斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、SPATS2及预后的影响

目的:观察斑蝥酸钠维生素B6注射液联合不同化疗药物对晚期肝癌患者RBM38、丝氨酸精子发生相关蛋白2(SPATS2)及预后的影响。方法:将64例晚期肝癌患者随机分成治疗组和对照组。治疗组患者予斑蝥酸钠维生素B6+OXA+5-Fu,对照组患者予OXA+5-Fu化疗。比较两组患者用药后血清中RBM38、SPATS2、AFP含量及临床表现、肝功能、药物毒性反应、生活质量改变情况及生存时间。同时根据实体瘤进行疗效评价。结果:治疗组患者缓解率高于对照组;其血清中SPATS2、AFP表达水平比对照组降低,RBM38、WBC表达升高,差异有统计学意义(均P<0.05);治疗组患者肝功能、生活质量和体力状况较对照组提高,临床症状也较对照组明显改善,差异均具有统计学意义(P<0.05);RBM38与凝血酶原、总胆红素、腹水、肝性脑病、乏力、食欲不振、腹胀、AFP、呈显著负相关(P<0.05),SPATS2与上述指标呈显著正相关(P<0.05);RBM38与白蛋白、白细胞、血钾具有显著正相关(P<0.05),SPATS2与上述指标呈显著负相关(P<0.05);RBM38与SPATS2呈显著负相关(P<0.05);治疗组患者18个月内总有效率为68.75%,24个月生存率50%远高于对照组的33.33%和6.67%;Kaplan-Meier分析显示,RBM38和SPATS2是晚期肝癌患者的预后因素,RBM38阳性表达越高,患者预后越好,风险比为2.385,95%置信区间1.618~4.016,χ^(2)=15.425,P<0.05。SPATS2阳性表达越高,患者预后越差,风险比为2.619,95%置信区间1.408~3.744,χ^(2)=19.73,P<0.05。结论:斑蝥酸钠维生素B6注射液联合5-Fu+OXA可明显延长晚期肝癌患者生存时间,提高远期生存率和生活质量,改善肝功能,药物毒副反应小,晚期肝癌患者SPATS2、RBM38表达水平联合预测RBM38和SPATS2对晚期肝癌患者预后具有重要价值。

MicroRNA-330通过靶向SPATS2/c-myc/p21通路调控乳腺癌的增殖

本研究旨在是深入了解微RNA-330(miR-330)在乳腺癌病理下的作用途径,尤其是它如何影响SPATS2/c-myc/p21的通路从而控制乳腺癌的生长,以及miR-330-3p在癌细胞侵入功能上的影响。方法 创建乳腺癌细胞模型,采集了乳腺癌组织样本,并从其中提取了miR-330的表达水平进行数据分析。转染miR-330及其相关质粒,然后检测SPATS2/c-myc/p21通路中相关蛋白的表达,进一步开展了肿瘤增长的试验。考虑到miR-330-3p对癌细胞渗透能力的潜在影响,使用了95D和95C的癌细胞系,对miR-330-3p mimics和inhibitor进行了转染处理,进而检查了细胞的形态特征,并执行了Transwell的细胞侵袭试验,同时也对这些试验结果进行了对比分析。结果 根据研究,miR-330的呈现程度与乳腺癌的差异、大小、其淋巴细胞转移、远处转移以及T分期等方面的临床和病变特点有着显著的关联性。miR-330-3p mimics的研究结果揭示,95D细胞系的细胞浸润能力有所减弱,而miR-330-3p inhibitor对95C细胞系的细胞浸润能力产生了明显的增强效果。这暗示了miR-330-3时p在癌细胞的侵入及其扩散中有潜力扮演关键角色。结论 miR-330主要是利用SPATS2/c-myc/p21这一通道来调节乳腺癌的增长,但miR-330-3p很可能会显著影响癌细胞的渗透性能。因此,miR-330-3p预计将会是未来乳腺癌治疗研究以及临床实际应用中值得关注的潜在治疗目标。

先天性膈疝相关基因的筛选

目的筛选先天性膈疝的相关基因。方法确诊为先天性膈疝的11例胎儿,出生后使用Affymetrix Cytoscan 750K平台微阵列进行分析。结果仅1例患儿检出基因序列异常,包括268-kb的重复2q33.1、ARR[hg19]2q33.1(201,303,201-201,571,143),一个纯合性缺失的8p11.22、ARR[hg19]8p11.22(39,226,335-39,388,919),以及12p13.33的部分损失、ARR[hg19]12p13.33(1,262,947-1,375,084)。检出5个基因发生序列重复,包括SPATS2L、KCTD18、Shugoshin样蛋白2(SGOL2)、醛氧化酶1(AOX1)、AOX2P;2个基因发生纯合缺失,为ADAM5、ADAM3A;1个基因为ERC1发生了杂合性的部分损失。该患儿母亲为初产妇,合并妊娠期糖尿病,进行微阵列分析未检出基因序列异常。结论筛选出先天性膈疝患儿8个基因发生序列异常,包括SPATS2L、KCTD18、Shugoshin样蛋白2、醛氧化酶1、醛氧化酶2P、ADAM5、ADAM3A和ERC1。这些基因序列异常可能是先天性膈疝的潜在根因素。

胃癌中新颖hsa_circ_0003071的特征、功能及预后分析

目的:研究胃癌中环状RNA hsa_circ_0003071的基本特征、功能预测及生存预后分析。方法:通过PCR扩增验证胃癌与癌旁组织中hsa_circ_0003071的表达量,利用PCR扩增及一代测序验证hsa_circ_0003071反向剪接位点,利用核糖核酸酶R(RNase R)处理,细胞质细胞核RNA分离和定量PCR以及蛋白质翻译的潜能分析研究hsa_circ_0003071的基本特征。利用生信方法预测hsa_circ_0003071上微RNA(miRNA)的结合位点以及miRNA的靶基因,并构建circRNA-miRNA-mRNA网络,随后利用基因本体论(GO)及京都基因和基因组百科全书(KEGG)对miRNA的下游靶基因合集进行功能注释。结合生信方法获得hsa_circ_0003071调控的下游关键靶基因在胃癌的生存预后分析。结果:PCR实验证实胃癌中hsa_circ_0003071的表达量显著低于癌旁组织。CircBase注释显示hsa_circ_0003071是由基因SPATS2L转录本NM_001100422中第6号外显子经反向剪接构成,并且PCR扩增和一代测序共同验证了hsa_circ_0003071的反向剪接位点。hsa_circ_0003071可以抵抗RNase R处理,并且主要分布于细胞质。蛋白质翻译分析显示,hsa_circ_0003071具有翻译蛋白的潜能,其开放阅读框可能编码含124个氨基酸的蛋白质。生信预测显示hsa_circ_0003071具有多个miRNA结合位点,取数据库交集的两个miRNA(has-miR-604、has-miR-1205)预测其下游靶基因共148个,随之构建circRNA-miRNA-mRNA调控网络。GO分析结果显示,上述靶基因合集分别在12个生物学过程条目和2个分子功能条目中显著富集;KEGG通路分析结果显示,上述靶基因合集在mRNA监测通路和Hippo信号通路显著富集。结论:本研究分析了胃癌中新型环状RNA hsa_circ_0003071的表达量、反向剪接位点、RNase R酶的抵抗性和主要分布在细胞质等基本特征,从蛋白质翻译、circRNA-miRNA-mRNA调控网络和环状RNA下游调控关键基因在胃癌中的预后生存分析角度为hsa_circ_0003071的功能研究提供了新的方向。