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SRC1在胃癌中的表达及其与预后的关系 被引量:3
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作者 姚强 王宽 薛英威 《实用肿瘤学杂志》 CAS 2018年第2期97-102,共6页
目的探讨类固醇受体辅助活化因子-1(Steroid receptor coactivator 1,SRC1)蛋白在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理参数和预后的相关性。方法收集36例胃癌组织及其配对的癌旁组织,qRT-PCR法及Western blot法检测SRC1m RNA和蛋白的表... 目的探讨类固醇受体辅助活化因子-1(Steroid receptor coactivator 1,SRC1)蛋白在胃癌组织中的表达及其与患者临床病理参数和预后的相关性。方法收集36例胃癌组织及其配对的癌旁组织,qRT-PCR法及Western blot法检测SRC1m RNA和蛋白的表达水平。应用免疫组化方法检测286例胃癌组织中SRC1蛋白的表达情况,分析SRC1蛋白表达与胃癌临床病理参数的关系及其对患者预后的影响。结果与癌旁组织相比,胃癌组织中SRC1mRNA表达水平明显降低(P=0.004),SRC1蛋白表达水平也明显降低。SRC1蛋白的表达强度与胃癌患者临床病理参数无显著关系。Kaplan-Meier生存曲线分析发现高表达SRC1组5年生存率显著高于低表达组(P=0.009)。Cox回归分析结果显示低表达SRC1(P=0.002)、肿瘤侵袭T_(4a)~T_(4b)(P=0.004)、淋巴结转移N(P=0.038)、远处转移M1(P<0.001)是独立影响总生存时间的预后不良因素。SRC1低表达较高表达患者预后差。结论胃癌中SRC1的表达明显降低,胃癌组织中的SRC1表达水平可作为独立的胃癌预后不良因素,其过低表达与胃癌的发展密切相关,可能作为一个抑癌基因及判断胃癌患者预后的标志物。 展开更多
关键词 src1 胃癌 预后
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核受体共激活因子SRC1与胰岛素抵抗/糖脂代谢的关系 被引量:1
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作者 梁鑫 王鸿度 《西南军医》 2014年第1期52-55,共4页
核受体共激活因子SRC1作为一种共激活因子,可以激活多种核受体,进而诱导糖异生的关键酶,如PEPCK酶、丙酮酸羧化酶的表达,从而调节糖的代谢。SRC1可以激活LXR/RXR异二聚体,进而诱导它的靶基因的表达。它们在逆向转运胆固醇的同时,也可以... 核受体共激活因子SRC1作为一种共激活因子,可以激活多种核受体,进而诱导糖异生的关键酶,如PEPCK酶、丙酮酸羧化酶的表达,从而调节糖的代谢。SRC1可以激活LXR/RXR异二聚体,进而诱导它的靶基因的表达。它们在逆向转运胆固醇的同时,也可以诱导甘油三酯(TG)的合成,加重肝脂肪变性。最近的实验表明:在p/CIP和SRC1双敲除(DKO)的雄性大鼠中,可以改善小鼠的胰岛素抵抗。因此进一步研究SRC1和胰岛素抵抗/糖脂代谢的关系,对2型糖尿病的诊疗有重大意义。本文对SRC1和IR/糖脂代谢关系的研究进行了综述。 展开更多
关键词 激活因子src1 胰岛素抵抗 糖脂代谢
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微小RNA-150及靶基因SRC激酶信号抑制剂1在下肢深静脉血栓中的表达及作用机制
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作者 李孝成 陈俞宏 韦征霞 《血管与腔内血管外科杂志》 2024年第3期338-344,共7页
目的探讨微小RNA(miRNA)-150及靶基因SRC激酶信号抑制剂1(SRCIN1)在下肢深静脉血栓(LEDVT)中的表达及作用机制。方法收集2022年1月至2023年1月柳州市人民医院收治的60例LEDVT患者的临床资料作为LEDVT组,另纳入同期进行体检的60例健康者... 目的探讨微小RNA(miRNA)-150及靶基因SRC激酶信号抑制剂1(SRCIN1)在下肢深静脉血栓(LEDVT)中的表达及作用机制。方法收集2022年1月至2023年1月柳州市人民医院收治的60例LEDVT患者的临床资料作为LEDVT组,另纳入同期进行体检的60例健康者作为对照组。采集两组受试者的外周静脉血,并分离内皮祖细胞。通过荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miRNA-150的表达水平,利用生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验验证miRNA-150的靶基因,采用蛋白质印迹法(Western blot)检测SRCIN1蛋白的表达,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验检测内皮祖细胞增殖情况。结果与对照组相比,LEDVT组内皮祖细胞中miRNA-150的相对表达量明显降低(P﹤0.01)。生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验证实SRCIN1是miRNA-150的靶基因;在野生型SRCIN1中,与转染miRNA-NC的细胞相比,转染miRNA-150 agomir细胞的荧光素酶活性明显降低(P﹤0.01)。在突变型SRCIN1中,miRNA-150对SRCIN1的负向调控作用消失。Western blot检测结果显示,与miRNA-150antagomir组内皮祖细胞相比,miRNA-150 agomir组内皮祖细胞中SRCIN1蛋白的表达水平降低(P﹤0.05);与对照组相比,LDVT组内皮祖细胞中SRCIN1蛋白的表达水平升高(P﹤0.05)。MTT实验检测结果显示,与miRNA-150antagomir组相比,miRNA-150 agomir组的吸光度(OD)值在48、72 h时均明显升高(P﹤0.01)。结论miRNA-150在内皮祖细胞中的表达水平降低可能与LEDVT的发生、发展有关。高表达的miRNA-150可能通过靶向SRCIN1促进内皮祖细胞的增殖,从而达到治疗LEDVT的目的。 展开更多
关键词 下肢深静脉血栓 微小RNA-150 SRC激酶信号抑制剂1 内皮祖细胞
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参七虫草方通过ASS1/src/STAT3信号通路改善肺纤维化大鼠的炎症反应
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作者 何程 陈炜 +3 位作者 张念志 栾军 王三凤 张尤 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第4期644-651,共8页
目的观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(ASS1)/src酪氨酸激酶(src)/信号转导和转化激活因子3(STAT3)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为5组:... 目的观察参七虫草方对肺纤维化大鼠精氨酸琥珀酸盐合成酶-1(ASS1)/src酪氨酸激酶(src)/信号转导和转化激活因子3(STAT3)通路相关因子表达的影响,探讨其治疗肺纤维化的作用机制。方法选择120只SPF级SD雄性大鼠,采用随机数字表法分为5组:空白组、模型组、参七虫草方组、吡非尼酮组、精氨酸脱亚胺酶(ADI)腹腔注射组(24只/组)。除空白组以外,4组均使用一次性气管内滴注博来霉素(BLM)诱导制备特发性肺纤维化的大鼠模型。造模成功后,参七虫草组予参七虫草方汤剂(0.423 g/kg)灌胃;吡非尼酮组予溶于生理盐水的吡非尼酮胶囊粉末(10 mL·kg^(-1)·d^(-1))灌胃2次;ADI腹腔注射组予以2.25 mg/(kg·d)腹腔注射,1次/3d;空白组、模型组分别以10mL/(kg·d)生理盐水灌胃;给药疗程28d。于第7、14、21、28天分4批处死大鼠,分离肺组织并计算肺指数。采用苏木素-伊红、马松染色观察大鼠肺组织的组织病理学;吉姆萨染色分析BALF中不同种类的炎症细胞;采用酶联免疫吸附测定法检测血清趋化因子配体2(CCL2)、转化生长因子β1(TGF-β1)的含量;蛋白免疫印迹法测定肺组织src、p-src^(Try529)、STAT3、p-STAT3^(Try705)的蛋白表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应技术检测肺组织ASS1、src、STAT3的表达水平。结果参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组各时间点中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞均低于同一时间点的模型组(P<0.05)。在相同时间点,参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组大鼠血清CCL2、TGF-β1水平均低于模型组(P<0.05)。参七虫草组、吡非尼酮组和ADI腹腔注射组的p-src^(Try529)、p-STAT3^(Try705)蛋白表达水平及肺组织ASS1、src、STAT3mRNA均低于同一时间点的模型组(P<0.05)。结论参七虫草方可以缓解大鼠的肺纤维化程度,其机制可能通过调控ASS1/src/STAT3信号通路的活化从而缓解BLM大鼠肺纤维化的炎症反应。 展开更多
关键词 参七虫草方 精氨酸 特发性肺纤维化 ASS1/src/STAT3信号通路 炎症反应
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胃癌组织中miR-143-3p、LASP1表达与临床病理特征和预后的关系 被引量:2
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作者 沈美琴 施颖琦 +2 位作者 陆飞 葛振明 钱俊波 《山东医药》 CAS 2022年第34期16-20,共5页
目的探讨胃癌组织中微小RNA-143-3p(miR-143-3p)、LIM和Src同源结构域3蛋白1(LASP1)表达与临床病理特征和预后的关系。方法选取113例胃癌患者,采用qPCR法检测胃癌组织和癌旁组织中miR-143-3p、LASP1 mRNA表达。采用Spearman相关性分析... 目的探讨胃癌组织中微小RNA-143-3p(miR-143-3p)、LIM和Src同源结构域3蛋白1(LASP1)表达与临床病理特征和预后的关系。方法选取113例胃癌患者,采用qPCR法检测胃癌组织和癌旁组织中miR-143-3p、LASP1 mRNA表达。采用Spearman相关性分析胃癌组织中miR-143-3p与LASP1 mRNA表达的关系,比较不同临床病理特征患者miR-143-3p、LASP1 mRNA表达。对患者进行随访,采用Kaplan-Meier法绘制胃癌组织中不同miR-143-3p、LASP1 mRNA表达患者生存曲线。结果与癌旁组织比较,胃癌组织中miR-143-3p表达下调,LASP1 mRNA表达上调(P均<0.05)。Spearman相关性分析显示,胃癌组织中miR-143-3p与LASP1 mRNA表达呈负相关(r=-0.810,P<0.01),二者与TNM分期和淋巴结转移有关(P均<0.05)。随访3年,113例胃癌总生存率为69.03%(78/113)。Kaplan-Meier生存曲线分析显示,miR-143-3p高表达者3年总生存率高于miR-143-3p低表达者,LASP1 mRNA高表达者3年总生存率低于LASP1 mRNA低表达者(P均<0.05)。结论胃癌组织中miR-143-3p低表达,LASP1 mRNA高表达,与TNM分期、淋巴结转移和预后有关,二者可能成为胃癌预后的评估指标。 展开更多
关键词 胃癌 微小RNA-143-3p LIM和Src同源结构域3蛋白1 临床病理特征 预后
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SHIP1在胶质瘤中的表达水平及其生物学功能研究 被引量:1
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作者 徐小明 马平 《标记免疫分析与临床》 CAS 2020年第8期1372-1376,1430,共6页
目的研究含有肌醇-5′-磷酸酶1的Src同源物2(Src homology 2-containing inositol-5′-phosphatase 1,SHIP1)在胶质瘤组织中的表达水平及相关临床意义,并研究SHIP1在胶质瘤中发挥的生物学功能。方法qRT-PCR检测SHIP1 mRNA在45例胶质瘤... 目的研究含有肌醇-5′-磷酸酶1的Src同源物2(Src homology 2-containing inositol-5′-phosphatase 1,SHIP1)在胶质瘤组织中的表达水平及相关临床意义,并研究SHIP1在胶质瘤中发挥的生物学功能。方法qRT-PCR检测SHIP1 mRNA在45例胶质瘤组织和15例正常脑组织中的表达水平,并分析SHIP1 mRNA在胶质瘤组织中的表达水平与患者临床病理参数的关系,Kaplan-Meier生存曲线分析SHIP1 mRNA表达对患者预后的影响,Cox多因素分析影响胶质瘤患者预后的独立预后危险因素。构建SHIP1过表达质粒,转染胶质瘤细胞系U87,采用MTS实验检测SHIP1对细胞增殖能力的影响,流式细胞仪检测SHIP1对细胞周期的影响,Boyden实验检测SHIP1对细胞侵袭能力。结果qRT-PCR结果显示SHIP1 mRNA在胶质瘤组织中的表达显著低于正常脑组织,其低表达与肿瘤WHO分级相关,SHIP1低表达的胶质瘤患者生存期较短,WHO分级和SHIP1低表达是胶质瘤患者预后不良的独立危险因素。转染SHIP1过表达质粒后,U87细胞增殖和侵袭能力下降,细胞阻滞在G0/G1期。结论SHIP1在胶质瘤组织中低表达,且其低表达与WHO分级及不良预后相关,是患者预后不良的独立危险因素。同时SHIP1抑制胶质瘤细胞增殖和侵袭能力。SHIP1具有作为胶质瘤患者预后分子标志物及治疗靶点的潜力。 展开更多
关键词 胶质瘤 含有肌醇-5′-磷酸酶1的Src同源物2 临床病理参数 增殖 侵袭
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SH2B1沉默对乳腺癌细胞增殖和凋亡及PI3K/Akt通路的影响 被引量:3
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作者 来旭 王瑞丰 余东昌 《中国现代普通外科进展》 CAS 2019年第5期354-358,364,共6页
目的:探讨RNA干扰技术(RNAi)沉默Src同源性2B衔接蛋白1(SH2B1)对乳腺癌细胞增殖、凋亡及磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法:体外培养人正常乳腺上皮细胞MCF-10a与乳腺癌细胞MCF-7,采用实时荧光定量... 目的:探讨RNA干扰技术(RNAi)沉默Src同源性2B衔接蛋白1(SH2B1)对乳腺癌细胞增殖、凋亡及磷脂酰肌醇-3激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法:体外培养人正常乳腺上皮细胞MCF-10a与乳腺癌细胞MCF-7,采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)与蛋白免疫印迹(WB)法检测细胞中SH2B1mRNA及蛋白表达水平。采用RNAi技术将SH2B1阴性对照质粒、si-SH2B1分别转染至MCF-7细胞,分别命名为si-NC组、si-SH2B1组,未经处理的MCF-7细胞命名为空白对照组。采用RT-PCR法检测各组MCF-7细胞中SH2B1、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关蛋白X(Bax)、天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)mRNA表达水平;CCK8法检测细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞凋亡及细胞周期情况;Westernblot法检测Bcl-2、Bax、Caspase-3、PI3K及其磷酸化蛋白(p-PI3K)、Akt及其磷酸化蛋白(p-Akt)等蛋白表达情况。结果:与MCF-10a细胞相比,MCF-7细胞中SH2B1mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.05);与空白对照组、si-NC组相比,si-SH2B1组SH2B1mRNA及蛋白表达、S期与G2/M期DNA量、Bcl-2mRNA及蛋白表达均显著降低(P<0.05);MCF-7细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、G0/G1期DNA量、Bax、Caspase-3mRNA及蛋白表达均显著升高(P<0.05);WB法显示,si-SH2B1组MCF-7细胞中p-PI3K、p-Akt蛋白表达均显著低于空白对照组、si-NC组(P<0.05)。结论:SH2B1沉默可抑制乳腺癌细胞增殖,诱导细胞周期阻滞及细胞凋亡,其作用机制可能与下调PI3K/Akt信号通路有关。 展开更多
关键词 Src同源性2B衔接蛋白1 乳腺癌 细胞增殖 细胞凋亡 PI3K/AKT
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GTP酶激活蛋白(Src同源结构域3)结合蛋白1表达下调对人肺癌细胞A549体外迁移的抑制作用
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作者 韩堃 张宁 +2 位作者 耿华 陈国江 黎燕 《国际药学研究杂志》 CAS 2012年第6期498-502,共5页
目的研究GTP酶激活蛋白(Src同源结构域3)结合蛋白1〔GTPase activating protein(Src homology domain 3)binding protein 1,G3BP1〕是否在人非小细胞肺癌细胞系A549体外迁移中起作用,以判断该蛋白质是否可以作为抗肿瘤药物靶点。方法人... 目的研究GTP酶激活蛋白(Src同源结构域3)结合蛋白1〔GTPase activating protein(Src homology domain 3)binding protein 1,G3BP1〕是否在人非小细胞肺癌细胞系A549体外迁移中起作用,以判断该蛋白质是否可以作为抗肿瘤药物靶点。方法人非小细胞肺癌细胞系A549及乳腺癌细胞系MDA-MB-231培养于10%(V/V)的RPMI1640培养基中。以G3BP1过表达的乳腺癌细胞系MDA-MB-231作为阳性对照,采用Western印迹法检测A549细胞内G3BP1的表达情况;向A549细胞内转染以G3BP1的mRNA为靶标的小干扰RNA(siRNA)以抑制G3BP1的表达;分别检测G3BP1表达抑制后A549细胞穿过8μm聚碳酸酯膜细胞数、定向运动距离及穿过人工基底膜细胞数。结果 Western印迹法显示G3BP1在非小细胞肺癌细胞系A549中过表达;转染siRNA后72 h内提取A549细胞蛋白质,Western印迹法检测显示G3BP1表达被完全抑制;G3BP1表达抑制后A549细胞穿过8μm聚碳酸酯膜细胞数、定向运动距离及穿过人工基底膜细胞数均显著减少(P<0.05)。结论下调G3BP1表达抑制人肺癌细胞A549的体外迁移。 展开更多
关键词 GTP酶激活蛋白(Src同源结构域3)结合蛋白1 非小细胞肺癌 迁移
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治疗白血病的蛋白激酶抑制剂——Bosutinib 被引量:3
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《药学进展》 CAS 2008年第3期135-136,共2页
关键词 BOSUTINIB 蛋白激酶抑制剂 Src/Ab1 白血病
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微小RNA-374a-5p靶向调控SRCIN1及对骨肉瘤细胞迁移、侵袭的影响 被引量:2
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作者 龚敏勇 熊超 廖立潇 《临床肿瘤学杂志》 CAS 北大核心 2020年第11期975-981,共7页
目的探讨微小RNA-374a-5p(miR-374a-5p)对SRC激酶信号抑制剂1(SRCIN1)的靶向调控作用及对骨肉瘤(OS)细胞迁移、侵袭和Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测人正常成骨细胞hFOB 1.19及OS细胞(... 目的探讨微小RNA-374a-5p(miR-374a-5p)对SRC激酶信号抑制剂1(SRCIN1)的靶向调控作用及对骨肉瘤(OS)细胞迁移、侵袭和Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测人正常成骨细胞hFOB 1.19及OS细胞(HOS、Saos-2、MG-63和U2OS)的miR-374a-5p水平。脂质体法向U2OS细胞转染miR-374a-5p抑制物(Inhibitor组)和无关对照序列(NC组),并设未转染细胞为对照组,qPCR、MTT比色法、划痕实验和Transwell小室实验检测miR-374a-5p水平、细胞增殖活力、划痕愈合率和穿膜细胞数,qPCR和Western blotting检测SRCIN1、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、Wnt1和β-catenin水平。通过生物信息学和双荧光素酶报告实验鉴定miR-374a-5p的靶基因。结果OS细胞的miR-374a-5p水平均高于hFOB 1.19细胞(P<0.05)。Inhibitor组转染24、48 h后的增殖活力均低于其余两组(P<0.05)。Inhibitor组的miR-374a-5p水平、划痕愈合率和穿膜细胞数分别为0.327±0.062、(30.893±4.287)%和(140.390±13.598)个,均低于对照组的1.021±0.116、(77.339±5.130)%和(363.922±24.411)个及NC组的1.028±0.142、(75.019±3.670)%和(351.381±19.872)个(P<0.05)。与其余两组相比,Inhibitor组的SRCIN1水平升高,而MMP-9、Wnt1和β-catenin水平降低(P<0.05)。在线TargetScan预测显示,miR-374a-5p能够与SRCIN1的3’端非翻译区结合,miR-374a-5p模拟物和野生型SRCIN1质粒共转染细胞的相对荧光强度较其他转染组合降低(P<0.05)。结论异常高水平的miR-374a-5p在OS中发挥致癌作用,miR-374a-5p可能通过靶向SRCIN1激活Wnt/β-catenin通路,进而促进OS细胞的迁移和侵袭,miR-374a-5p/SRCIN1/Wnt/β-catenin轴有望阐明OS的发病机制,为其抗肿瘤治疗提供新候选靶点。 展开更多
关键词 骨肉瘤 微小RNA-374a-5p(miRNA-374a-5p) 侵袭 迁移 SRC激酶信号抑制剂1(SRCIN1) Wnt/β-连环蛋白信号通路
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SH2B1对肝癌细胞增殖、凋亡及Akt/mTOR通路的影响 被引量:5
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作者 周正 郑伟 《医学综述》 2019年第12期2473-2478,共6页
目的观察Src同源性2b衔接蛋白1(SH2B1)在肝癌细胞中表达情况,以及对肝癌细胞增殖、凋亡及蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Akt/m TOR)信号通路的影响。方法通过荧光实时定量聚合酶链反应法检测人正常肝细胞株QSG-7701及肝癌细胞株Hep... 目的观察Src同源性2b衔接蛋白1(SH2B1)在肝癌细胞中表达情况,以及对肝癌细胞增殖、凋亡及蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Akt/m TOR)信号通路的影响。方法通过荧光实时定量聚合酶链反应法检测人正常肝细胞株QSG-7701及肝癌细胞株Hep G2中SH2B1 mRNA的表达情况,采用免疫印迹法(Western blot法)检测SH2B1蛋白表达,采用短发夹RNA(shRNA)慢病毒干扰技术构建沉默SH2B1基因的人肝癌细胞Hep G2稳定转染细胞株,通过细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测Hep G2细胞增殖能力,采用磷脂酰丝氨酸蛋白抗体/碘化丙啶(Annexin V/PI)双染流式细胞术检测Hep G2细胞凋亡,采用Western blot法测定凋亡细胞相关蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3以及Akt/m TOR通路蛋白表达变化。结果与正常细胞相比,肝癌细胞中SH2B1 mRNA、SH2B1蛋白相对表达量显著升高(P <0. 05);与空白组、NC shRNA组相比,SH2B1 shRNA组SH2B1 mRNA、SH2B1蛋白表达显著降低(P <0. 05);CCK-8试验显示,与NC shRNA组和空白组相比,SH2B1 shRNA组转染48 h后OD值显著降低(P <0. 05);与空白组、NC shRNA组相比,SH2B1 shRNA组细胞凋亡率显著升高(P <0. 05);与空白组、NC shRNA组相比,SH2B1 shRNA组细胞中Bax、caspase-3蛋白水平显著上升(P <0. 05),Bcl-2蛋白水平下降(P <0. 05);与空白组和NC shRNA组相比,SH2B1 shRNA组p-AKT、m TOR蛋白水平明显降低(P <0. 05)。结论 SH2B1在肝癌细胞株Hep G2中高表达,沉默SH2B1表达可能通过抑制Akt/m TOR信号通路活化,抑制肝癌细胞增殖,促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 肝癌细胞 Src同源性2b衔接蛋白1 增殖 凋亡 蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白通路
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基于网络药理学和实验验证探讨感咳颗粒干预急性肺损伤的作用机制 被引量:1
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作者 梁桓 李香妤 +5 位作者 张雄伟 包懿文 丁美灵 袁强华 何成诗 曾南 《中国中药杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第8期2197-2209,共13页
依据感咳颗粒在大鼠体内的入血成分研究基础,结合网络药理学、分子对接和动物实验验证探究感咳颗粒干预急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的潜在作用机制。将感咳颗粒的大鼠入血成分导入SwissTargetPrediction平台预测药物靶点,从疾病... 依据感咳颗粒在大鼠体内的入血成分研究基础,结合网络药理学、分子对接和动物实验验证探究感咳颗粒干预急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的潜在作用机制。将感咳颗粒的大鼠入血成分导入SwissTargetPrediction平台预测药物靶点,从疾病数据库收集ALI相关靶点,取交集并构建蛋白-蛋白互作(protein-protein interaction,PPI)网络筛选核心靶点,随后进行基因本体(Gene Ontology,GO)功能和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Gnomes,KEGG)通路富集分析。构建“入血成分-靶点-通路-疾病”网络,根据其拓扑参数筛选感咳颗粒干预疾病的核心成分。借助分子对接预测核心成分与关键靶点的结合能力。通过脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的ALI小鼠模型验证感咳颗粒干预急性肺损伤的关键靶点。PPI拓扑参数分析得到与ALI有关的STAT3、SRC、HSP90AA1、MAPK3、HRAS、MAPK1前6个关键靶点。GO功能分析可知主要与ERK1和ERK2级联、炎症反应、对脂多糖反应等有关;KEGG分析结果显示,主要富集通路显示为MAPK、中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trap,NET)形成等。根据“入血成分-靶点-通路-疾病”网络拓扑参数分析筛选出前6个核心成分(五味子酯乙、五味子醇甲、五味子醇乙、哈巴俄苷、异鸢尾黄素、颈花胺)。分子对接结果显示6个核心成分和该颗粒含量最高的射干苷与MAPK3、SRC、MAPK1、STAT3关键靶点具有较高的亲和力。体内实验结果表明,与模型组相比,感咳颗粒能有效缓解LPS诱导的小鼠肺组织病理损伤,抑制炎性浸润,降低支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中总蛋白含量、一氧化氮(nitric oxide,NO)与髓过氧化物酶(myeloperoxidase,MPO)水平,以及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以及趋化因子(C-X-C基序)配体1[chemokine(C-X-C motif)ligand 1,CXCL1]含量,显著下调肺组织中淋巴细胞抗原6G(lymphocyte antigen 6G,Ly6G)、瓜氨酸化组蛋白3(citrullinated histones 3,Cit-H3)表达水平及SRC、ERK1/2、STAT3磷酸化蛋白表达水平。综上,感咳颗粒可有效抑制LPS诱导的急性肺损伤炎症反应,保护肺组织,调节炎性因子释放,抑制中性粒细胞浸润及NET形成,作用机制可能与抑制SRC/ERK1/2/STAT3信号通路激活有关。 展开更多
关键词 感咳颗粒 急性肺损伤 入血成分 网络药理学 炎症反应 中性粒细胞胞外诱捕网 SRC/ERK1/2/STAT3
原文传递
^(89)SrCl加博宁治疗多发性骨转移癌骨痛30例临床观察
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作者 高瞻 高荣光 邱贵华 《福州总医院学报》 2007年第4期229-230,共2页
目的:分析应用89SrCl高度亲骨性核素结合博宁治疗多发性骨转移癌骨痛的疗效。方法:对30例转移性骨癌疼痛患者,采用89SrCl结合博宁的方法进行治疗;结果:疼痛完全缓解15例,部分缓解13例,无效2例,总有效率93.3%。多数患者在给药后一周至10... 目的:分析应用89SrCl高度亲骨性核素结合博宁治疗多发性骨转移癌骨痛的疗效。方法:对30例转移性骨癌疼痛患者,采用89SrCl结合博宁的方法进行治疗;结果:疼痛完全缓解15例,部分缓解13例,无效2例,总有效率93.3%。多数患者在给药后一周至10天逐渐起效,止痛时间持续4周以上。治疗后全身状况kamofsky评分提高到63.2分,与治疗前比较P<0.01,有显著差异。结论:89SrCl高度亲骨性核素结合博宁是治疗转移性骨癌较为有效的和可行的方法。 展开更多
关键词 转移性骨癌/核素治疗 89src1博宁
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他莫昔芬对Luminal A型乳腺癌大鼠的影响研究 被引量:4
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作者 杨生辉 莫安薇 +1 位作者 洪晓华 王琳 《中国临床药理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第10期1011-1013,共3页
目的研究他莫昔芬对Luminal A型乳腺癌大鼠Src同源区2蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)表达水平的影响。方法选取健康雌性未孕SD大鼠80只,其中62只用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)灌胃建立Luminal A型乳腺癌模型,空白组18只用等量食用花生油灌胃。... 目的研究他莫昔芬对Luminal A型乳腺癌大鼠Src同源区2蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP-1)表达水平的影响。方法选取健康雌性未孕SD大鼠80只,其中62只用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)灌胃建立Luminal A型乳腺癌模型,空白组18只用等量食用花生油灌胃。将造模成功的54只大鼠随机分为模型组、对照组和实验组,各18只。实验组给予0. 6 mg·m L^(-1)枸橼酸他莫昔芬溶液1 m L,灌胃,每天1次;对照组给予0. 15 mg·m L^(-1)来曲唑溶液1 m L,灌胃,每天1次;模型组及空白组分别给予蒸馏水1 m L,灌胃,每天1次;各组均连续给药3周。观察各组大鼠的肿瘤体积、瘤重及抑瘤率、血清性激素水平、肿瘤组织SHP-1 mRNA及SHP-1蛋白、细胞外调节蛋白激酶1/2(p-Erk1/2)、β-连环蛋白(β-catenin)、细胞周期蛋白(Cyclin D1)蛋白表达水平进行检测。结果治疗后,模型组、实验组和对照组肿瘤体积分别为(5. 01±0. 58),(1. 15±0. 09)和(1. 53±0. 18) cm^3,瘤重分别为(5. 83±0. 67),(1. 84±0. 25)和(2. 49±0. 31) g,实验组和对照组抑瘤率分别为68. 44%和57. 29%,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。空白组、模型组、实验组和对照组肿瘤组织SHP-1 mRNA分别为2. 58±0. 36,0. 72±0. 09,1. 91±0. 27和1. 42±0. 18,SHP-1蛋白分别为2. 16±0. 27,0. 62±0. 08,1. 73±0. 24和1. 35±0. 15,差异均有统计学意义(均P <0. 05)。结论他莫昔芬能有效抑制Luminal A型乳腺癌大鼠肿瘤生长,其作用可能与上调SHP-1基因及其相关蛋白表达有关。 展开更多
关键词 他莫昔芬 LUMINAL A型乳腺癌 大鼠 Src同源区2蛋白酪氨酸磷酸酶1
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微小RNA-124对阿霉素诱导的心肌毒性的影响
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作者 朱苏徽 李月 +4 位作者 胡婷婷 张文凤 谢峻 黄为 徐标 《江苏医药》 CAS 2020年第11期1090-1093,F0002,共5页
目的研究微小RNA-124(miR-124)对阿霉素诱导的心肌毒性的影响以及潜在机制。方法建立阿霉素诱导的C57BL/6小鼠和乳小鼠心肌细胞氧化应激损伤模型,采用Western blot检测Src同源2结构域转化蛋白1(p66Shc)蛋白表达水平。转染miR-124 mimic... 目的研究微小RNA-124(miR-124)对阿霉素诱导的心肌毒性的影响以及潜在机制。方法建立阿霉素诱导的C57BL/6小鼠和乳小鼠心肌细胞氧化应激损伤模型,采用Western blot检测Src同源2结构域转化蛋白1(p66Shc)蛋白表达水平。转染miR-124 mimic、inhibitor后观察阿霉素处理心肌细胞活性氧(ROS)水平,比色法检测总超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量,Western blot检测Caspase-3和p66Shc的蛋白表达,使用荧光素酶报告基因方法验证miR-124与p66Shc蛋白之间的结合作用。结果阿霉素引起心肌p66Shc蛋白表达升高(P<0.05)。过表达miR-124可减轻阿霉素引起的心肌细胞氧化应激损伤,表现为ROS和MDA含量减少、SOD活性升高、Caspase-3和p66Shc的蛋白表达降低(P<0.05)。miR-124与p66Shc存在直接的结合作用。结论miR-124通过抑制p66Shc蛋白表达而对阿霉素诱导的心肌氧化应激损伤起保护作用。 展开更多
关键词 微小核糖核酸124 阿霉素 氧化应激 Src同源2结构域转化蛋白1
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