕见的综合征,其主要遗传学基础是NSD1基因的单倍剂量不足。多数可根据临床表现、骨龄测定、产前超声等确诊。本病无需特殊治疗,对表现为学习困难、行为异常、抽搐等患儿可予对症治疗。

Sotos综合征NSD1基因缺失突变1例报告并文献复习

目的报道国内首例NSD1基因区域缺失突变的Sotos综合征病例,并进行相关文献复习。方法 2012-09-07就诊于首都医科大学附属北京儿童医院神经内科门诊的1例Sotos综合征患儿,临床表现为生长发育较快(头围、身高、体重、骨龄等均明显高于同龄儿),特殊面容(高额头、眼距宽、额颞部毛发稀疏等),轻度智力发育迟缓。应用MLPA方法行基因检测分析。结果基因检测结果显示,患儿5号染色体长臂NSD1基因区域存在缺失突变,确诊为NSD1基因区域缺失突变的Sotos综合征。并文献复习国外基因检测确诊病例。结论 Sotos综合征发病率可能远高于目前报道,临床应提高认识和诊断水平。

Sotos综合征的临床表型及遗传学分析

3例男性患儿,年龄7~13个月,均以运动发育迟缓、智力落后就诊,均有前额突出、眼距宽或者下颌尖长等特殊面容,身长和头围方面仅病例1的头围超过2?SD,其中2例患儿的骨龄超前、1例患儿脑电图异常,3例患儿头部CT均显示脑室扩大。全基因组芯片分析发现1例患儿染色体5q35.2区域缺失一个1.75?Mb大小的拷贝,其中包括NSD1基因;荧光定量PCR方法对拷贝数异常区域进行验证:NSD1基因拷贝数减半。高通量测序分析发现另2例患儿的NSD1基因分别存在c.1157T>G杂合突变和c.1177G>T杂合突变,其中c.1157T>G杂合突变未见报道,但生物信息学分析提示该位点突变具有致病性。因此,3例患儿均确诊为Sotos综合征。Sotos综合征是常染色体显性遗传的先天性生长过度症,70%~90%的患者存在NSD1基因突变,约10%存在染色体5q35区域(包括NSD1基因)缺失。

基因突变Sotos综合征1型一例报告

1临床资料 患者潘某,男,年龄9天,生于：2016年09月14日14时46分,患儿系G7P1,龄34^＋3周,因＂胎儿宫内窘迫＂剖宫产分娩于当地医院,出生体重2950g。羊水清,脐带绕颈2周、胎盘无殊,无胎膜早破。患儿出生后无窒息抢救史,出生Apgar评分8-9分/1-5min。

Sotos综合征NSD1基因新位点变异一例并文献复习

患儿,女,1岁6月,以“自幼发育落后,发热3天,咳嗽2天”为主诉于2018年1月就诊于山西省儿童医院神经内科。患儿4个月竖头,8个月会坐,11个月会爬,1岁2个月会独站,至今1岁6个月独走不稳,至今仅会发复音“爸爸”“妈妈”。患儿3 d前无明显诱因出现发热,体温最高39.8℃,次日出现咳嗽,呈阵发性咳嗽,咳痰不利,不伴喘息及抽搐等其他不适。