SPTBN1对结直肠腺癌细胞及其多倍体肿瘤巨细胞生物学行为的影响及分子机制

目的探讨SPTBN1在结直肠腺癌细胞及其多倍体肿瘤巨细胞(polyploid giant cancer cells,PGCCs)中的作用及分子机制。方法应用CPTAC数据库分析结直肠腺癌组织和癌旁正常组织中SPTBN1蛋白表达水平;应用Kaplan-Meier Plotter、PrognoScan和UALCAN数据库分析SPTBN1蛋白表达与结直肠腺癌患者生存率的关系;应用Western blot法检测SPTBN1在结直肠腺癌组织和PGCCs中的表达量;应用平板克隆实验和划痕实验检测细胞的增殖与迁移能力;利用siRNA沉默PTPRN2和SPTBN1蛋白的表达。结果CPTAC数据库分析显示,SPTBN1蛋白在结直肠腺癌中的表达明显降低,其低表达与结直肠腺癌临床分期呈正相关;生存分析结果显示,SPTBN1低表达组患者的总生存率显著低于高表达组;应用奥沙利铂诱导的HCT116-PGCCs及LOVO-PGCCs,其增殖和迁移能力强于对照组HCT116和LOVO细胞;Western blot结果显示,SPTBN1蛋白在结直肠腺癌组织和PGCCs中的表达明显下降;SPTBN1敲低组HCT116-PGCCs及LOVO-PGCCs细胞的增殖和迁移能力增强;GEPIA数据库结果显示,SPTBN1蛋白表达与PTPRN2、E-cadherin蛋白表达呈正相关;敲低SPTBN1后,HCT116-PGCCs及LOVO-PGCCs细胞中E-cadherin蛋白表达水平下降;敲低PTPRN2后,HCT116-PGCCs及LOVO-PGCCs细胞中SPTBN1、E-cadherin蛋白表达水平明显降低。结论SPTBN1在结直肠腺癌和PGCCs中低表达,敲低SPTBN1可促进HCT116-PGCCs及LOVO-PGCCs细胞的增殖与迁移,其机制可能与PTPRN2/SPTBN1/E-cadherin通路相关。

SPTBN1基因突变致神经发育综合征一家系的临床特征与遗传学分析

报道SPTBN1基因突变导致神经发育综合征的一家系,分析其临床和遗传特点,以助于临床诊断。先证者为2022年6月广州市妇女儿童医疗中心神经内科收治的1例以全面性发育迟缓为主要表现的患儿,男,2岁3个月,自幼发育落后,3个月抬头,11个月独坐,目前可扶站,不会爬,偶可发复音。先证者哥哥,3岁1个月,自幼发育落后,1岁6个月会走,目前会有意识叫爸爸妈妈,可听懂部分指令,喜欢与小朋友玩耍。先证者母亲有智力障碍。先证者父亲及外祖父母均无症状。测序发现患儿SPTBN1基因(NM003128.3)存在1个杂合变异c.811G>A(p.Val271Met)。先证者父亲未见突变,先证者母亲和哥哥为杂合突变。SPTBN1基因突变导致神经发育综合征在国内罕见,可表现为从儿童早期出现明显的语言和运动发育迟缓、智力障碍等,具有相同遗传变异的个体表现出临床表型差异性。