下调SETDB1通过SOX7甲基化抑制口腔癌上皮-间充质转化、侵袭和转移的机制探讨

目的:探讨SETDB1通过SOX7甲基化抑制口腔癌上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、迁移和侵袭机制。方法:应用qRT-PCR和Western印迹法检测口腔癌KB细胞和口腔黏膜上皮ATCC细胞中SETDB1和SOX7 mRNA和蛋白表达水平。构建SETDB1 si-RNA,以脂质体介导法转染口腔癌KB细胞。siRNA-SETDB1为实验组(si-S),siRNA空载体为阴性对照组(si-N),未转染KB细胞为空白对照组(NC)。qRT-PCR和Western印迹法检测SETDB1 mRNA和蛋白表达水平,验证转染效果;焦磷酸测序检测SOX7甲基化水平。Western印迹法检测N-钙黏蛋白(N-cadherin)、Vimentin、β-catenin和Slug蛋白表达,MTT法检测细胞存活能力,流式细胞术检测细胞凋亡,划痕愈合实验检测细胞迁移能力,Transwell小室实验检测细胞侵袭能力。采用SPSS 21.0软件包进行统计学分析。结果:Rt-qPCR和Western印迹法检测结果显示,si-S组SETDB1 mRNA和蛋白表达量显著下降(P<0.05)。焦磷酸测序检测结果显示,下调SETDB1可显著降低SOX7甲基化率,增加SOX7蛋白表达。Western印迹法检测结果显示,下调SETDB1可显著抑制口腔癌KB细胞中EMT相关蛋白N-cadherin、Vimentin、β-catenin和Slug的表达(P<0.05)。细胞功能学结果显示,下调SETDB1可显著抑制KB细胞的存活、迁移和侵袭能力。结论:下调SETDB1可通过调控SOX7甲基化水平,抑制口腔癌细胞EMT、迁移和侵袭,为口腔癌临床诊断和治疗提供新思路和靶点。

通关藤注射液联合SOX方案治疗进展期胃癌临床观察

目的观察通关藤注射液联合SOX方案治疗进展期胃癌的疗效。方法将60例进展期胃癌患者随机分为对照组和观察组,每组30例。对照组患者接受标准SOX方案化学治疗;观察组患者加用通关藤注射液治疗。治疗前后分别检测患者血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原(carbohydrate antigen,CA)125、CA153、CA199水平,以及肝肾功能和血清白蛋白,并检测血小板、淋巴细胞、中性粒细胞、单核细胞计数及中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil-to-lymphocyte ratio,NLR)、血小板与淋巴细胞比值(platelet-to-lymphocyte ratio,PLR),采用卡氏功能状态量表(Karnofsky’s performance status,KPS)评价患者生活质量,比较两组患者总生存期(overall survival,OS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)。结果观察组在降低血清CA125、CA199、PLR水平,提高KPS评分,防止血清白蛋白和淋巴细胞水平降低,延长OS和PFS方面均显著优于对照组(P<0.05)。结论通关藤注射液联合SOX方案治疗进展期胃癌具有增效减毒作用,可降低化学治疗药物不良反应,延长患者生存期。

艾迪注射液辅助SOX方案治疗晚期胃癌临床研究

目的:观察艾迪注射液辅助SOX方案治疗晚期胃癌的临床疗效。方法:选取64例晚期胃癌患者,按照奇偶数随机分为试验组和对照组,每组32例。对照组行SOX方案治疗,试验组在SOX方案基础上联用艾迪注射液治疗。21 d为1个疗程,2组均治疗6个疗程,随访18个月。比较2组临床疗效、肿瘤标志物[血清糖类抗原724(CA724)、糖类抗原125(CA125)、糖类抗原199(CA199)、癌胚抗原(CEA)]水平、症状积分、piper疲乏调查量表(PSR-R)评分、Karnofsky(KPS)评分、不良反应发生率、肿瘤进展时间(TTP)及中位生存时间(MST)。结果:治疗6个疗程后,试验组疾病控制率(DCR)为93.75%,疾病有效率(ORR)为68.75%,均高于对照组68.75%、40.63%,差异均有统计学意义(P<0.05);2组血清CA125、CA199、CA724、CEA水平均较治疗前降低,试验组血清CA125、CA199、CEA水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);2组血清CA724水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组症状积分、PSR-R评分均较治疗前降低,KPS评分均较治疗前升高,差异均有统计学意义(P<0.05);试验组症状积分及PSR-R评分均低于对照组,KPS评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗6个疗程期间,除肝肾功能损害外,试验组血小板减少、血红蛋白减少、白细胞减少、周围神经毒性不良反应发生率均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访18个月,试验组TTP和MST均长于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:艾迪注射液辅助SOX方案治疗晚期胃癌能够提升治疗效果,延长患者的生存期,降低不良反应发生率。

电针通过HIF-1α和SOX-9维持兔膝骨关节炎软骨稳态及抗炎机制研究

目的观察电针对兔膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型软骨缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、性别决定区Y框蛋白9(SRY-box transcription factor 9,SOX-9)、基质金属蛋白酶1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)、基质金属蛋白酶13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)、Ⅱ型胶原蛋白和炎症因子表达的影响,探讨电针干预改善KOA软骨稳态以及抗炎的可能作用机制。方法采用随机数字表法将实验兔分为对照组、模型组和电针组,每组10只。对模型组和电针组实验兔的右膝关节采用木瓜蛋白酶制造兔KOA模型。制模完成后,电针组给予电针犊鼻及内膝眼穴干预,每次30 min,每天1次,共14 d。模型组每天在固定器上固定15 min。对照组右膝关节注射等量0.9%氯化钠溶液。使用苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE染色)检测软骨组织的病理情况,原位末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP-biotin nick end labeling assay,TUNEL)检测软骨细胞的凋亡情况,免疫组化检测软骨中Ⅱ型胶原蛋白的表达情况,酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测软骨中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)的水平,蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)检测HIF-1α、SOX-9、MMP-1和MMP-13的蛋白表达水平,实时荧光定量PCR(real-time quantitative PCR,qRT-PCR)检测HIF-1α、SOX-9、MMP-1和MMP-13的mRNA水平。结果HE染色结果显示,与对照组相比,模型组软骨细胞数量明显减少,细胞核皱缩,基质染色呈浅色,潮线不完整,而电针组较模型组显著改善;改良Mankin's评分结果显示,模型组较对照组显著升高,电针组较模型组显著降低;TUNEL结果显示,电针组软骨细胞凋亡率显著低于模型组;免疫组化结果显示,与模型组相比,电针组的Ⅱ型胶原蛋白表达明显升高;ELISA结果显示与模型组相比,电针组的TNF-α、IL-1β表达明显降低;WB和qRT-PCR结果显示,与对照组相比,模型组的HIF-1α和SOX-9蛋白表达水平和mRNA水平显著降低(P<0.05),与模型组相比,电针组显著升高(P<0.05)。结论电针可能通过上调HIF-1α和SOX-9的表达,减少MMP-1、MMP-13、TNF-α、IL-1β的表达,增加Ⅱ型胶原蛋白的形成,从而发挥缓解软骨损伤、减少炎症反应的作用。

基于转录组测序分析SOX18在湖羊毛囊毛乳头细胞中的功能

旨在初步探究SOX18基因在湖羊毛囊毛乳头细胞中的功能。本研究首先采用免疫荧光染色试验对从湖羊毛囊中分离的细胞进行鉴定,然后构建SOX18基因过表达载体并通过qRT-PCR和Western blot检测其过表达效率。将经过鉴定且生长状态良好的毛乳头细胞分为两组,分别转染SOX18过表达载体和空载质粒,每组3个重复。采用Trizol法提取6个样本的总RNA并构建cDNA文库,利用Illumina Novaseq6000平台进行测序,然后对样本相关性和差异表达基因进行分析,并对差异表达基因进行GO功能分类和KEGG通路注释,寻找SOX18基因调控的相关候选基因和通路。为确认转录组数据的准确性,随机选取9个差异表达基因进行qRT-PCR验证。免疫荧光结果显示,毛乳头相关基因在所分离的细胞中高表达,表明所分离的毛乳头细胞纯度高。qRT-PCR和Western blot检测发现,SOX18基因过表达能够增加毛乳头细胞中SOX18的mRNA和蛋白水平,表明构建的SOX18基因过表达载体可用于后续试验。转录组分析结果表明样本间相关性好,SOX18过表达组和对照组相比共发现157个基因差异表达,其中103个基因在SOX18过表达后上调,54个基因下调,qRT-PCR分析表明转录组数据准确性高。GO功能分析显示,一些差异基因富集于细胞进展和毛囊发育过程。KEGG富集分析表明,一些差异表达基因富集于细胞增殖和毛囊发育相关信号通路。GO功能分析和KEGG富集分析表明SOX18在毛乳头细胞的增殖和毛囊发育过程中起作用。本研究通过转录组测序分析发现SOX18可能通过影响细胞增殖和毛囊发育相关的基因和信号通路来影响毛乳头细胞增殖和毛囊生长发育,研究结果为解析SOX18基因在湖羊毛乳头细胞和毛囊中的分子调控机制提供了理论基础。

SOX化疗方案配合华蟾素片治疗晚期胃癌患者的效果及对免疫、炎症指标和肿瘤标志物水平的影响

目的分析SOX化疗方案配合华蟾素片治疗晚期胃癌患者的效果及对免疫、炎症指标和肿瘤标志物水平的影响。方法将我院2020年1月至12月收治的80例晚期胃癌患者作为研究对象,以随机数字表法将其分为常规组(40例,SOX治疗方案治疗)和观察组(40例,SOX治疗方案+华蟾素片治疗)。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率显著高于常规组(P<0.05)。治疗后,观察组的CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)高于常规组,CD8^(+)低于常规组(P<0.05)。治疗后,观察组的甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)及糖类抗原19-9(CA19-9)水平低于常规组,自然杀伤(NK)细胞高于常规组(P<0.05)。治疗后,观察组的白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平高于常规组(P<0.05)。观察组治疗期间的不良反应总发生率显著低于常规组(P<0.05)。结论SOX化疗方案配合华蟾素片治疗晚期胃癌患者可有效改善其免疫功能,降低肿瘤标志物水平,且不会增加不良反应,值得临床推广应用。

复方苦参注射液联合信迪利单抗及SOX方案化疗治疗晚期HER-2阴性胃癌患者的临床疗效、免疫功能观察及生存状况分析

目的:探讨复方苦参注射液联合信迪利单抗及SOX(奥沙利铂+替吉奥)方案化疗治疗晚期HER-2阴性胃癌患者的临床疗效及对患者免疫功能及生存状况的影响。方法:选取2022年7月~2023年2月某院收治的42例晚期HER-2阴性胃癌患者作为研究对象,根据随机数字表法分为对照组和观察组,每组21例。对照组采用信迪利单抗联合SOX方案化疗治疗,观察组采用复方苦参注射液联合信迪利单抗及SOX方案化疗治疗。比较两组患者临床疗效、肿瘤标志物[癌胚抗原(CEA)、糖类抗原724(CA724)、糖类抗原242(CA242)]水平、免疫功能(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)),统计两组治疗期间不良反应发生情况及无进展生存期(PFS)。结果:治疗6个疗程后,观察组患者治疗总有效率(61.90%)高于对照组(52.38%,P>0.05);两组患者CEA、CA724和CA242水平均降低,且观察组低于对照组(P<0.05);两组患者CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗期间,观察组患者恶心呕吐、肝功能异常、周围神经毒性、骨髓抑制、甲状腺功能减退及药物相关肺炎的发生率均低于对照组,除恶心呕吐外,其余均无统计学差异(P>0.05)。治疗8个月后,观察组患者中位PFS(7.5个月)高于对照组(6.5个月)。结论:复方苦参注射液联合信迪利单抗及SOX方案化疗对晚期HER-2阴性胃癌患者具有协同治疗、控制疾病进展、改善免疫功能及延长无进展生存时间的作用,且不增加不良反应发生风险。

阿帕替尼联合SOX方案治疗晚期胃癌的有效性和安全性的荟萃分析

目的系统评价阿帕替尼联合SOX方案(替吉奥+奥沙利铂)治疗晚期胃癌的有效性和安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochranelibrary、ClinicalTrials.gov、万方、中国知网,查找研究阿帕替尼联合SOX方案治疗晚期胃癌患者的有效性与安全性的随机对照试验。对纳入的文献进行数据提取,主要结局指标为客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR);次要结局指标为部分缓解率(partial response rate,PRR)、安全性相关指标(高血压、蛋白尿、手足综合征、腹泻、口腔黏膜炎、疲劳、白细胞减少症、血小板减少症等不良反应的发生人数)。应用R 4.0.3进行统计分析,应用RevMan 5.3进行质量评价图的制作。结果共检索到1699篇文献,最终纳入28项研究,包含2110例患者。相较于SOX方案,阿帕替尼联合SOX方案能够提高患者DCR(OR=3.90,95%CI:3.15~4.83,P<0.001)、ORR(OR=2.73,95%CI:2.26~3.31,P<0.001)、PRR(OR=2.33,95%CI:1.94~2.81,P<0.001),差异有统计学意义。该治疗方案的药品不良反应:高血压(OR=2.47,95%CI:1.26~4.83,P=0.008)、蛋白尿(OR=2.16,95%CI:1.46~3.21,P<0.001)、手足综合征(OR=2.19,95%CI:1.44~3.32,P<0.001)的发生率增加,差异有统计学意义。结论本荟萃分析结果表明,阿帕替尼联合SOX方案治疗晚期胃癌有效性显著,不良反应相对轻微,有望在临床上得到应用。

曲妥珠单抗联合SOX方案治疗进展期胃癌的效果及对患者血清肿瘤标志物水平的影响

目的探究曲妥珠单抗联合替吉奥+奥沙利铂(SOX)方案治疗进展期胃癌(AGC)的效果及对患者血清肿瘤标志物水平的影响。方法选取68例AGC患者作为研究对象,并按随机数字表法分成对照组(34例)和研究组(34例)。对照组给予SOX方案治疗,研究组给予曲妥珠单抗联合SOX方案治疗。比较2组疗效、血清肿瘤标志物[糖类抗原724(CA724)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)]水平、免疫功能(IgA、IgG、IgM)水平和药物毒副作用发生率的差异。结果治疗后,研究组总有效率为67.65%,高于对照组的41.18%(P<0.05)。治疗后,2组的血清CA724、CEA、CA199水平均低于同组治疗前,且研究组低于对照组(P<0.05);2组的IgA、IgG、IgM水平低于同组治疗前,但研究组的水平高于对照组(P<0.05)。2组药物毒副作用的发生率无明显差异(P>0.05)。结论曲妥珠单抗联合SOX方案对AGC的治疗效果显著,能有效降低患者血清肿瘤标志物水平,减弱化疗对机体的免疫抑制功能,且应用较安全。

FOLFOX、SOX、mFOLFOX6方案用于治疗晚期胃癌的临床观察

目的分析FOLFOX、SOX及mFOLFOX6三种化疗方案用于治疗晚期胃癌的效果。方法选取65例胃癌晚期患者作为研究对象,根据自主意愿选择化疗方案将其分为FOLFOX组(n=21,予以FOLFOX方案进行化疗)、SOX组(n=25,予以SOX方案进行化疗)及mFOLFOX6组(n=19,予以mFOLFOX6方案进行化疗)。3组均化疗3个周期,对比其临床疗效及不良反应。根据随访资料绘制Kaplan-Meier生存曲线分析其疾病进展时间(PFS)及总生存率(OS)。结果FOLFOX组疾病客观缓解率(ORR)为23.81%,SOX组ORR为32.00%,mFOLFOX6组ORR为26.32%,3组ORR对比无显著差异(P>0.05)。SOX组恶心呕吐发生率为16.00%,显著低于FOLFOX组的42.86%及mFOLFOX6组的52.63%(P<0.05),且SOX组恶心呕吐分级显著优于FOLFOX组及mFOLFOX6组(P<0.05)。FOLFOX6组平均无疾病进展生存时间及平均生存时间分别为6、9个月,PFS及OS分别为44.0%、46.90%;SOX组平均无疾病进展生存时间及平均生存时间分别为8、11个月,PFS及OS分别为92.20%、87.6%;mFOLFOX6组平均无疾病进展生存时间及平均生存时间分别为6、9个月,PFS及OS分别为57.90%、63.2%,3组PFS、OS差异有统计学意义(P<0.05)。结论FOLFOX、SOX及mFOLFOX6三种化疗方案临床疗效相似,然SOX方案可减少患者于化疗过程中恶心呕吐的不良反应,提升患者PFS及OS,安全性较好。

PD-1抑制剂联合SOX方案治疗晚期胃癌患者的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群水平的影响

目的 分析程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合SOX方案(替吉奥联合奥沙利铂)治疗晚期胃癌患者的疗效及对外周血T淋巴细胞亚群水平的影响。方法 回顾性分析90例晚期胃癌患者资料,按不同治疗方案分为对照组(接受SOX方案治疗)、研究组(接受PD-1抑制剂联合SOX方案治疗),各45例。比较2组患者临床疗效、生命质量测定量表体系之胃癌量表(QLICP-ST)、卡式评分(KPS)及不良反应;比较2组患者血清肿瘤标志物糖类抗原724(CA724)、胃蛋白酶原Ⅰ(PG-Ⅰ)、癌胚抗原(CEA)水平、外周血T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。结果 研究组疾病控制率(75.56%)高于对照组(55.56%)(P<0.05);治疗后研究组QLICP-ST评分、KPS评分高于对照组(P<0.05);2组患者恶心呕吐、肝损伤、便秘腹泻、骨髓抑制、皮疹瘙痒、神经毒性、心脏毒性等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后研究组PG-I高于对照组,CA724、CEA低于对照组(P<0.05);治疗后研究组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P<0.05)。结论 PD-1抑制剂联合SOX方案治疗晚期胃癌可有效控制疾病进展,减轻免疫抑制,改善患者体能状态,提高患者生存质量,安全性高。

卡瑞利珠单抗联合SOX化疗方案治疗晚期胃癌患者的效果及对肿瘤标志物水平、生存情况的影响

目的分析卡瑞利珠单抗联合SOX化疗方案治疗晚期胃癌患者的效果及对肿瘤标志物水平、生存情况的影响。方法选取2020年2月至2023年4月收治的100例晚期胃癌患者作为研究对象,随机将其分为对照组和观察组,各50例。对照组采用SOX化疗方案治疗,观察组在对照组基础上加用卡瑞利珠单抗治疗。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的癌胚抗原(CEA)、血管内皮生长因子(VEGF)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、糖类抗原19-9(CA19-9)水平低于对照组(P<0.05)。治疗后,观察组的世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)各维度评分高于对照组(P<0.05)。观察组的不良反应总发生率低于对照组(P<0.05)。结论卡瑞利珠单抗联合SOX化疗方案治疗晚期胃癌的效果显著,可降低肿瘤标志物水平,改善患者的生存情况,且不会增加不良反应发生风险,值得临床进一步推广和应用。

曲妥珠单抗联合SOX方案治疗HER-2阳性晚期胃癌患者的效果

目的分析人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性晚期胃癌患者应用曲妥珠单抗联合SOX方案治疗的效果及血清肿瘤标志物及免疫功能的影响。方法选取2019年8月~2021年7月期间商丘市第一人民医院收治的89例HER-2阳性晚期胃癌患者作为研究对象,以抽签法分为常规组与研究组。常规组44例给予SOX方案(奥沙利铂+替吉奥)化疗,研究组45例在此基础上增加曲妥珠单抗。4个疗程后,对比2组患者总缓解率、血清肿瘤标志物、免疫功能、不良反应。结果研究组总有效率为68.89%,高于常规组的47.73%(P<0.05);研究组患者血清糖类抗原19(9CA199)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原72(4CA724)水平均低于常规组(P<0.05);研究组患者CD8^(+)、CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于常规组(P<0.05);2组患者骨髓抑制、胃肠道反应、肝功能损伤、手足综合征发生率比较(P>0.05)。结论曲妥珠单抗联合SOX方案可有效提高HER-2阳性晚期胃癌患者治疗效果,抑制免疫功能下降,下调血清肿瘤标志物表达,且安全性较高。

miR-4505靶向SOX-10在先天性巨结肠中的作用及机制

目的 探讨miR-4505在先天性巨结肠(HSCR)中的作用及分子机制。方法 选取HSCR病变段肠管及扩张段肠管组织标本,q RT-PCR检测组织标本miR-4505表达量;分别选用miR-4505模拟物及抑制剂转染人神经母细胞株SH-SY5Y,q RT-PCR检测转染后miR-4505表达,CCK-8及Transwell检测miR-4505对细胞增殖及细胞迁移的影响;生物信息学预测、双荧光素酶报告基因实验、Western blot以及免疫组织化学在细胞及组织层面证实SOX-10是miR-4505的作用靶点。结果 与扩张段肠管相比,HSCR病变段肠管的miR-4505呈高频高表达(t=11.25,P <0.001);过表达miR-4505可以抑制细胞增殖及迁移,敲低其表达后细胞的增殖及迁移能力增强;靶基因预测及双荧光素酶报告基因检测证实miR-4505可与SOX-10的3′-UTR结合,Western blot证实其可降低细胞SOX-10蛋白含量,而免疫组化证实SOX-10在HSCR病变段肠管中呈低表达。结论 miR-4505在HSCR病变段及扩张段肠管之间存在表达差异,miR-4505可以抑制细胞的增殖及迁移,其在HSCR中发挥作用可能与抑制SOX-10基因表达有关。

正常体重指数围绝经期女性腹型肥胖与围绝经期综合征关系的研究

目的调查正常体重指数(BMI)围绝经期女性的围绝经期综合征状况,分析腹型肥胖对围绝经期女性更年期综合征的影响。方法根据“生殖衰老研讨会分期+10”,纳入2018年6月~2019年6月在北京市垂杨柳医院妇科以及内分泌科就诊并且符合纳入、排除标准的335例围绝经期女性为研究对象。根据腰臀比(WHR)分为正常组(A组)和腹型肥胖组(B组)。采用改良Kupperman评分表(KMI)评估围绝经期症状,比较KMI总分及各维度评分在2组间的差异,通过Pearson相关性分析评估WHR与KMI评分以及各维度评分间的关系。结果在2组不同WHR的围绝经期女性中,B组围绝经期女性的KMI总分以及潮热出汗、感觉障碍、失眠3个维度的评分比较差异有统计学意义(P<0.05);WHR与KMI评分以及潮热出汗、感觉障碍、失眠3个维度呈正相关关系(P<0.05)。结论正常BMI的围绝经期女性腹型肥胖与围绝经期综合征的严重程度呈正相关关系,临床医生在日常工作中有必要对此时期的女性进行体重管理教育和有针对性的健康指导。

SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌患者血清miR-34a及let-7i含量的影响

目的对比研究SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨对晚期胃癌患者血清微小RNA(miR)-34a及let-7i含量的影响。方法选取144例晚期胃癌患者,随机分为对照组和观察组,各72例。对照组给予奥沙利铂+卡培他滨,观察组给予替吉奥胶囊+奥沙利铂(SOX方案),21 d为1个周期,两组患者均持续随访至治疗后1年。评价两组患者临床疗效。于治疗前及治疗6个周期,采用酶联免疫吸附试验测定患者血清中肿瘤标志物:糖类抗原(CA)19-9、CA125、癌胚抗原(CEA)水平;采用实时荧光定量PCR法测定患者血清中miR-34a和let-7i相对表达水平。统计患者化疗期间发生的0~Ⅳ度不良反应。结果观察组客观缓解率和疾病控制率均显著高于对照组(P<0.05)。治疗前,两组血清肿瘤标志物CA19-9、CA125和CEA水平组间比较差异不具有统计学意义(P>0.05);治疗6个周期后,两组血清肿瘤标志物CA19-9、CA125和CEA水平均显著降低,且观察组显著低于对照组(P<0.05)。治疗前,对照组和观察组血清miR-34a和let-7i表达差异无统计学意义(P>0.05);治疗6个周期后,两组血清miR-34a和let-7i表达水平均显著增加,且观察组显著高于对照组(P<0.05)。对照组和观察组化疗过程中毒副反应主要为Ⅰ~Ⅳ度,且对照组仅手足综合征发生率显著高于观察组(P<0.05);其他毒副反应的发生率组间比较差异均不具有统计学意义(P>0.05)。观察组中位PFS显著长于对照组(P<0.001)。结论SOX方案与奥沙利铂联合卡培他滨相比,可以显著提高晚期胃癌患者临床治疗效果,降低患者血清肿瘤标志物水平,提高血清miR-34a和let-7i表达水平。

PD-1抑制剂联合化疗一线新辅助治疗局部进展期胃腺癌的近期疗效及安全性评估

目的评估程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合奥沙利铂和替吉奥(SOX)方案在局部进展期胃腺癌患者新辅助治疗中的近期疗效和安全性。方法回顾性分析2020年1月1日至2022年1月31日于兰州大学第一医院收治的114例局部进展期胃腺癌患者的临床资料,根据治疗方案将患者分为PD-1抑制剂联合SOX组(联合组,35例)和SOX组(化疗组,79例),治疗后评估2组患者的近期疗效和不良反应。结果近期疗效方面,联合组与化疗组治疗后评估为完全缓解(CR)、主要病理缓解(MPR)、病理完全缓解(pCR)的患者比例相比分别为17.14%vs 3.79%(χ^(2)=4.247,P=0.039)、28.57%vs 12.66%(χ^(2)=4.246,P=0.039)、20.00%vs 6.33%(χ^(2)=4.813,P=0.028),差异均有统计学意义;2组之间客观缓解率(ORR)分别为71.43%和50.63%,差异有统计学意义(χ^(2)=4.280,P=0.039),疾病控制率(DCR)分别为100%和97.47%,差异无统计学意义;临床N分期的降期率分别为91.43%和56.96%,差异有统计学意义(χ^(2)=13.143,P<0.001)。不良反应方面,联合组和化疗组总不良反应及3级不良反应的发生率差异无统计学意义;在1~2级不良反应中,联合组转氨酶升高的发生率较高,差异有统计学意义;2组均未观察到4级不良反应及治疗相关死亡事件的发生。结论PD-1抑制剂联合SOX方案在局部进展期胃腺癌新辅助治疗中显示出显著的疗效和良好的安全性,可尝试作为其一线治疗的一种选择。

夏南牛SOX6基因克隆、生物信息学分析及组织表达研究

【目的】克隆夏南牛SRY-box转录因子6(SRY-box transcription factor 6,SOX6)基因CDS区序列并进行生物信息学分析,探究SOX 6基因在不同月龄夏南牛不同组织及牛原代骨骼肌细胞分化过程中的表达规律。【方法】以夏南牛腿肌组织cDNA为模板,PCR扩增SOX 6基因CDS区序列,与其他物种进行相似性比对及系统进化树构建,运用在线软件对SOX6蛋白进行生物信息学分析;采用实时荧光定量PCR方法分别检测SOX 6基因在夏南牛犊牛(0月龄)、青年牛(12月龄)和成年牛(24月龄)不同组织以及牛原代骨骼肌细胞不同分化时期的表达情况。【结果】夏南牛SOX 6基因CDS区序列全长2526 bp,编码841个氨基酸。系统进化树结果表明,夏南牛与牦牛亲缘关系最近,与鸡亲缘关系最远。SOX6蛋白为弱碱性、亲水性蛋白,分子质量为93.35 ku,定位于细胞核中,不含跨膜结构与信号肽。SOX6蛋白二级结构主要由α-螺旋、无规则卷曲、延伸链和β-转角组成,占比分别为41.26%、45.54%、8.09%和5.11%。蛋白互作分析表明,SOX6蛋白与Ⅱ型胶原α1(COL2A1)、软骨蛋白聚糖(ACAN)、羧基端结合蛋白2(CTBP2)和叉头框J3(FOXJ3)等蛋白间存在相互作用。实时荧光定量PCR结果显示,夏南牛SOX 6基因在不同月龄夏南牛腿肌组织中相对表达量均最高,在脾脏中表达量最低;在12月龄腿肌组织中表达量显著高于0、24月龄(P<0.05)。随牛原代骨骼肌细胞分化,SOX 6基因表达量逐渐升高,第6天时SOX 6基因表达量显著高于0、2、4和8 d(P<0.05)。【结论】本研究成功克隆了夏南牛SOX 6基因CDS序列,其编码蛋白为不稳定、弱碱性、亲水性蛋白,在不同月龄腿肌组织中表达量均显著高于其他组织,分化6 d牛原代骨骼肌细胞中表达量显著高于其他时期。本试验结果为进一步研究SOX 6基因在夏南牛肌肉发育过程中的调控作用提供理论依据。

SOX 17基因对胰腺癌细胞表型的影响

目的通过RNA干扰技术研究SOX 17基因对胰腺癌细胞表型的影响。方法将商品化的胰腺癌细胞Panc-1分为3组,即Si组、Nc组和Mock组。Si组加入转染试剂和SOX 17基因的siRNA,Nc组加入转染试剂和阴性对照的siRNA,Mock组只加入转染试剂、不加siRNA。采用RT-PCR和Western-blot检测干扰效率。随后通过划痕实验、Transwell小室实验和流式细胞术检测SOX 17表达下调对Panc-1细胞迁移、侵袭、周期和凋亡的影响。结果与Nc组和Mock组比较,Si组Panc-1细胞在SOX 17表达下调后迁移能力显著下降,而Nc组和Mock组间的差别无统计学意义。与Nc组和Mock组比较,Si组Panc-1细胞的侵袭、周期和凋亡并未发生显著变化。结论SOX 17基因下调可以减弱Panc-1细胞的迁移能力,但对细胞侵袭、细胞周期和细胞凋亡并无显著影响。

十全大补汤加减联合SOX化疗方案治疗气血两虚证胃癌晚期患者的临床疗效及对其血清CK18、CA-199和CA-724水平的影响

目的探讨十全大补汤加减联合SOX[替吉奥(Seggio,S-1)+奥沙利铂(Oxaliplatin,OXA)]化疗方案治疗胃癌晚期气血两虚证的效果及对患者血清细胞角蛋白18(Cytokeratin 18,CK18)、糖链抗原(Carbohydrate antigen,CA)-199和CA-724水平的影响。方法选取2019年12月—2021年12月期间联勤保障部队第九四〇医院收治的150例胃癌晚期气血两虚证患者,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组各75例。对照组给予SOX化疗方案治疗,观察组在对照组基础上加服十全大补汤加减治疗。21 d为1个化疗周期,治疗3个周期后,观察比较两组患者临床疗效、不良反应,治疗前后免疫功能[T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+))和自然杀伤细胞(Natural killer cell,NK)],血清CK18、CA-199和CA-724水平。结果治疗后两组患者客观有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组疾病控制率72.00%(54/75)高于对照组48.00%(36/75),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK均优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清CK18、CA-199和CA-724水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且观察组均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,观察组骨髓抑制、神经毒性、胃肠反应发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论十全大补汤加减联合SOX化疗方案治疗胃癌晚期气血两虚证可提高近期疗效,改善免疫功能,减少肿瘤负荷,降低血清CK18、CA-199和CA-724水平。