转基因细胞SPC-A-1/IL-2的致突变性研究

目的：观察转基因细胞ＳＰＣ－Ａ－１／ＩＬ－２的致突变作用，为转基因肿瘤细胞作为瘤苗进行临床应用的安全性检测提供依据。方法：在人ＩＬ－２的ｃＤＮＡ与逆转录病毒载体ｐＬＸＳＮ重组并完成ＰＡ３１７／ｐＬＩＬ－２ＳＮ包装体系的基础上，将ＩＬ－２基因导入人肺腺癌胸膜转移细胞系ＳＰＣ－Ａ－１中并得到ＩＬ－２基因的稳定表达，然后通过遗传毒理学实验技术对转基因细胞ＳＰＣ－Ａ－１／ＩＬ－２的ＤＮＡ及培养上清液进行体内和体外的致突变性实验研究。结果：转基因细胞ＳＰＣ－Ａ－１／ＩＬ－２的ＤＮＡ及培养上清液均未显出致突变作用。结论：转基因细胞ＳＰＣ－Ａ－１／ＩＬ－２作为瘤苗应用可初步视为是安全可靠的。

黄芩苷对干酵母致热大鼠的解热作用及血清TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE_(2)、cAMP和脑组织NF-κB表达的影响

目的:观察黄芩苷对干酵母致热大鼠的解热作用并探讨其作用机制。方法:采用背部皮下注射干酵母构建大鼠发热模型,SD雄性大鼠随机分为正常对照,模型组,阳性组(阿司匹林,0.1 g/kg),黄芩苷高、中、低剂量组(160、80、40 mg/kg),连续给药3 d,测定各组大鼠肛温的变化;酶联免疫法(ELISA)检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、前列腺素E_(2)(PGE_(2))与环磷酸腺苷(cAMP)水平;Western Blot检测各组大鼠脑组织NF-κB p65(核转录因子-κB p65)蛋白表达。结果:黄芩苷高剂量组有显著解热效果(P<0.01),黄芩苷各剂量组均可不同程度降低大鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE 2和cAMP含量;与正常组比较,模型组脑组织NF-κB p65蛋白表达增多,黄芩苷高剂量组可明显降低大鼠脑组织NF-κB p65表达(P<0.05)。结论:黄芩苷可显著性降低干酵母引起的体温升高,解热机制可能与抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、PGE_(2)与cAMP的分泌和减少脑组织NF-κB p65蛋白表达有关。

IL-1β通过激活ERK1/2信号通路抑制人脐带间充质干细胞CD200表达抑制巨噬细胞M2极化

目的探究白细胞介素1β(IL-1β)调控人脐带间充质干细胞CD200表达及其对巨噬细胞极化的影响及作用机制。方法无血清培养基分离培养获得人脐带间充质干细胞(hUC-MSC),形态学观察及流式细胞术检测CD73、CD90、CD105、CD14、CD34、CD45、人类白细胞抗原DR(HLA-DR)的表达,确定间充质干细胞属性;20 ng/mL IL-1β处理hUC-MSC 24 h,流式细胞术检测CD200阳性细胞率,实时定量PCR和Western blot法检测CD200 mRNA和蛋白表达水平;佛波酯(PMA)诱导THP-1巨噬细胞活化,并与IL-1β处理感染CD200过表达慢病毒的hUC-MSC共培养,流式细胞术检测CD11c和CD206阳性细胞比例;IL-1β联合细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)特异性抑制剂PD98059处理hUC-MSC,Western blot法检测细胞丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号分子与CD200的表达。结果IL-1β显著下调hUC-MSC CD200蛋白表达与CD200阳性细胞率;过表达CD200显著上调hUC-MSC CD200表达,且CD200过表达hUC-MSC提高巨噬细胞CD206阳性细胞比率;IL-1β激活hUC-MSC的ERK1/2信号通路,PD98059上调IL-1β处理后hUC-MSC中CD200的蛋白表达。结论IL-1β通过激活ERK1/2信号通路抑制CD200的表达,进而抑制hUC-MSC对巨噬细胞向M2型极化的促进作用。

STAT1在非小细胞肺癌中的表达及对IL-2抗肿瘤作用的影响

目的探讨信号转导和转录激活因子1(STAT1)在非小细胞肺癌中的表达及对IL-2抗肿瘤作用的影响。方法回顾性选取2018年1月至2020年1月丽水市中心医院20例非小细胞肺癌患者外科手术切除的肺癌组织标本及距离肿瘤组织5 cm以上正常肺组织标本,采用Western blot法检测两种标本中STAT1蛋白表达水平。利用慢病毒载体Lenti-增强绿色荧光蛋白(EGFP)或Lenti-STAT1转染非小细胞肺癌SPC-A-1细胞,将细胞分为空白组、Lenti-EGFP对照组和Lenti-STAT1组。采用平板克隆实验观察细胞克隆形成率。不同浓度(0、20、100、500 U/mL)IL-2处理细胞后,采用细胞计数试剂盒法检测细胞增殖活性,Transwell法检测0、100 U/mL IL-2处理后细胞迁移和侵袭能力,流式细胞仪分析0、100 U/mL IL-2处理后细胞凋亡百分比。观察IL-2对3组细胞抗肿瘤作用的影响。采用Western blot法检测3组细胞磷酸化STAT1(p-STAT1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达水平。结果肺癌组织中STAT1蛋白表达水平低于正常组织(P<0.001)。Lenti-STAT1组细胞增殖活性、迁移和侵袭能力均低于Lenti-EGFP对照组,细胞凋亡百分比高于Lenti-EGFP对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。用20、100、500 U/mL IL-2处理后,Lenti-STAT1组细胞增殖均低于Lenti-EGFP对照组(均P<0.05)。用100 U/mL IL-2处理后,Lenti-STAT1组细胞迁移和侵袭能力均低于Lenti-EGFP对照组,Lenti-STAT1组细胞凋亡百分比高于Lenti-EGFP对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。此外,IL-2未处理的Lenti-STAT1组细胞p-STAT1蛋白表达水平高于Lenti-EGFP对照组,ICAM-1蛋白表达水平低于Lenti-EGFP对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。用100 U/mL IL-2处理后,Lenti-STAT1组细胞p-STAT1蛋白表达水平高于Lenti-EGFP对照组,PCNA蛋白表达水平低于Lenti-EGFP对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论STAT1在非小细胞肺癌组织中表达明显下调,可抑制细胞增殖、迁移和侵袭,促进细胞凋亡,增强IL-2在肺癌细胞中的抗肿瘤效应。因此,STAT1与IL-2的联合治疗可能是未来肺癌治疗的一种可行方法。

灯盏花素穴位注射联合针灸对腰椎间盘突出症患者腰背伸肌群表面肌电指标及血清MMP3、PGE_(2)、IL-1β表达的作用

目的探讨灯盏花素穴位注射联合针灸对腰椎间盘突出症(Lumbar disc herniation,LDH)患者腰背伸肌群表面肌电指标及血清基质金属蛋白酶3(Matrix metalloproteinase 3,MMP3)、前列腺素E2(Prostaglandin E_(2),PGE_(2))、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)表达的作用。方法应用前瞻性随机对照研究方法选取2020年3月—2022年5月收治的LDH患者186例,以随机数字表法分为观察组(62例)、对照A组(62例)、对照B组(62例)。对照A组予以灯盏花素穴位注射,对照B组予以针灸,观察组予以灯盏花素穴位注射联合针灸,均治疗1个月。比较3组疗效、不良反应与治疗前、治疗1个月后疼痛程度评分(Visual Analogue Scale/Score,VAS)、日本骨科协会下腰痛功能评价表评分(Japanese Orthopaedic Association Scores,JOA)、日常生活能力评分(Barthel,BI)、腰背伸肌群表面肌电指标(积分肌电值、平均功率频率)、血液流变学指标、血清免疫功能指标[免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白M(Immunoglobulin M,IgM)、补体C_(3)]、MMP3、PGE_(2)、IL-1β水平。结果观察组治疗1个月后总有效率93.55%(58/62)高于对照A组7742%(48/62)、对照B组80.65%(50/62)(P<0.05);3组治疗1个月后VAS评分较治疗前降低,且观察组低于对照A组、对照B组,JOA、BI评分与积分肌电值、平均功率频率较治疗前增高,且观察组高于对照A组、对照B组(P<0.05);3组治疗1个月后全血低切黏度、全血高切黏度、血浆黏度、红细胞压积、红细胞聚集指数较治疗前降低,且观察组低于对照A组、对照B组(P<0.05);3组治疗1个月后血清IgG、IgM、补体C_(3)、MMP3、PGE_(2)、IL-1β水平较治疗前降低,且观察组低于对照A组、对照B组(P<0.05);3组治疗期间不良反应发生率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论应用灯盏花素穴位注射联合针灸治疗LDH可缓解疼痛程度与腰背伸肌群疲劳程度,提升腰背伸肌群肌肉收缩性,改善腰椎功能及日常生活能力,改善血液流变学、免疫功能,下调血清MMP3、PGE_(2)、IL-1β表达,疗效显著,且安全性好。

肤黄止痒汤抑制IL-31/TRPV1/ERK1/2信号轴缓解尿毒症小鼠皮肤瘙痒的研究

目的:阐明肤黄止痒汤对尿毒症皮肤瘙痒的疗效及其作用机制。方法:将40只小鼠随机分为5组(Sham、Model、FHZYT、BCTC、FHZYT+BCTC),每组8只,干预完成后计数小鼠搔抓次数。指标检测包括免疫组化染色检测皮肤中TNF-α、IL-1β、Substance P和IL-31的表达。WB检测皮肤中Substance P、TNF-α、IL-1β、IL-31、TRPV1、ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白表达。结果:1.Model组小鼠肌酐、尿素氮水平升高,瘙痒次数增加(P<0.01)。2.Model组中TNF-α、IL-1β的表达上调,FHZYT、BCTC、FHZYT+BCTC组TNF-α表达则降低(P<0.01)。3.与Model组相比,FHZYT、BCTC、FHZYT+BCTC组瘙痒次数相对减少,皮肤中P物质、IL-31、TRPV1、ERK1/2及p-ERK1/2的表达水平降低(P<0.01)。结论:肤黄止痒汤可有效减少尿毒症小鼠皮肤瘙痒,其机制可能是通过抑制IL-31/TR⁃PV1/ERK1/2信号轴,改善皮肤炎症状态并发挥止痒作用。

恒格列净对2型糖尿病患者肾脏功能及IL-1β、IL-18水平的影响

探讨恒格列净对2型糖尿病患者肾脏功能及IL-1β、IL-18水平的影响。方法 选取2023年1月至2023年6月在我院接受治疗的2型糖尿病患者共60例作为研究对象,根据肾小球滤过率(eGFR)水平分为肾功能正常组(eGFR≥60 mL/min/1.73 m2)和肾功能异常组(eGFR<60 mL/min/1.73 m2),每组30例。给予所有患者常规药物治疗,收集恒格列净治疗前、治疗1个月和治疗3个月的临床资料,观察患者在不同治疗阶段的肾脏功能和IL-1β、IL-18水平。结果 两组患者在接受治疗1个月后,空腹血糖、餐后2 h血糖和尿白蛋白/肌酐比值(u-ACR)水平明显降低(P<0.05);而在接受治疗3个月后,两组患者的舒张压、收缩压及血清中IL-1β和IL-18水平也较治疗前明显降低(P<0.05)。结论 对于2型糖尿病患者而言,无论是否存在肾脏功能障碍,恒格列净作为一种SGLT-2抑制剂,都具有减少蛋白尿、降低血糖水平的效果。因此,建议在临床实践中将其积极广泛地进行推广和应用。

难治性前列腺炎患者感染病原菌特征及血清免疫炎症反应相关因子MIP-1α、IL-8、COX-2水平检测意义

目的:探究难治性前列腺炎患者感染病原菌特征,并检测血清免疫炎症反应相关因子巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)、IL-8、环氧合酶-2(COX-2)水平。方法:选取2018年10月至2020年6月郑州市第九人民医院门诊及郑州市中心医院男科门诊收治的87例难治性慢性前列腺炎患者作为观察组,另选取87例体检健康者作为对照组。分析难治性前列腺炎患者感染病原菌特征,比较两组血清MIP-1α、IL-8、COX-2水平及不同疗效、两组患者临床资料、治疗前后血清MIP-1α、IL-8、COX-2水平,分析血清MIP-1α、IL-8、COX-2差值与病程、慢性前列腺炎症状评分(NIH-CPSI)、最大尿流速的相关性及血清MIP-1α、IL-8、COX-2差值与难治性前列腺炎患者疗效的关系,并评价血清MIP-1α、IL-8、COX-2差值对难治性前列腺炎患者疗效的评估价值。结果:87例难治性前列腺炎患者前列腺液标本中均存在细菌感染,且9例患者同时伴有支原体感染。87例难治性前列腺炎患者前列腺液标本中共分离出338株病原菌,其中革兰阳性菌230株(68.05%);革兰阴性菌108株(31.95%);观察组血清MIP-1α、IL-8、COX-2水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);不同疗效患者病程、NIH-CPSI评分、最大尿流速、治疗后MIP-1α、IL-8、COX-2水平及治疗前后MIP-1α、IL-8、COX-2差值比较差异有统计学意义(P<0.05);难治性前列腺炎患者血清MIP-1α、IL-8、COX-2治疗前后差值与病程、NIH-CPSI评分呈正相关,与最大尿流速呈负相关(P<0.05);血清MIP-1α、IL-8、COX-2治疗前后差值与难治性前列腺炎患者疗效显著相关(P<0.05);血清MIP-1α、IL-8、COX-2治疗前后差值评估难治性前列腺炎患者疗效的AUC值分别为0.856、0.819、0.788,联合评估AUC值最大,为0.903。结论:难治性前列腺炎患者感染病原菌以革兰阳性菌为主,且血清MIP-1α、IL-8、COX-2明显升高,与病情演变密切相关,可用于评估临床疗效,为后续治疗提供依据。

槐杞黄颗粒辅助治疗对支气管哮喘患儿疗效及血清FGF-2、IL-33、ICAM-1水平影响

目的探究槐杞黄颗粒辅助治疗对支气管哮喘患儿疗效及血清成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、白细胞介素-33(IL-33)、细胞间黏附分子(ICAM-1)水平的影响。方法选择2020年6月至2023年6月中江县妇幼保健院接诊的92例支气管哮喘患儿作为研究对象,根据治疗方式分为孟鲁司特钠组(n=30,孟鲁司特钠药物治疗)、槐杞黄颗粒组(n=30,槐杞黄颗粒治疗)及联合组(n=32,孟鲁司特钠+槐杞黄颗粒治疗)。比较三组疗效、肺功能及免疫血清指标IgE、IgG、IgM、外周血FGF-2、IL-33、ICAM-1表达水平、随访3个月内疾病控制情况。结果孟鲁司特钠组、槐杞黄颗粒组及联合组治疗的总有效率比较差异有统计学意义(χ^(2)=6.524,P<0.05)。三组治疗后FVC、FEV_(1)、FEV_(1)/FVC及IgG较治疗前升高,联合组均高于孟鲁司特钠组及槐杞黄颗粒组(F=8.594、11.090、6.221、8.117,P<0.05)。三组治疗后IgE、IgM、FGF-2、IL-33及ICAM-1水平较治疗前降低,联合组均低于孟鲁司特钠组及槐杞黄颗粒组(F=5.952、9.515、40.512、9.724、34.636,P<0.05)。随访3个月内,联合组喘息发作、因喘息住院、急救药物使用情况显著减少(χ^(2)=24.337、20.391、8.105,P<0.05)。结论槐杞黄颗粒与孟鲁司特钠在治疗儿童支气管哮喘方面的联合应用疗效确切,改善患儿肺功能及免疫状态,且预后较好。

血清IL-10、HIF-1α、β2-MG与肾小球肾炎患者肾功能损害程度的相关性分析

目的:分析血清白细胞介素10(Interleukin-10,IL-10)、缺氧诱导因子1α(Hypoxia inducible factor-l alpha,HIF-1α)、β2微球蛋白(β2-microglobin,β2-MG)联合检测与肾小球肾炎患者肾功能损害程度的相关性。方法:选取2020年7月至2023年4月我院收治的110例肾小球肾炎患者为研究对象。根据肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR)水平对患者的肾脏损伤程度进行分组,将患者分为重度受损组(n=42);中度受损组(n=37)以及轻度受损组(n=31)。对比三组入院时血清IL-10、HIF-1α、β2-MG及血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、胱抑素C(Cystatin C,CysC)水平,分析其相关性,采用接受者操作特性(Receiver Operating Characteristic Curve,ROC)分析入院时各指标联合检测对重度肾功能损伤的诊断价值。结果:入院时血清IL-10、HIF-1α、β2-MG、sCr、BUN、Cys-C水平比较:重度受损组>中度受损组>轻度受损组(P<0.05);肾小球肾炎患者血清IL-10、HIF-1α、β2-MG与血清sCr、BUN、Cys-C均呈正相关(P<0.05);入院时血清IL-10、HIF-1α、β2-MG水平联合诊断肾功能重度受损患者的曲线下面积(Area Under Curve,AUC)为0.906。结论:血清IL-10、HIF-1α、β2-MG水平与肾小球肾炎患者肾功能损害程度密切相关,联合检测其水平对临床评估肾功能损伤程度具有重要意义。

2型糖尿病不同体重指数胰岛素抵抗与载脂蛋白A1/B比值、IL-6、TNF-a的相关性研究

探讨2型糖尿病不同体重指数(BMI)胰岛素抵抗与载脂蛋白A1/B比值(ApoB/ApoA1)、IL-6、TNF-?a的相关性。方法 对2023年1月-2023年12月我院收治的120例2型糖尿病患者进行BMI分类,将其分为各60例的正常体重组(BMI 18.5-23.9)和超重组(BMI ≥ 24),均检测其血糖、ApoB、ApoA1、ApoB/ApoA1、IL-6、TNF-?a水平。通过多元回归分析,确定这些因素与胰岛素抵抗的关系。结果 超重组血糖、ApoB、ApoB/ApoA1、IL-6、TNF-?a、HOMA-IR 均高于正常体重组, ApoAl低于对照组(P<0.05)。在正常体重组载脂蛋白A1/B比值、IL-6、TNF-?a与HOMA-IR呈正相关(r=0.459、0.485、0.441、P<0.05);在超重组载脂蛋白A1/B比值、IL-6、TNF-?a与HOMA-IR呈正相关(r=0.526、0.574、0.562、P<0.05)。结论 2型糖尿病患者的ApoB/ApoA1、IL-6和TNF-?a水平与胰岛素抵抗存在显著关联。通过检测这些参数,可以了解患者的炎症状态和胰岛素抵抗情况。

儿童过敏性鼻炎治疗前后IL-2,TGF-β1水平的改善探讨

分析对儿童过敏性鼻炎患儿提供孟鲁司特钠联合氯雷他定口服液治疗对其炎性因子水平的影响。方法:收录样本的时间设置为2023年2月至2024年2月,样本为88例儿童过敏性鼻炎患儿,电脑抽号法分组,研究组?常规组,各44例,一组接受孟鲁司特钠联合氯雷他定口服液治疗,一组接受氯雷他定口服液,对比两组不同。结果:炎性因子水平?临床症状评分?治疗效果?不良反应发生率等指标提示,两组治疗后均得到改善,研究组患者改善效果更佳(p均<0.05)。结论:对于小儿过敏性鼻炎患儿而言,给予其孟鲁司特钠联合氯雷他定口服液治疗,有利于抑制其炎性因子水平。

参芪地黄汤联合羟氯喹治疗IgA肾病的疗效观察及对Th1/Th2平衡的影响

目的:观察参芪地黄汤联合羟氯喹(HCQ)治疗气阴两虚型IgA肾病(IgAN)的临床疗效及其对Th1/Th2平衡的影响。方法:将42例气阴两虚型IgA肾病患者随机分成观察组和对照组,各21例,对照组给予口服HCQ,观察组在对照组基础上另予参芪地黄汤,两组均连续干预8周。比较两组患者的临床疗效和治疗前后中医症状评分、常规生化指标[血肌酐(SCr)、白蛋白(Alb)]、24 h尿蛋白定量(24 h-uPQ)、细胞因子[γ干扰素(INF-γ)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)]及辅助性T淋巴细胞(Th)水平。结果:观察组临床总有效率(81.0%)高于对照组(57.1%)(P<0.05);治疗后两组患者各项中医症状评分均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组患者SCr、24 h-uPQ、INF-γ、Th1和Th1/Th2水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组患者Alb、IL-4、IL-10及Th2水平均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05);结论:参芪地黄汤联合HCQ能明显改善气阴两虚型IgAN患者的临床症状,有效控制尿蛋白和延缓肾功能衰竭,调节免疫功能及缓解微炎症状态,临床疗效确切。

IL-1、IL-2家族与胃癌关系的研究进展

白细胞介素(Interleukin,IL)作为炎症、肿瘤微环境的主要作用因子已成为近年来的研究热点,但其免疫作用机制还在不断地进行探索,需进一步明确。胃癌是全球范围内癌症导致死亡的主要疾病之一,有研究显示其病因与慢性炎症、Hp感染等因素有关,相关机制有待研究明确。本综述从白细胞介素方面进行阐述其与胃癌的发生、发展及治疗的研究进展,为后续深入研究白介素与胃癌作用机制提供一些新思路。

除湿胃苓汤对小鼠特异性皮炎的治疗作用及组织ERK1/2、Claudin 1表达的影响

[目的]探究除湿胃苓汤(Chushi Weiling Decoction,CSWLD)对特异性皮炎(atopic dermatitis,AD)小鼠的皮损改善效果,以及对组织细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase1/2,ERK1/2)、紧密连接蛋白1(Claudin 1)表达的影响。[方法]采用二硝基氟苯(dinitro fluoro benzene,DNFB)诱导建立小鼠AD模型,随机分为模型组(0.9%氯化钠溶液)和低、中、高CSWLD组(5、10、20 mL·kg^(-1)),另设置空白组(0.9%氯化钠溶液),各组均以相应药物灌胃1周。给药结束后,评价皮损改善情况,并行炎症评分。酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清白细胞介素-33(interleukin-33,IL-33)、IL-6、IL-4、CC类趋化因子配体-5(C-C motif chemokine ligand-5,CCL-5)和CCL-2含量。取皮损部位组织,以免疫组化染色测定IL-33、肿瘤抑制素2(suppression of tumorigenicity 2,ST2)、Claudin 1含量;以定量聚合酶链式反应(quantitative polymerase chain reaction,qPCR)和免疫印迹检测ERK1/2、Claudin 1的mRNA和蛋白表达。[结果]与空白组比较,模型组小鼠皮肤红肿、干燥、结痂明显,炎症评分增加,血清IL-33、IL-6、IL-4、CCL-5、CCL-2含量升高,组织IL-33、ST2含量增加,Claudin 1 mRNA表达降低,ERK1/2 mRNA表达升高,Claudin 1蛋白表达降低,ERK1/2磷酸化产物(phosphorylated-ERK1/2,p-ERK1/2)与ERK1/2蛋白比值增加(均P<0.01)。在给予不同剂量CSWLD后,小鼠皮损部位红肿消退,结痂脱落,症状减轻。与模型组比较,中、高CSWLD组小鼠炎症评分降低,血清IL-33、IL-6、IL-4、CCL-5、CCL-2含量下降,组织IL-33、ST2含量降低,Claudin 1 mRNA表达升高,ERK1/2 mRNA表达降低,Claudin 1蛋白表达升高,p-ERK1/2与ERK1/2蛋白比值降低(P<0.05,P<0.01);而低CSWLD组小鼠的各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]CSWLD可下调炎性介质,并能抑制组织ERK1/2表达、促进组织Claudin 1表达,缓解AD小鼠皮损症状。

基于IL-27/STAT1信号通路探讨五味子多糖对毛细支气管炎小鼠Th1/Th2失衡的影响

目的基于IL-27/STAT1信号通路探讨五味子多糖对毛细支气管炎小鼠Th1/Th2失衡的影响。方法小鼠两侧鼻内滴100μL呼吸道合胞病毒(RSV)建立毛细支气管炎模型,对照组则鼻内滴入HeLa细胞上清液,2 d后将造模成功的小鼠随机分为模型组、阳性组(雾化吸入20 mg/kg布地奈德溶液)及五味子多糖低、中、高剂量组(灌胃25、50、100 mg/kg五味子多糖),给予相应药物干预1周。HE染色观察肺组织病理形态,ELISA法检测肺泡灌洗液中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平,流式细胞术检测Th1、Th2细胞比例,Western blot法检测肺组织IL-27、STAT1蛋白表达。结果与对照组比较,模型组小鼠肺泡结构不清晰,肺组织损伤评分升高(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-2、IFN-γ水平,肺组织CD4^(+)IFN-γ^(+)细胞百分比、Th1/Th2比例和IL-27、STAT1蛋白表达均降低(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-4、IL-6、IL-10水平,肺组织CD4^(+)IL-4+细胞百分比升高(P<0.05)。与模型组比较,五味子多糖中、高剂量组小鼠肺组织损伤评分降低(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-2、IFN-γ水平,肺组织CD4^(+)IFN-γ^(+)细胞百分比、Th1/Th2比例、IL-27及STAT1蛋白表达均升高(P<0.05);肺泡灌洗液中IL-4、IL-6、IL-10水平,肺组织CD4^(+)IL-4+细胞百分比降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论五味子多糖可纠正毛细支气管炎模型小鼠Th1/Th2失衡,可能与激活IL-27/STAT1信号通路有关。

基于TRAF2/AP-1信号通路探讨柴苓合剂对痰瘀互结MS-IR大鼠炎症因子影响

目的基于TRAF2/AP-1信号通路探讨柴苓合剂对痰瘀互结代谢综合征胰岛素抵抗(MS-IR)大鼠糖代谢、脂代谢、炎症因子的部分作用机制。方法48只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组和造模组。造模组大鼠采用高脂高糖饲料喂养,注射小剂量链脲佐菌素(STZ)(35 mg/kg),同时用物理刺激方法,建立痰瘀互结型MSIR大鼠模型。造模成功后将大鼠随机分为模型组,柴苓合剂低、中、高剂量组,西药组进行干预。给药各组分别进行柴苓合剂、吡格列酮干预治疗3周,空白组、模型组给予等体积的蒸馏水灌服。生化检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);ELISA法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平;Western Blot检测肝组织TRAF2、JNK、AP-1蛋白表达;HE染色切片,光学显微镜观察用药前后肝细胞损伤、肝细胞坏死、脂质堆积、炎症细胞浸润等情况。结果(1)糖代谢指标水平。与空白组相比,模型组大鼠FBG、FINS、HOMA-IR水平均升高(P<0.01);与模型组相比,柴苓合剂低、中、高剂量组及西药组FBG、FINS、HOMA-IR水平均降低(P<0.01);与西药组比较,柴苓合剂高剂量组FBG、FINS、HOMA-IR水平差异无统计学意义(P>0.05);与柴苓合剂低剂量组比较,柴苓合剂高、中剂量组及西药组FBG、FINS、HOMA-IR水平均降低(P<0.01);与柴苓合剂中剂量组比较,柴苓合剂高剂量组及西药组FBG、FINS、HOMA-IR水平降低(P<0.01)。(2)脂代谢指标水平。与空白组相比,模型组大鼠甘油三酯(TG)、胆固醇(CHO)水平均升高(P<0.01);与模型组相比,柴苓合剂低、中、高剂量组及西药组TG、CHO水平均降低(P<0.01);与西药组相比,柴苓合剂中、高剂量组TG、CHO水平均降低(P<0.05,P<0.01),柴苓合剂低剂量组TG、CHO水平差异无统计学意义(P>0.05);与柴苓合剂低剂量组相比,柴苓合剂中、高剂量组TG、CHO水平均降低(P<0.01);与柴苓合剂中剂量组相比,柴苓合剂高剂量组TG、CHO水平均降低(P<0.01)。(3)TNF-α、IL-6水平。与空白组相比,模型组大鼠TNF-α、IL-6水平均升高(P<0.01);与模型组相比,柴苓合剂低、中、高剂量组及西药组TNF-α、IL-6水平均降低(P<0.01);与西药组相比,柴苓合剂低、中、高剂量组TNF-α、IL-6水平均降低(P<0.01);与柴苓合剂低剂量组相比,柴苓合剂中、高剂量组TNF-α、IL-6水平均降低(P<0.05,P<0.01);与柴苓合剂中剂量组相比,柴苓合剂高剂量组TNF-α、IL-6水平均降低(P<0.01)。(4)肝组织TRAF2/JNK/AP-1信号通路蛋白表达。与空白组相比,模型组大鼠肝组织TRAF2、JNK、AP-1蛋白表达均上调(P<0.01);与模型组比较,柴苓合剂低、中、高剂量组及西药组肝组织TRAF2、JNK、AP-1蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01);与西药组比较,柴苓合剂高剂量组肝组织TRAF2、JNK、AP-1蛋白表达水平均降低(P<0.01),柴苓合剂低、中剂量组肝组织TRAF2、JNK、AP-1蛋白表达水平差异无统计学意义(P>0.05);与柴苓合剂低剂量组比较,柴苓合剂高剂量组肝组织TRAF2、JNK、AP-1蛋白表达水平均降低(P<0.01),柴苓合剂中剂量组肝组织AP-1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),TRAF2、JNK蛋白表达水平均降低(P<0.01);与柴苓合剂中剂量组比较,柴苓合剂高剂量组TRAF2、JNK、AP-1蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01)。结论柴苓合剂高剂量能显著改善痰瘀互结MS-IR大鼠糖代谢、脂代谢和炎症因子,其作用机制可能是柴苓合剂通过调控TRAF2蛋白作用于JNK蛋白,引起它的下游反应,又通过JNK的磷酸化作用于AP-1,释放炎症因子,从而TRAF2作用于JNK,然后磷酸化于AP-1使炎症因子降低有关。

IL-1β、ILC2、TGF-β1调控机制与肺纤维化疾病的关系

肺纤维化属于间质性肺疾病的一种,作为呼吸系统疑难疾病之一,预后非常差,其发病机制尚未完全明确。IL-1β作为一种细胞炎性因子,可参与调节各种损伤状态下炎症反应发生和后期组织修复。ILC2可产生Th2相关细胞因子,在组织内稳态和纤维化中起到重要作用。TGF-β1是促纤维化因子,参与了肺纤维化的发生。近年来的研究发现,IL-1β、ILC2及TGF-β1均与肺纤维化疾病的形成过程有关。本文就近年来IL-1β、ILC2及TGF-β1调控机制的研究及其在肺纤维化疾病中的作用做一综述,为肺纤维化治疗新靶点的研发提供依据。

白细胞介素-1β通过IL-6/JAK2/STAT3轴促进脑胶质瘤细胞的侵袭

目的探讨白细胞介素-1β(IL-1β)在脑胶质瘤细胞侵袭中的作用及其机制。方法使用ELISA检测IL-1β和IL-6在人星形胶质细胞(NHA)、U87、U251、A172胶质瘤细胞培养液上清中的浓度,根据结果挑选实验细胞,随后检测IL-1β刺激下的IL-6生成。在不同浓度的IL-1β刺激、改变IL-6含量、下调JAK2和STAT3基因表达水平等不同条件下,使用Transwell小室实验检测胶质瘤细胞侵袭能力的变化以及Western blot检测JAK2、STAT3磷酸化蛋白水平的改变。结果与NHA相比,U87、U251的培养液中IL-1β水平明显升高,U87、U251、A172的培养液中IL-6水平均明显升高。在U87、U251细胞中,IL-1β不仅能促进细胞的侵袭,而且能促进其IL-6的产生。在IL-1β的刺激下,IL-6蛋白能进一步促进细胞的侵袭,而IL-6中和抗体则明显抑制IL-1β的促侵袭作用。研究表明IL-1β刺激可促进U87、U251细胞JAK2和STAT3的磷酸化蛋白表达。在IL-1β的刺激下,IL-6蛋白能进一步促进它们的表达,而IL-6抗体则明显抑制其表达。同时,下调JAK2和STAT3也能显著抑制IL-1β刺激下的U87、U251细胞的侵袭能力。结论IL-1β通过IL-6/JAK2/STAT3轴促进脑胶质瘤细胞的侵袭。

IL-13a1及IL-13Ra2在特应性皮炎患者皮损中的表达

目的:探讨IL-13Ra1及IL-13Ra2在特应性皮炎(AD)中的表达及其意义。方法:采用免疫组织化学EnVision两步法检测35例AD患者(21例进行期,14例静止期)皮损区、非皮损区和15例正常人皮肤组织中IL-13Ra1及IL-13Ra2蛋白表达。结果:IL-13Ra1和IL-13Ra2在AD非皮损区以及正常人皮肤的基底层细胞低表达,在AD皮损区中呈表达高(P<0.01),并且表达范围扩大至表皮全层和真皮乳头层;在AD非皮损区和正常人皮肤之间无明显差异(P>0.05)。进行期AD皮损区IL-13Ra2表达高于静止期(P<0.05);而IL-13Ra1在进行期和静止期AD皮损区中无明显差异(P>0.05)。结论:IL-13Ra1及IL-13Ra2与AD发生发展有关,针对IL-13Ra1和IL-13Ra2的生物制剂可以成为AD治疗的新策略。