IFN-γ/sPD-1联合过表达的小鼠骨髓间充质干细胞具有较高生物活性和遗传稳定性

目的研究慢病毒介导的γ干扰素(IFN-γ)及可溶性程序性细胞死亡蛋白1(sPD-1)过表达对骨髓间充质干细胞(BMSC)生物活性及遗传稳定性的影响。方法全骨髓贴壁法分离培养BMSC;流式细胞术鉴定BMSC表面标志物的表达;扩增分别带有绿色荧光蛋白(GFP)和红色荧光蛋白(RFP)的IFN-γ及sPD-1基因序列,通过慢病毒转染分别构建IFN-γ、sPD-1和IFN-γ/sPD-1双基因过表达的BMSC,采用倒置显微镜观察细胞形态,实时荧光定量PCR和Western blot法分别检测IFN-γ和sPD-1的mRNA和蛋白表达;CCK-8法、BMSC端粒酶活性检测法分析IFN-γ和sPD-1过表达BMSC的生物活性和遗传稳定性。结果成功分离培养了CD44、CD105阳性,CD34、CD11b、CD45阴性的BMSC。与空载体组相比,IFN-γ/sPD-1联合组的IFN-γ、sPD-1 mRNA表达水平显著提高,但各组细胞生长情况类似。与空载体组相比,IFN-γ组端粒酶活性显著降低,但sPD-1组和IFN-γ/sPD-1联合组端粒酶活性变化不明显。结论IFN-γ和sPD-1联合过表达的BMSC具有较高生物活性和遗传稳定性。

sICOS和sPD-1在HR-HPV感染、CIN及宫颈癌中的表达及临床意义

目的:探讨可溶性共刺激分子(sICOS)和可溶性程序性死亡蛋白1(sPD-1)在HR-HPV感染、CIN及宫颈癌间的表达差异及临床意义。方法:将240例高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染患者分为HR-HPV感染组80例、CIN组80例、宫颈癌组80例,同时选取80例健康体检者作为对照组,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测各组外周血中sPD-1、sICOS的表达情况,并应用SPSS26.0软件进行统计学分析。结果:与健康对照组相比,CIN组、宫颈癌组的sPD-1表达水平均升高,差异具有统计学意义(P<0.01),而HR-HPV感染组与健康组血清中sPD-1表达水平的差异无统计学意义(P>0.05);与健康对照组相比,各病例组血清中sICOS水平均升高,较健康对照组差异具有统计学意义(P<0.01),但HR-HPV感染组与CIN组血清中sICOS表达水平的差异无统计学意义(P>0.05);研究对象的血清中sICOS和sPD-1呈正相关关系(r=0.755,P<0.01),其中HR-HPV组、CIN组、宫颈癌组的sICOS和sPD-1间均有显著的正相关关系(P<0.01),而健康组的sICOS和sPD-1无相关关系(P>0.05);ROC分析sPD-1、sICOS对HR-HPV、CIN、宫颈癌的鉴别效能,AUC分别为0.8520、0.8364。结论:在HR-HPV感染后的免疫中,sPD-1和sICOS存在上调表达,且HR-HPV组、CIN组及宫颈癌组的sICOS与sPD-1的正相关关系显著,提示可能存在协同刺激,促进病原的免疫逃逸,影响疾病的发生发展。

不明原因反复性流产患者血清中sPD-1和sPD-L1与相关细胞因子的水平变化

目的探讨可溶性程序性死亡分子1(sPD-1)及其配体可溶性程序性死亡分子L1(sPD-L1)、相关细胞因子TGF-β、IL-10在不明原因反复性流产中的作用和相关性。方法收集不明原因反复性流产组、正常妊娠组和健康对照组血清,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测sPD-1、sPD-L1的表达水平;流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测相关细胞因子TGF-β、IL-10水平变化。分析sPD-1/sPD-L1与TGF-β、IL-10相关性及其不明原因反复性流产的作用。结果在不明原因反复性流产组的血清中,sPD-1的表达水平明显高于正常妊娠组(P<0.01),sPD-L1在不明原因反复性流产组中的表达略高于正常妊娠组(P<0.01),且sPD-1/sPD-L1的比值在不明原因反复性流产组中明显升高。TGF-β、IL-10水平在不明原因反复性流产组中降低(P<0.01),而且sPD-1/sPD-L1的变化与TGF-β、IL-10呈负相关。结论不明原因反复性流产组中sPD-1的水平明显增多,Treg细胞相关细胞因子减少,可能不利于妊娠,易引发流产。

探讨sPD-1和sPD-L1在原发性肾病综合征患者中的表达及其临床意义

目的探讨可溶性程序性死亡蛋白1(soluble programmed death protein 1,sPD-1)、可溶性程序性死亡蛋白配体1(soluble programmed death protein ligand 1,sPD-L1)在原发性肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)患者中的表达及其临床意义。方法选择2016年4月至2019年4月我院收治的PNS患者87例作为病例组,同期在我院健康体检者87例作为对照组,比较两组血清sPD-1、sPD-L1水平,比较不同病理类型PNS患者血清sPD-1、sPD-L1水平,比较不同转归情况PNS患者血清sPD-1、sPD-L1水平,采用P earson相关分析PNS患者血清sPD-1、sPD-L1水平的相关性,采用多因素Logistic回归分析PNS发生的危险因素。结果病例组治疗前血清sPD-1、sPD-L1水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);3种病理类型的PNS患者治疗前血清sPD-1、sPD-L1水平差异具有统计学意义(P<0.05);3种病理类型的PNS患者治疗后血清sPD-1、sPD-L1水平差异具有统计学意义(P<0.05);3种病理类型的PNS患者治疗前、后血清sPD-1、sPD-L1水平差异均具有统计学意义(P<0.05);不同转归情况PNS患者治疗后血清sPD-1、sPD-L1水平差异具有统计学意义(P<0.05);PNS患者血清sPD-1、sPD-L1水平呈正相关(P<0.05);sPD-1、sPD-L1是PNS的影响因素(P<0.05)。结论sPD-1、sPD-L1在原发性肾病综合征患者血清中呈高表达,sPD-1、sPD-L1检测对肾病综合征预后评估有潜在价值。

扶正益肾汤联合糖皮质激素对肾病综合征sPD-1、sPD-L1水平的影响

目的:观察扶正益肾汤联合糖皮质激素治疗对肾病综合征患者外周血中可溶性程序性死亡蛋白-1(sPD-1)和可溶性程序性死亡蛋白配体-1(sPD-L1)水平的影响。方法:选取142例原发性肾病综合征患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组各71例。对照组予常规糖皮质激素治疗,观察组在对照组治疗基础上加用扶正益肾汤。治疗8周后,对比2组临床疗效及治疗前后血清sPD-1、sPD-L1、血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、肌酐清除率(CCr)、白蛋白(Alb)、内皮素-1(ET-1)、高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)水平及24 h尿蛋白定量(24 hUpro),并分析2组不良反应发生情况。结果:治疗8周后,观察组总有效率为92.96%,显著高于对照组的78.87%(P<0.05)。与同组治疗前比较,2组治疗后血清sPD-1、sPD-L1、SCr、BUN、ET-1、HMGB-1及24 hUpro均降低(P<0.05),血清CCr、Alb均升高(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后血清sPD-1、sPD-L1、SCr、BUN、ET-1、HMGB-1及24 hUpro均较低(P<0.05),血清CCr、Alb均较高(P<0.05)。2组治疗期间均未出现严重不良反应。结论:扶正益肾汤联合糖皮质激素治疗肾病综合征临床疗效确切,安全性较好,能有效减轻患者炎症反应,下调sPD-1、sPD-L1水平,改善肾功能。

人sPD-1-Fc融合蛋白的构建及Cos-7细胞的表达

目的:构建重组人pSG5-Fc-hPD-1嵌合基因质粒,并在真核细胞进行表达,得到分泌性的sPD-1-Fc融合蛋白。为PD-1的生物学活性研究奠定基础。方法:从GenBank里查到人PD-1胞外区的基因序列,设计特异性引物,以人淋巴细胞cDNA为模板PCR扩增得到人PD-1胞外区片段。以pSG5-Fc真核表达质粒为载体,构建得到重组质粒pSG5-Fc-hPD-1。脂质体瞬时转染猴肾成纤维细胞(Cos-7),收取72 h的细胞上清。用Western blot鉴定,并与原核表达的人PD-L1蛋白免疫共沉淀检测生物学活性。结果:通过EcoRⅠ/BamHⅠ双酶切及测序证实构建的重组质粒pSG5-Fc-hPD-1正确。重组质粒在Cos-7细胞中高效表达并分泌融合蛋白sPD-1-Fc到细胞上清,应用Western blot测定到上清中的融合蛋白,且得到的sPD-1-Fc融合蛋白具有与PD-L1结合的生物学活性。结论:通过基因重组方法在真核细胞里得到高效分泌型表达的sPD-1-Fc重组蛋白,为研究PD-1生物学活性奠定了实验基础。

过敏性紫癜患儿外周血中sPD-1的表达及临床意义

目的检测过敏性紫癜患儿外周血中sPD-1蛋白的表达水平,分析sPD-1蛋白表达与疾病严重程度的相关性。方法采用已建立的特异性检测人sPD-1的ELISA试剂盒检测24例过敏性紫癜患儿和12例健康儿童外周血清中sPD-1的含量。结果与对照组相比,过敏性紫癜患儿血清中sPD-1表达显著增加,达到(46.85±12.86)ng/ml(P<0.01),与病情较轻的皮肤型患者相比,sPD-1在病情较重的混合型表达含量更为显著,且随病情加重表达水平逐步提高,呈正相关。结论 sPD-1蛋白在过敏性紫癜患儿外周血中呈高表达水平,可能参与了疾病的发生、发展。

可溶性程序性死亡蛋白1(sPD-1)与肿瘤关系的研究进展

程序性死亡蛋白1(PD-1)是免疫细胞表面一种细胞膜受体,在抑制T细胞免疫反应、维持机体免疫稳定性等方面发挥着重要作用。PD-1 mRNA可通过剪接形成可溶性PD-1(s PD-1),s PD-1对T细胞具有激活作用,并具有促进树突状细胞(DC)成熟的功能。肿瘤患者体内s PD-1增加,使其具有肿瘤生物标志物的潜能。另外,s PD-1与PD-1抗体一样可以与肿瘤表面PD-L1结合,进而阻止它与T细胞表面的PD-1相结合,发挥抗肿瘤功能,因而具有潜在的临床应用前景。

肺结核患者血清中sPD-1和sPD-L1与细胞因子的相关性研究

目的探讨肺结核患者血清中可溶性程序性死亡受体1(sPD-1)及其配体可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)、干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平及其相关性。方法收集40例肺结核患者(肺结核组)和35例健康体检者(对照组)外周血,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中sPD-1、sPD-L1水平;流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测血清中IFN-γ、TNF-α水平,Pearson法分析肺结核组血清中sPD-L1与IFN-γ、TNF-α的相关性。结果与对照组相比,肺结核组血清中sPD-1水平无明显变化,sPD-L1水平明显增高,IFN-γ和TNF-α水平明显下降;Pearson分析显示,sPD-L1与IFN-γ、TNF-α均为负相关(P<0.05)。结论肺结核患者血清中sPD-L1水平增高,IFN-γ、TNF-α水平降低,可能与肺结核发病有关。

多发性寻常疣患者外周血T淋巴细胞亚群以及PD-1、sPD-1的检测

目的探讨多发性寻常疣患者外周血T淋巴细胞亚群的改变以及PD-1、sPD-1的表达情况。方法多发性寻常疣患者组以及健康对照组各15例,用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群以及PD-1的表达情况,用ELASA方法检测外周血血清中sPD-1的表达。结果多发性寻常疣患者与健康对照组对比:CD_4^+、CD_8^+T淋巴细胞百分率降低,CD_4^+PD-1^+、CD_8^+PD-1^+T淋巴细胞表达上调(P<0.05),外周血血清中sPD-1表达下降(P<0.05)。结论多发性寻常疣患者外周血中存在T淋巴细胞亚群改变和免疫分子sPD-1、PD-1的表达异常。

肝癌患者腹腔积液中可溶性程序性死亡蛋白1(sPD-1)及其配体表达水平

目的观察肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者腹腔积液中可溶性程序性死亡蛋白1(solubleprogrammed death-1,s PD-1)及其配体水平。方法实验分为早期HCC组(20例)、进展期HCC组(15例)及乙型肝炎肝硬化患者对照组(15例),分别采集3组人群的腹腔积液,利用RT-PCR扩增腹腔积液细胞中程序性死亡蛋白1(programmed death 1,PD-1)及其配体PD-L1基因,用ELISA检测腹腔积液上清中s PD-1及其配体s PD-L1和IFN-γ水平,并分析s PD-1、s PD-L1与IFN-γ的相关性。结果早期HCC组和进展期HCC组的PD-1、PD-L1基因表达均高于对照组;进展期HCC组腹腔积液中s PD-1、s PD-L1和IFN-γ均高于对照组和早期HCC组,差异均具有统计学意义(P<0.05);且s PD-1、s PD-L1与IFN-γ呈正相关。结论 s PD-1、s PD-L1在HCC患者腹腔积液中高表达,有望成为HCC免疫治疗的新靶点。

肿瘤中可溶性免疫检查点sPD-1的相关研究进展

程序性死亡蛋白1(PD-1)是免疫系统中的膜结合型免疫检查点,可双重抑制T细胞的活化,在治疗感染、癌症和自身免疫性疾病中发挥了关键作用。可溶性PD-1(sPD-1)是以可溶性形式存在的检查点,作为内源性分子,不仅不会引起人体发生免疫排斥反应,弥补单克隆抗体的不足,并且存在于外周血,具有易于获得的特点。另外sPD-1能够竞争性阻断PD-1/PD-L1通路、促进树突状细胞(DC)成熟、增强T细胞的功能、具有肿瘤生物标志物及预测预后的潜能,还与癌性疼痛有关。因此,越来越需要研究sPD-1的功能及开发相关治疗方法。本文将从可溶性免疫检查点sPD-1的产生机制和功能及其在生物标志物、治疗方法等方面的相关研究进展做以简要综述。

慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗循环血中sPD-1/sPD-L1与T淋巴细胞亚群相关性分析

目的检测慢性乙型肝炎CHB患者循环血可溶性程序性死亡因子sPD-1/可溶性程序性死亡因子配体-1 sPD-L1的水平表达,了解抗乙肝病毒治疗对CHB患者循环血sPD-1/sPD-L1表达水平的影响,分析sPD-1/sPD-L1与ALT、AST、HBV DNA水平间的相关性,探讨sPD-1/sPD-L1水平与CHB患者循环血T淋巴细胞亚群间的关系。方法采用酶联免疫法检测各观察时点的sPD-1/sPD-L1水平表达,运用实时荧光定量PCR法检测HBV-DNA载量,采用化学发光法检测乙肝病毒感染标志物,及运用全自动生化分析仪测定肝功能指标。结果治疗前CHB患者循环血sPD-1、sPD-L1表达水平,较健康体检者组及HBV携带者组高表达(P<0.01);随着抗乙肝病毒治疗时间的延长,其表达水平逐渐下降,在抗乙肝病毒治疗第24周时循环血sPD-1、sPD-L1表达水平较治疗前显著下调(P<0.01),较健康体检者组、HBV携带者组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前CHB患者ALT、AST、TBIL表达水平及HBV DNA载量与sPD-L1水平间呈正相关;治疗24周后CHB患者循环血中ALT、AST、TBIL表达水平、HBV DNA载量与sPD-1/sPD-L1水平间均无相关性。治疗前CHB患者循环血sPD-1与CD3+T与CD4+T、CD8+T淋巴细胞亚群水平正相关;治疗24周后CHB患者循环血中sPD-1、sPD-L1水平与CD3+T、CD4+T、CD8+T淋巴细胞亚群水平间均无相关性。结论抗病毒治疗能抑制HBV DNA复制并调节CHB患者循环血中sPD-1、sPD-L1及T淋巴细胞各亚群水平表达,可在一定程度上反应肝组织损伤程度和HBV的复制水平。

sPD-1过表达增强衰老肿瘤细胞疫苗抗小鼠乳腺癌作用

目的探讨可溶性PD-1(sPD-1)过表达后对衰老肿瘤细胞疫苗(STCV)抗小鼠乳腺癌的增强作用。方法干扰素γ(IFN-γ)刺激小鼠乳腺癌细胞4T1,流式细胞术检测PD-L1表达;sPD-1过表达慢病毒感染4T1,显微镜观察增强绿色荧光蛋白表达情况;CCK8实验比较4T1、4T1/sPD-1增殖活力;q RT-PCR、Western blot从m RNA、蛋白质水平验证sPD-1表达;干扰素γ预处理4T1细胞,添加4T1/sPD-1培养上清,孵育后流式细胞术检测PD-1阳性细胞比例;X射线照射联合Veliparib处理4T1、4T1/sPD-1细胞,衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色,观察蓝染细胞比例;Balb/c小鼠右后腿皮下种植4T1,左后腿注射PBS、4T1 STCV、4T1/sPD-1 STCV,观察各组小鼠成瘤率。结果 IFN-γ能导致4T1细胞PD-L1上调(P<0.001),且浓度越高,PD-L1表达上调越明显,最高达(84.80±1.03)%;病毒感染4T1细胞后,显微镜下可见绿色荧光;CCK8实验中4T1、4T1/sPD-1细胞增殖曲线无明显差异(P>0.05);4T1/sPD-1细胞在m RNA和蛋白质上均可检测到sPD-1表达产物,4T1细胞则均未能检测到;干扰素γ预处理的4T1细胞,PD-1阳性比例(6.893±0.271)%,添加4T1/sPD-1细胞培养液处理后,PD-1阳性细胞比例升高达(55.450±0.555)%(P<0.001);4T1、4T1/sPD-1在联合处理后,镜下见大量蓝染变形的衰老细胞;小鼠荷瘤实验中,预防肿瘤发生实验,PBS组所有小鼠出现肿瘤生长,4T1 STCV组有28.787%小鼠未发生肿瘤,4T1/sPD-1 STCV组近55.556%小鼠未发现肿瘤发生;治疗肿瘤实验中,观察期内PBS组小鼠均发生肿瘤,4T1 STCV、4T1/sPD-1 STCV组无瘤小鼠比例分别为11.111%和38.89%。结论衰老肿瘤细胞疫苗对小鼠乳腺癌具有防治作用,且sPD-1过表达后能够增强衰老肿瘤细胞疫苗的抗肿瘤作用。

血清sPD-1和sPD-L1对类风湿关节炎的诊断价值及其与疾病活动度的相关性

目的探讨可溶性程序性死亡受体1(sPD-1)和可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)对类风湿关节炎(RA)的诊断价值及其与患者疾病活动度的相关性。方法100例RA患者据RA疾病活动评分(DAS28-3)分为缓解期组(n=50,DAS28-3<2.6分)和活动期组(n=50,DAS28-3≥2.6分)、同时选取健康体检者50例作为正常对照组,采集2组RA患者入院次日和正常对照组受检者体检当日清晨空腹外周静脉血,采用酶联免疫法(ELISA)检测3组受试者血清sPD-1和sPD-L1表达,采用全自动血液细胞分析仪和全自动血沉分析仪分别检测3组受试者全血白细胞(WBC)计数和血沉(ESR),采用全自动生化分析仪检测3组受试者血清类风湿因子(RF)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)及血清肌酐(SCr)水平,采用全自动电化学发光分析仪检测3组受试者血清C反应蛋白(CRP);采用Pearson相关系数分析RA患者血清sPD-1、sPD-L1与ESR、CRP、DAS28-3的相关性,采用受试者工作特征曲线(ROC)计算曲线下面积(AUC)来评估sPD-1、sPD-L1对RA的诊断价值及疾病活动度的预测价值。结果RA患者血清sPD-1水平明显高于正常对照组,其中活动期组高于缓解期组,差异均有统计学意义(P<0.05);RA患者血清sPD-1分别与ESR(r=0.743,P<0.001)、CRP(r=0.672,P<0.001)、DAS28-3(r=0.946,P<0.001)均呈正相关;ROC结果显示,sPD-1对RA的诊断价值最大,AUC为0.904、最佳截断值为305.56μg/L,RF的诊断价值次之,2项指标与抗CCP抗体比较差异均有统计学意义(P<0.001);sPD-1对RA病情活动度的预测价值最高,AUC为0.974、最佳截断值为370.75μg/L,抗CCP抗体的预测价值次之,2项指标与RF比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清sPD-1可作为一种新的RA血清学辅助诊断指标和预测病情活动的评估指标。

食管鳞癌患者放化疗前后血清sPD-1和sPD-L1的变化及其临床意义

目的分析食管鳞癌患者血清中可溶性程序性死亡受体1(sPD-1)和可溶性程序性死亡配体-1(sPD-L1)在同步放化疗前、放化疗结束、放化疗结束1个月后的表达差异及临床意义。方法收集该院2016年7月‐2017年7月确诊为食管鳞癌并行同步放化疗患者46例(实验组),同期健康体检者50例(正常组)。应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清sPD-1和sPD-L1的表达情况。应用SPSS 19.0软件进行统计学分析。结果食管鳞癌组血清中sPD-1和sPD-L1水平均高于正常组(P=0.045,P=0.008);食管鳞癌组放化疗结束血清s PD-1和s PD-L1水平均高于放化疗前(P=0.026,P=0.003)。放化疗结束1个月后血清s PD-L1水平高于放化疗前(P=0.018)。食管鳞癌组初始sPD-1和sPD-L1的表达水平均与性别、年龄、肿瘤长度、T分期、N分期及临床分期无相关性(P>0.05)。食管鳞癌组初始s PD-L1高表达的患者总生存期(OS)差于低表达患者(P=0.046)。结论食管鳞癌患者血清中s PD-1和s PD-L1水平较正常人表达升高,放化疗可上调sPD-1和sPD-L1的表达,sPD-L1高表达的食管鳞癌患者预后较差。

基于sPD-1和Th17/Treg相关细胞因子探讨二至天癸方辨治肾虚型反复种植失败的疗效和机制

目的:探讨补肾中药二至天癸方治疗肾虚型RIF的疗效和可能机制。方法:选择在山东中医药大学附属医院生殖与遗传中心行自然周期冻融胚胎移植(FET)的肾虚型反复种植失败(RIF)患者70例,随机分为观察组和对照组各35例,观察组患者于FET周期前2个月开始,每月经周期第3天起口服二至天癸方,并于移植当月月经周期第3天继续服用至移植日。对照组不服中药。另从本院生殖病案库中筛选10例既往首次行自然周期FET即成功获得临床妊娠的患者作为正常组。从生殖中心标本库中提取3组患者胚胎移植日当天的外周血清,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清可溶性程序性死亡蛋白-1(sPD-1),可溶性程序性死亡蛋白-配体1(sPD-L1),转化生长因子-β(TGF-β),白细胞介素-17(IL-17),白细胞介素-10(IL-10)的水平,并进行比较;观察观察组和对照组治疗前后的肾虚证候积分变化及最终的生化妊娠率、临床妊娠率和胚胎着床率。结果:与正常组比较,对照组患者胚胎移植日血清sPD-1、IL-17水平明显升高(P<0.05),IL-10和TGF-β水平显著降低(P<0.01),sPD-L1水平差异无统计学意义。肾虚型RIF患者血清sPD-1与IL-17呈正相关(r=0.347,P<0.05),与IL-10(r=-0.521,P<0.01)和TGF-β(r=-0.457,P<0.01)呈负相关。与对照组比较,中药治疗后,观察组中医证候积分明显改善(P<0.05),临床妊娠率和胚胎着床率明显提高(P<0.05),但两组生化妊娠率差异无统计学意义。结论:肾虚型RIF患者体内异常表达的sPD-1使辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡被打破,不利于胚胎着床和妊娠维持。补肾中药二至天癸方能够明显改善肾虚型RIF患者的肾虚症状,降低外周血清sPD-1和IL-17的浓度,提高TGF-β和IL-10的水平,调节外周Th17/Treg免疫平衡,提高着床率和临床妊娠率,具有较高的临床价值。

PD-1/PD-L1抑制剂的困境与sPD-1/sPD-L1的标志物潜能

PD-1和PD-L1免疫检查点抑制剂是肿瘤治疗的又一个里程碑,但缺乏灵敏度和特异度高的标志物来筛选对免疫检查点抑制剂敏感的患者,导致在部分癌种和患者中有效率低;而且由于毒副作用和耐药性的存在,进一步限制了其临床应用。可溶性PD-1(sPD-1)和可溶性PD-L1(sPD-L1)是PD-1和PD-L1的溶解形式,已在多种肿瘤中被证实与肿瘤的临床病理特征、分期、疾病的严重程度、治疗敏感性及预后密切相关,可能成为免疫治疗的标志物。全文就PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制和其在临床应用中的困境及sPD-1和sPD-L1的标志物潜能进行综述。

频繁复发肾病综合征患儿外周血sPD-1和sPD-L1水平及相关性研究

目的 :探讨频繁复发肾病综合征患儿血清sPD-1、sPD-L1水平及与临床相关性研究。方法 :将68例初发激素敏感的PNS患儿纳入本研究,根据复发的频次,分为频繁复发组(FRNS)31例和非频繁复发组(NFRNS)37例,以28例健康儿童为对照组。各组于糖皮质激素(GC)治疗前后分别取血标本。应用酶联免疫吸附法检测各组儿童血清sPD-1、sPD-L1水平。结果 :GC治疗前,FRNS组、NFRNS组sPD-1、sPD-L1水平高于对照组,FRNS组sPD-1、sPD-L1水平高于NFRNS组;GC治疗后,FRNS组sPD-1、sPD-L1水平较对照组上升,NFRNS组sPD-1、sPD-L1水平与对照组无明显差异,FRNS组sPD-1、sPD-L1水平高于NFRNS组;与治疗前比较,FRNS组、NFRNS组sPD-1、sPD-L1水平较同组治疗前下降;FRNS组GC治疗前sPD-L1水平与CD19^(+)B细胞、NK细胞呈负相关性,sPD-1水平与sPD-L1、CD3^(+)T细胞呈正相关性。结论 :GC治疗前后高水平的sPD-1、sPD-L1可能与PNS疾病的频繁复发相关;血清sPD-1、sPD-L1可能通过影响淋巴细胞系统和拮抗GC作用参与PNS疾病频繁活动。