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中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠肝脏AMPK/SREBP-1C/FAS的影响 被引量:3
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作者 宁顺宇 马艺鑫 +3 位作者 刘军彤 周莹 杨宇峰 石岩 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2023年第10期164-168,I0031,共6页
目的 通过观察中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠血脂水平、肝脏形态学变化及肝脏中单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)/固醇调节元件结合蛋白1C(sterol regulatory element binding protein 1C,SREBP-1C)/脂... 目的 通过观察中药复方益糖康对2型糖尿病大鼠血脂水平、肝脏形态学变化及肝脏中单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK)/固醇调节元件结合蛋白1C(sterol regulatory element binding protein 1C,SREBP-1C)/脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase, FAS) mRNA与蛋白表达的影响,探究益糖康对2型糖尿病大鼠脂代谢的干预作用及机制。方法 SPF级Wistar大鼠32只,随机选取8只为正常对照组予正常饲料喂养,其余大鼠予高脂饲料喂养。4周后,高脂喂养的大鼠予链脲佐菌素(streptozocin, STZ)腹腔注射造模,并随机分为模型组、益糖康组与二甲双胍组(n=8),正常对照组大鼠腹腔注射等量缓冲溶液。益糖康组与二甲双胍组分别予相应药物日1次灌胃治疗,正常对照组与模型组大鼠同期给予等体积生理盐水灌胃。给药6周后,检测大鼠血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoproteincholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)水平以及空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)和空腹胰岛素(fasting insulin, FINS)水平,HE与油红O染色观测大鼠肝脏形态学变化与脂质沉积情况,RT-qPCR与Western blot分别检测AMPK/SREBP-1C/FAS mRNA与蛋白的表达情况。结果 与正常对照组相比,模型组大鼠肝脏可见脂肪空泡与炎性细胞浸润,油红着色脂滴沉积,血清FBG、FINS、TC、TG与LDL-C水平显著升高,HDL-C水平显著下降(P<0.01);肝脏AMPK mRNA与蛋白表达显著降低,SREBP-1C、FAS mRNA与蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,益糖康、二甲双胍组肝脏脂肪空泡与炎性细胞浸润减轻,油红着色脂滴减少,血清FBG、FINS、TC、TG与LDL-C水平显著降低,HDL-C水平显著升高(P<0.05,P<0.01);肝脏AMPK mRNA与蛋白表达显著升高,SREBP-1C、FAS mRNA与蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论 中药复方益糖康可能通过调控脂代谢相关通路AMPK/SREBP-1C/FAS,上调AMPK,下调SREBP-1C/FAS mRNA与蛋白表达改善2型糖尿病大鼠脂代谢紊乱。 展开更多
关键词 益糖康 2型糖尿病 脂代谢 AMPK/srebp-1c/FAS
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六味降脂汤对NAFLD大鼠肝脏脂肪酸代谢及LXRα-SREBP-1c-FAS信号通路的影响 被引量:2
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作者 全德森 柯尊丽 +5 位作者 张远哲 黎豫川 马晶鑫 刘林潇 田维毅 蔡琨 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期406-414,共9页
目的 探究六味降脂汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的干预作用及其机制。方法 42只大鼠随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组(0.9 mg/kg)及六味降脂汤低、中、高剂量组(5.4、10.7、21.4 g/kg),给予高脂饲料合并高脂乳剂喂养6周建立N... 目的 探究六味降脂汤对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的干预作用及其机制。方法 42只大鼠随机分为空白组、模型组、阿托伐他汀组(0.9 mg/kg)及六味降脂汤低、中、高剂量组(5.4、10.7、21.4 g/kg),给予高脂饲料合并高脂乳剂喂养6周建立NAFLD大鼠模型,造模成功后予相应药物干预2周后,检测血清ALT、AST、SOD活性及MDA、NEFA水平,检测肝组织TC、TG水平并计算肝脏指数,HE和油红O染色观察肝组织病理学改变,RT-qPCR和免疫组化(IHC)法检测肝组织LXRα、SREBP-1c、FAS mRNA和蛋白表达。结果 与空白组比较,模型组大鼠肝组织存在广泛较大的脂肪滴,脂肪变性明显,血清ALT、AST活性,MDA、NEFA水平及肝组织TC、TG水平,LXRα、SREBP-1c、FAS mRNA和蛋白表达均升高(P<0.01),肝组织SOD活性降低(P<0.01);与模型组比较,六味降脂汤各剂量组大鼠肝脏脂质沉积得到改善,脂肪变性程度减轻,血清ALT、AST活性,MDA、NEFA水平及肝组织TC、TG水平,LXRα、SREBP-1c、FAS mRNA和蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01),肝组织SOD活性升高(P<0.05,P<0.01)。结论 六味降脂汤具有调控肝脏脂肪酸代谢,减轻氧化应激反应,从而治疗NAFLD的作用,其潜在机制可能与抑制SREBP-1c-FAS信号通路有关。 展开更多
关键词 六味降脂汤 NAFLD 脂肪酸代谢 氧化应激 LXRΑ srebp-1c FAS
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基于LXRα/SREBP-1c/FAS通路探讨茵杞调脂饮对代谢相关脂肪性肝病模型大鼠的治疗机制
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作者 王俐钧 孙玉莉 +2 位作者 胡月 吕宝伟 孙建光 《江苏中医药》 CAS 2023年第4期74-78,共5页
目的:探索茵杞调脂饮对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型大鼠的干预机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组和造模组,分别给予普通饲料、高脂饲料喂养12周。确认MAFLD造模成功后造模组大鼠随机分为模型组、阳性药物组(每日给予水飞蓟宾18.... 目的:探索茵杞调脂饮对代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)模型大鼠的干预机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常组和造模组,分别给予普通饲料、高脂饲料喂养12周。确认MAFLD造模成功后造模组大鼠随机分为模型组、阳性药物组(每日给予水飞蓟宾18.75 mg/kg)和茵杞调脂饮低、中、高剂量组(每日给药剂量分别为9.51 g/kg、19.02 g/kg、38.04 g/kg),每组8只,正常组也取8只,各组每日分别灌胃给予相应药物或生理盐水,连续8周。灌胃期间茵杞调脂饮低剂量组大鼠死亡1只。检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量及肝组织甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,分别采用苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色观察各组大鼠肝组织脂肪变性程度,采用蛋白质免疫印迹(Western Blot,WB)法检测各组大鼠肝组织X受体α(LXRα)、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、脂肪酸合成酶(FAS)蛋白表达。结果:病理形态学结果显示,模型组大鼠肝小叶结构破坏,肝细胞肿胀,细胞间界限模糊,可见明显脂滴;各给药组大鼠肝细胞脂肪变性明显减轻,脂滴数量和面积减少,以茵杞调脂饮高剂量组改善最为明显。模型组大鼠血清ALT、AST含量和肝组织TG、FFA、TNF-α水平显著高于正常组(P<0.01),肝组织SOD、GSH水平显著低于正常组(P<0.01);各给药组大鼠上述指标均较模型组明显改善(P<0.05,P<0.01),其中茵杞调脂饮高剂量组上述指标改善程度明显优于阳性药物组,中药各剂量对上述指标的改善表现出一定的剂量依赖性。模型组大鼠肝组织LXRα、SREBP-1c、FAS蛋白表达均明显高于正常组(P<0.01);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中茵杞调脂饮高剂量组LXRα、FAS蛋白表达显著低于阳性药物组(P<0.05),中药各剂量对上述蛋白表达的调节作用表现出一定的剂量依赖性。结论:茵杞调脂饮能改善MAFLD模型大鼠肝组织病理形态学表现,减少脂质沉积,减轻肝细胞损害,其机制可能与调节LXRα/SREBP-1c/FAS通路有关。 展开更多
关键词 代谢相关脂肪性肝病 茵杞调脂饮 脂代谢 LXRα/srebp-1c/FAS通路
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Dexamethasone potentiates the insulin-induced Srebp-1c expression in primary rat hepatocytes
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作者 Yan Zhang Xiangming Fang +1 位作者 Fen Shuang Guoxun Chen 《Food Science and Human Wellness》 SCIE CSCD 2023年第5期1519-1525,共7页
The impacts of dexamethasone(Dex)and thyroid hormone T3 on the insulin-stimulated Srebp-1c expression were studied in primary rat hepatocytes. Primary hepatocytes from Sprague-Dawley rats were isolated, cultured and t... The impacts of dexamethasone(Dex)and thyroid hormone T3 on the insulin-stimulated Srebp-1c expression were studied in primary rat hepatocytes. Primary hepatocytes from Sprague-Dawley rats were isolated, cultured and treated with insulin in the presence or absence of the indicated reagents over time. The mRNA levels of indicated genes were determined using real-time PCR. Insulin treatment induced the Srebp-1c expression and suppressed the Pck1 expression in a time-dependent manner. Dex treatment alone reduced the Srebp-1c expression, whereas potentiated the insulin-induced its expression, which reached to a level that was higher than the insulin alone group. On the other hand, insulin treatment completely suppressed the Dex-induced Pck1 expression in the same cells. T3 treatment did not affect the expressions of Srebp-1c and Pck1 alone or in the presence of absence of insulin or Dex. Interestingly, insulin treatment induced the Rxrg m RNA expression level in the absence or presence of T0901317, a specific agonist for the liver X receptor. Dex and insulin mutually affect each other's ability to regulate the expression levels of hepatic genes involved in glucose and fatty acid metabolism. Insulin induced Rxrg expression in primary hepatocytes, which may contribute to the induction of Srebp-1c expression in the same cells. 展开更多
关键词 INSULIN Primary hepatocytes DEXAMETHASONE srebp-1c expression LIPOGENESIS
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郏县红牛SREBP-1c基因84 bp缺失突变的检测及其对6个生长性状的影响 被引量:8
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作者 黄永震 王居强 +7 位作者 马桂变 张恩平 淮永涛 马亮 雷初朝 牛晖 肖杰 陈宏 《畜牧兽医学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第10期1225-1231,共7页
旨在研究牛SREBP-1c基因内含子7区域84bp缺失的遗传多态性及其对生长性状的影响。本试验以中国地方品种郏县红牛共计441头个体为实验动物,通过DNA测序技术和琼脂糖凝胶电泳方法检测该区域缺失突变的多态性。结果发现,在该突变位点检测到... 旨在研究牛SREBP-1c基因内含子7区域84bp缺失的遗传多态性及其对生长性状的影响。本试验以中国地方品种郏县红牛共计441头个体为实验动物,通过DNA测序技术和琼脂糖凝胶电泳方法检测该区域缺失突变的多态性。结果发现,在该突变位点检测到2种基因型:WW和WD型,等位基因W和D频率分别为0.8651和0.1349。He、Ne和PIC值都很低,说明在本突变位点遗传多态性不够丰富。该突变位点处于Hardy-Weinberg平衡状态(P>0.05)。该位点的多态性与郏县红牛6个生长性状指标关联分析显示,郏县红牛WD基因型个体在12、18、24月龄的体质量和胸围显著高于WW基因型个体(P<0.01或P<0.05),基因型WD个体在18、24月龄的体斜长显著高于WW基因型个体(P<0.05),基因型WD个体在18月龄的平均日增体质量显著高于WW基因型个体(P<0.01)。初步认为WD型是提高黄牛体质量和体尺指标性状的有利基因型。本研究结果表明,黄牛SREBP-1c基因内含子7区域84bp缺失位点可作为郏县红牛生长性状的潜在分子育种标记,具有很大的研究价值。 展开更多
关键词 srebp-1c基因 缺失突变 郏县红牛 生长性状
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内质网应激通过SCAP/SREBP-1c调控L02肝细胞脂质合成代谢 被引量:16
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作者 刘佳 李传飞 +1 位作者 宁波 杨朝霞 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第5期443-448,共6页
目的在内质网应激状态下,观察SCAP/SREBP-1c对肝细胞脂质合成代谢的影响。方法用毒胡萝卜素(Tg)诱导人L02正常肝细胞株建立内质网应激模型,Western blot检测GRP78的蛋白表达。甘油三酯(TG)试剂盒和油红O染色检测肝细胞内脂变程度;实时... 目的在内质网应激状态下,观察SCAP/SREBP-1c对肝细胞脂质合成代谢的影响。方法用毒胡萝卜素(Tg)诱导人L02正常肝细胞株建立内质网应激模型,Western blot检测GRP78的蛋白表达。甘油三酯(TG)试剂盒和油红O染色检测肝细胞内脂变程度;实时荧光定量PCR检测SREBP-1c下游脂代谢相关基因FAS、ACC1的mRNA表达情况,Western blot检测n SREBP-1c、FAS、ACC1的蛋白表达情况。通过miRNA瞬时转染沉默SCAP基因的表达,观察上述指标的变化情况。结果实验组GRP78蛋白的相对表达量与对照组比较,均显著增加(P<0.05),Tg在体外成功建立肝细胞内质网应激模型。与空白对照组相比,Tg组肝细胞内甘油三酯含量明显增加(P<0.05),脂滴明显增多;n SREBP-1c的蛋白水平明显升高(P<0.05);下游靶基因FAS和ACC1的基因和蛋白水平均明显上调(P<0.05),与n SREBP-1c的升高趋势一致。转染SCAP-3 miRNA载体后,以上指标均明显下调(P<0.05)。结论内质网应激通过SCAP/SREBP-1c调控肝细胞脂质合成代谢,促进脂质沉积,是NAFLD重要的发病机制之一。靶向干扰SCAP,能减轻内质网应激所致的肝细胞脂肪变程度,成为安全有效的NAFLD防治新靶点。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 内质网应激 ScAP RNA干扰 srebp-1c
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高住高练对肥胖大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响 被引量:7
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作者 王金昊 路瑛丽 +3 位作者 冯连世 王雪冰 张漓 徐建方 《中国运动医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第7期590-595,622,共7页
目的:探讨高住高练对高脂饮食肥胖大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响。方法:出生21天离乳SD雄性大鼠280只,肥胖造模成功后挑选160只,2周适应性训练后筛选130只,随机分为13组:对照组(同时视为低住低练0周组、低氧安静0周组和高住高练0周组),低... 目的:探讨高住高练对高脂饮食肥胖大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响。方法:出生21天离乳SD雄性大鼠280只,肥胖造模成功后挑选160只,2周适应性训练后筛选130只,随机分为13组:对照组(同时视为低住低练0周组、低氧安静0周组和高住高练0周组),低住低练1、2、3、4周组,低氧安静1、2、3、4周组,高住高练1、2、3、4周组。用水平动物跑台进行有氧耐力运动,低住低练各组在常氧下进行速度为26 m/min、1 h/d、6 d/w的运动,分别持续1~4周;低氧安静各组每天在低氧下(氧浓度为13.6%,约相当于3500 m海拔高度)生活,自由活动,不安排训练,分别持续1~4周;高住高练各组每天在低氧下(氧浓度为13.6%)生活23 h,训练1 h,速度为21 m/min,6 d/w,分别持续1~4周(非训练日生活24 h)。对照组于正式实验开始前、安静组于相应周数后、运动组于最后一次训练后恢复24 h取材。分别采用实时荧光定量PCR技术和Western Blot技术检测大鼠肝脏SREBP-1c基因和蛋白表达。结果:相同训练模式不同周数之间比较,高住高练组大鼠肝脏SREBP-1c mRNA和蛋白表达在第1、2、4周较对照组均变化无统计学意义(P>0.05),第3周mRNA表达降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),第3周蛋白表达下降,与1、2周组之间的差异均有统计学意义(P<0.05)。相同周数不同训练模式之间比较,第1、4周,高住高练组肝脏SREBP-1cmRNA和蛋白表达与低住低练组和低氧安静组比较差异无统计学意义(P>0.05),第2周高住高练组SREBP-1c蛋白表达高于低住低练组(P<0.01),第3周高住高练组SREBP-1c mRNA和蛋白表达低于低氧安静组(P<0.05)。结论:3周高住高练抑制肥胖大鼠肝脏SREBP-1c mRNA和蛋白表达效果较好。 展开更多
关键词 高住高练 肥胖 大鼠 肝脏 srebp-1c
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不同膳食脂肪酸对肝细胞SREBP-1c表达及脂代谢的影响 被引量:7
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作者 田晓媛 张乾勇 +1 位作者 冉莉 糜漫天 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期66-69,共4页
目的探讨不同膳食脂肪酸构成对肝细胞脂代谢及固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory elementarybinding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法以HepG2肝细胞为研究对象,分为空白对照组、二十碳五烯酸(EPA)组、棕榈酸(PA)组、EPA... 目的探讨不同膳食脂肪酸构成对肝细胞脂代谢及固醇调节元件结合蛋白-1c(sterol-regulatory elementarybinding protein-1c,SREBP-1c)表达的影响。方法以HepG2肝细胞为研究对象,分为空白对照组、二十碳五烯酸(EPA)组、棕榈酸(PA)组、EPA和亚油酸(LA)1∶1混合组、PA和油酸(OA)1∶1混合组,EPA、PA单独处理组终浓度为150μmol/L,混合处理组各组分浓度为75μmol/L,总浓度为150μmol/L,处理细胞24 h。采用油红O染色观察细胞内脂滴的变化,测定甘油三酯(TG)含量来评价细胞内脂质含量;采用RT-PCR、Western blot法检测SREBP-1c mRNA及蛋白的表达。结果 PA组、PA和OA 1∶1混合组SREBP-1c mRNA及蛋白的表达上调,EPA和LA 1∶1混合组、EPA组SREBP-1c mRNA及蛋白的表达下调,与对照组相比差异显著(P<0.05)。与对照组相比,EPA和LA 1∶1混合组、EPA组肝细胞内TG含量显著减少(P<0.05);PA和OA 1∶1混合组、PA组肝细胞内TG含量显著增加(P<0.05)。结论 PA、OA上调肝细胞SREBP-1c的表达并促进细胞内TG的合成,可能促进肝细胞脂肪变性;而EPA、LA下调肝细胞SREBP-1c的表达并显著降低肝细胞内TG含量,减轻肝细胞脂肪变性。 展开更多
关键词 脂肪酸 脂代谢 srebp-1c 肝细胞
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不同脂肪酸构成对大鼠肝脏HMG-CoAR、SREBP-1c表达的影响 被引量:5
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作者 时皎皎 糜漫天 +1 位作者 韦娜 王斌 《西南国防医药》 CAS 2011年第8期813-816,共4页
目的探讨不同膳食脂肪酸构成比对大鼠脂质代谢相关基因HMG-CoAR、SREBP-1c的mRNA表达的影响。方法雌性SD大鼠随机分成6组,喂养6种不同膳食脂肪酸组成的饲料,即饱和脂肪酸组(SFA)、单不饱和脂肪酸组(MUFA)、n-6多不饱和脂肪酸组(n-6 PUFA... 目的探讨不同膳食脂肪酸构成比对大鼠脂质代谢相关基因HMG-CoAR、SREBP-1c的mRNA表达的影响。方法雌性SD大鼠随机分成6组,喂养6种不同膳食脂肪酸组成的饲料,即饱和脂肪酸组(SFA)、单不饱和脂肪酸组(MUFA)、n-6多不饱和脂肪酸组(n-6 PUFA)、n-3多不饱和脂肪酸组(n-3 PUFA)、1:1 n-6/n-3组及普通饲料喂养组,持续喂养18 w。并在实验第8 w和18 w时,提取大鼠肝脏组织,利用RT-PCR技术检测大鼠肝脏组织中HMG-CoAR、SREBP-1c mRNA表达状况。结果与对照组相比较,SFA能非常显著地升高HMG-CoAR mRNA的表达(P<0.01),MUFA能显著降低HMG-CoAR的基因表达(P<0.05),而PUFA则能够显著降低HMG-CoAR和SREBP-1c的基因表达(P<0.05)。且在相同的总脂肪含量下,n-3 PUFA和n-6/n-3配比的膳食干预效果优于n-6 PUFA。结论 SFA、MUFA主要是通过HMG-CoAR途径来调控机体的脂质代谢,它们对SREBP-1c的表达无明显影响。PUFA调节血脂的作用机制可能与脂代谢基因HMG-CoAR和SREBP-1c有关。 展开更多
关键词 脂肪酸 肝脏 膳食 HMG-coAR srebp-1c 大鼠
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干扰SREBP-1c对内质网应激状态下L02和HepG2肝细胞脂质沉积的影响 被引量:4
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作者 房殿亮 宁波 +1 位作者 沈薇 万颖 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2013年第6期513-517,共5页
目的构建SREBP-1c基因的miRNA真核表达载体,观察其对内质网应激状态下L02和HepG2肝细胞脂质沉积的影响。方法设计并构建SREBP-1c基因的3个miRNA干扰载体,经测序鉴定miRNA载体构建成功后转染肝细胞,荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白表达。We... 目的构建SREBP-1c基因的miRNA真核表达载体,观察其对内质网应激状态下L02和HepG2肝细胞脂质沉积的影响。方法设计并构建SREBP-1c基因的3个miRNA干扰载体,经测序鉴定miRNA载体构建成功后转染肝细胞,荧光显微镜下观察绿色荧光蛋白表达。Western blot检测转染后SREBP-1c的表达;甘油三酯测定和油红O染色检测细胞内脂质沉积;Western blot检测SREBP-1c下游脂代谢相关基因脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FAS)和乙酰辅酶A羧化酶(acetyl CoA carboxylase,ACC1)的表达。结果靶向干扰SREBP-1c的miRNA真核表达载体构建成功。Westernblot结果显示,转染SREBP-1c-1miRNA和SREBP-1c-3miRNA载体后,L02和HepG2细胞内SREBP-1c蛋白水平表达均明显减低(P<0.05),SREBP-1c-1miRNA的干扰效果最好(P<0.05)。与对照组相比,转染SREBP-1c-1miRNA载体后L02和HepG2肝细胞内甘油三酯含量均明显降低(P<0.05),细胞内脂滴明显减少;FAS和ACC1蛋白的表达明显降低(P<0.05)。结论 SREBP-1c基因沉默通过FAS/ACC1降低了内质网应激状态下肝细胞脂质合成。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪肝 srebp-1c FAS 内质网应激 RNA干扰
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山银花黄酮类提取物对人肝L-02细胞甘油三酯蓄积及SREBP-1c表达的影响 被引量:4
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作者 李熠 匡稳定 +2 位作者 周容容 桂庆军 匡双玉 《中南医学科学杂志》 CAS 2015年第2期145-149,共5页
目的观察山银花黄酮类提取物对人肝L-02细胞甘油三酯蓄积的影响,并初步探讨SREBP-1c蛋白及基因表达在其中的作用。方法油红O染色初步观察山银花黄酮类提取物对脂变人肝L-02细胞中脂滴形成的影响。然后以脂变人肝L-02细胞为模型,不同浓... 目的观察山银花黄酮类提取物对人肝L-02细胞甘油三酯蓄积的影响,并初步探讨SREBP-1c蛋白及基因表达在其中的作用。方法油红O染色初步观察山银花黄酮类提取物对脂变人肝L-02细胞中脂滴形成的影响。然后以脂变人肝L-02细胞为模型,不同浓度(0、5、10、20 mg/L)山银花黄酮类提取物作用于细胞24 h以及10 mg/L山银花黄酮类提取物作用于细胞不同时间(0、12、24、48、72 h),生化试剂盒测定细胞内甘油三酯(TG)的含量,Western印迹法检测细胞内SREBP-1c蛋白表达变化,实时荧光定量PCR检测细胞内SREBP-1c mRNA表达变化。结果山银花黄酮类提取物显著降低人肝L-02细胞中脂滴含量,细胞内TG水平下降,SREBP-1c蛋白及基因表达下调,且呈现一定的剂量和时间依赖性。结论山银花中黄酮类提取物能引起人肝L-02细胞TG含量下降,且这种作用与SREBP-1c蛋白及基因表达下调有一定关系。 展开更多
关键词 山银花 提取物 黄酮 TG srebp-1c
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TNF-α对脂肪变性肝细胞SREBP-1c的表达及甘油三酯含量的影响 被引量:8
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作者 杨林辉 陈东风 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2006年第23期2354-2357,共4页
目的探讨TNF-α对油酸诱导的脂肪变性肝细胞模型固醇调节元件结合蛋白1c(sterol-regulatoryelementbindingprotein-1c,SREBP-1c)mRNA的表达及甘油三酯(triglyceride,TG)含量的影响。方法以正常肝细胞株L02进行细胞培养,用油酸诱导建立... 目的探讨TNF-α对油酸诱导的脂肪变性肝细胞模型固醇调节元件结合蛋白1c(sterol-regulatoryelementbindingprotein-1c,SREBP-1c)mRNA的表达及甘油三酯(triglyceride,TG)含量的影响。方法以正常肝细胞株L02进行细胞培养,用油酸诱导建立肝细胞脂肪变性模型,在对照组及模型组中加入TNF-α与抗TNF-α抗体分组进行培养,采用RT-PCR法检测SREBP-1c及脂肪酸合成酶(fattyacidsynthetase,FAS)mRNA的表达;采用油红O染色观察细胞内脂滴的变化,并检测细胞内TG含量。结果TNF-α作用组SREBP-1cmRNA的表达上调,与对照组相比差异显著(P<0.01);而使用抗TNF-α抗体作用后表达下调。实验显示,TNF-α作用组较对照组脂变细胞数量增多,细胞内TG含量显著增加(P<0.01),而使用抗TNF-α抗体作用后TNF-α作用组脂变细胞数量减少,细胞内TG含量显著下降(P<0.01)。结论TNF-α上调L02肝细胞SREBP-1cmRNA的表达促进细胞内TG的合成,可能参与了肝细胞的脂代谢及脂肪变性的形成。 展开更多
关键词 TNF-Α 抗TNF-Α 脂肪变性肝细胞 srebp-1c 甘油三脂
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新疆汉族人群SREBP-1c基因54G/C多态性与急性心肌梗死的相关性研究 被引量:3
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作者 谢翔 马依彤 +1 位作者 王迎洪 陈邦党 《现代生物医学进展》 CAS 2008年第3期488-490,467,共4页
目的:探讨固醇调节元件结合蛋白-1c基因18号外显子54G/C基因多态性与新疆地区汉族人群心肌梗死的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对230例急性心肌梗死患者和212例健康受试者SREBP-1c基因18号外显子54G/C位点... 目的:探讨固醇调节元件结合蛋白-1c基因18号外显子54G/C基因多态性与新疆地区汉族人群心肌梗死的相关性。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法,对230例急性心肌梗死患者和212例健康受试者SREBP-1c基因18号外显子54G/C位点进行分析,同时进行血糖及血脂水平检测。数据处理利用PEMS for windows 3.1软件包完成,用Hardy-Weinberg平衡检验样本的群体代表性,各组基因型和等位基因频率差异比较用x^2检验,连续变量的比较用t检验。结果:SREBP-1c基因18号外显子54G/C在病例组和健康对照组中基因型频率分别为:CC型13.04%和4.25%,CG型34.78%和36.32%,GG52.17%和59.43%,两组CC基因型差异具有统计学意义(P<0.05),且病例组C等位基因频率高于对照组(P<0.05),而GC和GG基因型差异无统计学意义(P<0.05)。不同基因型间血糖、血脂水平差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:CC基因型和等位基因C可能增加急性心肌梗死发生的风险,并可影响病人的血糖、甘油三酯代谢。 展开更多
关键词 急性心肌梗死 srebp-1c 基因多态性
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津力达颗粒对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE^(-/-)小鼠骨骼肌SREBP-1c的影响 被引量:4
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作者 金鑫 张会欣 +1 位作者 崔雯雯 常丽萍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期705-710,共6页
目的探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组。40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗... 目的探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组。40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗格列酮组、津力达颗粒低,中和高剂量组,灌胃给药8周.采用组织游离脂肪酸试剂盒、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌游离脂肪酸含量;葡萄糖耐量实验(OGTT)评价小鼠的胰岛素抵抗程度;实时荧光定量反转录PCR和蛋白质印迹法(Western-blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体、胰岛素受体底物2、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA和蛋白表达。结果津力达颗粒能够降低小鼠的空腹血糖、胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白,下调小鼠骨骼肌游离脂肪酸含量,提高胰岛素敏感指数。同时上调小鼠胰岛素受体和胰岛素受体底物2,下调SREBP-1c mRNA和蛋白表达。结论津力达颗粒能够明显改善小鼠糖耐量异常来改善高脂诱导的Apo E-/-小鼠的胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 津力达颗粒 ApoE-/-小鼠 胰岛素抵抗 胰岛素受体 胰岛素受体底物2 胆固醇调节元件结合蛋白-1c(srebp-1c)
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健脾清脂方对非酒精性脂肪性肝病大鼠的疗效及对肝组织中LXR-α、SREBP-1c表达的调节作用 被引量:3
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作者 王峰 周光 +1 位作者 吴颖 金玺 《中药材》 CAS 北大核心 2022年第1期214-219,共6页
目的:探讨健脾清脂方对非酒精性脂肪性肝病大鼠的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠喂养高脂饲料10 w建立非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,随机分为模型组、非诺贝特(0.4 g/kg)阳性对照组及健脾清脂方低(4 g/kg)、中(8 g/kg)、高... 目的:探讨健脾清脂方对非酒精性脂肪性肝病大鼠的治疗作用并探讨其可能的作用机制。方法:SD大鼠喂养高脂饲料10 w建立非酒精性脂肪性肝病大鼠模型,随机分为模型组、非诺贝特(0.4 g/kg)阳性对照组及健脾清脂方低(4 g/kg)、中(8 g/kg)、高(16 g/kg)剂量组,以普通饲料喂养的大鼠作为正常对照组。各给药组大鼠灌胃给药,正常对照组和模型组大鼠灌胃生理盐水,各组大鼠均连续灌胃4 w。末次给药后30 min以3%戊巴比妥钠溶液麻醉各组大鼠后,下腔静脉取血进行血脂(TG、TC)和肝功能(ALT、AST)测定。取各组大鼠的肝脏组织样本采用HE染色进行肝脏组织病理学检测,检测肝脏组织氧化应激指标(MDA、SOD、GSH-Px、ROS),qPCR检测肝组织LXR-α、SREBP-1c mRNA表达,免疫组化法检测肝组织LXR-α、SREBP-1c蛋白表达。结果:组织病理学检查结果显示,健脾清脂方中、高剂量组大鼠脂肪肝病变较模型组明显改善;与模型组比较,健脾清脂方中、高剂量组大鼠血清TG、TC、ALT、AST水平显著降低,肝组织中SOD、GSH-Px水平显著升高,MDA、ROS水平显著降低,LXR-α、SREBP-1c mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:健脾清脂方对非酒精性脂肪性肝病大鼠具有一定的治疗作用,其机制可能与抑制肝脏中LXR-α、SREBP-1c的表达有关。 展开更多
关键词 健脾清脂方 非酒精性脂肪性肝病 LXR-α srebp-1c
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菖蒲郁金汤化裁方对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠SREBP-1c表达和胰岛素抵抗的影响 被引量:13
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作者 张哲滔 车念聪 +3 位作者 郑亚琳 田甜 魏晓艺 刘晔 《北京中医药》 2019年第1期17-20,F0003,共5页
目的观察菖蒲郁金汤化裁方对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏组织病理、胰岛素抵抗(IR)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响。方法将32只SD大鼠分成正常组8只和模型组24只,采用高脂饮食结合链脲佐菌素(STZ... 目的观察菖蒲郁金汤化裁方对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝脏组织病理、胰岛素抵抗(IR)和固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响。方法将32只SD大鼠分成正常组8只和模型组24只,采用高脂饮食结合链脲佐菌素(STZ)建立T2DM合并NAFLD大鼠模型。造模成功后,再将成模大鼠随机分成中药组、阳性药组、模型组各8只。中药组灌服菖蒲郁金汤化裁方药液,阳性药组灌服二甲双胍粉末混悬液,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,8周后麻醉处死取材。HE染色观察各组大鼠肝脏病理变化,检测各组大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素(INS)含量,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),RT-PCR法测定大鼠肝脏SREBP-1c的表达水平。结果与模型组相比,中药组肝脏脂肪变现象明显改善,INS和HOMA-IR水平明显降低(P<0.05或P<0.01),SREBP-1c在肝脏内的表达水平明显降低。结论菖蒲郁金汤化裁方对T2DM合并NAFLD大鼠有较明显的治疗作用,其作用机制可能与降低SREBP-1c的表达水平,从而减少肝脏脂肪沉积和细胞变性,并改善IR有关。 展开更多
关键词 2型糖尿病 非酒精性脂肪肝 胰岛素抵抗 srebp-1c
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绞股蓝、生山楂水提物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠SREBP-1c及PPARα水平的影响 被引量:3
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作者 陈希 余轶群 +1 位作者 李军祥 李健 《吉林中医药》 2011年第11期1123-1126,共4页
目的:探讨绞股蓝、生山楂水提物治疗非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用机理。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常组(10只)、造模组(30只)。造模组以高脂饲料喂养10周后,恢复普通饲料喂养,将其随机分为3组,即模型组(10只)、中药治疗组(10只)... 目的:探讨绞股蓝、生山楂水提物治疗非酒精性脂肪性肝炎大鼠的作用机理。方法:雄性SD大鼠40只,随机分为正常组(10只)、造模组(30只)。造模组以高脂饲料喂养10周后,恢复普通饲料喂养,将其随机分为3组,即模型组(10只)、中药治疗组(10只)、易善复治疗组(10只),给药治疗4周。于14周末处死各组大鼠,观察各组大鼠的肝组织病理学改变,检测肝功能(ALT、AST)、血脂(TC、TG、HDL、LDL)、肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量,肝匀浆总胆固醇(TC)及RT-PCR法检测肝组织固醇调节原件结合蛋白-1c(SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)mRNA的表达水平。结果:与模型组比较,绞股蓝、生山楂水提物治疗组肝脂肪变性程度和炎症活动度、肝功、血脂、肝匀浆TC、MDA、SOD有明显改善及SREBP-1c mRNA的表达量降低、PPARαmRNA的表达量升高。结论:绞股蓝、生山楂联合应用,能有效改善脂质代谢紊乱及肝功能、抗脂质过氧化,抑制SREBP-1c的基因表达,增强PPARα的基因表达,从而发挥治疗NASH的疗效。 展开更多
关键词 绞股蓝 生山楂 水提物 非酒精性脂肪性肝炎 大鼠 srebp-1c PPARΑ
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替米沙坦抑制SOCS-3/SREBP-1c通路改善非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠的胰岛素抵抗 被引量:3
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作者 刘复娜 王素格 +1 位作者 沈毅慧 蒋树林 《中国实验动物学报》 CSCD 北大核心 2017年第3期281-288,共8页
目的探讨替米沙坦对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SOCS-3通路的抑制作用及对胰岛素抵抗的干预作用。方法 70只雄性SD大鼠随机分为A(20只,正常对照)、B(30只,模型对照)和C组(20只,实验干预)。A组大鼠喂以普通饲料,B和C组... 目的探讨替米沙坦对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织SOCS-3通路的抑制作用及对胰岛素抵抗的干预作用。方法 70只雄性SD大鼠随机分为A(20只,正常对照)、B(30只,模型对照)和C组(20只,实验干预)。A组大鼠喂以普通饲料,B和C组喂以高脂饲料;12周末随机处理B组10只,行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验,证实IR-NASH造模成功(100%)后,B、C两组继续高脂喂养,并予C组大鼠替米沙坦每日5 mg/kg灌胃,16周末全部大鼠测血清IL-6、TG、TC、ALT、AST、空腹血糖(FBG)和血清胰岛素(FBI),并计算胰岛素抵抗指数;行正葡萄糖高胰岛素钳夹试验,肝组织HE肝脏病理学检查,半定量RT-PCR法检测肝组织SOCS-3和SREBP-1c mRNA表达水平。结果高脂饮食12周大鼠进展为NASH。16周末,B组大鼠肝湿重显著高于A组,C则明显低于B组;B组出现血脂异常和IR,血清IL-6、肝脏SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA表达水平明显上调(与A组比较P<0.01),三者分别与稳态葡萄糖输注率(VGIR60-120)显著负相关(r=0.9248,P<0.0001;r=0.9011,P<0.0001;r=0.9739,P<0.0001)。替米沙坦干预后,肝功能和血脂异常明显改善,NASH病理明显好转,SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA较B组显著下调(P<0.01),同时VGIR60-120明显增高(r=0.9532,P<0.0001;r=0.9687,P<0.0001),表明IR明显改善;而此时IL-6仍高水平,与VGIR60-120、SOCS-3、SREBP-1c失去相关关系(r=0.0071,P=0.7238;r=0.0019,P=0.8560;r=0.0002,P=0.9586),而SOCS-3 mRNA和SREBP-1c mRNA仍显著相关(r=0.9439,P<0.0001)。结论替米沙坦干预NASH大鼠可显著减改善肝功能和IR,其机制并非抑制炎症因子IL-6,而是下调肝脏SOCS-3、SREBP-1c的表达,从而改善糖脂代谢和NASH。 展开更多
关键词 非酒精性脂肪性肝炎 胰岛素抵抗 SOcS-3 srebp-1c 替米沙坦
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中等强度运动对去卵巢大鼠肝脏SREBP-1c表达的影响 被引量:2
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作者 刘海涛 江大雷 《天津体育学院学报》 CAS CSSCI 北大核心 2016年第3期259-263,共5页
目的:研究运动对去卵巢大鼠肝脏组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响,探讨运动在绝经后肝脏脂肪变性中的作用机制。方法:SPF级9周龄SD雌性大鼠24只,按体重随机分为假手术组(SHAM,8只)、去卵巢组(OVX,8只)和去卵巢后运动组(... 目的:研究运动对去卵巢大鼠肝脏组织固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)表达的影响,探讨运动在绝经后肝脏脂肪变性中的作用机制。方法:SPF级9周龄SD雌性大鼠24只,按体重随机分为假手术组(SHAM,8只)、去卵巢组(OVX,8只)和去卵巢后运动组(OVX+EXE,8只)。12周中等强度跑台运动后,取大鼠肝脏组织,观察肝脏组织病理学变化,测定肝脏组织胆固醇和甘油三酯含量;免疫组织化学技术定性和半定量描述SREBP-1c蛋白表达;酶联免疫吸附测定法检测SREBP-1c蛋白表达。结果:12周中等强度运动后,OVX+EXE组与OVX组相比,体重明显下降,降幅10.7%(P<0.05);肝脏TC含量下降23.9%(P<0.05),TG含量下降23.4%(P<0.05);SREBP-1c阳性细胞数下降2.3倍(P<0.01);SREBP-1c蛋白表达下降8.5%(P<0.05)。结论:中等强度运动能够降低去卵巢大鼠体重,可能通过下调SREBP-1c蛋白表达,降低肝脏TC、TG含量,抑制肝脏细胞脂肪变性进程,有效改善肝脏脂肪代谢紊乱。 展开更多
关键词 运动 去卵巢大鼠 srebp-1c 肝脂肪变性
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固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)对小鼠Ⅰ型葡萄糖载体(mGLUT1)的表达调节 被引量:1
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作者 李天洙 张学武 +4 位作者 柳明洙 崔长旭 孙权 陈丽艳 尹宗柱 《中国实验诊断学》 2004年第6期575-577,共3页
目的探讨SREBP1c对mGLUT1表达的影响。方法采用分子克隆技术,将SREBP1c和mGLUT1cDNA分别克隆到表达载体pSVsport和pGL3b上。SREBP1c与mGLUT1克隆载体同时或单独转染NIH3T3细胞,然后应用荧光素酶活性测定法、RTPCR及Northernblot等方法测... 目的探讨SREBP1c对mGLUT1表达的影响。方法采用分子克隆技术,将SREBP1c和mGLUT1cDNA分别克隆到表达载体pSVsport和pGL3b上。SREBP1c与mGLUT1克隆载体同时或单独转染NIH3T3细胞,然后应用荧光素酶活性测定法、RTPCR及Northernblot等方法测定SREBP1c对mGLUT1的启动子活性调节及mRNA表达的影响。结果实验结果表明,SREBP1c可激活mGLUT1启动子的活性,并且可增加内源性mGLUT1的mRNA表达水平。结论SREBP1c可增强mGLUT1的表达,可能介导胰岛素对mGLUT1的调节过程。 展开更多
关键词 固醇调节元件结合蛋白-1c(srebp-1c) 小鼠Ⅰ型葡萄糖载体(mGLUTI) NORTHERN BLOT MRNA表达
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