苍术素对大鼠心脏正性肌力的作用及其机制

目的:研究中药苍术的有效成分苍术素(Atractylodin)的正性肌力作用及其机理。方法:随机选取6只雄性SD大鼠进行在体压力-容积环(P-V loop)实验,加药前为Control组,经腹腔注射苍术素(3 mg/kg)后为苍术素组(自身对照),分析6只雄性大鼠加药后对大鼠左心室心输出量、容积及动脉压的作用;大鼠离体心脏灌流实验中,依次灌流给药:第一部分为Control→0.1→1→10μmol/L苍术素浓度梯度灌流,第二部分为Control→200 nmol/L H89(PKA抑制剂)→200 nmol/L H89+10μmol/L苍术素,第三部分为Control→500 nmol/L KN-93(CaMKII抑制剂)→500 nmol/L KN-93+10μmol/L苍术素,第四部分为Control→10 nmol/L Calyculin A(PP1,PP2A抑制剂)→10 nmol/L Calyculin A+10μmol/L苍术素,加药前的正常空白组为Control组,分析每部分各6只雄性大鼠的组间左心室发展压的变化;在大鼠心肌细胞钙释放实验中,分组、给药的方法和浓度同离体心脏实验,分析来源于6个雄性大鼠6个左心室心肌细胞组间钙释放幅值的变化。结果:①P-V loop实验表明:与Control组相比,苍术素组(3 mg/kg)腹腔注射30 min后,显著增加大鼠心输出量、搏出功及心率(P<0.05),降低动脉舒张压(P<0.05),而对收缩压无明显影响;②离体心脏实验表明:与Control组相比,苍术素组(0.1,1,10μmol/L)灌流10 min后,能显著增加大鼠离体心脏左心室发展压(LVDP)(P<0.05),其作用能被H89组(200 nmol/L)所阻断;③心肌细胞钙释放实验表明:与Control组相比,苍术素组(10μmol/L)灌流10 min后,基于肌浆网钙泵(SERCA2a)显著增加大鼠心肌细胞钙释放幅值(P<0.05),其作用能被H89组(200 nmol/L)所阻断。结论:苍术素具有正性肌力作用,其血流动力学特点表现为降低在体大鼠动脉舒张压而不增加收缩压,苍术素的正性肌力作用机制是通过PKA-SERCA2a通路发挥的。