ST2基因多态性与汉族人群糖尿病的相关性研究

目的探究ST2基因单核苷酸多态性（SNPs）与糖尿病发病风险的相关性。方法选取2008~2010年收治的1 726例资料完整的住院患者,将其分为糖尿病组（409例）和非糖尿病组（1 317例）,利用HapMap数据库选取10个ST2基因标签SNPs,采用TagMan荧光探针法检测位点多态性,应用Logistic回归模型分析SNPs与糖尿病发病风险之间的相关性。结果 1所选10个ST2基因SNPs中rs10515922基因型频数在糖尿病组和非糖尿病组的分布差异具有统计学意义（P=0.035）;二元Logistic回归分析在校正年龄、性别、体重指数（BMI）、腰围、甘油三酯、总胆固醇、吸烟、饮酒、高血压病及冠心病后,相比其TT基因型,TC、TC＋CC基因型糖尿病风险分别下降34%和33%（95%CI 0.493~0.883,P=0.005;95%CI0.506~0.889,P=0.005）;不同rs10515922基因型患者之间的BMI、腰围、甘油三酯、总胆固醇水平差异无统计学意义。2与非糖尿病组相比,糖尿病组更易患冠心病和高血压病（62.6%vs.45.3%,P〈0.01;57.2%vs.37.5%,P〈0.01）。结论 ST2基因rs10515922可能是汉族人群糖尿病的独立保护因素。

HS3ST2基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的相关性

目的探讨HS3ST2基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的相关性以及早期诊断的可行性.分析HS3ST2基因甲基化对m RNA表达的影响。方法采用甲基化特异性PCR方法和HPV16,HPV18特异的PCR方法分别检测了40例正常子宫颈组织,40例新疆维吾尔族妇女子宫颈癌组织的HS3ST2基因启动子甲基化情况和高危险性HPV的感染情况。用RT-PCR方法检测了10例甲基化阳性和10例甲基化阴性的组织HS3ST2基因的m RNA表达情况。结果 37例宫颈癌组织,发生HS3ST2基因启动子甲基化,正常组织没有发生甲基化,相应的高危险性HPV(HPV16,HPV18)的感染例数分别为27、5例.40例宫颈癌组织,在10例甲基化阳性的组织中HS3ST2基因m RNA的表达水平明显低于10例甲基化阴性的组织。结论 HS3ST2基因启动子甲基化可能是维吾尔族宫颈癌发生关键分子标志,具有大规模临床试验和早期子宫颈癌筛查的临床应用潜力。

IL-33及其受体ST2在前列腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨白细胞介素33(interleukin 33,IL-33)及其受体生长刺激表达基因2蛋白(growth stimulation expressed gene 2 protein, ST2)在正常前列腺组织(normal prostate, NP)、良性前列腺增生组织(benign prostatic hyperplasia, BPH)以及前列腺癌(prostate cancer, PCa)组织中的表达差异.方法 收集癌旁正常前列腺组织4例,良性前列腺增生组织53例,前列腺癌组织42例;通过免疫组织化学染色技术检测各个组织中IL-33及ST2的阳性表达率,并分析二者之间关系,同时判定IL-33和ST2与前列腺癌恶性度之间的关系;通过免疫组织化学染色法检测CD68^(+)巨噬细胞在不同前列腺组织的浸润差异,并分析IL-33与巨噬细胞浸润的关系.结果 与NP相比,PCa组织中IL-33和ST2表达明显降低,且随前列腺癌Gleason分级增加,其表达降低(P<0.05);与BPH相比,PCa组织中IL-33和ST2表达明显降低(P<0.05);IL-33与ST2在BPH、PCa中的表达均呈正相关关系;IL-33与CD68^(+)巨噬细胞在BPH、PCa中的表达均呈正相关关系.结论 BPH和PCa中的IL-33可能是由巨噬细胞分泌的,IL-33可能具有抑制前列腺癌发生发展的作用.

基于IL-33/ST2通路探讨芍药苷对变应性鼻炎大鼠免疫平衡的影响

目的基于白细胞介素(IL)-33/生长刺激表达基因2蛋白(ST2)通路探讨芍药苷(PF)对变应性鼻炎(AR)大鼠免疫平衡的影响。方法将60只大鼠随机分为对照组(10只)、造模组(50只)。造模组给予卵清白蛋白致敏建立AR大鼠模型,分为AR组、PF低剂量(PF-L,50 mg/kg PF)组、PF高剂量(PF-H,150 mg/kg PF)组、PF-H+慢病毒空载体对照(PF-H+pLV-ctrl,150 mg/kg PF+3μg pLV-ctrl)组、PF-H+IL-33过表达慢病毒载体(PF-H+pLV-IL-33,150 mg/kg PF+3μg pLV-IL-33)组各10只,对照组以生理盐水干预。干预结束后,对各组进行AR行为学指标检测;腹部主动脉采血,检验血清中干扰素(IFN)-γ、IL-4、免疫球蛋白(Ig)E水平;分离鼻黏膜组织,观察鼻黏膜组织形态及该组织中转化生长因子(TGF)-β1、细胞间黏附分子(ICAM)-1阳性表达、IL-33、ST2蛋白表达水平。结果与对照组相比,AR组血清中IFN-γ水平显著降低,行为学评分、IL-33、ST2蛋白表达、TGF-β1、ICAM-1阳性表达、血清中IL-4、IgE水平显著升高(P<0.05);与AR组相比,PF-L组血清中IFN-γ水平显著升高,行为学评分、IL-33、ST2蛋白表达、TGF-β1、ICAM-1阳性表达、血清中IL-4、IgE水平显著降低(P<0.05);与PF-L组相比,PF-H组血清中IFN-γ水平显著升高,行为学评分、IL-33、ST2蛋白表达、TGF-β1、ICAM-1阳性表达、血清中IL-4、IgE水平显著降低(P<0.05);过表达IL-33明显逆转了高剂量PF对AR大鼠的保护作用(P<0.05)。结论PF可以调节细胞免疫平衡,缓解AR大鼠症状,可能与抑制IL-33/ST2通路有关。

ST6GALNAC2基因多态性与维吾尔族IgA肾病易感性的关系

目的 探讨ST6GALNAC2基因rs3840858、rs2304921多态性与新疆维吾尔族IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）遗传易感性的关系。方法 180例IgAN患者（IgAN组）与180例体检健康者（对照组）,采用直接测序法检测ST6GALNAC2基因单核苷酸多态性位点rs3840858、rs2304921基因型,分析ST6GALNAC2多态性与IgAN的关系。结果 IgAN组ST6GALNAC2基因rs3840858位点DD、DI基因型频率（82.2%、17.8%）,D、I等位基因频率（91.9%、8.9%）与对照组（94.4%、5.6%、97.2%、2.8%）比较差异有统计学意义（P〈0.01）;单因素logistic回归分析显示,rs3840858多态性对IgAN患病风险可能有影响,DI基因型者的患病风险为DD基因型者的3.676倍（OR=3.676,95%CI：1.284~10.519,P=0.015）,携带I等位基因者的患病风险是携带D等位基因者的3.415倍（OR=3.415,95%CI：1.223~9.531,P=0.019）;2组ST6GALNAC2基因rs2304921基因型及等位基因频率比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论 ST6GALNAC2基因rs3840858多态性可能与IgAN患病风险有关,rs2304921多态性可能与IgAN患病风险无关。

Nortriptyline推迟Huntington病小鼠的发病(英文)

Huntington病(HD)是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病,主要组织病理学特征是纹状体运动神经元进行性死亡,目前尚无有效治疗方法,本实验探讨了nortriptyline(去甲替林)的潜在疗效。采用N548mu[1955-128]huntingtin ST14A细胞系进行体外培养,观察不同浓度nortriptyline对细胞存活的影响。选用R6/2转基因鼠,从第5周开始每天腹腔注射nortriptyline,直至21周,对照组腹腔注射与nortriptyline组等剂量的生理盐水。结果发现,nortriptyline对移入不同温度环境的ST14A细胞具有保护作用。nortriptyline可推迟R6/2转基因鼠的发病,由102d推迟到127d,与对照组比较具有显著性差异。nortriptyline对R6/2转基因鼠死亡率的影响,与对照组比较无显著性差异。作为检测nortriptyline毒性的指标,nortriptyline对R6/2转基因鼠体重的影响,与对照组比较无显著性差异。结果表明,nortriptyline可推迟Huntington转基因鼠的发病,是目前毒性低、能够延长Huntington转基因鼠存活的有效药物。