SSTR2A在234例脑膜瘤中的诊断及鉴别诊断的意义

脑膜瘤占颅内原发性肿瘤37.6%[1]。临床工作中诊断脑膜瘤最常用的免疫组化抗体是上皮膜抗原(epithelial membrane antigen,EMA)和孕激素受体(progesterone receptor,PR),但其敏感性和特异性在不同级别或亚型中有明显差异[2]。近年来,研究报道了SSTR2A(somatpstatin receptor2A)表达与脑膜瘤的相关性,认为其具有更好的诊断性能[3-4],但研究中其他肿瘤类型或脑膜瘤样本数量有一定的不足。本研究收集了大样本的脑膜瘤,评估几种抗体在诊断及鉴别诊断中的诊断性能。

SSTR2A与SSTR5及VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中SSTR2A、SSTR5和VEGF的表达及与预后的关系。方法:采用免疫组织化学方法测定62例NSCLC和10例肺部非恶性病变病理切片中SSTR2A、SSTR5和VEGF的表达,并对62例NSCLC组织中SSTR2A、SSTR5和VEGF的表达与患者的年龄、性别、吸烟情况、瘤体大小、病理类型、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移情况及生存时间的关系进行分析。结果:62例肺癌组织中,SSTR2A、SSTR5和VEGF表达的阳性率分别是48.3%、70.9%和67.5%;10例肺部非恶性病变标本中SSTR2A和SSTR5表达均为阴性,VEGF表达均为阴性。SSTR2A和SSTR5的表达在不同临床分期比较中差异有统计学意义。表达阳性组与阴性组生存分析差异有统计学意义。VEGF表达在有无淋巴结转移组中有统计学差异。表达阳性组与阴性组生存分析差异均有统计学意义。SSTR2A、SSTR5与VEGF有负相关关系。结论:联合检测SSTR2A、SSTR5和VEGF对非小细胞肺癌淋巴结转移、病理分期及预后的评估有一定临床意义。

生长抑素Ⅱ型受体SSTR2蛋白的理化性质及生物信息学分析

利用生物信息学方法在线分析生长抑素Ⅱ型受体SSTR2的理化性质、信号肽、跨膜结构、分泌蛋白类型、亚细胞定位、磷酸化位点修饰、空间结构及蛋白互作网络等,并通过MEGA5.0软件建立SSTR2蛋白的系统进化树。结果显示,该基因编码369个氨基酸,分子式为C_(1898)H_(2984)N_(470)O_(513)S_(23),相对分子质量为41332.79,等电点理论值为9.15,不稳定系数为37.16。SSTR2是一种碱性稳定亲水蛋白,无信号肽,存在7个跨膜区,作用于质膜结构;二级结构主要为α-螺旋,属7tmGPCRs超家族,且含有1个7tmA_SSTR2结构域;与SSTR2相互作用的蛋白质包括CORT、SST、NPY、GHRL、GNAI1、GNAI2、GNAI3、SHANK1、HIVEP2。SSTR2基因及其编码蛋白在进化上高度保守,可能参与G蛋白偶联受体信号通路,进而发挥其作用。本研究通过对SSTR2蛋白的理化性质及生物学功能进行分析,为深入研究该蛋白在疾病发生中的机制以及为靶向治疗神经内分泌肿瘤等肿瘤药物研发提供理论依据。

人类大肠癌SSTR2 mRNA表达及其与细胞增殖相关性研究

目的了解人类大肠癌组织中生长抑素受体亚型2(SSTR2)mRNA的表达情况,并探讨其与细胞增殖的关系。方法收集60例大肠癌标本,采用多相寡核苷探针原位杂交法检测SSTR2mRNA表达,免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)表达,并用图像分析仪进行SSTR2mRNA相对含量测定。结果SSTR2mRNA在早期和分化好的大肠癌表达的阳性率和相对含量均明显高于晚期和分化差的病变,并发现大肠癌SSTR2mRNA表达与PCNA表达呈负相关(P<0·05)。结论SSTR2mRNA表达与大肠癌的分化程度和临床分期有关;SSTR2mRNA是阻滞肿瘤细胞增殖的因素之一,对大肠癌具有反映恶性程度及估计预后的价值。

河湟谷地胃癌患者癌组织生长抑素受体2和CCL7蛋白的表达及临床意义

目的研究河湟谷地胃癌患者癌组织及癌旁组织中生长抑素受体(SSTR)2和细胞趋化因子(CCL)7蛋白的表达及与临床病理特征的关系。方法收集河湟谷地新发胃癌患者癌组织及癌旁组织各60例,免疫组化法检测SSTR2和CCL7蛋白的表达情况,分析不同临床病理参数对SSTR2和CCL7阳性表达的影响以及二者表达的相关性。结果 SSTR2在胃癌组的阳性表达率较癌旁组低(P<0.05);CCL7在胃癌组的阳性表达率较癌旁组明显升高,均具有统计学意义(P<0.05)。高、中分化胃癌组中SSTR2的阳性表达率明显高于低分化胃癌组(P<0.05);有浆膜浸润、肿瘤直径大、淋巴结有转移以及TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期者的CCL7阳性表达率均远远高于无浆膜浸润、淋巴结无转移以及TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期者(P<0.05)。SSTR2和CCL7在胃癌组织中的表达无相关性(P>0.05)。结论 SSTR2的缺失和CCL7的高表达可能促进河湟谷地胃癌的发生。

生长抑素作用Cmet抑制肝细胞癌生长的研究(英文)

目的 观察生长抑素 (Somatostatin ,SST)对Bel74 0 2肝癌细胞株以及裸鼠种植瘤生长的影响 ,同时探索SST的抑瘤机制。方法 以裸鼠人肝癌转移模型为材料 ,观察SST对种植瘤生长的影响。以MTT法测量SST对Bel74 0 2细胞增殖的影响 ,光镜下观察细胞形态的变化。以细胞迁移实验和粘附实验观察细胞侵袭和粘附能力的影响。以流式细胞仪测量细胞周期及细胞表面肝细胞生长因子受体Cmet表达的影响 ,以及检测细胞表面生长抑素受体 2 (somatostatinreceptor 2 ,SSTR2 )的阳性率。 结果 SST治疗可以明显抑制裸鼠人肝癌种植瘤的生长 ,但SST处理的 74 0 2细胞增殖能力和细胞形态无明显改变 ,细胞的侵袭和粘附能力可见明显下降 ,细胞生长静止期 (G0 /G1)的比例显著增加 (0 .4 80± 0 .0 32vs 0 .5 77± 0 .0 0 9) ,但未见凋亡峰 ,细胞表面可见SSTR2的表达 ,SST可使细胞Cmet的表达明显受抑。结论 SST能通过与SSTR结合抑制肝癌的生长 ,减少Cmet的表达可能是抑瘤的一个重要机制 ,而并非直接杀死肝癌细胞和诱导凋亡。

SSTR_2在上皮性卵巢肿瘤中的表达及意义

目的:探讨SSTR2在卵巢浆液性肿瘤中的表达及其与生物学行为和预后的关系。方法:采用免疫组化SP法检测48例上皮性卵巢肿瘤中SSTR2蛋白的表达水平。结果:SSTR2在良性肿瘤中的阳性表达率为83.3%(10/12),交界性卵巢上皮性肿瘤中的阳性表达率为60.0%(3/5),卵巢上皮性癌中的阳性表达率为45.2%(14/31),3组间有显著性差异(P<0.05)。卵巢癌组中,TNM分期越晚、组织分化越差、体内有腹水患者的肿瘤组织中SSTR2表达却相对增高,其间有显著差异(P<0.05)。结论:SSTR2表达水平可能与卵巢癌组织分化、临床分期有关。

SSTR2与Her-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨SSTR2与Her-2在原发性乳腺浸润性导管癌组织中的表达,及其与临床病理因素的关系。方法:应用免疫组织化学法(IHC)检测80例原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2与Her-2的表达情况,并分析其与临床病理因素的关系。结果:原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2阳性表达率为77.5%(62/80),Her-2阳性表达率为46.3%(37/80),Her-2与SSTR2同时表达阳性率为31.3%(25/80)。SSTR2与Her-2两者表达有相关性(P<0.05)。SSTR2的表达与年龄(P>0.05),月经状态(P>0.05),肿瘤大小(P>0.05)无关,与不同肿瘤临床TNM分期,淋巴结转移状态密切相关(P均<0.05)。Her-2的表达与年龄(P>0.05),月经状态(p>0.05)无关;与肿瘤大小,不同肿瘤临床TNM分期,淋巴结转移状态密切相关(P<0.05)。结论:原发性乳腺浸润性导管癌组织中SSTR2阳性表达率为77.5%,因此对大多数疑为乳腺癌的患者可应用生长抑素受体显像技术(SRS)进行筛选。SSTR2与Her-2两者表达有相关性,因此生长抑素显像技术有助于提示乳腺癌患者Her-2基因表达情况,联合检测Her-2与SSTR2对乳腺癌临床诊断、分期和预后具有指导意义。

肉鸡结直肠生长抑素2型受体(SSTR2)的分子克隆与发育性表达

【目的】获得肉鸡生长抑素2型受体(SSTR2)基因序列并进行序列分析;揭示不同基因型肉鸡结直肠SSTR2 mRNA表达的发育性变化并进行品种间比较。【方法】运用RT-PCR和RACE方法进行肉鸡SSTR2序列扩增相对定量RT-PCR方法研究AA肉鸡和岭南黄肉鸡结直肠SSTR2 mRNA表达的发育规律。【结果】肉鸡SSTR2从起始密码子至Poly(A)长度为2311bp,其ORF与电子克隆序列完全相同,核苷酸序列与人SSTR2的同源性为81.0%,与大鼠SSTR2同源性为79.5%。其翻译的蛋白由371个氨基酸组成,比人和大鼠的SSTR2多2个氨基酸,鸡SSTR2与人的同源性87.1%,与大鼠的同源性为86.3%。AA肉鸡30d的SSTR2 mRNA表达丰度显著高于其他日龄(P<0.05);2d、16d、44d和58d差异不显著(P>0.05)。黄羽肉鸡的16d的SSTR2 mRNA表达丰度显著高于30d、44d和58d(P<0.05),2d、30d、44d和58d之间差异不显著(P>0.05)。不同基因型SSTR2 mRNA表达丰度比较显示,AA肉鸡30d、44d和58d均显著高于黄羽肉鸡(P<0.05)。【结论】不同物种间SSTR2具有较高的同源性;不同基因型肉鸡结直肠SSTR2 mRNA表达的发育模式不同,AA肉鸡生长后期SSTR2 mRNA表达丰度显著高于黄羽肉鸡。

SSTR2和SSTR5在喉癌中的表达及意义

目的研究生长抑素受体(somatostatin receptor,SSTR)亚型SSTR2和SSTR5在喉癌组织及癌旁组织中的表达情况,以及与临床病理特征的关系。方法应用免疫组化方法检测46例喉癌组织与30例癌旁组织中SSTR2和SSTR5的表达,分析其与临床病理因素的关系。结果在46例喉癌中SSTR2和SSTR5的表达率分别为58.70%和82.61%,癌旁组织中分别为83.33%和90.00%。喉癌中SSTR2的表达低于癌旁组织(P<0.05),SSTR5的表达与癌旁组织无差异(P>0.05),SSTR2和SSTR5的表达与喉癌的临床分期(P<0.05)、病理分化程度(P<0.05)有明显相关。结论大多数喉癌肿瘤组织中有一种以上生长抑素受体亚型基因的表达,其表达随喉癌恶性程度呈下降趋势。

SSTR2在血管瘤中的表达及统计分析

目的:应用免疫组织化学方法检测不同时期血管瘤组织生长抑素受体2(Somatostatin receptor 2,SSTR2)的表达,探讨其在血管瘤发生、发展过程中的作用机制。方法:收集武汉大学人民医院病理科2005年9月～2009年12月皮肤毛细血管瘤存档蜡块50例,其中男性25例,女性25例。采用免疫组织化学S-P法检测50例皮肤血管瘤增生期、退化期及正常皮肤组织SSTR2的表达水平,采用HPIAS-1000图文报告管理系统对SSTR2的表达进行定量分析,并用SPSS11.5软件对各组免疫组织化学反应阳性颗粒的平均光密度、阳性面积率做单因素方差分析和SNK(q)检验。结果:增生期血管瘤血管内皮细胞中可见少量的棕黄色颗粒,SSTR2低表达,正常皮肤组及退化组血管内皮细胞细胞中可见密集分布的棕黄色颗粒,SSTR2呈高表达。增生期组SSTR2的表达明显低于退化期组和正常皮肤组(P<0.05),而后两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:SSTR2在血管瘤的发生、发展中起了重要作用。

一种靶向于生长抑素受体2的药物筛选模型的建立与应用

目的 以生长抑素受体2(SSTR2)为靶点,建立生长抑素类似物(SSTA)活性检测的细胞模型,为SSTR2激动剂以及SSTA的药物筛选提供一种简单稳定的评价方法。方法 将SSTR2目的基因整合入pEGFP-N3载体中,构建重组质粒SSTR2-pEGFP-N3,并转染进HEK293细胞,使用G418筛选后挑取阳性克隆,扩大培养获得稳转细胞株。通过荧光细胞成像、免疫蛋白印迹、qPCR等方法对获得的稳转细胞株进行鉴定。建立钙流检测体系,对该体系细胞数量、荧光指示剂浓度、孵育时间等条件进行优化。最后利用建立的筛选模型对不同批次的上市药物生长抑素制剂思他宁进行检测。结果 成功构建SSTR2稳转细胞株,受体主要分布在细胞膜上。确定钙流检测最优条件为:30 000个细胞每孔,Fluo-4/AM指示剂浓度为3 μmol·L -1 ~5 μmol·L -1 ,孵育时间为45 min。在该条件下,不同批次的思他宁EC 50 值稳定。结论 成功构建SSTR2稳转细胞株,并优化钙流检测方法,为生长抑素受体激动剂的筛选提供了一种简单稳定的模型。

microRNA-31转基因小鼠脊髓损伤模型对胃肠动力障碍的修复作用

目的探讨microRNA-31对脊髓损伤后胃肠动力因素的作用。方法将36只microRNA-31转基因小鼠和36只FVB小鼠分别设为对照组和模型组,用Impactor M-Ⅲ脊髓撞击器建立小鼠脊髓损伤模型。用BBB运动功能评分评估小鼠下肢的恢复情况。HE染色观察脊髓组织的变化。用Real-time PCR法检测生长抑素受体(SSTR2)mRNA的表达,用免疫荧光法检测一氧化氮合酶(iNOS)蛋白和SSTR2蛋白的表达。结果造模后第3天、第7天和第14天,脊髓组织破坏、坏死、空泡形成,胶原纤维明显增加。造模后第14天,FVB模型组与对照组比较,SSTR2 m RNA的表达明显升高(P<0.05),iNOS蛋白和SSTR2蛋白的表达量明显升高;microRNA-31转基因小鼠模型组与对照组比较,SSTR2 mRNA的表达明显升高(P<0.05),iNOS蛋白和SSTR2蛋白的表达量明显升高;microRNA-31转基因小鼠模型组与FVB模型组比较,SSTR2 m RNA的表达明显降低(P<0.05),iNOS蛋白和SSTR2蛋白的表达量明显降低。结论脊髓损伤后胃肠动力障碍的发生可能与SSTR2 m RNA的表达上调、SSTR2蛋白和i NOS蛋白的表达增高有关。高表达的microRNA-31可能与脊髓损伤后胃肠动力障碍的恢复有关。

D2-40、生长抑素受体2在藏族人群脑膜瘤中的表达情况及诊断意义

目的:探讨免疫组织化学染色D2-40及生长抑素受体2(Somatostatin Receptors 2,SSTR2)在藏族人群脑膜瘤中的表达情况及诊断和鉴别诊断意义。方法:收集2019—2020年期间西藏自治区人民医院病理科存档的34例全部脑膜瘤病例的患者临床及病理资料。34例病例均经SSTR2、D2-40、AR、ER、PR、EMA、GFAP、S-100、Ki-67等免疫组织化学染色。收集同时期病理科存档的15例神经系统间叶源性肿瘤病例(神经鞘瘤12例,孤立性纤维性肿瘤3例)作为对照组,对照组全部病例均经SSTR2、D2-40免疫组化染色。结果:34例脑膜瘤病例中32例为颅内占位,2例为椎管内占位。显微镜下,31例为WHO I级脑膜瘤,3例为WHO II级脑膜瘤。免疫组织化学染色结果显示脑膜瘤组31例(31/34,91.2%)D2-40阳性表达,32例(32/34,94.1%)SSTR2阳性表达;对照组11例(11/15,73.3%)D2-40阳性表达,15例SSTR2均为阴性。SSTR2在脑膜瘤组和对照组的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论:SSTR2和D2-40在超过90%的藏族人群脑膜瘤病例中阳性表达,有助于脑膜瘤的辅助诊断。SSTR2有助于脑膜瘤与其他神经系统间叶源性肿瘤的鉴别诊断。

生长抑素受体mRNA在颅咽管瘤中的表达及其意义

目的定量分析生长抑素受体2(SSTR2)在颅咽管瘤组织中的表达差异并探讨其临床意义。方法运用定量PCR方法对22例脑挫裂伤组织标本和36例颅咽管瘤组织的SSTR2mRNA进行相对定量检测。结果 SSTR2mRNA在颅咽管瘤组织中相对表达量为0.642±0.022,在对照组中相对表达量为0.242±0.013,差异具有统计学意义(P<0.05)。SSTR2mRNA在釉质上皮型(AE)颅咽管瘤中相对表达量为0.811±0.042,在鳞形乳头瘤型(SP)颅咽管瘤中相对表达量为0.467±0.018,二者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 SSTR2mRNA在颅咽管瘤中呈高表达,与不同类型有关,提示其可能在颅咽管瘤的癌变过程中发挥重要作用。

副神经节瘤最新研究进展

副神经节瘤(Paraganglioma)是一种源于胚胎时期残留在体内的神经嵴源性副神经节细胞的神经内分泌肿瘤,可发生于全身各处,但在肾上腺和颈动脉体周围多见。随着研究的进展,曾被人们视为良性的副神经节瘤现被认为是一种恶性肿瘤,其复发及转移的机制成为了研究的热点。本文旨在对副神经节瘤的分类、相关基因及治疗的研究进行复习,为未来对其的更进一步研究打下相应理论基础。

人胃癌组织生长抑素Ⅱ型受体表达的初步研究

生长抑素对正常细胞和肿瘤细胞的生长、增殖具有抑制作用,而生长抑素的作用是通过生长抑素受体(SSTR)介导的,以其2型受体(SSTR2)与抑制细胞增殖的关系较为密切。本研究目的在于探讨胃癌组织、萎缩性胃炎及癌旁组织的SSTR2表达情况;并观察胃癌组织中Hp感染与SSTR2表达关系。

SSTR2、Livin和Survivin在结肠癌组织中的表达及其意义

目的探讨生长抑素受体2(SSTR2),凋亡抑制因子Livin和存活素(Survivin)在结肠正常黏膜、结肠腺瘤、癌旁组织及结肠癌组织中的表达水平的变化规律及临床意义。方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测收集到的30例结肠正常黏膜、30例结肠腺瘤、30例结肠癌旁组织、30例结肠癌组织中SSTR2、Livin和Survivin mRNA的表达情况,对其表达水平进行测定,分析不同组织表达阳性率及表达强度的差别。结果结肠癌标本中Livin和Survivin mRNA阳性表达率与结肠腺瘤比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。而SSTR2mRNA的阳性表达率与结肠腺瘤比较明显降低,,差异有统计学意义(P<0.05)。Livin和Survivin mRNA表达水平在结肠正常黏膜、结肠腺瘤、结肠瘤旁组织、结肠癌组织为逐渐增高趋势,而SSTR2mRNA为逐渐下降趋势。结论 SSTR2、Livin和Survivin在结肠黏膜从腺瘤到癌的转变过程中起着重要作用。

重组溶瘤痘病毒rVV-CCL5-SSTR2-Luc+的构建及其杀瘤活性

目的在体外构建携带CCL5和SSTR2双基因的重组溶瘤痘病毒,并初步检测其溶瘤活性。方法利用基因工程策略,分步构建重组痘病毒真核表达质粒pSC65-CCL5-SSTR2-Luc+;经同源重组痘病毒Western Reverse(WR)株和23轮筛选纯化后,获得纯化的重组溶瘤痘病毒rVV-CCL5-SSTR2-Luc+;经扩大培养及浓缩纯化后获得高滴度的重组溶瘤痘病毒,用ELISA和Western blot分别验证感染重组溶瘤痘病毒的HeLa细胞CCL5和SSTR2的表达变化;用CCK-8法检测了rVV-CCL5-SSTR2-Luc+对两株肿瘤细胞系的杀伤活力。结果成功构建了重组痘病毒真核表达质粒pSC65-CCL5-SSTR2-Luc+;经同源重组、筛选纯化和浓缩后,获得滴度为9.4×10^8 PFU/mL的重组溶瘤痘病毒rVV-CCL5-SSTR2-Luc+;ELISA和Western blot结果表明,HeLa细胞感染rVV-CCL5-SSTR2-Luc+后,其CCL5和SSTR2蛋白表达水平显著高于对照组rVV-Luc+(分别为P<0.05和P<0.01);CCK8结果表明,rVV-CCL5-SSTR2-Luc+对人胚肾上皮细胞HEK293T杀伤活力极低,而rVV-CCL5-SSTR2-Luc+对两株肿瘤细胞系的杀伤活力均随感染时间逐渐增强。并且rVV-CCL5-SSTR2-Luc+对肿瘤细胞的杀伤活力较之对照组rVV-Luc+均显著升高(HCT116:感染48 h时P<0.05;Hela:感染48 h时P<0.05,72 h时P<0.01)。结论本研究成功构建并获得了纯化的重组痘病毒rVV-CCL5-SSTR2-Luc+,并初步验证了其杀瘤活性,为开展后续体内外实验奠定了实验基础。