SP/NK-1R系统在乳腺癌中的研究进展

近年来,尽管乳腺癌的治疗已取得诸多进展,但其发病率仍呈上升趋势,寻找新的药物靶点和生物标志物已成为研究热点。越来越多的临床研究开始关注肿瘤细胞与肿瘤微环境的相互作用,认为肿瘤微环境对恶性肿瘤的进展起着至关重要的作用。物质P(Substance P,SP)能够参与癌变过程,在维持肿瘤微环境中发挥着关键作用。NK-1受体(Neurokinin 1 receptor,NK-1R)在肿瘤细胞的细胞质中表达,与诸多肿瘤特征显著相关。SP通过其受体NK-1R诱导肿瘤细胞增殖、血管生成和迁移,并发挥抗凋亡作用。在未来的治疗方案中,能否应用NK-1R拮抗剂为乳腺癌的诊断与治疗提供更精准的靶点成为热点话题。本文就SP/NK-1R系统在乳腺癌中的研究状况进行综述。

SP/NK-1R系统对溃疡性结肠炎的双重调节及中医药调控的研究进展

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)是一种慢性炎症性肠病,近年来不少学者将其发病机制聚焦在SP/NK-1R系统,认为脑肠肽P物质(SP)与其主要受体(NK-1R)结合,通过抑制促炎基因表达和促进肠道上皮细胞的增殖与迁移而改善UC症状,阻断SP与NK-1R结合则会加剧肠道炎症而增加UC风险。对近10余年的相关文献研究发现,SP/NK-1R系统是一把双刃剑,一方面,该系统活化可加快肠道上皮细胞的增殖与迁移以保护肠屏障完整性;而另一方面,被激活的SP与NK-1R结合后,又会引起肠道病理性血管生成和肠动力紊乱等负向作用而加剧肠道炎症。探讨VC中SP与NK-1R的变化关系并结合中医药调控SP/NK-1R系统与UC发病机制之间关系的相关文献予以了综述,以期为从事药物干预UC机制的研究者提供文献依据和参考。

寻常性银屑病皮损中SP,NK-1R和IL-23 p19基因的表达

目的探讨银屑病皮损组织中P物质(SP),SP受体(NK-1R)和IL-23 p19基因实时定量表达的意义。方法收集45例银屑病患者(PASI评分<12分的25例,PASI评分≥12分)与20名正常对照者的临床资料,采用Real-time PCR检测患者和对照组的SP,NK-1R和IL-23 p19的mRNA定量表达水平。结果SP,NK-1R和IL-23 p19mRNA在正常对照组、银屑病PASI(12组和PASI≥12组中的相对表达量均明显增高,差异有显著性(P<0.001)。相关分析显示,IL-23p19 mRNA在各组的表达与SP,NK-1R的表达呈正相关(r分别为0.867和0.846,P<0.001)。结论SP,NK-1R,IL-23p19可能参与银屑病的发病,并与银屑病严重程度相关。

SP/NK-1R及其与子宫内膜癌的关系

随着分子生物学和免疫学的发展,源自中枢组织的P物质(SP)因其广泛分布于人体各个组织而成为研究的热点。SP主要通过与其特异性受体神经激肽1受体(NK-1)结合而具有多种生物学活性,比如诱导炎症环境,促进肿瘤细胞的神经向性,诱导肿瘤细胞的增殖、迁移及促进胰岛素抵抗,上述机制与子宫内膜癌的发病及预后关系密切,可作为临床诊治子宫内膜癌的一个新靶点。因此,本文就该因子的生物学功能、在肿瘤方面的作用及其与子宫内膜癌的关系进行综述。

雪莲注射液对切口痛大鼠痛觉及致痛物质水平的影响

目的研究腹腔内注射雪莲注射液对足底切口痛模型大鼠的镇痛作用,及对致痛物质P物质(SP)、神经激肽1-受体(NK-1R)水平的影响。方法成年雄性SD大鼠96只随机分成3组:曲马多注射液组(T组)、雪莲注射液组(S组)、模型组(C组),每组32只,制作足底切口痛大鼠模型。手术完成后行腹腔给药,T组:曲马多10 mg/kg,S组:雪莲注射液0.72 mL/kg,C组:等容量生理盐水。检测手术前1 d(T0)及手术后1 h(T1)、2 h(T2)、4 h(T3)、8 h(T4)不同时点大鼠机械痛阈的变化,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清P物质(SP)及神经激肽-1受体(NK-1R)的变化,采用Western blot法检测大鼠脊髓SP及NK-1R蛋白表达。结果手术前各组之间机械痛阈无差异,手术后3组大鼠机械痛阈均较手术前降低(P<0.05);其中,S组和T组相比无统计学差异(P>0.05);C组较S组和T组痛阈降低(P<0.05);血清SP、NK-1R含量与脊髓SP、NK-1R表达在S组和T组相比差异无统计学意义(P>0.05),两组均较C组降低(P<0.05)。结论雪莲注射液与曲马多注射液均对切口痛模型大鼠镇痛有效,镇痛效果无统计学差异,雪莲注射液可替代曲马多作为中重度疼痛的镇痛选择。