微小RNA-150及靶基因SRC激酶信号抑制剂1在下肢深静脉血栓中的表达及作用机制

目的探讨微小RNA(miRNA)-150及靶基因SRC激酶信号抑制剂1(SRCIN1)在下肢深静脉血栓(LEDVT)中的表达及作用机制。方法收集2022年1月至2023年1月柳州市人民医院收治的60例LEDVT患者的临床资料作为LEDVT组,另纳入同期进行体检的60例健康者作为对照组。采集两组受试者的外周静脉血,并分离内皮祖细胞。通过荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miRNA-150的表达水平,利用生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验验证miRNA-150的靶基因,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测SRCIN1蛋白的表达,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验检测内皮祖细胞增殖情况。结果与对照组相比,LEDVT组内皮祖细胞中miRNA-150的相对表达量明显降低(P﹤0.01)。生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验证实SRCIN1是miRNA-150的靶基因;在野生型SRCIN1中,与转染miRNA-NC的细胞相比,转染miRNA-150 agomir细胞的荧光素酶活性明显降低(P﹤0.01)。在突变型SRCIN1中,miRNA-150对SRCIN1的负向调控作用消失。Western blot检测结果显示,与miRNA-150antagomir组内皮祖细胞相比,miRNA-150 agomir组内皮祖细胞中SRCIN1蛋白的表达水平降低(P﹤0.05);与对照组相比,LDVT组内皮祖细胞中SRCIN1蛋白的表达水平升高(P﹤0.05)。MTT实验检测结果显示,与miRNA-150antagomir组相比,miRNA-150 agomir组的吸光度(OD)值在48、72 h时均明显升高(P﹤0.01)。结论miRNA-150在内皮祖细胞中的表达水平降低可能与LEDVT的发生、发展有关。高表达的miRNA-150可能通过靶向SRCIN1促进内皮祖细胞的增殖,从而达到治疗LEDVT的目的。

Src激酶抑制剂PP2对慢性酒精暴露大鼠学习记忆能力的影响

目的:研究Src激酶抑制剂PP2对慢性酒精暴露大鼠学习记忆能力的影响及分子机制。方法:通过饮用方法制备大鼠慢性酒精暴露模型,通过腹膜腔注射给予PP2。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠海马中IL-1β和TNF-α的含量,通过Western Blot检测大脑海马磷酸化Src、Iba-1和iNOS的表达。结果:慢性酒精暴露可导致大鼠逃避潜伏期延长,逃避时间延长。同时海马中磷酸化Src、Iba-1和iNOS的表达增加,以及IL-1β和TNF-α的含量增加。PP2能够降低慢性酒精暴露大鼠的逃避潜伏期,降低海马中磷酸化Src、Iba-1和iNOS表达。此外,IL-1β和TNF-α的含量下降。结论:PP2通过抑制神经系统炎症改善慢性酒精暴露导致的学习记忆能力障碍。

基于FAERS的间变性淋巴瘤激酶抑制剂上市后相关药品不良反应信号挖掘

目的比较5种间变性淋巴瘤激酶抑制剂(ALKi)的安全性。方法采用报告比值比(ROR)法对截至2022年11月31日美国食品和药物管理局不良事件报告系统(FAERS)中克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼、洛拉替尼5种ALKi在胃肠系统、肝胆系统、泌尿系统、呼吸系统、营养和代谢、神经系统6个系统的重点药品不良反应(ADR)报告进行风险信号挖掘。结果共挖掘到ADR报告15234055例,其中ALKi相关ADR报告20181例,其中克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼、布加替尼、洛拉替尼分别报告10958例、4229例、2101例、1802例、1091例。胃肠系统方面,阿来替尼、塞瑞替尼、克唑替尼的ADR风险信号强度相对较强;肝胆系统方面,阿来替尼和塞瑞替尼较其他ALKi更易出现ADR风险信号;泌尿系统方面,5种ALKi均未发现相关ADR风险信号;营养和代谢方面,洛拉替尼的ADR风险信号强度相对更强;呼吸系统方面,除洛拉替尼外,其余4种ALKi均出现较强的ADR风险信号;神经系统方面,洛拉替尼的ADR风险信号强度较强。结论5种ALKi相关ADR风险信号强度与其临床研究结果基本一致。对FAERS进行数据挖掘可了解ALKi上市后相关ADR的真实发生情况,为临床用药提供参考。

JAK-STAT信号通路抑制剂在皮肤病治疗中的应用

Janus激酶-信号转导及转录激活因子(JAK-STAT)信号通路可参与众多炎症性皮肤病的发病,大量临床研究证明,该通路抑制剂可用于银屑病、特应性皮炎(AD)、斑秃、白癜风等皮肤病的治疗。本文就其在上述疾病发病机制中的作用及应用进展进行综述。

Src激酶抑制剂PP2对癫痫持续状态性大鼠脑水肿形成及ERK1/2和P38信号通路的影响

目的探讨Src激酶抑制剂PP2对癫痫持续状态性大鼠脑水肿形成及ERK1/2和P38信号通路的影响。方法60只大鼠建立癫痫模型,随机分为:模型组、PP2低剂量(1 nmol)组、PP2中剂量(2.5 nmol)组、PP2高剂量(5 nmol)组、丙戊酸钠(5 mg/kg)组,每组12只;另取12只SD大鼠作为对照组。分组处理后,以脑电图仪检测记录各组大鼠脑电波(EEG);观察记录癫痫发作次数、持续时间;计算脑组织含水量检测各组大鼠脑水肿情况;HE染色检测各组大鼠皮质神经元病理变化;免疫印记法检测各组大鼠脑组织ERK1/2和P38通路相关蛋白p-ERK1/2、ERK1/2、p-P38、P38表达。结果对照组大鼠皮层区脑电波正常,大脑皮质神经元无病理改变。模型组大鼠皮层区出现散在性痫波,多为尖波、棘波、棘慢复合波,并大量痫性放电,脑电波发生异常改变;皮质神经元细胞形态不规则,变小皱缩,排列紊乱,细胞较多凋亡,数量减少,出现病理损伤。PP2低、中、高剂量组、丙戊酸钠组大鼠脑电波异常改变及皮质神经元细胞病理损伤均减轻,且减轻程度随剂量升高呈依赖性增强,PP2高剂量组与丙戊酸钠组大鼠改变及损伤减轻程度相似。与对照组相比,模型组大鼠癫痫发作次数及持续时间、脑组织含水量、脑皮层区p-ERK1/2/ERK1/2、p-P38/P38显著升高(P<0.05);与模型组相比,PP2低、中、高剂量组和丙戊酸钠组大鼠癫痫发作次数及持续时间、脑组织含水量、脑皮层区p-ERK1/2/ERK1/2、p-P38/P38降低(P<0.05),且PP2三组之间呈剂量依赖性,PP2高剂量组与丙戊酸钠组相比,上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论Src激酶抑制剂PP2可减轻脑水肿,缓解癫痫发作,保护神经功能,改善其临床症状,可能通过抑制ERK1/2和P38信号激活实现。

Src激酶抑制剂PP2在乳腺癌MCF-7细胞转移中的作用和机制

目的:探讨Src激酶抑制剂PP2在乳腺癌MCF-7细胞转移中的作用和机制。方法:乳腺癌MCF-7细胞经PP2作用48 h后,检测肿瘤细胞体外粘附、侵袭能力的改变,细胞周期的改变,Western blot及Real-time PCR试验检测肿瘤细胞转移相关基因表达的变化,报告基因试验检测AP-1和NF-κB启动子活性的变化。结果:PP2可抑制MCF-7细胞中Src激酶活性,2.5μM和5μMPP2作用后,肿瘤细胞粘附能力下降63.4%和34.7%;侵袭能力下降44.3%和20.2%;细胞周期显著阻滞在G0/G1期;CD44、MMP-2/9以及p-β-catenin表达显著下降,E-cadherin表达显著升高;AP-1启动子活性下降64.5%和37.9%,NF-κB启动子活性下降55.7%和31.8%。结论:Src激酶与乳腺癌MCF-7细胞肿瘤转移能力密切相关,阻断Src激酶活性可抑制肿瘤细胞转移能力。

Src酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子诱导的肺腺癌细胞生长的作用及机制

目的 探讨Src酪氨酸激酶抑制剂对表皮生长因子(EGF)诱导的肺腺癌细胞生长浸润的作用及其机制。方法 选用PC-9和A549细胞进行培养,分别给予不同浓度的Src酪氨酸激酶抑制剂和EGF,利用MTT比色法和Boyden-chamber法检测PC-9和A549细胞增殖及浸润情况,台盼蓝染色检测细胞活力,蛋白质印迹检验Src蛋白的表达和磷酸化及其下游信号磷酸化情况。结果 抑制Src酪氨酸激酶可以在不影响细胞活力的情况下抑制PC-9和A549细胞的增殖浸润,EGF可以增强EGF受体(EGFR)、Src、促丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及AKT的磷酸化,Src酪氨酸激酶抑制剂可以抑制这种磷酸化。结论 抑制Src酪氨酸激酶可以通过调节EGFR及其下游信号通路抑制肺腺癌细胞的增殖浸润。

Src激酶抑制剂ZD6474在乳腺癌MCF-7细胞转移中的作用和机制

目的:探讨Src激酶抑制剂ZD6474在乳腺癌MCF-7细胞转移中的作用和机制。方法:乳腺癌MCF-7细胞经ZD6474处理后,检测肿瘤细胞体外黏附、侵袭能力的改变,应用Western blot及Real-time PCR观察细胞Src激酶磷酸化水平及E-钙黏素和β-连环蛋白表达的变化,报告基因技术检测Snail在转录水平表达的变化。结果:ZD6474可抑制MCF-7细胞中Src激酶活性,在ZD6474浓度为1×10^(-5)mol/L和1×10^(-4)mol/L时,细胞的抑制率分别为12.2%和27.5%。Src酪氨酸激酶抑制剂可上调E-cadherin在mRNA和蛋白表达水平,下调β-catenin在mRNA和蛋白表达水平及Snail启动子活性。结论:Src激酶与乳腺癌MCF-7细胞肿瘤转移能力密切相关,阻断Src激酶活性可抑制肿瘤细胞转移能力。

Src激酶抑制剂PP2对人舌鳞癌Tca8113细胞侵袭和转移的抑制作用

目的探讨Src激酶抑制剂PP2对人舌鳞癌Tca8113细胞侵袭、迁移能力的抑制作用。方法采用5、10、20μmol/L Src激酶抑制剂PP2处理Tca8113细胞24 h,分别使用Transwell小室和划痕法,测定PP2对Tca8113细胞侵袭和迁移能力的影响。结果处理24 h后,5、10、20μmol/L Src激酶抑制剂PP2处理组的p-Src表达均较未加药组明显下降(P均<0.05);未加药组及5、10、20μmol/L PP2处理组的穿膜侵袭细胞数分别为(232.76±28.65)个、(186.53±21.34)个、(129.18±17.96)个、(37.82±12.41)个,迁移细胞数分别为(259.38±25.27)个、(193.45±20.18)个、(143.24±18.04)个、(32.94±14.39)个,细胞迁移率分别为(11.51±0.84)%、(8.06±0.51)%、(5.13±0.57)%、(2.18±0.12)%,整体差异均有统计学意义(F=73.852、85.687、48.157,P均=0.000),且与PP2剂量呈负相关。结论 Src激酶抑制剂PP2能够有效抑制人舌鳞癌细胞Tca8113侵袭和迁移能力,并且效果呈浓度依赖性,可能对治疗人舌鳞癌具有一定的临床价值。

Src激酶抑制剂ZD6474对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及机制

目的探讨Src激酶抑制剂ZD6474对乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响及机制。方法取对数生长期的MCF-7细胞,分别加入1×10^(-6)mol/L、1×10·(-5)mol/L、1×10^(-4)mol/L、1×10^(-3)mol/L、1×10^(-2)mol/L的Src激酶抑制剂ZD6474。采用MTT法测算细胞增殖抑制率。采用Transwell法检测MCF-7细胞体外侵袭能力。采用Western blotting法检测E-钙黏素(E-cadherin)及β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达。采用报告基因技术检测Snail启动子的转录活性。采用real-time PCR法检测E-cadherin和β-catenin mRNA表达。结果 ZD6474作用浓度为1×10^(-5)mol/L和1×10^(-4)mol/L时,细胞增殖抑制率分别为12.2%和27.5%。MCF-7细胞经ZD6474处理后,体外侵袭能力明显下降,1×10^(-6)mol/L、1×10^(-5)mol/L、1×10^(-4)mol/L、1×10·(-3)mol/L、1×10^(-2)mol/LZD6474作用MCF-7细胞体外侵袭能力分别为8.3%、14.2%、32.6%、51.4%、76.5%。Src激酶抑制剂作用后E-cadherin mRNA和蛋白表达上调,β-catenin mRNA和蛋白表达及Snail启动子转录活性下调。结论 Src蛋白激酶抑制剂ZD6474可抑制乳腺癌细胞增殖,其机制可能通过上调E-caherin表达,下调β-catenin表达,减弱Snail启动子转录活性,从而抑制乳腺癌细胞的侵袭和转移。

脑缺血再灌注后Src激酶抑制剂PP2对神经元保护机制的探讨

目的探讨Src激酶抑制剂PP2在大鼠脑缺血再灌注后对神经元延迟性死亡保护作用的机制。方法建立Wistar大鼠全脑缺血再灌注动物模型,分为无缺血再灌注正常空白对照组(sham),Src激酶抑制剂PP2实验组(PP2)和Src激酶抑制剂PP2类似物的实验对照组(PP3)。实验组及实验对照组Wistar大鼠在双侧颈动脉夹闭造成全脑缺血前30分钟于脑室内分别注射PP2和PP3,控制大鼠脑组织缺血时间均为10min,再灌注时间均为72h。于再灌注时取出大鼠脑组织,部分脑组织通过甲醛固定后行HE染色观察每组大鼠海马CA1区神经元存活数量;另外部分脑组织在-20℃环境下将丘脑背外侧皮层脑组织分离,并应用差速离心法分离出神经元,通过Western Blot分析神经元组分中Src激酶、NMDA受体及PSD蛋白的磷酸化变化情况。结果通过HE病理切片发现,在成功建立了大鼠全脑缺血再灌注动物模型中海马CA1区神经元出现延迟性死亡的现象,大鼠海马CA1区神经元死亡数量PP2实验组的明显少于PP3实验对照组。Western Blot分析结果显示:与空白对照组比较,实验组及实验对照组神经元出现缺血延迟性死亡时NMDAR2B、NMDAR2A、PSD93及Src激酶的磷酸化表达明显升高(P<0.001);实验组与实验对照组比较,Src激酶抑制剂PP2可显著下调脑缺血再灌注后NMDAR2B、NMDAR2A、PSD93及Src激酶的磷酸化表达(P<0.01)。结论脑缺血再灌注后Src激酶抑制剂PP2可以对神经元起到保护作用,其机制可能与NMDAR2B、NMDAR2A、PSD93及Src磷酸化表达水平的改变有关。

新藤黄酸与细胞外信号调节激酶抑制剂PD98059联合应用对肺腺癌A549细胞生长的影响

目的研究新藤黄酸(Gambogenic acid,GNA)与细胞外信号调节激酶(extracellular signal regulatedkinase,ERK)特异性抑制剂PD98059联合应用对肺腺癌A549细胞生长的影响。方法新藤黄酸与ERK特异性抑制剂PD98059处理肺腺癌A549细胞,倒置显微镜观察细胞形态变化;甲基噻唑基四唑(methyl th-iazolyl tetrazolium,MTT)法检测细胞存活率;流式细胞仪检测细胞内活性氧的变化;蛋白印迹法(Westernblot)检测ERK、p-ERK蛋白的表达。结果 MTT法结果表明GNA在2.5μmol/L对肺腺癌A549细胞的增殖有抑制作用;与PD98059合用24h,GNA的抑制作用更加明显。倒置显微镜观察显示GNA作用肺腺癌A549细胞24h后,细胞固缩变圆,体积变小,部分细胞呈半贴壁状态;GNA和抑制剂PD98059合用后,多数细胞固缩变圆,脱落,并悬浮于培养液中;少数细胞体积增大、肿胀、破裂呈坏死状。流式细胞仪检测结果表明,20μmol/L PD98059+2.5μmol/L GNA共同作用于A549细胞24h后,与GNA 2.5μmol/L组比较细胞内活性氧生成增加。Western blot法检测表明,PD98059和GNA联合作用A549细胞24h后,p-ERK蛋白表达与GNA组比较显著降低。结论 GNA能诱导肺腺癌A549细胞凋亡,联合应用ERK抑制剂PD98059后可减少ERK蛋白的活化,增加肺腺癌A549细胞的凋亡;结果初步表明GNA诱导肺腺癌A549细胞的凋亡可能与调节ERK信号通路有关。

Src激酶抑制剂CGP77675对TGF-β1诱导的视网膜色素上皮细胞上皮-间质转化的抑制作用

目的探讨Src激酶抑制剂CGP77675（CGP）对转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的人视网膜色素上皮（RPE）细胞上皮－间质转化（EMT）过程的作用及其机制。 方法将培养的人RPE细胞株（ARPE19）分为对照组、TGF-β1处理组和TGF-β1＋CGP处理组，并根据分组用相应药物处理细胞。细胞体外培养后3 d于光学显微镜下观察各组细胞的形态变化；分别采用实时荧光定量PCR法、Western blot法和免疫荧光染色法检测各组细胞中EMT相关基因及其蛋白的表达变化，包括细胞中纤溶酶原激活物抑制蛋白-1（PAI1）和纤连蛋白-1（FN1）的相对表达量及上皮细胞中闭锁小带蛋白1（ZO1）和细胞骨架蛋白F-肌动蛋白（F-actin）的分布；采用MTT法检测各组细胞的增生率；采用划痕试验检测各组细胞的迁移能力。 结果对照组ARPE19细胞呈上皮样形态，F-actin和ZO1沿细胞膜表达；TGF-β1处理组细胞为纤维样，F-actin表达的排列紊乱，细胞膜上ZO1表达不连续。TGF-β1＋CGP处理组细胞维持上皮样形态，F-actin和ZO1表达清晰且完整。对照组、TGF-β1处理组和TGF-β1＋CGP处理组细胞中FN1 mRNA和PAI1 mRNA相对表达量总体比较差异均有统计学意义（F＝33.14、82.92，均P〈0.01），对照组细胞中FN1 mRNA和PAI1 mRNA相对表达量为0.211±0.080和0.116±0.073，TGF-β1＋CGP处理组细胞中FN1 mRNA和PAI1 mRNA相对表达量分别为0.368±0.097和0.362±0.048，均明显低于TGF-β1处理组的1.000±0.001和1.000±0.001，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。3个组细胞中FN1和PAI1蛋白相对表达量总体比较差异均有统计学意义（F＝181.90、48.85，均P〈0.01），对照组细胞中FN1和PAI1蛋白相对表达量分别为0.166±0.055和0.327±0.066，TGF-β1＋CGP处理组FN1和PAI1蛋白相对表达量分别为0.143±0.030和0.260±0.077，均明显低于TGF-β1处理组的1.000±0.001和1.000±0.001，差异均有统计学意义（均P〈0.05）。细胞处理后3 d，TGF-β1＋CGP处理组细胞增生率为（79.30±3.44）%，与对照组的（99.50±1.00）%和TGF-β1处理组的（95.10±4.20）%比较均明显下降，差异均有统计学意义（均P〈0.01）；处理后7 d，TGF-β1＋CGP处理组细胞增生率为（54.80±7.39）%，明显低于TGF-β1处理组的（92.10±4.50）%和对照组的（99.10±0.50）%，差异均有统计学意义（均P＝0.004）。细胞划痕试验显示，TGF-β1处理组细胞迁移能力明显增强，TGF-β1＋CGP处理组划痕宽度无明显变化。 结论Src激酶抑制剂CGP能够抑制由TGF-β1诱导的ARPE19细胞EMT，提示Src信号通路与EMT过程有关。

体外Src蛋白酪氨酸激酶抑制剂筛选模型的建立

在体外构建一个以Src蛋白为靶位点的蛋白酪氨酸激酶抑制剂快速筛选模型,为筛选Src蛋白酪氨酸激酶抑制剂奠定基础.基因工程表达GST-v-Src蛋白,收集包涵体蛋白,并经变性复性处理.以生物素化的聚Glu∶Tyr(4∶1)为激酶反应底物、以辣根过氧化物酶(horseradish peroxidase,HRP)标记的磷酸酪氨酸特异性单克隆抗体(HRP-PY20)检测磷酸酪氨酸残基的酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定获得蛋白的激酶活性,并进行抑制剂筛选.该模型具有靶向性强、快速、简便可行、高通量的特点.用该方法对6种治疗肿瘤配方中常用的中草药进行筛选,筛选出3种中草药水煎剂富含Src蛋白酪氨酸激酶抑制剂成分.

Janus激酶抑制剂在皮肤病中应用的研究进展

Janus激酶(JAK)抑制剂是一种抑制JAK/信号转导和转录激活因子(STAT)信号通路的药物,可选择性抑制JAK家族,近几年已成为治疗许多炎症性皮肤病的新方案。JAK/STAT通路是一种细胞内信号通路,细胞因子通过该通路引起疾病。使用JAK抑制剂可能是治疗此类疾病的有用策略。本文对JAK抑制剂治疗皮肤病的机制、疗效及不良反应进行综述。

Src激酶抑制剂-1对人软骨肉瘤细胞生物学行为的影响

目的探讨Src激酶抑制剂-1对人软骨肉瘤SW1353细胞生长、凋亡和迁移等生物学行为的影响及其机制。方法体外培养人软骨肉瘤SW1353细胞,分为对照组和实验组,分别采用MTT法、流式细胞术和细胞迁移实验观察Src激酶抑制剂-1对人软骨肉瘤SW1353细胞生长、凋亡和迁移等生物学行为的影响,并通过Western-blot检测Src激酶抑制剂-1作用后Src及下游信号通路蛋白的影响。结果 0.5、1、5、10μmol/L的Src激酶抑制剂-1均能明显抑制SW1353细胞的增殖(P<0.01);1、5、10μmol/L的Src激酶抑制剂-1均能明显促进SW1353细胞的凋亡(P<0.01);Src激酶抑制剂-1能明显限制SW1353细胞的迁移;Src激酶抑制剂-1能明显抑制SW1353细胞Src(Tyr416)及下游信号ERK1/2、Akt和FAK(Y397)的磷酸化。结论 Src激酶抑制剂-1具有抑制人软骨肉瘤SW1353细胞生长和迁移的能力,可能对软骨肉瘤具有一定的治疗效果,这是通过直接抑制Src酪氨酸激酶的活性,进而抑制其下游信号通路的激活来实现的。

Src酪氨酸激酶抑制剂逆转人胃癌顺铂耐药细胞SGC7901/DDP的作用及机制

目的探讨Src酪氨酸激酶抑制剂逆转人胃癌顺铂耐药细胞SGC7901/DDP的作用及机制。方法以Src酪氨酸激酶抑制剂逆转前后的人胃癌顺铂耐药细胞SGC7901/DDP为研究对象,应用Western blot观察细胞内p-Src表达的变化,MTS法检测细胞的药物敏感性,流式细胞仪检测细胞Rh123外排及P-gp表达的水平。结果 Src酪氨酸激酶抑制剂可下调SGC7901/DDP细胞中p-Src表达,在5μmol/L及10μmol/L Src酪氨酸激酶抑制剂作用下,SGC7901/DDP细胞对顺铂的药物敏感性分别提高了1.52倍和3.96倍,细胞中Rh123含量分别提高了1.24倍和2.64倍,P-gp表达水平分别降低了65.8%和47.4%。结论 Src酪氨酸激酶抑制剂可逆转SGC7901/DDP细胞多药耐药性,其耐药表型的逆转可能与降低细胞Rh123外排及P-gp表达水平有关。

神经胶质瘤中受体酪氨酸激酶信号传导系统及酪氨酸激酶抑制剂的研究进展

原发性的神经胶质瘤 ,特别是多形性胶质母细胞瘤 ,其生物学特征如不可控制的细胞增生 ,正常凋亡程序的关闭 ,新生血管的形成和浸润性生长 ,给治疗造成了极大的困难。目前认为一系列的基因变异是发生胶质瘤的生物学基础 ,这些变异主要发生在受体酪氨酸激酶信号传导系统。该系统可调控细胞周期 ,调节细胞生长与分化 ,促进损伤修复。最近的研究表明 ,受体酪氨酸激酶信号传导系统的异常活化与胶质瘤的发生和进展密切相关。酪氨酸激酶抑制剂可选择性抑制酪氨酸激酶的活性 ,从而阻断肿瘤细胞的信号传递 ,抑制肿瘤的生长 ,增加肿瘤对放、化疗的敏感性。对胶质瘤中受体酪氨酸激酶信号传导通路及酪氨酸激酶抑制剂的研究 ,是当今国内外生物治疗肿瘤的研究热点之一。