SRPX2蛋白表达对晚期胃癌S-1联合奥沙利铂化疗疗效和预后的影响

目的 检测晚期胃癌组织中含sushi重复蛋白X连锁2(sushi repeat containing protein x linked 2,SRPX2)的表达,分析SRPX2的表达与S-1联合奥沙利铂化疗疗效及患者预后的相关性。方法选取2016年1月-2018年1月蚌埠医学院第一附属医院收治的40例接受含S-1和奥沙利铂为基础化疗的晚期胃癌患者作为研究对象,免疫组织化学法检测胃癌组织中SRPX2蛋白的表达水平,分析SRPX2的表达与化疗疗效、无进展生存期(progression free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)的关系。结果 40例患者接受含S-1和奥沙利铂为基础的化疗,化疗疗效达完全缓解(complete response,CR) 0例、部分缓解(partial response,PR) 11例、稳定(stable disease,SD) 17例、进展(progression disease,PD) 12例,疾病控制率(disease control rate,DCR)=CR+PR+SD为70.00%(28/40),SRPX2阴性表达组DCR为93.33%,SRPX2阳性表达组DCR为56.00%,两者比较差异具有统计学意义(χ~2=4.57,P<0.05)。SRPX2阴性表达组患者的中位PFS和OS分别为7.6个月和11.7个月,SRPX2阳性表达组患者的中位PFS和OS分别为4.9个月和8.9个月,SRPX2阴性表达组较阳性表达组的PFS和OS均延长,差异有统计学意义(PFS:P=0.015;OS:P=0.042)。结论 晚期胃癌组织中SRPX2的表达与S-1和奥沙利铂为基础的化疗疗效及预后具有相关性,阴性表达组的化疗疗效及生存预后好于阳性表达组,可为临床上晚期胃癌个体化治疗的制定及判断预后提供参考。

非小细胞肺癌中YAP1、SRPX2的表达与微血管密度及预后的相关性分析

目的探讨YAP1和SRPX2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达与微血管密度(microvessel density,MVD)及预后的关系。方法采用Western blot法检测NSCLC及其癌旁正常组织中YAP1和SRPX2的表达;采用免疫组化SP法检测NSCLC及其癌旁正常组织中YAP1、SRPX2和CD34的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析。结果Western blot实验显示YAP1和SRPX2在NSCLC组织中的表达均高于癌旁正常组织(P<0.05)。免疫组化结果显示YAP1和SRPX2在NSCLC组织中均阳性,阳性率分别为62.5%(50/80)和55%(44/80);YAP1、SRPX2的表达与TNM分期、淋巴结转移相关(P<0.05)。YAP1和SRPX2阳性组的MVD值高于阴性组(P<0.05);NSCLC组织中YAP1和SRPX2表达水平均呈正相关(r=0.545,P<0.05),且YAP1和SRPX2表达与MVD值呈正相关。生存分析显示,YAP1和SRPX2阳性组生存期明显低于阴性组。结论YAP1和SRPX2在NSCLC中的表达具有相关性,两者可能在NSCLC的血管生成中发挥重要作用,联合检测YAP1和SRPX2的表达,可能为NSCLC的治疗提供新的预测指标和靶点。

细胞外基质蛋白SRPX2促进HUVECs血管生成能力

目的评价细胞外基质蛋白含sushi重复蛋白X连锁2(SRPX2)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管生成能力的影响。方法分别用重组pc DNA3.1-SRPX2及空载质粒转染HEK293T细胞后收集条件培养基,培养HUVECs,实验分转染组、阴性对照组和空白对照组。CCK-8试剂盒检测细胞增殖;Transwell迁移实验和划痕实验观察细胞的迁移能力;Matrigel基质胶体外管腔形成实验观察HUVECs管腔形成能力。结果 3组间细胞增殖能力无明显差异。转染组管腔样结构分支点数为(97±4)个/视野,明显多于阴性对照组(57±3)和空白对照组(54±3)个/视野(P<0.05)。转染组划痕6和12 h细胞迁移距离均明显大于阴性对照组和空白对照组,分别为(90±6)、(37±7)和(36±4)μm,(135±5)、(65±8)和(63±4)μm(P<0.05)。Transwell迁移实验中,转染组16 h迁移过膜细胞数为(549±10)个/视野,明显高于阴性对照组(334±11)和空白对照组(329±12)个/视野(P<0.05)。结论 SRPX2可通过促进HUVECs的迁移及在Matrigel表面的管腔形成能力,增强其血管生成能力。

SRPX2的功能及其在肿瘤发生发展中的作用

含sushi重复蛋白X连锁2(sushi repeat-containing protein X-linked 2,SRPX2)是一种分子质量约为53 k D,具有细胞外基质蛋白属性的硫酸软骨素蛋白聚糖,在大脑语言中枢的发育过程中发挥重要作用。目前研究发现,SRPX2在多种恶性肿瘤组织中呈高表达,参与肿瘤细胞的增殖、迁移、黏附和侵袭等生物学行为,促进肿瘤的发生和发展,与肿瘤患者的不良预后密切相关。另有研究显示,SRPX2可通过诱导内皮细胞迁移和血管网形成,从而促进血管生成。因此认为,SRPX2是一个潜在的肿瘤治疗靶点。本文对SRPX2的结构、生物学特征、相关疾病以及在肿瘤中的生物学作用及其机制进行综述。

SRPX2在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的探讨含Sushi重复蛋白X连锁2(Sushi repeat containing protein,X-linked 2,SRPX2)在非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer,NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学方检测93例NSCLC组织和23例癌旁正常组织中SRPX2的表达,并分析与NSCLC患者临床病理特征及预后的关系。结果 SRPX2在NSCLC中的表达率为52.7%(49/93),显著高于癌旁正常组织中的表达率0%(0/26),在Ⅲ期中的阳性表达率明显高于Ⅰ、Ⅱ期,有淋巴结转移组织中的阳性表达率明显高于无淋巴结转移组织,而与患者性别、年龄、有无吸烟、组织学类型及分化程度无关。Kaplan-meier生存曲线显示,SRPX2阳性表达的患者生存率明显低于表达阴性者。结论 SRPX2在NSCLC组织中阳性表达,对肿瘤细胞的浸润和转移起促进作用,阳性表达患者生存率低。

SRPX2经uPAR调控人单核细胞系THP-1来源巨噬细胞迁移及M2极化

目的评价SRPX2蛋白对人单核细胞系THP-1来源巨噬细胞迁移及极化功能的影响。方法经佛波酯(PMA)诱导人单核细胞系THP-1为巨噬细胞后,将SRPX2重组蛋白作用于巨噬细胞,Transwell法检测细胞迁移,免疫荧光法检测SRPX2与uPAR的定位,Western blot检测相应信号通路蛋白的表达。再用IFN-γ及LPS诱导巨噬细胞的M1极化,SRPX2重组蛋白作用后,反转录PCR检测M1/M2标志物表达。结果SRPX2明显促进人单核细胞系THP-1来源巨噬细胞的迁移(P<0.01),加入uPAR中和抗体后,明显抑制迁移(P<0.01)。在诱导M1极化的巨噬细胞中,经SRPX2重组蛋白作用后,M1标志物CD40和IL-6明显下降,而M2标志物CD206和IL-6明显上升(P<0.01)。SRPX2与uPAR及CD11b的表达存在共定位。SRPX2重组蛋白作用后巨噬细胞FAK及Akt磷酸化水平增高。结论SRPX2可能通过uPAR/CD11b/FAK/Akt通路促进人单核细胞THP-1来源巨噬细胞的迁移与M2极化。

SRPX2通过巨噬细胞促进人脐静脉内皮细胞血管生成能力的作用

目的:探究含sushi重复蛋白X连锁2蛋白(sushi repeat-containing protein X-linked 2,SRPX2)是否可通过巨噬细胞对血管生成产生影响及其可能的机制。方法:用shRNA-SRPX2及shRNA空载体转染HCT116细胞,并收集以上两种细胞和空白HCT116的细胞培养基作条件培养基,用3种条件培养基作用于人源单核细胞(THP-1)诱导的巨噬细胞,而后巨噬细胞与人脐静脉内皮细胞(HUVEC)共培养,并以Transwell迁移实验检测HUVEC迁移能力,以Matrigel基质胶管腔形成实验检测管腔形成能力。用Western blot检测巨噬细胞中局部黏着斑激酶(FAK)的表达水平。结果:在Transwell迁移实验中,HCT116敲降SRPX2基因的条件培养基与巨噬细胞作用,并与HUVEC共培养后,HUVEC迁移细胞数明显减少(P <0. 01)。而在Matrigel管腔形成实验中,HCT116敲降组形成的管腔的交叉点数、成网数、节点数也有所减少(P <0. 05)。FAK蛋白检测发现,SRPX2重组蛋白作用后的巨噬细胞总FAK表达量和FAK蛋白磷酸化水平有所增高。结论:SRPX2可能通过FAK相关通路影响巨噬细胞,进而间接影响血管内皮细胞的血管生成能力。

SRPX2和Rab31在口腔鳞癌组织中的表达、相关性及临床意义

目的本研究旨在探讨口腔鳞癌组织(Oral squamous cell carcinoma,OSCC)中含Sushi重复蛋白X连锁2(Sushi repeat containing protein X-linked 2,SRPX2)及Ras相关蛋白31(Ras-related protein 31,Rab31)的表达情况,并深入分析两蛋白与疾病发生发展的相关性及临床意义,为今后口腔鳞癌新型靶向药物的研发、预后指标的寻找提供新方向。方法利用Oncomine数据库比较分析SRPX2和Rab31在OSCC组织和正常口腔黏膜组织(Normal oral mucosa,NOM)组织的表达,收集哈尔滨医科大学附属第一医院2010年—2020年期间保存的OSCC组织标本68例及2018年—2020年间的非癌症患者NOM 30例,应用免疫组织化学染色检测SRPX2、Rab31在组织中的表达。根据检测结果进一步分析OSCC患者SRPX2和Rab31的相关性及两者阳性表达率与临床病理特征的关系。结果基于Oncomine数据库分析,OSCC组织中SRPX2和Rab31的阳性表达率均高于NOM组织中表达(P<0.05)。SRPX2在OSCC组织中表达高于NOM组织表达(70.6%vs.33.3%,P=0.001);Rab31在OSCC组织中表达同样高于NOM组织表达(66.2%vs.40.0%,P<0.05)。在OSCC组织中SRPX2与Rab31的表达具有相关性(P<0.05)。SRPX2和Rab31的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示SRPX2、Rab31与OSCC患者不良预后相关(P<0.05)。结论OSCC组织中SRPX2、Rab31显著过表达并存在相关性,提示了两者可以联合作为OSCC预后评估的重要指标、新的药物靶点,为OSCC的治疗带来曙光。

细胞外基质蛋白SRPX2对结肠癌SW480细胞生物学行为的影响

目的 检测细胞外基质（ECM）SRPX2白在结肠癌组织中的表达,观察上调SRPX2达对结肠癌SW480细胞的影响.方法 采用免疫组织化学方法在结肠癌组织芯片中检测SRPX2表达;采用pCDNA 3.1-SRPX2粒转染SW480细胞,应用噻唑蓝（MTT）法检测24、48、72 hSW480细胞的增殖能力,Transwell侵袭和迁移实验检测转染后SW480细胞的侵袭、迁移能力.结果 免疫组织化学检测结果示SRPX2结肠癌中表达较癌旁组织明显增强（P＜0.01）;MTT检测示48 h及72 h SRPX2染组细胞增殖水平明显增加（P＜0.05）;Transwell法检测,SRPX2染组结肠癌细胞迁移及侵袭能力明显增强（P＜0.01）.结论 SRPX2结肠癌组织中表达增强,并可增强结肠癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力,可能起到促癌作用.

SRPX2在非小细胞肺癌中的表达及与pERK1/2蛋白表达的关系

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中含Sushi重复蛋白X连锁2(SRPX2)蛋白的表达及与磷酸化RAS/MAPK信号通路活化蛋白(pERK1/2)表达的关系。方法选取温州医科大学附属第一医院病理科收集的84例NSCLC癌组织标本、42例癌旁组织标本,采用免疫组化染色检测两组标本中的SRPX2蛋白表达,采用Western blot检测两组标本中的SRPX2、pERK1/2蛋白表达,并分析二者的相关性。结果NSCLC组织中的SRPX2蛋白阳性表达率(60.71%)显著高于癌旁组织(21.43%),差异具有统计学意义(P<0.05);在不同TNM分期、是否发生淋巴结转移的NSCLC组织中的SRPX2蛋白阳性表达率比较,差异具有统计学意义(P<0.05);不同年龄、性别、肿瘤长径、肿瘤分化的NSCLC患者SRPX2蛋白阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05);NSCLC组织中的SRPX2、pERK1/2蛋白相对表达量均高于癌旁组织(P<0.05);NSCLC组织中的SRPX2、pERK1/2蛋白相对表达量呈正相关(r=0.559,P<0.05)。结论NSCLC组织中的SRPX2蛋白表达显著增强,并且与肿瘤的发生发展及MAPK信号通路蛋白pERK1/2的表达具有显著的相关性。

ESM1、SRPX2、CA125联合检测诊断早期结直肠癌的价值

目的:探讨血清内皮细胞特异性分子1(ESM1)、Sushi重复含蛋白质X连锁2(SRPX2)、糖类抗原125(CA125)联合检测诊断早期结直肠癌的价值。方法:选择我院2019年11月至2021年8月期间的疑似早期结直肠癌患者321例,其中经病理学检查确诊早期结直肠癌37例(恶性组),结直肠良性疾病284例(良性组);选择同期321名体检健康者作为对照组。所有受试者均接受血清ESM1、SRPX2、CA125水平检测,分析3组受试者血清ESM1、SRPX2、CA125水平,并分析ESM1、SRPX2、CA125单项检测及三者联合检测诊断早期结直肠癌的效果。结果:恶性组患者血清ESM1、SRPX2、CA125水平均明显高于良性组和对照组,P<0.05;良性组患者血清ESM1、SRPX2、CA125水平均明显高于对照组,P<0.05。ESM1、SRPX2、CA125单项检测分别诊断早期结直肠癌20例(54.05%)、23例(62.16%)和21例(56.76%),三项联合检测诊断早期结直肠癌35例(94.59%)。ESM1、SRPX2、CA125三项联合检测诊断早期结直肠癌的效果优于各单项指标检测,P<0.05。结论:血清ESM1、SRPX2、CA125联合检测对早期结直肠癌的诊断效果更好,有望成为筛查早期结直肠癌的新方法。