SOX2、SOX7蛋白在喉癌及癌旁组织中的表达及其临床意义

目的检测SOX2蛋白、SOX7蛋白、β-连环蛋白(β-catenin)及细胞周期素(CyclinD1)蛋白在喉癌及癌旁正常上皮组织中的表达,并初步探讨其在喉癌发生中的临床意义。方法将收集到的65例喉癌组织和其中40例对应癌旁正常上皮组织的石蜡切片进行免疫组化染色,检测SOX2、SOX7、β-catenin及CyclinD1蛋白的表达。结果SOX2、β-catenin及CyclinD1蛋白在喉癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常上皮组织(P<0.05),SOX7蛋白在喉癌组织中的阳性表达率低于癌旁正常上皮组织(P<0.05);喉癌组织中SOX2、SOX7、β-catenin及CyclinD1蛋白的阳性表达率与淋巴结转移及T分期相关(P<0.05),与吸烟、饮酒、年龄、性别、分化程度、临床分型等均无相关性(P>0.05);在喉癌组织中β-catenin和cyclinD1与SOX2蛋白的表达呈正相关(φ=0.732,P<0.001;φ=0.844,P<0.001),与SOX7蛋白的表达呈负相关(φ_(SOX7与β-catenin)=-0.213,P<0.001;φ_(SOX7与cyclinD1)=-0.455,P<0.001),且β-catenin与cyclinD1的表达呈正相关(φ=0.661,P<0.001),SOX2与SOX7的表达呈负相关(φ=-0.388,P=0.002)。结论SOX2、β-catenin及CyclinD1蛋白在喉癌组织中高表达,SOX7蛋白在喉癌组织中低表达,推测SOX2、SOX7蛋白可能对喉癌的进展有一定影响。

SOX7靶向ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠癌血管生成

目的探讨性别决定区Y框蛋白7(SOX7)对结直肠癌血管生成的影响及潜在作用机制。方法应用免疫荧光检测结直肠癌患者组织样本中SOX7表达水平,之后通过裸鼠、转染SOX7 mimic的人结直肠癌细胞系SW480细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养进一步研究。用Western-blot验证SOX7与ERK1/2/PD-L1对结直肠癌细胞的相关蛋白表达的影响。用CCK8检测SOX7与ERK1/2/PD-L1对HUVEC增殖的影响。通过体外内皮细胞成管实验测定SOX7与ERK1/2/PD-L1对肿瘤血管生成的影响。结果SOX7在人结直肠癌组织中表达被抑制(P<0.01),同时SOX7的过表达抑制了小鼠体内肿瘤生长(P<0.01)。SW480细胞中SOX7的过表达抑制了ERK1/2、c-Jun的表达,并在ERK1/2的激动剂Senkyunolide I的作用下上调了SW480细胞的ERK1/2、c-Jun蛋白表达(P<0.01),逆转了SOX7对SW480细胞中ERK1/2、c-Jun蛋白表达的影响(P<0.01)。HUVEC中SOX7抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,Senkyunolide I上调了HUVEC的PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,并逆转了SOX7对HUVEC中上述相关蛋白表达的影响(P<0.01)。PD-1/PD-L1 Inhibitor 3抑制了PD-L1、V-EGFR2、p-PI3K、HIF-1α的蛋白表达,SOX7过表达在PD-1/PD-L1 Inhibitor 3的影响下并没有表现出抑制作用。CCK8实验结果显示SOX7过表达显著抑制了HUVEC的增殖能力,Senkyunolide I作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显上升,PD-1/PD-L1 Inhibitor 3作用下的两组HUVEC增殖能力较SOX7 NC组与SOX7 mimic组明显下降,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。成管实验结果显示SOX7过表达抑制了HUVEC的血管生成,Senkyunolide I强烈加速了血管生成,而PD-1/PD-L1 Inhibitor 3血管生成则被显著抑制,以上均有明显统计学差异(P<0.01)。结论SOX7通过ERK1/2/PD-L1通路抑制结直肠肿瘤的增殖和血管生成,SOX7可能是晚期CRC患者临床治疗中潜在的抗血管生成靶点。