甲泼尼龙对实验性变态反应性脑脊髓炎大鼠SRp30c的影响

目的研究不同剂量甲泼尼龙(MP)作用于实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)大鼠模型后,剪接因子SRp30c的表达及其与疗效的关系,探讨MP治疗作用及发生激素抵抗的可能机制。方法构建Wistar大鼠EAE模型,将EAE大鼠分成大剂量组、小剂量组、模型对照组,分别通过尾静脉注射MP 100 mg/kg、25 mg/kg、等容量生理盐水;另取未造模大鼠作为正常对照组,予等容量生理盐水注射。给药5d后处死大鼠,提取新鲜脊髓组织行RT-PCR,检测SRp30c mRNA表达,分析其与疗效的关系。结果SRp30c在各组均有表达,大、小剂量组SRp30c mRNA表达明显高于模型组、正常对照组,差异有显著性;不同大鼠Kono评分改善的差值与其SRp30c mRNA表达值呈负相关(r=-0.583,P<0.05)。结论SRp30c表达与病情及MP剂量无直接关系,但与疗效呈负相关,表明其与糖皮质激素敏感性下降有着密切的关系,EAE模型发生激素抵抗的机制中SRp30c扮演着重要的角色。

糖皮质激素受体α β和剪接因子SRp30c在系统性红斑狼疮的表达及意义

目的研究系统性红斑狼疮(SLE)糖皮质激素(GC)抵抗患者外周血单个核细胞(PBMC)中糖皮质激素受体(GR)α、GRβ及剪接因子SRp30c的表达及其与临床指标的相关性,以探讨GC抵抗发生的可能机制。方法根据患者对GC反应的敏感程度分为GC抵抗组和GC敏感组,分别用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测两组患者与健康人外周血PBMC中GRα、GRβ及剪接因子SRp30c的mRNA表达量;免疫细胞化学(ICC)方法测定外周血PBMC中的GRα、GRβ蛋白水平的表达,并分析GR及SRp30c变化的意义及与各临床指标之间的关系。结果①SLE患者与正常对照者PBMC中均有GRα、GRβ的mRNA及蛋白的表达,以GRα占人部分;②GC抵抗组GRβ和SRp30c的mRNA表达量均明显高于GC敏感组及正常对照组(p<0.05),GC抵抗组GRβ阳性细胞数也明显高于GC敏感组及正常对照组(P<0.05),但三组GRαmRNA表达量及阳性细胞数比较差异无统计学意义;③两组的临床指标中肾脏受累时间、尿蛋白定量(24h)、血浆白蛋白水平及SLE疾病活动指数(SLEDAI)评分差异有统计学意义(p<0.05),但采用多因素Logistic回归分析后,显示只有GRα和SRp30c的mRNA表达量是GC抵抗发生的独立危险因素。结论GRB及剪接因子SRp30c在GC抵抗的发生中可能发挥重要作用,检测患者外周血PBMC中GRβ及SRp30c的表达有可能预测患者对激素治疗的反应,给临床治疗提供进一步的依据。

流感病毒A/Brevig Mission/1918/1(H1N1)片段7和8 mRNAs的低效拼接提高NS1蛋白表达量的研究

A型流感病毒编码的2个片段(7和8)产生的mRNAs拼接后,可潜在地改变NS1蛋白和NS2蛋白及M1蛋白和蛋白M2的比例。本试验研究了A型流感病毒自然发生的序列多态性对其mRNAs拼接的影响,通过对A/Brevig Mission/1918/1(H1N1)和A/Netherlands/178/95(H3N2)及多个H5N1禽流感病毒株片段7和8mRNAs拼接效率进行比较,发现与其他毒株的片段7和8mRNAs相比,A/Brevig Mission/1918/1(H1N1)片段7和8 mRNAs拼接效率低,导致更高水平的NS1功能蛋白的产生,可能有利于A/Brevig Mission/1918/1(H1N1)的致病性。结果还显示,A/Brevig Mission/1918/1(H1N1)片段8 mRNAs对SR蛋白过表达的应答与A/Netherlands/178/95(H3N2)不同。