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微小RNA-150及靶基因SRC激酶信号抑制剂1在下肢深静脉血栓中的表达及作用机制
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作者 李孝成 陈俞宏 韦征霞 《血管与腔内血管外科杂志》 2024年第3期338-344,共7页
目的探讨微小RNA(miRNA)-150及靶基因SRC激酶信号抑制剂1(SRCIN1)在下肢深静脉血栓(LEDVT)中的表达及作用机制。方法收集2022年1月至2023年1月柳州市人民医院收治的60例LEDVT患者的临床资料作为LEDVT组,另纳入同期进行体检的60例健康者... 目的探讨微小RNA(miRNA)-150及靶基因SRC激酶信号抑制剂1(SRCIN1)在下肢深静脉血栓(LEDVT)中的表达及作用机制。方法收集2022年1月至2023年1月柳州市人民医院收治的60例LEDVT患者的临床资料作为LEDVT组,另纳入同期进行体检的60例健康者作为对照组。采集两组受试者的外周静脉血,并分离内皮祖细胞。通过荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miRNA-150的表达水平,利用生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验验证miRNA-150的靶基因,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测SRCIN1蛋白的表达,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验检测内皮祖细胞增殖情况。结果与对照组相比,LEDVT组内皮祖细胞中miRNA-150的相对表达量明显降低(P﹤0.01)。生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验证实SRCIN1是miRNA-150的靶基因;在野生型SRCIN1中,与转染miRNA-NC的细胞相比,转染miRNA-150 agomir细胞的荧光素酶活性明显降低(P﹤0.01)。在突变型SRCIN1中,miRNA-150对SRCIN1的负向调控作用消失。Western blot检测结果显示,与miRNA-150antagomir组内皮祖细胞相比,miRNA-150 agomir组内皮祖细胞中SRCIN1蛋白的表达水平降低(P﹤0.05);与对照组相比,LDVT组内皮祖细胞中SRCIN1蛋白的表达水平升高(P﹤0.05)。MTT实验检测结果显示,与miRNA-150antagomir组相比,miRNA-150 agomir组的吸光度(OD)值在48、72 h时均明显升高(P﹤0.01)。结论miRNA-150在内皮祖细胞中的表达水平降低可能与LEDVT的发生、发展有关。高表达的miRNA-150可能通过靶向SRCIN1促进内皮祖细胞的增殖,从而达到治疗LEDVT的目的。 展开更多
关键词 下肢深静脉血栓 微小RNA-150 src激酶信号抑制剂1 内皮祖细胞
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参七虫草方通过ASS1/src/STAT3信号通路改善肺纤维化大鼠的炎症反应
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作者 何程 陈炜 +3 位作者 张念志 栾军 王三凤 张尤 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期644-651,共8页
目的观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(ASS1)/src酪氨酸激酶(src)/信号转导和转化激活因子3(STAT3)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为5组:... 目的观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(ASS1)/src酪氨酸激酶(src)/信号转导和转化激活因子3(STAT3)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为5组:空白组、模型组、参七虫草方组、吡非尼酮组、精氨酸脱亚胺酶(ADI)腹腔注射组(24只/组)。除空白组以外,4组均使用一次性气管内滴注博来霉素(BLM)诱导制备特发性肺纤维化的大鼠模型。造模成功后,参七虫草组予参七虫草方汤剂(0.423 g/kg)灌胃;吡非尼酮组予溶于生理盐水的吡非尼酮胶囊粉末(10 mL·kg^(-1)·d^(-1))灌胃2次;ADI腹腔注射组予以2.25 mg/(kg·d)腹腔注射,1次/3d;空白组、模型组分别以10mL/(kg·d)生理盐水灌胃;给药疗程28d。于第7、14、21、28天分4批处死大鼠,分离肺组织并计算肺指数。采用苏木素-伊红、马松染色观察大鼠肺组织的组织病理学;吉姆萨染色分析BALF中不同种类的炎症细胞;采用酶联免疫吸附测定法检测血清趋化因子配体2(CCL2)、转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;蛋白免疫印迹法测定肺组织src、p-src^(Try529)、STAT3、p-STAT3^(Try705)的蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测肺组织ASS1、src、STAT3的表达水平。结果参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组各时间点中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞均低于同一时间点的模型组(P<0.05)。在相同时间点,参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组大鼠血清CCL2、TGF-β1水平均低于模型组(P<0.05)。参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组的p-src^(Try529)、p-STAT3^(Try705)蛋白表达水平及肺组织ASS1、src、STAT3mRNA均低于同一时间点的模型组(P<0.05)。结论参七虫草方可以缓解大鼠的肺纤维化程度,其机制可能通过调控ASS1/src/STAT3信号通路的活化从而缓解BLM大鼠肺纤维化的炎症反应。 展开更多
关键词 参七虫草方 精氨酸 特发性肺纤维化 ASS1/src/STAT3信号通路 炎症反应
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骨髓间充质干细胞外泌体对神经病理性大鼠镇痛、病理及anx1-Src-NMDAR-2B的影响
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作者 杜佳繁 应泽华 +1 位作者 李灿东 许凤婷 《解剖学研究》 CAS 2023年第6期529-534,共6页
目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)外泌体对神经病理性大鼠镇痛作用、病理形态及Panx1-Src-NMDAR-2B的影响。方法 30只SD雄性大鼠,随机分为正常(NO)组,模型(MO)组,BMSCs外泌体(BE)组,各10只,对MO组、BE组采用坐骨神经慢性压迫性损伤建... 目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)外泌体对神经病理性大鼠镇痛作用、病理形态及Panx1-Src-NMDAR-2B的影响。方法 30只SD雄性大鼠,随机分为正常(NO)组,模型(MO)组,BMSCs外泌体(BE)组,各10只,对MO组、BE组采用坐骨神经慢性压迫性损伤建立神经病理性大鼠模型,NO组不建立该模型,建模成功后,对BE组鞘内注射0.5 mL 200 mg/L的BMSCs外泌体,NO组、MO组同期鞘内注射同体积生理盐水,用自发疼痛行为学评分、热痛阈值、机械疼痛阈值评价镇痛作用,苏木精-伊红(HE)染色检测脊髓组织病理形态,免疫印迹法检测Panx1-Src-NMDAR-2B蛋白表达。结果 NO组、MO组、BE组建模成功后、给药1周末、给药2周末自发疼痛行为学评分、热痛阈值、机械痛阈值差异均有统计学意义(P<0.05);NO组脊髓组织形态正常,MO组出现明显变化,与MO组相比,BE组病理形态明显改善;NO组、MO组、BE组脊髓组织Panx1蛋白表达分别为0.96±0.06、2.36±0.21、1.54±0.16(F=20.270,P<0.01),Src蛋白表达分别为1.24±0.12、2.29±0.24、1.61±0.19(F=12.370,P<0.001),NMDAR-2B蛋白表达分别为1.25±0.11、2.32±0.26、1.59±0.18(F=11.990,P<0.001),NO组、MO组、BE组脊髓组织Panx1、Src、NMDAR-2B蛋白表达异均有统计学意义(P<0.05)。结论 BMSCs外泌体对神经病理性大鼠具有显著疗效,具有显著的镇痛作用,并可有效改善大鼠病理形态,抑制Panx1-Src-NMDAR-2B通路表达。 展开更多
关键词 骨髓间充质干细胞 外泌体 神经病理性疼痛 镇痛作用 脊髓 血清缝隙连接蛋白1-src-N-甲基-D-天冬氨酸受体2B亚单位
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SRC1在胃癌中的表达及其与预后的关系 被引量:3
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作者 姚强 王宽 薛英威 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2018年第2期97-102,共6页
目的探讨类固醇受体辅助活化因子-1(Steroid receptor coactivator 1,SRC1)蛋白在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理参数和预后的相关性。方法收集36例胃癌组织及其配对的癌旁组织,qRT-PCR法及Western blot法检测SRC1m RNA和蛋白的表... 目的探讨类固醇受体辅助活化因子-1(Steroid receptor coactivator 1,SRC1)蛋白在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理参数和预后的相关性。方法收集36例胃癌组织及其配对的癌旁组织,qRT-PCR法及Western blot法检测SRC1m RNA和蛋白的表达水平。应用免疫组化方法检测286例胃癌组织中SRC1蛋白的表达情况,分析SRC1蛋白表达与胃癌临床病理参数的关系及其对患者预后的影响。结果与癌旁组织相比,胃癌组织中SRC1mRNA表达水平明显降低(P=0.004),SRC1蛋白表达水平也明显降低。SRC1蛋白的表达强度与胃癌患者临床病理参数无显著关系。Kaplan-Meier生存曲线分析发现高表达SRC1组5年生存率显著高于低表达组(P=0.009)。Cox回归分析结果显示低表达SRC1(P=0.002)、肿瘤侵袭T_(4a)~T_(4b)(P=0.004)、淋巴结转移N(P=0.038)、远处转移M1(P<0.001)是独立影响总生存时间的预后不良因素。SRC1低表达较高表达患者预后差。结论胃癌中SRC1的表达明显降低,胃癌组织中的SRC1表达水平可作为独立的胃癌预后不良因素,其过低表达与胃癌的发展密切相关,可能作为一个抑癌基因及判断胃癌患者预后的标志物。 展开更多
关键词 src1 胃癌 预后
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苏太猪肌内脂肪沉积相关基因SRC-1的差异显示反转录PCR鉴定 被引量:1
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作者 薛春阳 汪秀星 +4 位作者 王晓娜 刘红林 徐银学 程占军 陈杰 《南京农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2009年第3期126-129,共4页
采取90头180日龄去势苏太猪的背最长肌组织测定肌内脂肪含量,从中选取肌内脂肪含量差异极显著(P<0.01)的最高和最低各6头组成RNA池,采用差异显示反转录PCR(DDRT-PCR)鉴定两组间差异表达的基因,结果共获得14条表达序列标签(expressed ... 采取90头180日龄去势苏太猪的背最长肌组织测定肌内脂肪含量,从中选取肌内脂肪含量差异极显著(P<0.01)的最高和最低各6头组成RNA池,采用差异显示反转录PCR(DDRT-PCR)鉴定两组间差异表达的基因,结果共获得14条表达序列标签(expressed sequence tags),即EST序列,通过GenBank比对发现其中3条为已知序列。为进一步验证这3个已知基因与肌内脂肪之间的关系,从90个个体中选取肌内脂肪最高和最低各15个个体进行实时定量PCR检测。结果表明,细胞核受体共激活因子1基因(SRC-1)mRNA表达水平与肌内脂肪含量存在负相关关系(r=-0.38,P<0.05)。提示:SRC-1蛋白有可能参与了肌内脂肪沉积的调节。 展开更多
关键词 差异显示反转录PCR 肌内脂肪 实时荧光定量PCR 细胞核受体共激活因子1基因(src-1) 苏太猪
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SRC-3、IGF-1在子宫肌瘤组织中的表达及意义 被引量:8
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作者 史玲 尹伶 +1 位作者 陈红菊 许艳谨 《现代妇产科进展》 CSCD 2012年第10期771-774,共4页
目的:研究SRC-3、IGF-1蛋白及基因在子宫肌瘤中的表达,探讨其与子宫肌瘤发生发展的关系。方法:采用免疫组织化学SP法、RT-PCR和Western blot分别从细胞、基因及蛋白水平检测SRC-3和IGF-1在子宫肌瘤及瘤旁正常组织中的表达。结果:SRC-3... 目的:研究SRC-3、IGF-1蛋白及基因在子宫肌瘤中的表达,探讨其与子宫肌瘤发生发展的关系。方法:采用免疫组织化学SP法、RT-PCR和Western blot分别从细胞、基因及蛋白水平检测SRC-3和IGF-1在子宫肌瘤及瘤旁正常组织中的表达。结果:SRC-3蛋白的阳性表达主要定位于细胞胞浆中,少数位于细胞核。IGF-1蛋白的阳性表达定位于细胞胞浆中。SRC-3、IGF-1蛋白在子宫肌瘤中的阳性表达率(67.65%,80.88%)均显著高于瘤旁正常组织(16.18%,27.94%)(P均<0.05)。SRC-3 mRNA、IGF-1 mR-NA在子宫肌瘤中的表达水平均显著高于瘤旁正常组织(P均<0.05)。子宫肌瘤中SRC-3蛋白的表达与IGF-1蛋白的表达呈正相关(r=0.303,P<0.05)。结论:SRC-3、IGF-1与子宫肌瘤的发生发展有关。SRC-3可能参与调节IGF-1介导的信号传导通路,促进子宫肌瘤的发生发展,有望为子宫肌瘤的临床治疗提供新的研究方向。 展开更多
关键词 子宫肿瘤 平滑肌瘤 受体 类固醇 胰岛素样生长因子1 src-3
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NIN1结合蛋白1激活人Src原癌基因调控前列腺癌细胞生物学特性的研究 被引量:1
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作者 房晓 王健 +2 位作者 张向明 鲍一 王军凯 《上海医学》 CAS 北大核心 2019年第10期600-605,共6页
目的探讨NIN1结合蛋白1(NOB1)对前列腺癌细胞生物学特性的影响及其作用机制。方法采用实时定量PCR和Western印迹法检测常见前列腺癌细胞22RV1、PC-3、DU145、LNCap中NOB1的表达量;构建NOB1干扰慢病毒,转染前列腺癌细胞PC-3、DU145,并检... 目的探讨NIN1结合蛋白1(NOB1)对前列腺癌细胞生物学特性的影响及其作用机制。方法采用实时定量PCR和Western印迹法检测常见前列腺癌细胞22RV1、PC-3、DU145、LNCap中NOB1的表达量;构建NOB1干扰慢病毒,转染前列腺癌细胞PC-3、DU145,并检测干扰效率。采用MTT法检测敲低NOB1后前列腺癌细胞PC-3和DU145增殖活性,应用流式细胞技术检测敲低NOB1后前列腺癌细胞PC-3和DU145周期,采用Transwell实验检测转染NOB1干扰慢病毒后前列腺癌细胞PC-3和DU145的侵袭能力。检测敲低NOB1后的人Src原癌基因(c-Src)磷酸化水平。结果恶性程度较高的前列腺癌细胞22RV1、PC-3、DU145的NOB1 mRNA相对表达量均显著高于恶性程度较低的前列腺癌细胞LNCaP(P值均<0.05);前列腺癌细胞22RV1、PC-3、DU145的NOB1蛋白质相对表达量均显著低于前列腺癌细胞LNCaP(P值均<0.05)。在NOB1表达量较高的前列腺癌细胞PC-3和DU145中转染NOB1干扰慢病毒(Lv-shNOB1,敲低组)和空白对照慢病毒(Lv-shCtrl,阴性对照组)以构建NOB1敲低模型,PC-3、DU145细胞的敲低组NOB1 mRNA相对表达量均显著低于空白对照组(不转染病毒)和阴性对照组(P值均<0.05),表明构建慢病毒介导NOB1稳定敲低前列腺癌细胞PC-3和DU145。PC-3、DU145细胞的敲低组NOB1蛋白质相对表达量均显著低于空白对照组和阴性对照组(P值均<0.05)。实验第3、4、5天,PC-3、DU-145细胞敲低组A595值均显著低于阴性对照组同时间(P值均<0.05)。PC-3和DU145细胞阴性对照组的G0/G1期细胞百分比均显著低于敲低组(P值均<0.05),S期细胞百分比均显著高于敲低组(P值均<0.05)。PC-3、DU145细胞敲低组的迁移细胞数均显著低于阴性对照组和空白对照组(P值均<0.01)。PC-3、DU145细胞敲低组c-Src(tyr416位点)的磷酸化半定量均显著低于阴性对照组(P值均<0.01)。结论敲低NOB1可能通过抑制c-Src的磷酸化来降低前列腺癌细胞的增殖和侵袭能力。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 基因 src NIN1结合蛋白1
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乳腺癌细胞共激活因子SRC-1的表达变化与内分泌治疗的关系
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作者 赵晓艾 王志宇 赵新汉 《现代肿瘤医学》 CAS 2012年第9期1799-1804,共6页
目的:观察三苯氧胺作用前后ERα阳性细胞株T-47D和ERα阴性细胞株MDA-MB-231中共激活因子SRC-1的表达变化,研究共激活因子与内分泌治疗的内在关系。方法:四氮甲唑蓝(MTT)观察两细胞的生存状况,以筛选最佳的药物作用浓度和时间。单细胞... 目的:观察三苯氧胺作用前后ERα阳性细胞株T-47D和ERα阴性细胞株MDA-MB-231中共激活因子SRC-1的表达变化,研究共激活因子与内分泌治疗的内在关系。方法:四氮甲唑蓝(MTT)观察两细胞的生存状况,以筛选最佳的药物作用浓度和时间。单细胞凝胶电泳法(Comet法)检测细胞凋亡。细胞免疫组化法观察TAM作用前后细胞中ERα和SRC-1的表达情况。Western blot法检测TAM作用前后细胞中ERα和SRC-1的表达水平变化情况。结果:MTT法测得TAM作用后T-47D和MDA-MB-231的OD值下降,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),对T-47D效果更强。0.10mmol/L TAM作用48 h后两种细胞的活力均出现最低值。单细胞凝胶电泳法观察到TAM作用后两组细胞均发生凋亡、染色体断裂现象,尾长、尾DNA%、尾矩、Olive尾矩等指标在给药组与对照组之间有显著性差异,T-47D与MDA-MB-231组相比也有显著性差异(P<0.05)。细胞免疫组化法检测T-47D细胞在TAM作用后ERα阳性细胞减少,SRC-1在作用前后均为阴性;MDA-MB-231细胞SRC-1表达阳性,TAM作用后,SRC-1阳性细胞比例上调,ERα仍为阴性。Western blot结果显示TAM作用后,T-47D细胞ERα表达水平略有下降,SRC-1表达水平未见改变;MDA-MB-231细胞SRC-1表达水平略有升高,ERα表达水平未见改变。结论:在ERα阴性细胞株MDA-MB-231中,共激活因子SRC-1有较高水平表达。0.10mmol/L TAM作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231 48 h后SRC-1表达轻微上调,此变化可不依赖于ERα的表达。 展开更多
关键词 三苯氧胺 乳腺癌 类固醇受体共刺激因子-1 雌激素受体Α
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磷酸化细胞外信号调节激酶1/2定位于成骨细胞的局部黏附时需要Src活性 被引量:1
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作者 胡志毅 张宁 +4 位作者 殷国勇 范卫民 任永信 蔡卫华 董天华 《中国修复重建外科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第11期1179-1183,共5页
目的探讨血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)刺激成骨细胞,对磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylation extracellular signal-regulated kinase1/2,pERK1/2)位置的影响。方法出生3d清洁级健康小鼠10只,雌雄... 目的探讨血小板源性生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)刺激成骨细胞,对磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylation extracellular signal-regulated kinase1/2,pERK1/2)位置的影响。方法出生3d清洁级健康小鼠10只,雌雄不拘,体重6~9g。取小鼠颅骨,分离培养原代成骨细胞。取第6代成骨细胞,1%血清培养液培养12h后,随机分成经10μmol/L PP2处理30min组(实验组)和未处理组(对照组),每组再随机分成2个亚组:其中一组用PDGF(20ng/ml)刺激10min,另一组不用PDGF刺激,采用免疫组织化学染色检测pERK1/2分布。另取第6代成骨细胞,当细胞生长至80%融合时,用细胞刮随机分成2组,一组用10μmol/L PP2预处理30min(实验组),另一组不用PP2作用(对照组),再用20ng/ml PDGF培养12h,采用划痕愈合法检测PP2对成骨细胞在PDGF刺激下迁移能力的影响。另取第6代成骨细胞,调整细胞浓度1×106/ml,随机分成2组,分别经DMSO(对照组)和10μmol/L PP2(实验组)预处理30min,每组再随机分成2个亚组:其中一组用PDGF(20ng/ml)刺激10min,另一组不用PDGF剌激,采用Western blot检测细胞骨架蛋白内pERK1/2活性。结果免疫荧光染色结果显示,PDGF促进pERK1/2定位于成骨细胞的局部黏附和细胞核内;而PP2显著抑制了由PDGF刺激引起的pERK1/2定位于成骨细胞的局部黏附,但并不影响pERK1/2定位于细胞核内。细胞划痕愈合实验显示,PP2明显抑制了由PDGF所诱导的成骨细胞迁移。Western blot检测结果显示,PP2明显抑制了由PDGF所诱导的成骨细胞局部黏附内ERK1/2的磷酸化。结论PDGF通过激活Src活性,促进pERK1/2定位于成骨细胞的局部黏附内;PP2通过抑制pERK1/2定位于成骨细胞的局部黏附,从而抑制由PDGF所诱导的成骨细胞迁移。 展开更多
关键词 src 磷酸化细胞外信号调节激酶1/2 血小板源性生长因子 成骨细胞
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GTP酶激活蛋白(Src同源结构域3)结合蛋白1表达下调对人肺癌细胞A549体外迁移的抑制作用
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作者 韩堃 张宁 +2 位作者 耿华 陈国江 黎燕 《国际药学研究杂志》 CAS 2012年第6期498-502,共5页
目的研究GTP酶激活蛋白(Src同源结构域3)结合蛋白1〔GTPase activating protein(Src homology domain 3)binding protein 1,G3BP1〕是否在人非小细胞肺癌细胞系A549体外迁移中起作用,以判断该蛋白质是否可以作为抗肿瘤药物靶点。方法人... 目的研究GTP酶激活蛋白(Src同源结构域3)结合蛋白1〔GTPase activating protein(Src homology domain 3)binding protein 1,G3BP1〕是否在人非小细胞肺癌细胞系A549体外迁移中起作用,以判断该蛋白质是否可以作为抗肿瘤药物靶点。方法人非小细胞肺癌细胞系A549及乳腺癌细胞系MDA-MB-231培养于10%(V/V)的RPMI1640培养基中。以G3BP1过表达的乳腺癌细胞系MDA-MB-231作为阳性对照,采用Western印迹法检测A549细胞内G3BP1的表达情况;向A549细胞内转染以G3BP1的mRNA为靶标的小干扰RNA(siRNA)以抑制G3BP1的表达;分别检测G3BP1表达抑制后A549细胞穿过8μm聚碳酸酯膜细胞数、定向运动距离及穿过人工基底膜细胞数。结果 Western印迹法显示G3BP1在非小细胞肺癌细胞系A549中过表达;转染siRNA后72 h内提取A549细胞蛋白质,Western印迹法检测显示G3BP1表达被完全抑制;G3BP1表达抑制后A549细胞穿过8μm聚碳酸酯膜细胞数、定向运动距离及穿过人工基底膜细胞数均显著减少(P<0.05)。结论下调G3BP1表达抑制人肺癌细胞A549的体外迁移。 展开更多
关键词 GTP酶激活蛋白(src同源结构域3)结合蛋白1 非小细胞肺癌 迁移
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GTP酶激活蛋白(Src同源结构域3)结合蛋白1在乳腺癌细胞MDA-MB-231体外迁移中的作用 被引量:1
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作者 韩堃 黎燕 张宁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第5期481-485,共5页
目的:研究GTP酶激活蛋白(Src同源结构域3)结合蛋白1[Ras-GTPase activating protein(Src homology do-main 3)binding protein 1,G3BP1]在乳腺癌细胞MDA-MB-231体外迁移过程中的作用。方法:人乳腺癌细胞MDA-MB-231培养于RPMI1640培养基... 目的:研究GTP酶激活蛋白(Src同源结构域3)结合蛋白1[Ras-GTPase activating protein(Src homology do-main 3)binding protein 1,G3BP1]在乳腺癌细胞MDA-MB-231体外迁移过程中的作用。方法:人乳腺癌细胞MDA-MB-231培养于RPMI1640培养基中;Western blot检测无表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)刺激,以及10 ng/ml EGF分别刺激30秒、1分钟、2分钟和5分钟条件下乳腺癌细胞内G3BP1、蛋白激酶Cζ(Protein kinase Cζ,PKCζ)、Akt、pPKCζThr410/403及pAktSer473的表达水平;免疫共沉淀法检测乳腺癌细胞内G3BP1与PKCζ的相互作用;转染小干扰RNA抑制内源性G3BP1的表达;趋化实验和侵袭实验分别检测G3BP1抑制前后MDA-MB-231细胞穿过10μm聚碳酸酯膜及人工基底膜的细胞数。结果:Western blot检测显示G3BP1在MDA-MB-231细胞内过表达;无EGF刺激时MDA-MB-231细胞内G3BP1,PKCζ与Akt均过表达,pPKCζThr410/403及pAktSer473不表达或低于Western blot检测下限;10 ng/ml EGF刺激后G3BP1、PKCζ与Akt表达水平不变,pPKCζThr410/403及pAktSer473的表达刺激时间增加而升高,至5分钟时达到峰值;在乳腺癌细胞内G3BP1与PKCζ具有相互作用;G3BP1表达抑制后乳腺癌细胞的趋化能力和侵袭能力均显著下降(P<0.05,P<0.05)。结论:G3BP1通过与PKCζ相互作用,在乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外迁移过程中发挥重要作用。 展开更多
关键词 G3BP1 乳腺癌 趋化 侵袭
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辅激活因子SRC/p160家族与炎症相关转录因子的关系 被引量:3
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作者 陈慧 王伟铭 陈楠 《国际内科学杂志》 CAS 2008年第8期485-488,共4页
SRC/p160(steroid receptor coactivator/p160)家族作为一类辅激活因子,可以辅助多种转录因子,包括炎症相关转录因子,如核转录因子κB,激活蛋白-1,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ,糖皮质类固醇激素受体,进而在转录水平上调节多种基因的... SRC/p160(steroid receptor coactivator/p160)家族作为一类辅激活因子,可以辅助多种转录因子,包括炎症相关转录因子,如核转录因子κB,激活蛋白-1,过氧化物酶体增殖物激活受体-γ,糖皮质类固醇激素受体,进而在转录水平上调节多种基因的表达。SRC/p160家族的作用决定于上游的配体、信号通路和转录因子类型,并在不同的组织细胞中表现出一定的特异性及复杂性。而对SRC/p160家族与炎症相关转录因子关系的研究有利于更深入地了解机体对炎症相关基因转录的精细调节和炎症相关性疾病的可能机制,并为抗炎治疗提供新靶点。 展开更多
关键词 src/p160家族 核转录因子KB 激活蛋白-1 过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ 糖皮质类固醇激素受体
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子宫内膜癌组织核受体共激活因子SRC-1和SRC-3表达及意义 被引量:6
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作者 张丽芳 郭新华 《齐鲁医学杂志》 2010年第2期95-97,100,共4页
目的研究核受体共激活因子SRC-1和SRC-3蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义。方法应用免疫组化SP法,检测20例正常子宫内膜、10例不典型增生内膜及50例子宫内膜癌组织中SRC-1和SRC-3蛋白的表达水平。结果子宫内膜癌组织中SRC-1和SRC-3蛋白... 目的研究核受体共激活因子SRC-1和SRC-3蛋白在子宫内膜癌中的表达及意义。方法应用免疫组化SP法,检测20例正常子宫内膜、10例不典型增生内膜及50例子宫内膜癌组织中SRC-1和SRC-3蛋白的表达水平。结果子宫内膜癌组织中SRC-1和SRC-3蛋白阳性表达率均高于不典型增生内膜和正常子宫内膜,差异有显著性(χ2=6.562、6.743,P<0.05);且3种组织间SRC-1和SRC-3蛋白表达强度不同,差异有显著性(H=11.215、27.956,P<0.05),在子宫内膜癌中呈过度表达,不典型增生内膜中为高表达,正常内膜为弱表达或不表达。SRC-1和SRC-3蛋白表达与肿瘤的病理类型、手术病理分期、组织学分级和淋巴结转移无关(P>0.05),但雌激素受体(ER)阳性组SRC-1和SRC-3蛋白表达高于ER阴性组(χ2=3.900、4.258,P<0.05),且在子宫内膜癌中SRC-1和SRC-3表达与ER表达呈正相关(r=0.472、0.389,P<0.05)。SRC-3蛋白表达与肿瘤组织的肌层浸润深度有关(χ2=5.348,P<0.05)。结论SRC-1和SRC-3过多表达可能与子宫内膜癌的发生发展有关。 展开更多
关键词 子宫内膜肿瘤 src-1蛋白 src-3蛋白 免疫组织化学
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微小RNA-374a-5p靶向调控SRCIN1及对骨肉瘤细胞迁移、侵袭的影响 被引量:2
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作者 龚敏勇 熊超 廖立潇 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期975-981,共7页
目的探讨微小RNA-374a-5p(miR-374a-5p)对SRC激酶信号抑制剂1(SRCIN1)的靶向调控作用及对骨肉瘤(OS)细胞迁移、侵袭和Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测人正常成骨细胞hFOB 1.19及OS细胞(... 目的探讨微小RNA-374a-5p(miR-374a-5p)对SRC激酶信号抑制剂1(SRCIN1)的靶向调控作用及对骨肉瘤(OS)细胞迁移、侵袭和Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测人正常成骨细胞hFOB 1.19及OS细胞(HOS、Saos-2、MG-63和U2OS)的miR-374a-5p水平。脂质体法向U2OS细胞转染miR-374a-5p抑制物(Inhibitor组)和无关对照序列(NC组),并设未转染细胞为对照组,qPCR、MTT比色法、划痕实验和Transwell小室实验检测miR-374a-5p水平、细胞增殖活力、划痕愈合率和穿膜细胞数,qPCR和Western blotting检测SRCIN1、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Wnt1和β-catenin水平。通过生物信息学和双荧光素酶报告实验鉴定miR-374a-5p的靶基因。结果OS细胞的miR-374a-5p水平均高于hFOB 1.19细胞(P<0.05)。Inhibitor组转染24、48 h后的增殖活力均低于其余两组(P<0.05)。Inhibitor组的miR-374a-5p水平、划痕愈合率和穿膜细胞数分别为0.327±0.062、(30.893±4.287)%和(140.390±13.598)个,均低于对照组的1.021±0.116、(77.339±5.130)%和(363.922±24.411)个及NC组的1.028±0.142、(75.019±3.670)%和(351.381±19.872)个(P<0.05)。与其余两组相比,Inhibitor组的SRCIN1水平升高,而MMP-9、Wnt1和β-catenin水平降低(P<0.05)。在线TargetScan预测显示,miR-374a-5p能够与SRCIN1的3’端非翻译区结合,miR-374a-5p模拟物和野生型SRCIN1质粒共转染细胞的相对荧光强度较其他转染组合降低(P<0.05)。结论异常高水平的miR-374a-5p在OS中发挥致癌作用,miR-374a-5p可能通过靶向SRCIN1激活Wnt/β-catenin通路,进而促进OS细胞的迁移和侵袭,miR-374a-5p/SRCIN1/Wnt/β-catenin轴有望阐明OS的发病机制,为其抗肿瘤治疗提供新候选靶点。 展开更多
关键词 骨肉瘤 微小RNA-374a-5p(miRNA-374a-5p) 侵袭 迁移 src激酶信号抑制剂1(srcIN1) Wnt/β-连环蛋白信号通路
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核受体共激活因子SRC1与胰岛素抵抗/糖脂代谢的关系 被引量:1
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作者 梁鑫 王鸿度 《西南军医》 2014年第1期52-55,共4页
核受体共激活因子SRC1作为一种共激活因子,可以激活多种核受体,进而诱导糖异生的关键酶,如PEPCK酶、丙酮酸羧化酶的表达,从而调节糖的代谢。SRC1可以激活LXR/RXR异二聚体,进而诱导它的靶基因的表达。它们在逆向转运胆固醇的同时,也可以... 核受体共激活因子SRC1作为一种共激活因子,可以激活多种核受体,进而诱导糖异生的关键酶,如PEPCK酶、丙酮酸羧化酶的表达,从而调节糖的代谢。SRC1可以激活LXR/RXR异二聚体,进而诱导它的靶基因的表达。它们在逆向转运胆固醇的同时,也可以诱导甘油三酯(TG)的合成,加重肝脂肪变性。最近的实验表明:在p/CIP和SRC1双敲除(DKO)的雄性大鼠中,可以改善小鼠的胰岛素抵抗。因此进一步研究SRC1和胰岛素抵抗/糖脂代谢的关系,对2型糖尿病的诊疗有重大意义。本文对SRC1和IR/糖脂代谢关系的研究进行了综述。 展开更多
关键词 激活因子src1 胰岛素抵抗 糖脂代谢
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大鼠面神经缺血损伤后PAR-1、Src及p-Src的表达变化及意义
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作者 王端磊 李爱民 +3 位作者 颜士卫 陈震 陈慧珍 徐进旺 《中国现代医药杂志》 2014年第12期5-8,共4页
目的研究大鼠面神经缺血损伤后面神经元中PAR-1、Src及Src磷酸化(p-Src)的表达变化及意义。方法利用外科手术方法阻断大鼠鼓室段岩动脉导致面神经缺血损伤后,取60只SD大鼠,通过腹腔注射水蛭素,运用免疫印迹、RT-PCR方法对假手术组(SH)... 目的研究大鼠面神经缺血损伤后面神经元中PAR-1、Src及Src磷酸化(p-Src)的表达变化及意义。方法利用外科手术方法阻断大鼠鼓室段岩动脉导致面神经缺血损伤后,取60只SD大鼠,通过腹腔注射水蛭素,运用免疫印迹、RT-PCR方法对假手术组(SH)、岩动脉阻断损伤组(PAI)、PAI+生理盐水组(NS)、PAI+给药组(水蛭素)大鼠检测面神经核团中PAR-1、Src及p-Src的表达变化。结果 WB及RT-PCR结果显示,SH组各时间点(12、24、72h)PAR-1、Src、p-Src表达水平差异无统计学意义(P>0.05);PAI与PAI+NS组各时间点PAR-1、Src、p-Src表达水平逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.05);PAI与PAI+NS组对应时间点比较无统计学意义(P>0.05),而PAI+水蛭素组PAR-1、Src、p-Src表达水平与PAI组相比均显著下降(P<0.05)。相关分析显示,面神经缺血损伤后PAR-1表达水平与Src磷酸化表达水平呈显著正相关(r=0.884,P<0.01)。结论大鼠面神经缺血后,PAR-1表达水平不断增加,引起Src及其磷酸化表达水平增加,抑制PAR-1表达后,Src及其磷酸化表达水平下降。说明在面神经损伤和修复中PAR-1对Src及其磷酸化水平有一定的调控作用。 展开更多
关键词 面神经 缺血损伤 PAR-1 src 磷酸化
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外周血SHP-1、Sestrin2水平与缺血性脑卒中患者颈动脉斑块的相关性分析
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作者 单青婷 徐元 《长春中医药大学学报》 2023年第5期547-552,共6页
目的分析外周血蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)、Sestrin2水平与缺血性脑卒中(CIS)患者颈动脉斑块的相关性。方法选择2018年7月-2021年9月苏州市第九人民医院收治的85例CIS患者为试验组,另选择医院同时间段体检健康人群73例为对照组。分别于... 目的分析外周血蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)、Sestrin2水平与缺血性脑卒中(CIS)患者颈动脉斑块的相关性。方法选择2018年7月-2021年9月苏州市第九人民医院收治的85例CIS患者为试验组,另选择医院同时间段体检健康人群73例为对照组。分别于入院次日、体检当天检测试验组与对照组血清SHP-1、Sestrin2水平,根据颈动脉斑块是否稳定分为稳定组(59例)与不稳定组(26例),比较对照组与试验组的一般资料,比较稳定组与不稳定组的临床资料,以Logistic回归分析法探讨CIS患者颈动脉斑块不稳定的影响因素,采用Spearman分析血清SHP-1、Sestrin2水平与CIS患者颈动脉斑块不稳定形成的相关性,以受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估入院时血清Sestrin2、SHP-1水平及二者联合对CIS患者发生颈动脉不稳定斑块的预测价值。结果2组年龄、性别构成、体质量指数(BMI)比较差异无统计学意义(P>0.05),试验组血清SHP-1水平低于对照组(P<0.05),试验组血清Sestrin2水平高于对照组(P<0.05);不稳定组入院时载脂蛋白A1、低密度脂蛋白(LDL-C)、空腹血糖、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、尿酸、血清Sestrin2水平高于稳定组(P<0.05),不稳定组入院时血清SHP-1水平低于稳定组(P<0.05);Logistic回归分析结果显示,入院时载脂蛋白A1、尿酸、血清SHP-1、Sestrin2水平均为CIS患者颈动脉斑块不稳定的影响因素(P<0.05);Spearman分析结果显示,血清SHP-1水平与CIS患者颈动脉斑块不稳定形成呈负相关(P<0.05),血清Sestrin2水平与CIS患者颈动脉斑块不稳定形成呈正相关(P<0.05);ROC曲线结果显示,入院时血清Sestrin2、SHP-1水平及二者联合预测CIS患者发生颈动脉不稳定斑块的AUC值分别为0.818、0.824、0.868(P<0.05)。结论血清SHP-1水平与CIS患者颈动脉斑块不稳定形成呈负相关,血清Sestrin2水平与CIS患者颈动脉斑块不稳定形成呈正相关,二者可用于预测CIS患者发生颈动脉不稳定斑块,且二者联合预测的价值更高。 展开更多
关键词 蛋白酪氨酸磷酸酶1 Sestrin2 缺血性脑卒中 颈动脉斑块 相关性
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类固醇受体辅活化子-1和核受体辅阻遏子在雄激素非依赖性前列腺癌的表达及临床意义 被引量:2
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作者 甘道举 江军 +4 位作者 陈善勤 赖建平 孙广运 肖华亮 靳风烁 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2006年第3期138-140,共3页
目的探讨类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)、核受体辅阻遏子(NCoR)在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测20例激素依赖性前列腺癌(ADPC)、15例AIPC组织AR、SRC-1及NCoR表达。结果1例AIPC无AR表达,其余AIP... 目的探讨类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)、核受体辅阻遏子(NCoR)在雄激素非依赖性前列腺癌(AIPC)的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测20例激素依赖性前列腺癌(ADPC)、15例AIPC组织AR、SRC-1及NCoR表达。结果1例AIPC无AR表达,其余AIPC及ADPC高表达AR。AIPC、ADPC均检测到SRC-1表达。SRC-1在AIPC的阳性率较ADPC组织明显升高(P<0.01)。NCoR在AIPC、ADPC均有表达,但在AIPC的表达则出现明显降低(P<0.01)。结论SRC-1在AIPC表达升高和/或NCoR在AIPC表达降低引起的AR异常活化可能与前列腺癌(Pca)的进展有关。 展开更多
关键词 前列腺肿瘤 src-1 NCoR
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胃癌组织中miR-143-3p、LASP1表达与临床病理特征和预后的关系 被引量:2
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作者 沈美琴 施颖琦 +2 位作者 陆飞 葛振明 钱俊波 《山东医药》 CAS 2022年第34期16-20,共5页
目的探讨胃癌组织中微小RNA-143-3p(miR-143-3p)、LIM和Src同源结构域3蛋白1(LASP1)表达与临床病理特征和预后的关系。方法选取113例胃癌患者,采用qPCR法检测胃癌组织和癌旁组织中miR-143-3p、LASP1 mRNA表达。采用Spearman相关性分析... 目的探讨胃癌组织中微小RNA-143-3p(miR-143-3p)、LIM和Src同源结构域3蛋白1(LASP1)表达与临床病理特征和预后的关系。方法选取113例胃癌患者,采用qPCR法检测胃癌组织和癌旁组织中miR-143-3p、LASP1 mRNA表达。采用Spearman相关性分析胃癌组织中miR-143-3p与LASP1 mRNA表达的关系,比较不同临床病理特征患者miR-143-3p、LASP1 mRNA表达。对患者进行随访,采用Kaplan-Meier法绘制胃癌组织中不同miR-143-3p、LASP1 mRNA表达患者生存曲线。结果与癌旁组织比较,胃癌组织中miR-143-3p表达下调,LASP1 mRNA表达上调(P均<0.05)。Spearman相关性分析显示,胃癌组织中miR-143-3p与LASP1 mRNA表达呈负相关(r=-0.810,P<0.01),二者与TNM分期和淋巴结转移有关(P均<0.05)。随访3年,113例胃癌总生存率为69.03%(78/113)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,miR-143-3p高表达者3年总生存率高于miR-143-3p低表达者,LASP1 mRNA高表达者3年总生存率低于LASP1 mRNA低表达者(P均<0.05)。结论胃癌组织中miR-143-3p低表达,LASP1 mRNA高表达,与TNM分期、淋巴结转移和预后有关,二者可能成为胃癌预后的评估指标。 展开更多
关键词 胃癌 微小RNA-143-3p LIM和src同源结构域3蛋白1 临床病理特征 预后
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类固醇受体辅活化子-1和核受体辅阻遏子在人前列腺不同生长方式表达变化 被引量:1
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作者 甘道举 陈善勤 +3 位作者 赖建平 王学华 王洛夫 肖华亮 《四川医学》 CAS 2011年第1期14-16,共3页
目的探讨类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)、核受体辅阻遏子(NCoR)在人前列腺不同生长方式的表达。方法采用免疫组化两步法检测10例胎儿前列腺(EP)、10例正常前列腺(NP)、20例前列腺增生(BPH)、20例激素依赖性前列腺癌(ADPC)、15例激素非依... 目的探讨类固醇受体辅活化子-1(SRC-1)、核受体辅阻遏子(NCoR)在人前列腺不同生长方式的表达。方法采用免疫组化两步法检测10例胎儿前列腺(EP)、10例正常前列腺(NP)、20例前列腺增生(BPH)、20例激素依赖性前列腺癌(ADPC)、15例激素非依赖性前列腺癌(AIPC)组织SRC-1、NCoR的表达。结果在AIPC、AD-PC、BPH和EP均检测到SRC-1表达,而NP组织,却无SRC-1的明显表达。SRC-1在AIPC的阳性率较ADPC、BPH和NP明显升高(P<0.01),而与EP差异无统计学意义(P>0.05)。NCoR在AIPC、ADPC、BPH、NP和EP均有表达,但在AIPC的表达则出现明显的降低(P<0.01)。结论 SRC-1和NCoR表达可能与前列腺的生长发育以及前列腺癌的进展密切相关。 展开更多
关键词 前列腺 前列腺癌 src-1 NCOR
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