罕见抗SOX1抗体阳性副肿瘤性小脑变性1例并文献复习

副肿瘤性小脑变性(paraneoplastic cerebellar degenertion,PCD)是神经系统副肿瘤综合征(praneoplastic neurological syndrome,PNS)引起神经系统的典型损害之一,PNS是一种远程癌症的免疫介导效应,并不是由肿瘤转移或直接浸润到神经系统引起,而是由免疫反应的改变引起^([1])。因其临床表现复杂且与相应的非癌性病变相同,故难以区别,易于误诊、漏诊^([2])。

SOX1过表达抑制食管癌细胞的增殖并促进凋亡的发生

目的探索SOX1过表达对食管癌细胞增殖及凋亡的作用及其机制。方法构建SOX1过表达细胞株,检测SOX1 mRNA和蛋白表达,CCK-8检测细胞增殖,细胞划痕及结晶紫染色检测细胞的迁移及克隆形成能力,Hochest染色实验检测细胞凋亡情况,Western blotting检测GSK-3β及Wnt/β-catenin通路相关蛋白表达水平。结果SOX1过表达组mRNA显著高于对照组(P<0.01)。CCK-8 OD值及增殖曲线绘制表明SOX1过表达组增殖速率显著降低(P<0.05);SOX1过表达组细胞的迁移速率和克隆形成能力明显下降(P<0.05);显微镜下观察到SOX1过表达组细胞的皱缩明显,提示凋亡的发生;Western blotting检测结果表明,SOX1过表达组GSK-3β上调,Wnt信号通路相关基因β-catenin、Cyclin D1、c-Myc蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论SOX1通过抑制Wnt/β-catenin信号传导抑制食管癌细胞的增殖和促进凋亡。

小鼠SRY同源盒基因SOX1的克隆及其真核表达载体pEGFP-C_3-SOX1的构建

目的:克隆小鼠SRY同源盒基因SOX1的全长cDNA,构建其携带增强型荧光蛋白的真核表达载体pEGFP-C3-SOX1,为进一步研究SOX1在间充质干细胞神经分化中的作用奠定基础。方法:采用RT-PCR方法从小鼠早期胚胎中扩增带有EcoRⅠ和HindⅢ双酶切位点的SOX1 cDNA片断,与pGEM-T载体连接后转化感受态细菌JM109,然后通过蓝白筛选、酶切技术筛选、鉴定出阳性菌落并进行DNA测序。用EcoRⅠ和HindⅢ双酶切获得目的片断,再与EcoRⅠ和HindⅢ双酶切过的pEGFP-C3质粒相连接,重组子转化JM109感受态大肠杆菌,酶切方法鉴定阳性菌落。结果:多酶切及DNA测序结果表明提取及纯化的pEGFP-C3-SOX1质粒含有SOX1 cDNA碱基片段,方向及大小正确。结论:从小鼠胚胎中可成功克隆SOX1全长cDNA,并构建其真核表达载体pEGFP-C3-SOX1。

miR-155-5p通过调节SOX1的表达促进乳腺癌细胞系MCF-7的侵袭与迁移

目的研究肿瘤相关微小RNA(microRNA,miRNA)miR-155-5p在乳腺癌细胞系MCF-7中调控性别决定区Y框蛋白1(sex determining region Y-box 1,SOX1)蛋白表达的机制,探讨其对MCF-7侵袭转移能力的影响。方法在乳腺癌细胞系MCF-7中上调或下调miR-155-5p的表达,采用小室迁移实验(Transwell)检测细胞的迁移、侵袭能力的改变;realtime PCR及Western blot法分别检测SOX1mRNA及蛋白表达水平;免疫荧光检测SOX1蛋白的分布及表达水平;双荧光素酶报告实验检测miR-155-5p与SOX1mRNA的3'-UTR结合情况。结果上调miR-155-5p,MCF-7细胞的侵袭与迁移能力增强,SOX1mRNA及蛋白表达水平下降(均P<0.05);反之,抑制miR-155-5p,细胞的侵袭与迁移能力减弱,SOX1表达上升(均P<0.05)。随后的双荧光素酶报告实验表明,miR-155-5p可与SOX1mRNA 3′-UTR端的特定序列结合,调控SOX1表达转录后水平。结论 miR-155-5p通过抑制SOX1的表达来促进乳腺癌细胞系MCF-7的侵袭与迁移。

肝癌细胞内Sox17基因表达水平与细胞迁移、侵袭力的相关性研究

目的:从基因表达水平上探讨肝肿瘤细胞内Sox17的mRNA表达量与细胞迁移、侵袭力的相关性。方法:收集4种肝肿瘤细胞HepG2、MHCC-97L、LM3、SK-Hep-1及一种非肿瘤肝上皮细胞QSG7701,Real-Time PCR法检测细胞内Sox17、CTTN基因的mRNA表达水平,细胞划痕和Transwell小室侵袭实验检测肝肿瘤细胞迁移、侵袭力。对Sox17基因的表达水平与CTTN的表达量及细胞划痕、Transwell小室侵袭的实验结果进行秩相关检验。结果:与非肿瘤细胞相比,肿瘤细胞内Sox17表达水平普遍较低,CTTN的表达水平较高;在4种肝肿瘤细胞中,Sox17基因的表达水平与CTTN的mRNA的表达水平及细胞划痕区域细胞生长速度、Transwell小室穿膜细胞数的统计结果呈负相关,秩相关系数rs=-1。结论:肝肿瘤细胞内Sox17基因的表达水平的高低与细胞的迁移、侵袭力呈负相关。

人乳头瘤病毒(HPV)型别与SOX1和PAX1基因甲基化的相关性研究

目的探讨HPV型别与SOX1和PAX1基因甲基化的相关性。方法共收集广州中医药大学深圳医院(福田)322例宫颈脱落细胞样本,分别应用导流杂交技术和荧光定量PCR检测HPV型别和甲基化水平,比较SOX1和PAX1基因在不同HPV型别中的甲基化水平,以及感染不同风险HPV型别的患者在不同级别宫颈病变中的甲基化检出率。结果在感染最高风险致癌型别HPV16/18患者中,SOX1和PAX1基因甲基化检出率最高为54.9%;其次是感染非16/18hrHPV患者中SOX1和PAX1基因甲基化检出率为24.0%;在感染其他型别HPV患者中SOX1和PAX1基因甲基化检出率为11.1%;在HPV检测阴性患者中SOX1和PAX1基因甲基化检出率为2.2%。无论在HPV16/18阳性、非HPV16/18hrHPV阳性或者其他型别HPV阳性下的不同级别宫颈病变者的甲基化检出率都是随病变级别的加深而增大。结论SOX1和PAX1基因甲基化检出率与感染的HPV型别有关,感染hrHPV的患者其SOX1和PAX1基因甲基化水平高于感染其他HPV型别的患者。

肺癌细胞中SOX1调控ECT2的表达

目的探讨肺癌细胞中SOX1基因是否直接调控ECT2的表达。方法运用甲基化特异PCR法检测50例原发肺癌和癌旁组织中SOX1的甲基化水平。以肺癌细胞株A-1细胞为研究对象,Realtime-PCR检测ECT2表达情况。通过荧光素酶报告检查法以及染色体免疫共沉淀方法检测SOX1基因是否直接调控ECT2的表达。免疫组化检测50例肺癌组织中ECT2与SOX1表达的关系。结果原发性肺癌的甲基化异常检出率是70%(35/50)。过表达SOX1后A-1细胞中ECT2表达下降,而si RNA抑制SOX1后ECT2表达升高,荧光素酶报告检查法以及染色体免疫共沉淀方法提示SOX1可直接与ECT2启动子结合,抑制ECT2的表达。SOX1与ECT2在肺癌组织中表达负相关(r=-0.433,P=0.001)。结论肺癌细胞A-1中SOX1基因直接调控ECT2的表达。

抗SOX1抗体阳性副肿瘤性小脑变性一例

目的 探讨抗SOX1抗体阳性副肿瘤性小脑变性的诊疗要素。方法 北京首都医科大学宣武医院神经内科报道1例抗SOX1抗体阳性副肿瘤性小脑变性患者,分析其诊治过程中的关键点和经验。结果 患者中年男性,急性起病,以小脑性共济失调为主要表现,肺部占位伴纵隔淋巴结肿大,PETCT代谢增高,血清副肿瘤抗体谱:抗SOX1抗体(+),左肺占位穿刺活检病理结果提示炎症性病变,发病第4个半月门诊随诊发现胃泌素释放肽前体(645.20pg·mL^(-1))、神经元特异性烯醇化酶(93.47 pg·mL^(-1))升高,超声引导下支气管镜下纵隔淋巴结组织活检,淋巴结活检病理证实为小细胞肺癌,确诊后给与阿替利珠单抗治疗过程中出现药物相关PD-L1相关脑炎,神经系统症状经类固醇联合免疫球蛋白治疗好转。结论抗SOX1抗体阳性与小细胞肺癌关系密切,抗SOX1抗体阳性副肿瘤综合征可以以小脑变性为主要表现。肿瘤患者阿替利珠单抗等PD-L1抑制剂治疗过程中,需注意免疫相关不良反应,少数患者会出现PD-L1相关脑炎。

Sox1基因在爪蟾早期发育中的时空表达图式(英文)

克隆了非洲爪蟾的Sox1基因并研究了它在非洲爪蟾早期发育过程中的时空表达图式,比较了Sox1—3基因在发育的脑和眼中的表达图式。序列比对分析显示Sox1—3蛋白在其HMG框结构域具有高度的保守性。通过RT-PCR方法分析了Sox1基因在爪蟾早期不同发育时段的表达情况,结果显示Sox1基因从未受精卵到尾芽期均有表达,但表达强度有所差异。原位杂交结果显示,在早期卵裂阶段和囊胚期,Sox1基因主要在动物极表达;从神经板期开始,Sox1基因主要在中枢神经系统和眼原基中表达。在蝌蚪期,Sox1与Sox2、Sox3在脑部和眼睛的表达区域有所不同。对于爪蟾Sox1基因时空表达图式的研究将有助于阐明SoxB1基因家族在脊椎动物神经系统发生过程中的作用。

胃癌组织SOX1和β-catenin的表达及其与临床病理特征、远期预后的相关性

目的探讨胃癌组织性别决定区Y框蛋白1(SOX1)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达及其与临床病理特征、远期预后的相关性。方法收集2015年2月—2017年3月在西安市第四医院行胃癌根治术或姑息性切除术患者的胃癌组织及癌旁组织,采用免疫组织化学染色检测SOX-1、β-catenin的阳性表达;Western blotting检测SOX-1、β-catenin蛋白相对表达量;随访患者的总体生存情况。结果胃癌组织SOX1的阳性表达率低于癌旁组织(P<0.05),β-catenin的阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05);胃癌组织SOX1蛋白相对表达量低于癌旁组织(P<0.05),β-catenin蛋白相对表达量高于癌旁组织(P<0.05);胃癌组织SOX1蛋白相对表达量与β-catenin蛋白相对表达量呈正相关(r=0.347,P=0.017);低分化,TNMⅢ、Ⅳ期,有淋巴结转移胃癌组织SOX1的阳性表达率低于中、高分化,TNMⅠ、Ⅱ期,无淋巴结转移胃癌组织(P<0.05);低分化,TNMⅢ、Ⅳ期,有淋巴结转移胃癌组织β-catenin的阳性表达率高于中、高分化,TNMⅠ、Ⅱ期,无淋巴结转移胃癌组织(P<0.05);与SOX1阴性表达患者比较,SOX1阳性表达患者的总生存期延长(P<0.05);与β-catenin阴性表达患者比较,β-catenin阳性表达患者的总生存期缩短(P<0.05)。结论胃癌组织中SOX1的低表达与β-catenin的高表达有关且与临床病理特征、远期预后的恶化相关。

抗SOX1抗体阳性副肿瘤性小脑变性1例并文献复习

副肿瘤综合征(paraneoplastic neurologic syndrome,PNS)是指在恶性肿瘤患者体内,由肿瘤细胞产生的抗体或介导的细胞免疫作用于远离肿瘤原发部位或转移部位的器官或组织而导致的一系列神经系统功能障碍的疾病[1,2]。副肿瘤综合征发病率低,仅见于1%~3%的肿瘤患者[3],早期表现不典型,极易造成漏诊和误诊。我们报道1例曾被误诊为视神经脊髓炎,但最终被确诊为副肿瘤性小脑变性的患者。患者以“头晕、视物不清、行走不稳”为主要临床表现,通过血清查出抗SOX1抗体阳性,结合患者病史及血清神经特异性烯醇化酶升高,考虑伴有肺部肿瘤的副肿瘤综合征可能性极大,肺部CT发现肺占位性病灶,并经活检证实为小细胞肺癌,最终确诊为副肿瘤性小脑变性。抗SOX1抗体阳性的副肿瘤性小脑变性临床上较为少见,尚未见中文的个案报道。患者从出现临床症状,到最终诊断为副肿瘤性小脑变性经历了2 m余的时间,所以我们希望通过对该例患者临床资料分析和总结,提高对该类疾病的认识。

SOX1与β-catenin通路的相关关系及其对早期胃癌内镜黏膜下剥离术后复发的预测价值

目的研究早期胃癌组织中SOX1与β-catenin通路的相关关系及其对内镜黏膜下剥离术(ESD)后复发的预测价值。方法选取2015年1月至2018年6月在我院接受ESD治疗的早期胃癌患者,另选取同期在我院接受胃镜下胃黏膜活检并经病理证实为正常胃黏膜的受试者作为对照,采用免疫组化及Western blotting检测早期胃癌组织及正常胃黏膜组织中SOX1和β-catenin的表达量,随访早期胃癌患者ESD术后复发情况,Kaplan-Meier曲线分析SOX1及β-catenin对复发的预测价值,Cox模型分析复发的相关因素。结果早期胃癌组织中SOX1的阳性率及蛋白表达量均低于正常胃黏膜组织(P<0.05),β-catenin的阳性率及蛋白表达量均高于正常胃黏膜组织(P<0.05),且SOX1的表达与β-catenin的表达呈负相关(P<0.05);低-未分化、黏膜下早期胃癌组织中SOX1的阳性率低于中-高分化、黏膜内早期胃癌组织,黏膜下早期胃癌组织中β-catenin的阳性率高于黏膜内早期胃癌组织(P<0.05);Kaplan-Meier曲线分析显示,SOX1阳性表达患者的复发率低于SOX1阴性表达患者(P<0.05),β-catenin阳性表达患者的复发率高于β-catenin阴性表达患者(P<0.05);Cox模型分析显示,黏膜下浸润、SOX1阴性表达是早期胃癌患者ESD术后复发的危险因素。结论早期胃癌中SOX1阴性表达与β-catenin通路激活、病理特征恶化有关,同时也对ESD术后复发具有预测价值。

SOX1对鼻咽癌细胞化疗敏感性的影响

目的 观察SOXl基因过表达对鼻咽癌细胞化疗敏感性的影响.方法 采用脂质体Lipofectamin2000介导的方法,将SOXl基因转入鼻咽癌细胞CNE2和HONE1中,RT-PCR和Western blot法检测转染空载体对照组及转染SOX1过表达组鼻咽癌细胞中SOX1基因的表达,并用MTT法检测两组鼻咽癌细胞对化疗药物的敏感性.结果 RT-PCR和Western blot法表明,转染过表达组鼻咽癌细胞的SOX1基因的mRNA及蛋白表达水平均较对照组明显增强,MTT法结果表明过表达SOX1的鼻咽癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性显著提高（P＜0.05）.结论 转染外源性SOX1并使之在鼻咽癌细胞中过表达,能提高CNE2和HONE1细胞对化疗药物的敏感性.

SOX1抗体阳性副肿瘤性周围神经病变1例

报告广西医科大学附属肿瘤医院确诊SOX1抗体阳性副肿瘤性周围神经病变1例。患者为中年女性,56岁,亚急性起病,临床表现为周围神经病变为主。患者脑脊液副肿瘤抗体SOX1(+),血副肿瘤抗体SOX1(++)。肌电图提示多发性周围神经及神经根损伤,脱髓鞘改变为主。入院第3天予以甲强龙500 mg/d冲击。半年后随访四肢肌力正常,深浅感觉正常。腱反射(+)。通过对该案例的报告提示SOX1抗体阳性的副肿瘤性周围神经病也可以出现在消化道肿瘤中,并且通过激素治疗有改善。

肾盂癌根治术后抗Hu、SOX1抗体双阳性副肿瘤性脑炎一例

1病例报告患者男,74岁。因“突发行为异常伴记忆力减退1个月余”于2020-9-30入院。入院前1个月出现精神行为异常,症状逐渐加重,伴有记忆力减退,言语紊乱,遂于2020-9-28就诊作者医院。行头颅MRI检查显示海马、颞叶异常信号(图1);脑电图检查示中度异常(图2)。患者曾于2019年11月行左侧肾盂癌根治术,术后病理检查显示肾盂高级别浸润性尿路上皮癌。

Sox1抗体阳性的副肿瘤性周围神经病一例

1病例报告患者男性,48岁,因“进行性双下肢麻木乏力20余天”于2020-07-26入温州医科大学附属苍南医院。患者此次入院20余天前无明显诱因下出现双下肢乏力及末端麻木,无其他症状。症状进行性加重至上楼需拐杖支撑,麻木发展至大腿,2020-07-06于外院查头颅及胸部CT:头颅未见明显异常;胸部可见双侧乳腺发育(图1),予营养神经等治疗后效果欠佳,遂来院诊治,以“急性吉兰-巴雷综合征(GBS)?”收入。

抗SOX1抗体脑炎2例报道并文献复习

Y染色体性别决定区相关高迁移率组盒蛋白-1(SOX1)是Y染色体性别决定区高迁移率超家族(SOX)的一部分。SOX-B1是SOX家族中的亚族抗原,特别是SOX1抗原,是产生免疫反应的主要抗原[1]。SOX1是副肿瘤抗体的一种。本文通过2例抗SOX1抗体脑炎患者的临床特点、辅助检查及治疗转归的报道,望提升临床医师对该疾病的认识。

宫颈脱落细胞中PAX1和SOX1基因甲基化对宫颈癌实验诊断的临床研究

目的检测宫颈脱落细胞中配对盒家族基因1(paired box 1,PAX1)和性别决定区域Y盒蛋白1(sex determining region Y box 1,SOX1)甲基化的状态及表达水平,并分析其对宫颈病变及宫颈癌(cervical cancer,CC)的诊断价值。方法前瞻性选取2019年1月~2021年12月在阜阳市临泉县人民医院经病理检查确诊的58例宫颈癌患者为宫颈癌(CC)组,35例高级别鳞状上皮内病变(high-grade squamous intraepithelial lesions,H-SIL)患者为H-SIL组,33例低级别鳞状上皮内病变(low-grade squamous intraepithelial lesions,L-SIL)患者为L-SIL组,50例同期行健康体检的正常人群为Control组。分别取其宫颈脱落细胞,采用甲基化特异性实时定量PCR检测所有研究对象宫颈细胞中PAX1和SOX1甲基化状态和甲基化水平,并分析其甲基化状态与宫颈癌患者临床病理参数之间的关系。根据甲基化水平绘制受试者工作特征(ROC)曲线,根据曲线下面积(area under curve,AUC)分析PAX1和SOX1甲基化水平对宫颈病变及宫颈癌的诊断价值。结果L-SIL组患者PAX1和SOX1基因甲基化发生率分别为27.3%和21.2%,H-SIL组患者PAX1和SOX1基因甲基化发生率分别为34.3%和25.7%,CC组患者PAX1和SOX1基因甲基化发生率分别为82.8%和77.6%,显著高于Control组(0.0%,4.0%),差异均有统计学意义(F=53.805,46.228,均P<0.001)。Control组、L-SIL组、H-SIL组和CC组患者PAX1基因甲基化水平分别为1.86±0.64,1.55±0.28,1.46±0.30和0.98±0.21,SOX1基因甲基化水平分别为1.57±0.35,1.22±0.39,1.13±0.22和0.82±0.17,各组间差异均有统计学意义(F=5.230,4.764,均P<0.05)。PAX1和SOX1基因甲基化状态均与淋巴结转移有明显相关性,差异有统计学意义(χ^(2)=4.125,5.428,均P<0.05),与年龄、肿瘤大小、临床分期、组织学类型、分化程度及WHO病理分级等无相关性,差异均无统计学意义(χ^(2)=0.168~2.968,均P>0.05)。PAX1甲基化水平诊断L-SIL,H-SIL和CC时对应AUC分别为0.645,0.703和0.917,SOX1甲基化水平诊断L-SIL,H-SIL和CC时对应AUC分别为0.604,0.689和0.850。结论宫颈脱落细胞中PAX1和SOX1基因甲基化状态与宫颈癌患者淋巴结转移有关,且其甲基化水平对宫颈癌具有较高的诊断价值。

SOX1和PAX1基因甲基化检测对宫颈高级别病变二次分流的价值

目的探讨SOX1和PAX1基因甲基化检测对宫颈高级别病变二次分流的价值。方法采集122例人乳头瘤病毒(HPV)阳性患者的宫颈脱落细胞,同时行液基薄层细胞学检查(TCT)和SOX1/PAX1基因甲基化检测。结果HPV联合TCT检测对宫颈上皮内瘤变(CIN)2级及以上(CIN2+)检出灵敏度为95.24%,特异度为23.75%。结合SOX1/PAX1基因甲基化检测二次分流后,对CIN2+检出灵敏度为83.33%,与HPV联合TCT检测差异无统计学意义(P=0.078);特异度为77.50%,明显高于HPV联合TCT检测(P<0.001)。CIN2+组SOX1/PAX1基因甲基化水平高于正常宫颈组织及CIN1组(P<0.001)。SOX1、PAX1基因甲基化对CIN2+诊断的截断值分别为-11.81、-11.98。结论SOX1/PAX1基因甲基化检测二次分流后,CIN2+检出的效能和准确性明显提升。

SOX1及PAX1基因甲基化检测在子宫颈癌筛查中的价值研究

目的 探讨不同程度子宫颈病变中SOX1及PAX1基因甲基化水平,以期为子宫颈癌筛查方案提供参考依据。方法 选取滦州市人民医院2021年9~12月收治的133例高危型人乳头瘤病毒(HPV)阳性患者,应用特异性多重PCR荧光-探针法对子宫颈脱落细胞中SOX1及PAX1基因的甲基化水平进行检测,研究其与DNA倍体分析、HPV分型检测、薄层液基细胞学检测(TCT)及组织病理学结果之间的关系。结果 甲基化检测子宫颈高度病变/子宫颈癌的阳性率为88.9%,显著高于DNA倍体分析(44.4%);甲基化检测不同型别HPV感染的阳性率由高到低依次为:HPV33(50.0%)、HPV16(32.7%)、HPV58(30.8%)、HPV18(11.1%)、HPV52(10.5%);在甲基化与TCT检测结果比较中,甲基化检测对正常子宫颈组的阳性率更低(13.3%);在综合诊断性能对比中,甲基化检测相比TCT、DNA倍体分析技术显示出了更高的特异度(84.35%)、阳性预测值(47.06%)与准确度(84.96%)。结论 SOX1及PAX1基因甲基化检测可用于子宫颈癌初筛检测的辅助诊断,对子宫颈癌前病变进行精准分流,为早期筛查提供诊断依据。