lncRNA LUCAT1通过调控miR-141-3p/SOX11轴促进肾透明细胞癌细胞的生长和转移的机制研究

目的:探讨lncRNA LUCAT1通过调控miR-141-3p/SOX11轴对肾透明细胞癌细胞(kidney renal clear cell carcinoma,KIRC)的生长和转移的影响。方法:利用生信分析LUCAT1在KIRC中的表达,并预测下游的miRNA/mRNA调控轴;qRT-PCR用于检测LUCAT1、miR-141-3p和SOX11的表达,Western blot用于检测SOX11的表达;细胞生物学功能实验观察KIRC细胞的增殖、迁移和侵袭状况;双荧光素酶实验验证LUCAT1和miR-141-3p以及miR-141-3p和SOX11靶向结合关系;RIP实验验证LUCAT1和miR-141-3p的结合关系;裸鼠实验观察LUCAT1对肿瘤体内生长的影响。结果:通过生信分析和细胞实验发现LUCAT1和SOX11在KIRC中高表达,miR-141-3p在KIRC中低表达;MTT、伤口愈合和细胞侵袭实验结果显示LUCAT1促进KIRC细胞的增殖、迁移和侵袭。随后在双荧光素酶实验中显示LUCAT1可以作为miR-141-3p的分子海绵,同时我们还证实miR-141-3p能回复LUCAT1对KIRC细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用。进一步研究发现SOX11是miR-141-3p的直接靶标,并且SOX11能回复miR-141-3p对KIRC细胞增殖、迁移和侵袭的抑制作用。最后我们还通过体内实验确定了LUCAT1能促进KIRC肿瘤的体内生长。结论:LUCAT1在KIRC中上调,并可以通过吸附miR-141-3p调控SOX11促进KIRC的生长和转移。这表明LUCAT1有望成为KIRC的生物标志物和潜在分子治疗靶点。

CCNB2、Sox11及miR-21在子宫内膜癌中的表达及临床意义

目的:探讨细胞周期蛋白B2(CCNB2)、SRY-盒转录因子11(Sox11)及miR-21在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法:选择2015年1月至2017年12月诊治的子宫内膜癌患者(EMC组)及子宫内膜良性疾病患者(CON组)为研究对象,采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测CCNB2、Sox11及miR-21表达。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测CCNB2、Sox11蛋白表达。比较不同临床病理因素中CCNB2、Sox11及miR-21表达的差异。采用ROC曲线分析血清CCNB2、Sox11及miR-21预测子宫内膜癌患者死亡效能。Logistic回归分析子宫内膜癌预后不良的危险因素。Kaplan-Meier法分析CCNB2、Sox11和miR-21表达与生存期的关系。结果:EMC组患者肿瘤组织中CCNB2、Sox11及miR-21相对表达量及CCNB2、Sox11蛋白表达均显著高于癌旁组织及CON组(均P<0.05)。Ishikawa、ECC-1、Hec50co和RL95-2子宫内膜癌细胞中CCNB2、Sox11及miR-21相对表达量及CCNB2、Sox11蛋白表达量均显著高于正常人子宫内膜上皮细胞HEMEC(均P<0.05)。EMC组患者肿瘤组织中CCNB2、Sox11及miR-21表达在分化程度、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移及FIGO分期中的差异有统计学意义(均P<0.05)。CCNB2、Sox11及miR-21表达预测子宫内膜癌患者死亡截断值分别为1.2、0.8、1.5,敏感度分别为0.771、0.827、0.833,特异性分别为0.785、0.762、0.701。低分化、组织学分级G3、肌层浸润深度>1/2、有淋巴结转移、III期、CCNB2相对表达量≥1.2、Sox11相对表达量≥0.8、miR-21相对表达量≥1.5为子宫内膜癌患者死亡的危险因素(P<0.05)。CCNB2表达≥1.2且Sox11表达≥0.8且miR-21表达≥1.5子宫内膜癌患者中位生存期显著低于CCNB2表达<1.2或Sox11表达<0.8或miR-21表达<1.5患者[中位生存期(27.2±6.4)月比(32.5±6.8)月,Logrank=9.821,P<0.05]。结论:子宫内膜癌患者CCNB2、Sox11及miR-21表达显著升高,与分化程度、组织学分级、肌层浸润深度、淋巴结转移及FIGO分期、生存期及死亡风险密切相关,可作为子宫内膜癌病情及预后评估的标志物。

ighv3-21基因、SOX11与P53蛋白表达对套细胞淋巴瘤诊断、治疗及预后的价值

目的:探讨ighv3-21基因、SOX11与P53蛋白表达对套细胞淋巴瘤诊断、治疗及预后的价值。方法:通过检测23例套细胞淋巴瘤和10例良性淋巴结增生的ighv3-21基因和SOX11与P53蛋白表达及相关数据的回顾性分析,探讨他们的表达对于套细胞淋巴瘤的诊断、治疗和预后的价值。结果:套细胞淋巴瘤组和良性淋巴结肿大组之间SOX11免疫组化检测的差异有统计学意义,套细胞淋巴瘤多以阳性率低于25%为主。SOX11染色强度≥2的患者,靶向治疗的有效率更高。结论:SOX11免疫组化检测阳性率在套细胞淋巴瘤组中更高。B症状与治疗的有效率有关。全程管理中推荐积极加用靶向药物的应用。

SOX11基因在B细胞非霍奇金淋巴瘤中表达研究

目的:探讨SOX11在各型B细胞非霍奇金淋巴瘤中表达的差异。方法:对B细胞非霍奇金淋巴瘤103例应用免疫组化方法检测SOX11的表达。结果:12例反应性增生中不表达SOX11,套细胞淋巴瘤21例中19例(90.5%)细胞核表达SOX11,弥漫大B细胞淋巴瘤45例中细胞核表达15例(33.3%),滤泡性淋巴瘤11例中细胞核表达4例(36.4%),伯基特淋巴瘤9例中细胞核表达2例(22.2%),小淋巴细胞淋巴瘤13例中细胞核散在弱阳性1例(7.7%),淋巴结边缘区淋巴瘤4例中细胞核中度表达1例(25.0%),SOX11在套细胞淋巴瘤的表达率和其他类型淋巴瘤比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SOX11蛋白可在多种不同类型的B细胞性淋巴瘤中表达,在MCL中的表达率明显高于其它类型淋巴瘤。

微小RNA-145靶向调控SOX11表达及其对乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响

目的探讨微小RNA-145(miR-145)对性别决定区Y框蛋白11(SOX11)的靶向调控作用及对乳腺癌细胞增殖、凋亡的影响。方法采用实时荧光定量PCR(QPCR)检测正常乳腺上皮细胞HBL-100和乳腺癌MDA-MB-231细胞中的miR-145的表达水平;选取对数生长期MDA-MB-231细胞,采用脂质体法分别转染miR-145模拟物mimics(过表达组)或阴性对照质粒NC(阴性对照组),以未行转染的细胞为空白对照组;采用QPCR检测转染48 h后各组miR-145的表达水平,采用CCK-8和AnnexinⅤ-FITC/PI法检测各组细胞的增殖率和凋亡率,QPCR和Western blotting检测各组转染48 h后SOX11 mRNA和蛋白水平,采用荧光素酶报告实验验证miR-145与SOX11的靶向调控关系。结果 HBL-100细胞的miR-145表达水平为1.047±0.026,高于MDA-MB-231细胞的0.218±0.019(P<0.05)。空白对照组、阴性对照组和过表达组的miR-145表达水平分别为1.022±0.034、0.987±0.028和3.408±0.097,过表达组的miR-145表达水平高于其余两组(P<0.05);过表达组转染48、72 h后的增殖率均低于空白对照组和阴性对照组(P<0.05)。空白对照组、阴性对照组和过表达组的凋亡率分别为(6.12±0.79)%、(7.12±0.82)%和(26.11±1.95)%,SOX11 mRNA水平分别为1.066±0.074、1.105±0.091和0.126±0.023,SOX11蛋白水平分别为0.524±0.048、0.492±0.056和0.173±0.038,过表达组的凋亡率高于其余两组,SOX11 mRNA和蛋白水平低于其余两组(P<0.05)。荧光素酶活性检测结果显示miR-145可抑制野生型SOX11 3’UTR报告基因载体的荧光素酶活性,而对突变型SOX11 3’UTR的荧光素酶活性无影响。结论 miR-145在乳腺癌细胞中表达降低,可与SOX11 3’UTR特异结合,调控乳腺癌细胞的增殖和凋亡,有可能成为乳腺癌新的生物治疗靶点。

基于生物信息学方法分析SOX11与乳腺癌患者临床参数、预后的关系及其调控通路

目的基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库,采用生物信息学方法分析乳腺癌组织中高迁移率族蛋白框11(SOX11)的表达变化,观察SOX11与患者临床参数、预后的关系,并分析其参与乳腺癌发生发展的相关调控通路。方法从TCGA数据库中下载乳腺癌组织中SOX11转录组数据及乳腺癌患者的临床相关资料,使用R程序提取并比较乳腺癌组织和正常乳腺组织中SOX11表达情况,以SOX11表达中位值(5.5423)为界,将897例临床资料完整的乳腺癌患者分为SOX11高表达者459例和SOX11低表达者438例。比较SOX11高、低表达者的临床参数(年龄、Stage分期、T分期、淋巴结转移、M分期)及总体生存期(OS)、无病生存期(DFI)、疾病特异生存期(DSS)、无进展生存期(PFI)。构建蛋白质相互作用关系(PPI)网络图,筛选与SOX11互作的核心基因,并对其进行基因本体论(GO)功能和京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果乳腺癌组织SOX11表达高于正常乳腺组织,表皮生长因子受体2(Her-2)过表达型、Basal-like型乳腺癌组织SOX11表达均高于Luminal A型、Luminal B型、Normal-like型(P均<0.05)。SOX11高表达者年龄≤58岁及T1~T2分期的比例均高于SOX11低表达者,DSS、PFI均低于低表达者(P均<0.05)。SOX11高、低表达者的Stage分期、淋巴结转移、M分期比例及OS、DFI比较均无统计学差异(P均>0.05)。构建PPI网络后共得到SOX11互作的核心基因313个,主要有配对盒基因6(PAX6)、锌指蛋白2(ZIC2)、转录激活因子3(ATF3)、巯基氧化酶1(QSOX1)、长链非编码RNA-POU3F3等。GO功能分析结果显示,PPI网络中的互作基因主要参与细胞周期、细胞分裂相关的生物过程和功能。KEGG通路富集分析结果显示,PPI网络中的互作基因主要富集到p53、Her-2、FOXO等信号通路。结论SOX11在乳腺癌组织尤其是Her-2过表达型和Basal-like型乳腺癌组织中表达升高,SOX11高表达可能通过p53、Her-2、FOXO等信号通路促进了乳腺癌的发生发展,并提示患者预后不良。

Sox11在宫颈癌及其癌前病变中的表达及意义

目的检测Sox11基因在宫颈癌细胞系和不同宫颈病变组织中的表达情况。方法应用免疫组织化学法和Western blot技术检测Sox11蛋白在宫颈癌细胞系(HeLa、CaSki、SiHa和C-33A)以及在正常宫颈、低度及高度宫颈鳞状上皮内病变、宫颈浸润癌组织中的表达情况及差异,分析宫颈癌组织中Sox11蛋白表达与临床病理参数之间的相关性。结果 Sox11蛋白在正常宫颈、低度宫颈鳞状上皮内病变中的表达显著高于高度宫颈鳞状上皮内病变及宫颈浸润癌组织中的表达,其表达随宫颈病变的进展而降低;Sox11蛋白在宫颈浸润癌中的表达随恶性程度增加而降低;Sox11蛋白在宫颈浸润癌中的表达与HPV感染有关,与年龄、临床分期、淋巴结转移及浸润肌层深度无相关性。结论 Sox11表达与宫颈癌发生发展呈负相关,提示Sox11可能作为一个肿瘤抑制基因发挥作用,其表达缺失或低表达与宫颈癌的发生发展有关,是宫颈癌发生的早期事件,可能是宫颈组织恶变的一个信号。

SOX11基因甲基化与宫颈癌的相关性研究

目的检测正常宫颈组织、宫颈癌组织及宫颈癌细胞系中SOX11基因的甲基化状态并探讨甲基化状态与SOX11基因表达的关系。方法亚硫酸氢盐测序法及TA克隆分析正常宫颈、宫颈癌组织及宫颈癌细胞系中SOX11基因启动子区DNA的甲基化状态。RT-PCR检测宫颈癌细胞系、宫颈癌组织及正常宫颈组织中SOX11基因mRNA表达。结果宫颈癌组织中SOX11基因呈高甲基化状态,平均甲基化率为81.07%,远高于正常宫颈组织中SOX11甲基化率(12.86%),差异具有统计学意义(P<0.001)。宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33-A和CaSki中SOX11均呈高甲基化状态,其甲基化率分别为90.71%、97.14%、77.14%、99.64%。宫颈癌组织中SOX11基因mRNA的表达量远低于正常宫颈组织中的表达,差异有统计学意义(P<0.001)。SOX11基因的表达与其启动子区高甲基化呈负相关(P<0.001,r=-0.808)。经去甲基化剂5-氮杂胞苷处理后,在宫颈癌细胞系中SOX11 mRNA的表达水平明显升高。宫颈癌HPV感染可能增加SOX11启动子甲基化发生。结论宫颈癌组织中SOX11基因启动子区的DNA高甲基化而使其表达沉默。

过表达SOX11基因对人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖凋亡影响的研究

目的:探讨过表达SOX11(Sex determination region of Y chromosome 11)基因对人视网膜母细胞瘤Y79细胞增殖、凋亡的影响及参与该过程的细胞信号传到途径。方法:将用重组pc DNA3.1-SOX11质粒转染的Y79细胞作为实验组,以空载体pc-DNA3.1-mock转染的细胞作为对照组。细胞增殖通过Edu细胞荧光染色法检测,细胞凋亡通过Hoechst 33342细胞染色法检测。PTEN、AKT及pAKT的表达采用westernblot法检测。结果:实验组中SOX11 mRNA的相对表达量显著高于对照组[(354±26.2)%vs(100±1.3)%,P<0.05]。实验组细胞在450nm吸光(OD)值低于对照组(2.8±0.3 vs4.5±0.3,P<0.05)。Edu免疫荧光染色结果证实,实验组细胞增殖比例较对照组低[(12.4±4.3)%vs(32.3±3.3)%,P<0.05]。Hoechst 33342细胞凋亡荧光染色结果表明,实验组细胞凋亡比例较对照组高[(10.3±2.3)%vs(5.3±1.4)%,P<0.05]。Western blot实验结果表明,实验组PTEN蛋白的相对表达量高于对照组(0.6±0.03 vs 0.3±0.03,P<0.05),磷酸化Akt的相对表达量低于对照组(0.4±0.02 vs 0.7±0.02,P<0.05)。结论:过表达SOX11基因显著抑制人视网膜母细胞Y79的增殖并促使细胞凋亡。PTEN/Akt信号通路的激活可能参与该过程。

SOX11和TFE3鉴别诊断胰腺实性-假乳头状瘤和神经内分泌肿瘤的价值

目的探讨SOX11和TFE3在鉴别诊断胰腺实性-假乳头状瘤(SPN)和神经内分泌肿瘤(PNEN)中的价值。方法回顾性分析2015年8月至2018年8月首都医科大学附属北京友谊医院收治的12例SPN患者和12例PNEN患者的临床资料和病理学资料,采用免疫组织化学法检测SOX11和TFE3的表达情况。结果 SOX11在SPN中的阳性率为83.33%(10/12),在PNEN中的阳性率为25.00%(3/12),两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。TFE3在SPN中的阳性率为83.33%(10/12),在PNEN中的阳性率为8.33%(1/12),两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 SOX11和TFE3在SPN中的阳性表达率均明显高于PNEN,检测SOX11和TFE3蛋白表达有助于鉴别SPN和PNEN。

套细胞淋巴瘤中SOX11的表达研究

目的探讨转录因子SOX11在套细胞淋巴瘤(MCL)中的表达特点。方法收集36例MCL和30例反应性淋巴结炎的临床资料及病理组织,采用免疫组织化学(Envision二步法)和流式细胞学方法检测SOX11蛋白在2组病例中的表达特点,荧光原位杂交技术(FISH)对其中22例MCL做IgH/CCND1基因断裂检测。结果36例MCL均表达B细胞相关抗原,94.44%(34/36)表达SOX11,FISH检测出81.82%(18/22)的MCL存在t(11;14)(q13;q32)染色体的易位;SOX11在MCL中的表达率与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 SOX11表达有助于套细胞淋巴瘤的诊断,包括可能被误诊的cyclinD1阴性母细胞样MCL。

SOX11在胶质母细胞瘤中的表达及其临床病理学意义

目的探讨SOX11在胶质母细胞瘤中的表达及其临床病理学意义。方法收集2010年9月~2017年1月安徽省立医院病理科存档的胶质母细胞瘤石蜡包埋样本264例,每例样本选取肿瘤区域及瘤旁正常脑组织制作组织芯片,采用全自动免疫组化方法检测SOX11的表达,并分析SOX11表达与患者临床病理特征的关系。结果胶质母细胞瘤中SOX11表达的总阳性率和强阳性率显著高于配对的瘤旁正常组织(P<0.01);SOX11表达与肿瘤直径、Ki67增殖指数相关(P<0.01),但其与患者年龄、性别、病灶单发/多发无关(P>0.05)。结论SOX11在胶质母细胞瘤中特异性表达,可作为胶质母细胞瘤病理诊断的标志物,其表达水平可能与肿瘤进展有关。

SOX11结合p53并上调其转录活性

目的:研究SOX11对p53转录活性的影响,并检测二者的体外相互作用。方法:在H1299(p53缺失)和H460(含野生型p53)2种细胞中分别过表达SOX11和p53,用双萤光素酶方法测定p53的转录活性;用大肠杆菌DH5α表达GST和GST-p53融合蛋白并将其纯化,用GST pull-down实验检测SOX11与p53在体外是否存在相互作用。结果:萤光素酶实验结果表明,在H1299和H460细胞中,过表达SOX11分别能促进外源p53和内源p53的转录活性;GST pull-down实验表明SOX11能在体外与p53发生相互作用。结论:SOX11能在体外与p53发生相互作用并促进p53的转录活性,为进一步研究p53的功能提供了新的线索。

转录因子SOX11在鼻咽癌组织中的表达及意义

目的探讨转录因子SOX11在鼻咽癌组织中的表达及意义。方法采用前瞻性研究方法,收集26例鼻咽癌患者的新鲜标本,同时选取20例鼻咽炎患者的新鲜手术标本作为对照,采用用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)方法,检测两组中SOX11mRNA的水平。结果鼻咽癌组和鼻咽炎组SOX11mRNA水平进行比较,差异有统计学意义(P<0.05);SOX11mRNA水平与鼻咽癌T分期、临床分期、有无淋巴结转移、病理分化程度有关;与患者年龄、性别及病程无相关性。结论转录因子SOX11可能在肿瘤发生与肿瘤细胞分化及增殖过程中起着直接或间接的作用。

SOX11在套细胞淋巴瘤中的研究进展

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种B细胞来源、具有侵袭性的非霍奇金淋巴瘤,占非霍奇金淋巴瘤的6%~8%,多见于中老年男性,中位生存期3~5年。MCL临床分期较晚,常合并结外病变,治疗效果不佳,预后差,复发率极高。MCL患者的11号和14号染色体可发生易位形成t（11;14）（q13;q32）,进而产生免疫球蛋白重链-细胞周期蛋白1（IGH-CCND1）融合基因,导致Cyclin D1（CCND1）高表达[1]。

子宫内膜癌中SOX11表达及其与血管新生的相关研究

目的研究子宫内膜癌中SOX11的表达及其与血管新生的关系。方法182例子宫内膜癌、子宫内膜癌前病变、子宫附件无病变的子宫脱垂或无器质性病变的异常子宫出血患者的病理组织标本,依据子宫内膜癌临床分期(2015 FIGO分期)分为子宫内膜癌组(62例)、子宫内膜癌前病变组(60例)、正常子宫内膜组(60例)。均采用免疫组化法进行染色,比较SOX11在各组中的表达情况,分析子宫内膜癌中SOX11阳性表达与子宫内膜癌临床特征的关系,比较各组微血管密度(MVD),分析SOX11的阳性表达与MVD之间的关系。结果正常子宫内膜组的SOX11表达阳性率为1.67%低于子宫内膜癌前病变组的56.67%和子宫内膜癌组的61.29%,差异具有统计学意义(P<0.05)。不同病理组织学分级、淋巴结转移、癌组织浸润深度及临床分期患者的SOX11阳性率比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌组的平均MVD(40.23±7.33)个/HP明显高于子宫内膜癌前病变组的(25.62±7.89)个/HP及正常子宫内膜组的(12.43±3.76)个/HP,差异具有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌前病变组的平均MVD明显高于正常子宫内膜组,差异具有统计学意义(P<0.05)。子宫内膜癌中SOX11阳性表达与MVD显著相关(r=0.869,P<0.05)。结论SOX11参与子宫内膜癌的发生、发展及其生物学行为的过程可能是通过其促进血管新生产生的。

SOX11在套细胞淋巴瘤组织中的表达及其意义

目的了解套细胞淋巴瘤(MCL)组织中SOX11表达及意义。方法采用免疫组化方法检测146例非霍奇金B细胞淋巴瘤组织中SOX11表达。结果20例MCL、25例Burkitt淋巴瘤、46例弥漫大B细胞淋巴瘤、36例淋巴结及结外边缘区淋巴瘤、19例小淋巴细胞淋巴瘤组织中SOX11阳性表达率分别为100.0%、16.0%、4.3%、2.8%、0%;MCL中SOX11表达率明显高于其它类型B细胞淋巴瘤(P<0.01)。结论SOX11高表达是诊断MCL的重要免疫组化指标。

乳腺癌组织SOX11蛋白表达变化及其临床意义

目的观察乳腺癌组织SOX11蛋白表达变化,并探讨其表达与患者临床病理特征的关系。方法选择乳腺癌患者145例,取手术切除的乳腺癌组织及其配对的周围正常乳腺组织,采用免疫组化PV-9000两步法检测SOX11蛋白表达,比较乳腺癌组织与周围正常乳腺组织SOX11蛋白阳性表达差异。分析乳腺癌组织SOX11蛋白表达与患者临床病理特征的关系。结果乳腺癌组织SOX11蛋白阳性表达率高于周围正常乳腺组织(P<0.05)。乳腺癌组织SOX11蛋白表达与雌激素受体、孕激素受体、人表皮生长因子受体2(HER2)状态和临床病理分型有关(P均<0.05),与年龄、肿瘤直径、淋巴结转移、组织学分级无关(P均>0.05)。结论乳腺癌组织SOX11蛋白过表达;SOX11蛋白过表达可能参与三阴型乳腺癌和HER2阳性型乳腺癌的发生、发展。

Peters’异常患者Sox11及CYP1B1基因变异分析

【目的】研究中国人Peters’异常患者Sox11及CYP1B1基因变异情况。【方法】从眼遗传疾病库中选取13例Peters’异常的先证者以及100例正常对照,采用直接测序的方法分析Sox11及CYP1B1基因的外显子及其相邻内含子基因变异情况;通过测序识别的基因突变,使用HA-SSCP分析的方法,在100例正常对照中做进一步评估。筛查中国人群Peters’异常患者Sox11及CYP1B1基因基因变异,并研究其相关表型。【结果】在13例Peters’异常的患者中检测到一个Sox11同义突变,一个CYP1B1错义突变,在正常对照中未发现此基因突变。【结论】本研究首次对Peters’异常患者进行Sox11进行基因筛查,并验证了CYP1B1是Peters’异常的致病基因之一,进一步扩大了Peters’异常患者CYP1B1基因突变的突变频谱,增加了我们对基因型与表型之间关系的认识,并有望为将来该疾病致病机制的基因学及功能学方面的研究提供基础。

Sox11基因对发育期小鼠大脑皮层神经元迁移的影响

目的:以小鼠为实验动物研究精神分裂症易感基因Sox11对皮层神经元迁移的影响。方法:应用实时荧光定量PCR、原位杂交等技术明确发育期(E14.5,P0,P7,P14)Sox11于大脑皮层的表达模式;应用质粒构建、转染、胚胎电转、免疫荧光染色等技术,对不同时期(E17.5,P0,P4,P7)的小鼠分别转染对照shRNA质粒、mSox11 shRNA质粒和mSox11 shRNA干扰恢复后质粒,研究Sox11在神经元放射性迁移中的作用。结果:与对照组神经元相比,转染mSox11 shRNA的神经元迁移明显延迟。当对照组神经元有一部分已经到达新皮层的表层时,大部分转染mSox11 shRNA的神经元仍停留在新皮层中间区;使用大鼠Sox11基因(rSox11)过表达载体对小鼠Sox11基因的干扰进行恢复后,神经元迁移完成后的分布情况与对照基本一致。小鼠Sox11干扰后和干扰恢复后,室管膜下区(SVZ)、中间区(IZ)和皮层板(CP)内迁移神经元分布具有显著性差异(P<0.01)。结论:Sox11可以促进皮层神经元的迁移,提示Sox11在小鼠皮层神经元迁移过程中发挥重要功能。