体外支原体药物敏感性的实验研究

目的 比较常用抗生素对临床标本中泌尿生殖道支原体的抗菌作用。方法 采用液体培养法 ,对临床标本中 1 6 8株解脲支原体 (Uu)和 5 1株人型支原体 (Mh)对 1 0种常用抗菌药物的敏感性进行测定。结果 1 6 8株Uu对强力霉素、美满霉素、环丙沙星、氧氟沙星、罗红霉素、白霉素、交沙霉素、螺旋霉素、阿齐霉素、氯霉素的药敏率分别为 36 .3%、4 5 .2 %、85 .7%、70 .2 %、84 .5 %、2 0 .2 %、2 0 .2 %、4 .8%、5 4 .8%及 2 2 .6 %。5 1株Mh对强力霉素、美满霉素、环丙沙星、氧氟沙星、罗红霉素、白霉素、交沙霉素、螺旋霉素、阿齐霉素、氯霉素的药敏率分别为 2 3.5 %、4 3.1 %、90 .2 %、6 4 .7%、78.4 %、1 5 .7%、1 7.6 %、9.8%、74 .5 %及 4 3.1 %。结论 加强对支原体药敏测定 ,对指导临床治疗有重要意义。

EUCAST和CLSI微量肉汤稀释法白念珠菌体外药物敏感性试验结果比较

目的比较欧洲抗菌药物敏感性试验委员会(EUCAST)和美国临床实验室标准化协会(CLSI)微量肉汤稀释法白念珠菌体外药物敏感性试验结果的差异。方法分别用EUCAST方法和CLSI方法检测42株白念珠菌对两性霉素B、阿尼芬净、卡泊芬净、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑和米卡芬净的敏感性,比较2种方法的基本一致性(EA)、分类一致性(CA)、极重大误差率(VME)和重大误差率(ME)。结果EUCAST方法和CLSI方法总体EA为95.2%~100.0%,CA为95.2%~100.0%,ME为0%~4.8%,VME为0%~2.4%;氟康唑的ME为4.8%,泊沙康唑的VME为2.4%。结论EUCAST方法和CLSI方法白念珠菌体外药物敏感性试验结果具有可比性,但部分药物之间需要额外的协调步骤。

阿萨希毛孢子菌与西弗射盾子囊霉的实验室鉴定与体外抗真菌药敏特点分析

目的探讨阿萨希毛孢子菌与西弗射盾子囊霉的实验室鉴定与体外抗真菌药敏特点,为临床用药、准确鉴定和流行病学研究提供依据。方法收集2017年1月—2022年9月广东省人民医院临床分离的2种少见酵母样真菌,其中阿萨希毛孢子菌54株,西弗射盾子囊霉23株,复苏后进行形态学鉴定、生化鉴定和质谱鉴定,同时采用FUNGUS-3 MIC法测定5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑的最小抑菌浓度(MIC)。结果阿萨希毛孢子菌主要感染65岁以上人群(46.30%),感染部位以创面感染(27.78%)与尿路感染为主(22.22%),主要分布于外科(35.19%)和内科(35.19%);而西弗射盾子囊霉感染患者主要以18~40岁(39.13%)和41~65岁(47.83%)两个年龄段为主,感染部位以耳道为主(78.26%),分布于耳鼻喉外科病区(60.87%)和耳聋专科门诊(26.09%);在形态学鉴定方面,2种真菌菌落均为白色凸起,呈镶嵌生长,其中阿萨希毛孢子菌生长速度快于西弗射盾子囊霉,菌落革兰染色可见关节孢子、关节菌丝、真假菌丝及芽生孢子,而西弗射盾子囊霉可见分枝分隔菌丝和单细胞、卵圆形的芽生孢子。在生化鉴定方面,阿萨希毛孢子菌尿素酶阳性,可水解七叶苷,同化多种糖类化合物,而西弗射盾子囊霉尿素酶阴性、不水解七叶苷,但可同化多种碳水化合物。微生物质谱对阿萨希毛孢子菌和西弗射盾子囊霉的鉴定率分别为96.30%和91.30%,具有良好鉴定效果;在体外药敏结果方面,两种真菌对5-氟胞嘧啶均表现出高MIC值,其中54株(100%)阿萨希毛孢子菌MIC值均≥4μg/mL,23株(100%)西弗射盾子囊霉MIC值均≥4μg/mL;同时也需警惕2种真菌对氟康唑出现高MIC值的情况,其中7株(12.97%)阿萨希毛孢子菌MIC值均≥4μg/mL,16株(69.56%)西弗念珠菌MIC值≥16μg/mL;两性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑则整体上表现出较低的MIC值(≤2μg/mL),表现出较好的体外活性。结论阿萨希毛孢子菌和西弗射盾子囊霉的实验室鉴定与体外药敏结果具有不同特点,对其实现准确鉴定和进行抗真菌药敏试验,对临床用药、实验室鉴定和流行病学的研究具有重要意义。

pH敏感性薄膜包衣材料的合成及性质研究

目的制备pH4.0左右敏感的包衣材料,并研究其相关特性。方法用偏苯三酸酐和顺丁烯二酸酐对羟丙基甲基纤维素(HPMC)进行化学修饰,并对产物醋酸羟丙基甲基纤维素顺丁烯二酸酯(HPMCAM)和羟丙基甲基纤维素偏苯三甲酸酯(HPMCT)的性质(如pH敏感值、膜的透湿性)进行了初步研究。结果两类pH敏感的高分子材料成膜性良好,并具备药剂学薄膜衣材料的有关性质。HPMCT的pH敏感值为3.8～4.2,HPMCAM的pH敏感值为3.4～4.2。体外释放实验发现,HPMCAM与HPMCT制得的包衣片在人工胃液中2h未见药物释放,在pH4.0～4.2可迅速释药。结论HPMCAM与HPMCT可作为小肠上端十二指肠部位的药物定位释放包衣材料。

胃癌患者肿瘤细胞和外周血淋巴细胞体外药敏相关性研究

目的对胃癌细胞和外周血淋巴细胞体外药敏相关性进行研究,试图为不能手术的患者找到一条指导临床选择化疗方案的途径。方法将来自河北医科大学第四医院外科手术切除的36例胃癌患者肿瘤组织标本(经病理证实)和外周血标本,分别采用机械法从新鲜胃癌组织标本中获得癌细胞单细胞悬液,用淋巴细胞分离液从新鲜的外周血标本中获得淋巴细胞,采用MTT法分别检测LFAM方案和HDLF方案对肿瘤细胞和外周血的OD值(吸光度)并计算出CI值(抑制率)。结果采用传统经典的胃癌化疗方案LFAM方案,选择对淋巴细胞和胃癌细胞抑制率进行检测,提示两种细胞抑制率呈正相关(ρ=0.905,P<0.01)。采用目前临床上常用的晚期胃癌化疗方案HDLF方案,选择对淋巴细胞和胃癌细胞抑制率进行检测,提示两种细胞抑制率呈正相关(ρ=0.844,P<0.01)。结论外周血淋巴细胞药物敏感性同癌细胞药物敏感性呈显著正相关,可尝试用于临床指导选择用药。

病原学的深入研究是全面提高感染性眼病诊疗水平之关键——对本期论著《沙眼患者临床与实验室诊断研究》、《铜绿假单胞菌性角膜炎的细菌基因分型与体外药物敏感性研究》、《放线菌性角膜炎的5例临床分析》的点评

虽然我国早已摆脱了上世纪50年代的“十人九沙”的局面，但是沙眼这一古老的眼病远没有消失，不仅流行病学调查结果显示，在我国不同地区存在不同程度的沙眼流行，而且在临床工作中也时常会发现沙眼患者。不过由于其现在临床表现多以轻度结膜充血和滤泡增生等活动性炎症为特征（详见本期187页），给临床诊断带来了新的问题。

乳腺癌新辅助化疗前后常用化疗药物敏感性的变化

目的 检测新辅助化疗前后乳腺癌对常用化疗药物敏感性的变化.方法 收集536例可手术的原发性乳腺癌的新鲜癌组织作为A组;选取同期行TAC方案（多西他赛75 mg/m^2＋吡柔比星45 mg/m^2＋环磷酰胺600 mg/m^2,每3周1次）或TEC方案（多西他赛75 mg/m^2＋表柔比星75 mg/m^2＋环磷酰胺600 mg/m^2,每3周1次）4 ～6周期新辅助化疗后未达到病理完全缓解（pCR）的114例乳腺癌的新鲜癌组织作为B组,采用胶原凝胶包埋培养法体外药敏检测技术（CD-DST）检测乳腺癌细胞对多西他赛（DOC）、吡柔比星（THP）、表柔比星（EPI）、长春瑞滨（NVB）及顺铂（CDDP）的敏感性.结果 A组药物的单药有效率分别为：DOC（46.5％）、EPI（42.9％）、THP（42.7％）、CDDP（42.5％）、NVB （34.0％）.B组药物的单药有效率分别为：DOC（31.6％）、EPI（28.9％）、THP（32.5％）、CDDP（46.5％）、NVB（36.8％）.新辅助化疗后,乳腺癌对DOC和蒽环类药物的敏感性降低（P＜0.05）,对CDDP和NVB的敏感性呈现上升趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 新辅助化疗后,乳腺癌对DOC和蒽环类药物产生耐药,对CDDP和NVB的敏感性具有上升趋势.

薏苡仁注射液(康莱特)联合顺铂对人肺腺癌细胞A549抑制作用及机制

目的:探讨薏苡仁注射液(康莱特)联合化疗药物顺铂(CDDP)对人肺腺癌细胞A549抑制作用的机制。方法:体外培养人肺腺癌细胞系A549并以康莱特、顺铂进行处理,SRB法检测药物对各组细胞的抑制率;逆转录-聚合酶链反应法检测多药耐药因子MDR1、Bcl-2和Bax mRNA在各组中表达情况;Western blot法检测P-gp、Bcl-2、Bax蛋白水平表达;同时检测康莱特对正常细胞的作用。将各组结果进行比较。结果:康莱特组A549细胞存活率较对照组明显降低,康莱特联合顺铂导致细胞存活率进一步下降(均P<0.05),而康莱特对正常细胞无明显抑制作用(P>0.05);康莱特导致A549细胞MDR1和Bcl-2 mRNA水平、蛋白水平均较空白对照组降低(均P<0.05),而Bax mRNA和蛋白水平则升高(均P<0.05);康莱特与顺铂联合作用于A549细胞时这一变化更为显著(均P<0.01);康莱特对正常细胞系的耐药因子则无明显作用(均P>0.05)。结论:康莱特可抑制肺腺癌细胞生长,该药具有明显的逆转肺腺癌多药耐药性的作用,与化疗药物联合使用可提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

注射用头孢唑林钠与脂肪乳的配伍稳定性及对体内外抑菌活性的影响

目的考察注射用头孢唑林钠(CS)与脂肪乳配伍时的稳定性及配伍后在体内外的抑菌活性。方法分别利用pH计和动态光散射粒径仪检测CS与脂肪乳配伍液在25℃和4℃下24 h内的pH值和粒径的变化情况,采用HPLC法检测配伍液中药物的含量变化情况,采用微量液体稀释法考察配伍液的体外抑菌活性,考察CS(900、300、100 mg·kg^(-1))分别与生理盐水及10%脂肪乳配伍后对金黄色葡萄球菌感染小鼠存活率的影响。结果 CS分别与10%、20%和30%脂肪乳配伍后,脂肪乳的外观、pH值、粒径、含量均无明显改变(P>0.05)。CS-10%脂肪乳、CS-20%脂肪乳和CS-30%脂肪乳对大肠杆菌的最低抑菌浓度分别为1、0.5、0.5 mg·L^(-1),与CS(2 mg·L^(-1))相比无显著差异(P>0.05);对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度分别为0.25、0.25、0.25 mg·L^(-1),与CS(0.5 mg·L^(-1))相比无显著差异(P>0.05)。CS 300 mg·kg^(-1)与10%脂肪乳配伍后对金黄色葡萄球菌的体内抑菌作用(小鼠7 d存活率40%)优于用生理盐水稀释(小鼠7 d存活率20%)(P<0.01)。结论 CS在分别与10%、20%和30%脂肪乳配伍时稳定性良好,与10%脂肪乳配伍对体内外抑菌效果也无影响。