真武汤加减治疗中重度变应性鼻炎的疗效及对JAK2/STAT信号通路的影响

目的:观察真武汤加减治疗中重度变应性鼻炎肾阳虚证的疗效及对JAK2/STAT信号通路的影响。方法:120例变应性鼻炎患者随机分为2组,每组60例。对照组给予糠酸莫米松联合盐酸左西替利嗪,观察组口服真武汤加减,治疗4周。比较两组患者鼻症状积分(TNSS)、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)、中医症状、鼻腔最小横截面积(NMCA)、0~7 cm阶段鼻腔容积(NCV_(0-7))、吸气过程中鼻通气阻力(iNAR)和呼气过程中鼻通气阻力(eNAR)、血清免疫功能指标(IgE、IgG、IgA、IgM)、血清和鼻分泌液中炎性因子(EOT、CCR3、EOS、IL-17)及鼻分泌液中JAK2、STAT3、STAT4、STAT5水平。比较两组临床疗效及不良反应。结果:观察组总有效率96.3%,显著高于对照组的80.4%(P<0.05)。治疗后,与对照组比较,观察组TNSS、SGRQ、中医症状评分及iNAR、eNAR水平显著降低(P<0.05),NMCA、NCV_(0-7)、IgG、IgA、IgM水平显著升高,IgE、EOT、CCR3、EOS、IL-17、JAK2、STAT3、STAT4、STAT5水平显著降低(P<0.05)。观察组不良反应发生率(1.7%)显著低于对照组(23.2%)(P<0.05)。结论:真武汤加减可明显缓解中重度变应性鼻炎肾阳虚证患者的鼻部症状,其作用机制可能与调节JAK2/STAT信号通路有关。

基于JAK/STAT信号通路探讨针刺治疗脑出血机制研究进展

脑出血是一种急性脑血管病,发病率、病死率较高,发病机制十分复杂。Janus酪氨酸蛋白激酶(JAK)/信号转导及转录激活因子(STAT)信号通路在脑出血发展过程中起关键作用。针刺治疗脑出血疗效肯定,本文以JAK/STAT信号通路作为切入点,梳理近年来针刺治疗脑出血机制研究,归纳其在抑制炎性反应,减轻脑水肿,抑制细胞凋亡,促进神经、血管再生、促进神经功能重塑等方面作用,为相关研究提供参考。

中医药靶向JAK/STAT信号通路防治IgA肾病的研究进展

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是IgA为主的免疫球蛋白在肾小球系膜区以颗粒状或团块状弥漫沉积为特征的疾病[1],以反复发作性的血尿、蛋白尿、肾功能损伤和水肿为主要的临床表现[2],是终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)形成的重要原因之一[1]。有数据表明我国IgA肾病患者占原发性肾小球肾炎的34.0%~52.7%[2]。

白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠JAK/STAT信号通路的影响

目的研究白藜芦醇对糖尿病肾病大鼠JAK/STAT信号通路的影响。方法高糖高脂饲料喂养健康SD大鼠8周后,用链脲佐菌素45 mg/kg腹腔注射造模。将40只成模大鼠随机分为模型组、白藜芦醇低剂量组、白藜芦醇中剂量组、白藜芦醇高剂量组,每组10只。白藜芦醇低、中、高剂量组分别给予10 mg/kg、20 mg/kg、40 mg/kg白藜芦醇灌胃治疗,正常组和模型组则给予等容量蒸馏水。连续灌胃4周后,以HE染色观察肾脏组织形态学改变,并比较各组大鼠血糖、血清胆固醇、甘油三酯、尿素氮和肌酐水平。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和白介素-6(interleukin-6,IL-6)水平;荧光定量PCR法检测肾组织两面神激酶2(Janus kinase 2,JAK2)、信号传导与转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)、细胞因子信号抑制物1(suppressor of cytokine signaling 1,SOCS1)、ICAM-1和IL-6的mRNA水平;Western blot法检测肾组织磷酸化两面神激酶2(phosphorylated Janus kinase 2,p-JAK2)、磷酸化信号传导与转录激活因子3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,p-STAT3)、SOCS1、ICAM-1和IL-6的蛋白表达。结果经白藜芦醇治疗后,白藜芦醇各剂量组肾脏病理损伤减轻。与正常组比较,模型组大鼠血糖、血清胆固醇、甘油三酯、尿素氮、肌酐均升高(P均<0.05)。与模型组相比,白藜芦醇中、高剂量组大鼠血糖、血清胆固醇、甘油三酯、尿素氮和肌酐均降低(P均<0.05)。白藜芦醇各剂量组大鼠血清ICAM-1和IL-6均较模型组显著降低(P均<0.05),且白藜芦醇中、高剂量组大鼠血清ICAM-1和IL-6显著低于低剂量组(P均<0.05)。白藜芦醇各剂量组肾组织JAK2和STAT3的mRNA水平无明显变化(P>0.05),而p-JAK2和p-STAT3的蛋白表达均较模型组下降(P均<0.05);ICAM-1和IL-6的mRNA水平和蛋白表达均较模型组降低(P均<0.05),而SOCS1的mRNA水平和蛋白表达均较模型组升高(P均<0.05)。结论白藜芦醇能减轻糖尿病肾病大鼠的肾脏损害,控制其血糖、血脂,降低血清尿素氮和肌酐水平,其机制可能与抑制JAK/STAT信号通路有关。

中药调控JAK/STAT信号通路干预心肌缺血再灌注损伤作用机制研究进展

急性心肌梗死是临床常见的心血管急危重症,早期再灌注是治疗急性心肌梗死的常规有效方法,但血液供应的恢复可能造成心肌缺血再灌注损伤(MI/RI),从而加重心肌损伤。近年来研究发现,中药在干预MI/RI方面具有多成分、多途径、多靶点的独特优势。Janus酪氨酸蛋白激酶/信号转导及转录激活因子(JAK/STAT)信号通路与MI/RI密切相关,通过调控炎症、氧化应激、细胞增殖、分化、凋亡等作用减轻MI/RI进程。本文就JAK/STAT信号通路在MI/RI中的作用机制及靶向调控该通路的中药研究进行综述,以期为MI/RI的防治及药物研发提供参考。

中药调控JAK/STAT信号通路治疗骨关节炎的研究进展

骨关节炎(osteoarthritis,OA)涵盖了多部位病变,包括关节软骨、韧带、关节囊和滑膜组织等病变,产生骨赘和骨硬化等现象,致使关节软骨受损。OA主要表现为关节间隙狭窄、滑膜炎症、软骨重塑和分解,伴随着关节周围肌肉组织发生改变。OA主要发生在膝、髋、手和脊柱等部位,临床表现以关节的慢性疼痛、局部肿胀僵硬伴活动受限,甚至影响关节功能活动,影响患者日常活动[1]。

JAK/STAT信号通路在类风湿关节炎致病机制及治疗靶点中的作用进展

类风湿关节炎(RA)是一种以滑膜炎及骨破坏为特征的全身炎症性自身免疫性疾病,若未及时治疗,最终会发展为关节畸形、功能障碍,甚至残疾。Janus激酶(JAK)转录活化子(STAT)信号通路在RA的发生发展中扮演关键角色,针对该通路的治疗靶点使RA疾病缓解成为现实,故成为近年来研究的热点。本文就JAK/STAT信号通路的结构与功能,对该通路参与RA滑膜炎症、软骨及骨侵蚀的作用机制进行阐释,总结基础实验和临床药物对该通路治疗靶点的最新研究成果,重点对目前全球批准的14种JAK抑制剂最新研究现状进行综述,为更多RA治疗药物的研发提供新思路。

lncRNA RMRP通过JAK/STAT信号通路在子宫内膜癌细胞增殖和凋亡中的作用研究

目的 探讨长链非编码RNA RMRP(lncRNA RMRP)在子宫内膜癌中的生物学功能及主要分子机制。方法 收集在我院接受手术治疗的30例子宫内膜癌患者的癌组织和癌旁组织标本,RT-qPCR法检测lncRNA RMRP在子宫内膜癌组织和癌旁组织、HESC细胞和HEC-1-A细胞中的表达。体外培养子宫内膜癌细胞系HEC-1-A,将空载体、pcDNA-RMRP、NC-siRNA、RMRPsiRNA、NCmimic、miR-580-3pmimic、pcDNA-RMRP+NCmimic、pcDNA-RMRP+miR-580-3pmimic、RMRP-siRNA+空载体、RMRPsiRNA+pcDNA-JAK2、NC inhibitor、miR-580-3p inhibitor分别转染至HEC-1-A细胞中,作为空载体组、pcDNA-RMRP组、NC-siRNA组、RMRP-siRNA组、NC mimic组、miR-580-3p mimic组、pcDNA-RMRP+NC mimic组、pcDNA-RMRP+miR-580-3p mimic组、RMRP-siRNA+空载体组、RMRP-siRNA+pcDNA-JAK2组、NC inhibitor组、miR-580-3p inhibitor组。RT-qPCR检测lncRNA RMRP、miR-580-3p在细胞中的表达;CCK-8法检测细胞增殖率;流式细胞术检测细胞凋亡率;生物信息学软件和双荧光素酶报告基因实验分别预测和验证miR-580-3p与lncRNA RMRP、JAK2的靶向互作关系;Western blot检测JAK/STAT信号通路蛋白表达。结果 与癌旁组织相比,lncRNA RMRP在子宫内膜癌组织中均显著高表达(P<0.05)。与HESC细胞比较,lncRNA RMRP在HEC-1-A细胞中的表达显著升高(P<0.05)。pcDNA-RMRP可显著促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,而RMRP-siRNA可显著抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,差异均有统计学意义(P<0.05)。miR-580-3p是lncRNA RMRP的下游靶miRNA,lncRNA RMRP可负向调控miR-580-3p的表达。JAK2是miR-580-3p的下游靶基因,miR-580-3p可负向调控JAK2蛋白的表达。pcDNA-RMRP可显著增加细胞中JAK2、p-JAK2和p-STAT3蛋白水平,而pcDNA-RMRP与miR-580-3p mimic共转染后,细胞中JAK2、p-JAK2、p-STAT3蛋白水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。RMRP-siRNA可显著降低细胞中JAK2、p-JAK2、p-STAT3蛋白水平,而RMRP-siRNA与pcDNA-JAK2共转染后,细胞中JAK2、p-JAK2、p-STAT3蛋白水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。此外,RMRP-siRNA与pcDNA-JAK2共转染后,细胞增殖率升高,细胞凋亡率降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 敲低lncRNA RMRP通过调控JAK2/STAT3信号通路抑制子宫内膜癌细胞增殖,促进细胞凋亡,可能成为子宫内膜癌潜在的治疗靶点。

积雪草苷调节JAK/STAT信号通路对糖尿病肾病大鼠炎症反应的影响

目的探讨积雪草苷(ASI)调节Janus激酶(JAK)/细胞信号转导转录因子(STAT)信号通路对糖尿病肾病(DN)大鼠炎症反应的影响。方法30只SD大鼠随机取6只作为对照组(NC组),其余大鼠使用链脲佐菌素(STZ)构建DN大鼠模型,并随机均分为DN组、ASI组(45 mg/kg)、JAK2/STAT3信号通路激活剂Coumermycin A1(C-A1)组(100μg/kg)及ASI+C-A1组(45 mg/kg ASI+100μg/kg C-A1),NC组、DN组给予等量生理盐水,1次/d,连续2周;药物处理结束12 h,使用全自动生化分析仪测定肌酐、白蛋白和尿素水平,ELISA法检测血清白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平,HE染色检测肾脏组织病理变化,TUNEL染色检测肾脏细胞凋亡情况,Western blot检测JAK2/STAT3通路相关蛋白表达。结果与NC组相比,DN组大鼠出现肾小球萎缩、肾小球类囊体严重增生、肾小管上皮分离、基底膜暴露、炎性细胞浸润和间质性水肿等症状;DN组较NC组IL-1β、IL-6、TNF-α、MDA水平、肌酐、白蛋白、尿素、细胞凋亡率、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白水平显著升高(P<0.05),SOD水平显著降低(P<0.05);与DN组相比,ASI组肾组织病变严重程度有所缓解,炎性细胞浸润现象减轻,IL-1β、IL-6、TNF-α、肌酐、白蛋白、尿素、MDA、细胞凋亡率、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白水平降低,SOD水平升高(P<0.05);C-A1减弱了ASI对DN大鼠炎症损伤的改善效果。结论ASI可能通过下调JAK2/STAT3信号通路抑制DN大鼠炎症反应。

基于JAK/STAT信号通路探讨芹菜素对糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用

目的:基于JAK/STAT信号通路探讨芹菜素对糖尿病大鼠肾脏功能的保护作用。方法:30只雄性SD大鼠分为空白组、模型组、芹菜素组。连续4周灌胃给药治疗,分别检测各组大鼠血清尿素氮和肌酐;HE染色法观察肾脏的病理学改变;ELISA法检测肾脏IL-1β和IL-6水平;荧光定量PCR检测肾组织JAK2和STAT3的mRNA水平;Western blot检测p-JAK2和p-STAT3的蛋白表达。结果:与空白组相比,模型组大鼠的血清尿素氮和肌酐均明显增高(P<0.01)。与模型组比较,芹菜素组大鼠的血清尿素氮和肌酐均明显降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组大鼠肾脏病理损伤严重,肾组织IL-1β和IL-6的水平增高,肾组织JAK2和STAT3的mRNA表达明显上调,p-JAK2和p-STAT3的蛋白表达增加(P均<0.01)。通过芹菜素治疗后,肾脏病理损伤减轻,肾组织IL-1β和IL-6的水平降低,肾组织JAK2和STAT3的mRNA表达明显下调,p-JAK2和p-STAT3的蛋白表达减少(P均<0.01)。结论:芹菜素可降低糖尿病大鼠肾脏的炎症因子水平,其机制可能与抑制JAK2和STAT3的磷酸化,下调JAK/STAT信号通路有关。

基于JAK/STAT信号通路探究黄连素对溃疡性结肠炎小鼠结肠皮细胞凋亡作用

目的探讨黄连素调控JAK/STAT信号通路对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠结肠上皮细胞和外周血中性粒细胞(peripheral blood neutrophils,PMN)凋亡的影响。方法葡聚糖硫酸钠(dextran sulfact sodium,DSS)法构建UC小鼠模型,随机分为对照组、UC组、黄连素低、中、高剂量组和阳性药物组(美沙拉嗪肠溶片组),另将小鼠随机分为UC组、黄连素高剂量组、AG490组、黄连素高剂量+AG490组。比较各组血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)水平和结肠上皮细胞凋亡、PMN凋亡情况,Western blot检测结肠组织凋亡相关、JAK/STAT信号通路相关蛋白表达情况。结果黄连素各剂量组以及阳性药物组血清TNF-α、IL-6水平、结肠上皮细胞凋亡率、Fas、FasL、Bax、caspase-3、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达明显低于UC组(P<0.05),且随黄连素剂量增加逐渐降低(P<0.05);黄连素各剂量组以及阳性药物组PMN凋亡率、Bcl-2蛋白表达明显高于UC组(P<0.05),且随黄连素剂量增加逐渐升高(P<0.05);AG490能逆转黄连素上述作用(P<0.05)。结论黄连素可通过调控JAK/STAT信号通路抑制UC小鼠结肠上皮细胞凋亡,促进PMN凋亡,进而发挥治疗UC的作用。

骨痨愈康丸通过JAK/STAT信号通路对类风湿关节炎大鼠滑膜组织的影响

目的:观察骨痨愈康丸(GLYK)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠滑膜组织的影响,探讨GLYK治疗类风湿关节炎的作用机制。方法:将70只Wistar大鼠,随机分为正常对照(control)组、CIA组、甲氨蝶呤(MTX)组、GLYK组、GLYK+Janus激酶(JAK)受体酪氨酸激酶抑制剂AG490(GLYK+AG490)组和AG490组。除control组外,其余5组建立CIA大鼠模型,每组10只。用药4周后,观察各组大鼠踝关节病理形态;ELISA法检测关节液中白细胞介素6(IL-6)、IL-17、IL-1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和基质金属蛋白酶3(MMP-3)水平;RT-qPCR与Western blot检测各组大鼠踝关节滑膜组织中JAK2、JAK3、信号转导和转录激活因子3(STAT3)、细胞因子信号抑制因子1(SOCS1)和SOCS3的mRNA及蛋白表达。结果:CIA组大鼠关节液中IL-6、IL-17、IL-1β、TNF-α和MMP-3的水平、滑膜组织中JAK2、JAK3和STAT3蛋白及相关mRNA的表达较control组显著升高(P<0.01),SOCS1和SOCS3蛋白及相关mRNA的表达较control组显著下降(P<0.01);MTX组、GLYK组、GLYK+AG490组和AG490组关节液中IL-6、IL-17、IL-1β、TNF-α和MMP-3的水平、滑膜组织中JAK2、JAK3、STAT3蛋白及相关mRNA的表达较CIA组显著下降(P<0.05),MTX组、GLYK组和AG490组之间相比无显著差异(P>0.05);MTX组、GLYK组、GLYK+AG490组、AG490组SOCS1和SOCS3蛋白及相关mRNA的表达较CIA组显著升高(P<0.05),MTX组、GLYK组和AG490组之间相比无显著差异(P>0.05)。结论:GLYK能有效减轻CIA大鼠炎症反应,其机制可能与抑制JAK/STAT信号通路及调节相关蛋白表达有关。

Rac1突变重组体的构建及对JAK/STAT信号通路的影响

通过构建Rac1突变体,研究Rac1激活对肾小球系膜细胞(MES)JAK2/STAT3信号通路的影响.以Rac1目的基因为模板,在引物中设计突变,扩增突变体Rac1(G12V)的目的基因,与PiggyBac(PB-FLAG)载体质粒连接,构建突变重组体PB-Rac1(G12V),并运用脂质体核酸试剂转染系膜细胞.比较正常组、Rac1(G12V)突变组中系膜细胞的ROS含量及NADPH氧化酶活性;Elisa法检测细胞因子TGF-β表达水平;Western blot法检测系膜细胞中JAK2/STAT3信号及FN蛋白的表达.结果表明,成功构建了Rac1(G12V)持续磷酸化突变体并在MES细胞中表达,与正常组相比,Rac1(G12V)激活突变MES细胞NADPH氧化酶的活性和ROS含量明显增加;JAK2/STAT3信号通路激活,TGF-β和FN表达明显增加.Rac1能激活系膜细胞氧化应激和JAK2/STAT3信号通路,并促进TGF-β及FN的表达.

禽腺病毒血清型4通过JAK/STAT信号通路调控鸡胚心脏成纤维细胞炎症反应的研究

为探究禽腺病毒血清型4(FAdV-4)感染鸡胚心脏成纤维细胞(CEF)后调控该细胞中炎症因子反应的机制,本研究以MOI 5 FAd V-4贵州分离株(GZ-QL)感染鸡胚心脏CEF细胞,采用荧光定量PCR(qPCR)检测FAd V-4感染后CEF细胞中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α基因的转录水平;采用western blot检测FAd V-4感染后CEF细胞中不同时间段JAK/STAT信号通路关键蛋白JAK2和p-JAK2的表达情况;以40μmol/L JAK/STAT信号通路抑制剂Ruxolitinib预处理CEF细胞2 h后,将FAd V-4按MOI 5感染CEF细胞,在感染后不同时间分别收集细胞和上清,采用western blot检测Ruxolitinib处理后FAd V-4感染的CEF细胞中不同时间段JAK/STAT信号通路关键蛋白JAK2和p-JAK2的表达情况;采用q PCR检测Ruxolitinib处理后FAd V-4感染的CEF细胞中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α基因的转录水平;采用ELISA检测Ruxolitinib处理后FAd V-4感染的CEF细胞上清中IL-1β、IL-6、IL-8、TNF-α的表达水平。结果显示,与不感染FAd V-4的空白对照细胞相比,FAd V-4感染CEF细胞后IL-6和IL-8基因的转录水平均极显著上调(P<0.01),IL-1β基因的转录水平在后期显著上调(P<0.05),TNF-α基因的转录水平在前期无变化,后期极显著上调(P<0.01);western blot结果显示,与空白对照细胞相比,FAd V-4感染CEF细胞后p-JAK2蛋白的表达水平均极显著升高(P<0.01),且48 h p-JAK2蛋白的表达水平最高。Western blot结果显示,与FAd V-4感染组相比,Ruxolitinib处理后FAd V-4感染的CEF细胞及Ruxolitinib处理的CEF中p-JAK2蛋白的表达水平均极显著降低(P<0.01),Ruxolitinib组与空白对照组无显著差异;q PCR结果显示,与FAd V和空白对照组相比,Ruxolitinib处理后FAd V-4感染的CEF细胞中炎症因子IL-1β、IL-6、IL-8基因的转录水平均极显著上调(P<0.01),TNF-α基因的转录水平显著上调(P<0.05);ELISA结果显示,与FAd V和空白对照组相比,Ruxolitinib处理后FAd V-4感染的CEF细胞中炎症因子IL-8分泌水平极显著上调(P<0.01),TNF-α分泌水平显著上调(P<0.05)、IL-1β和IL-6分泌水平无显著变化,与转录水平结果基本一致。本研究上述结果首次证实FAd V-4可以诱导鸡胚心脏CEF细胞产生强烈的炎症反应,并激活了该CEF细胞中的JAK/STAT信号通路,该研究结果为深入阐明FAd V-4感染心脏细胞的致病机制提供一定的参考依据。

益气活血清热解毒方通过JAK/STAT信号通路对动脉粥样硬化的影响及其分子机制

目的探讨益气活血清热解毒方通过酪氨酸蛋白激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路对动脉粥样硬化(AS)的影响及其分子机制。方法选取6~8周龄载脂蛋白(Apo)E基因缺陷小鼠62只,随机分成6组:普通饲料对照组、模型对照组、益气活血组、清热解毒组、辛伐他汀组、益气活血清热解毒组。观察小鼠一般情况;测定血脂、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-6水平。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)方法比较不同处理对AS斑块中IL-6、JAK1、STAT3、细胞因子信号转导抑制蛋白(SOCS)3表达的影响。结果与普通饲料对照组比较,模型对照组体重显著降低(P<0.05);与模型对照组比较,益气活血组、辛伐他汀组、清热解毒组体重显著升高(P<0.05);益气活血清热解毒组小鼠体重极显著升高(P<0.01)。与普通饲料对照组比较,模型对照组高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平显著降低,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)水平显著升高(P<0.05);与模型对照组比较,益气活血组、辛伐他汀组、清热解毒组HDL-C水平显著升高,LDL-C、TG、TC水平显著降低(P<0.05);益气活血清热解毒组HDL-C水平极显著升高,LDL-C、TG、TC水平极显著降低(P<0.01)。与普通饲料对照组比较,模型对照组小鼠hs-CRP、IL-6水平显著升高(P<0.05);与模型对照组比较,益气活血组、辛伐他汀组、清热解毒组hs-CRP、IL-6水平显著降低(P<0.05);益气活血清热解毒组hs-CRP、IL-6水平极显著降低(P<0.01)。与普通饲料对照组比较,模型对照组IL-6、JAK1、STAT3、SOCS3 mRNA表达水平显著升高(P<0.05);与模型对照组比较,益气活血组、辛伐他汀组、清热解毒组IL-6、JAK1、STAT3、SOCS3 mRNA表达水平显著降低(P<0.01);益气活血清热解毒组IL-6、JAK1、STAT3、SOCS3 mRNA表达水平极显著降低(P<0.01)。结论益气活血清热解毒方通过JAK/STAT信号影响AS的发生发展。

中医药基于JAK/STAT信号通路治疗糖尿病肾病研究概述

就酪氨酸蛋白激酶/信号转导因子和转录活化因子(janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)信号通路对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)的作用机制,以及针对此通路的中医药相关研究进行综述,指出DN是糖尿病(diabetes mellitus,DM)最严重的慢性并发症之一,也是威胁现代人类健康的重要疾病之一,对患者的日常生活造成了诸多不利影响,但DN确切的发生发展机制尚未明确,近年来JAK/STAT信号通路对DN的调控作用已成为研究热点。

基于JAK/STAT信号通路探讨中医药在溃疡性结肠炎中的应用

溃疡性结肠炎(UC)是以结肠粘膜慢性炎症为主要特征的肠道疾病,病程长、反复发作、难以治愈,且具有癌变风险。UC的发病机制主要与遗传易感性、上皮屏障缺陷、免疫反应失调和环境因素等密切相关。JAK/STAT信号通路作为大众熟知的炎症通路,可通过细胞信号的传导调节免疫、减轻粘膜屏障损伤、调控炎症参与UC的发病。中医药在UC的治疗中具有个体化、多靶点、疗效持久、低复发率等优势。研究表明中医药可通过对JAK/STAT信号通路进行干预,发挥其抗炎、抗细胞凋亡、减轻肠黏膜损伤的作用而达到治疗目的。因此,文章基于JAK/STAT信号通路探讨中医药在UC中的应用,以期为UC的防治及药物研究提供参考。

鸢尾苷元通过miR⁃449a调控JAK/STAT信号通路对人牙龈成纤维细胞增殖及凋亡的影响

目的探讨鸢尾苷元对人牙龈成纤维细胞增殖及凋亡的影响。方法原代培养人牙龈成纤维细胞(HGFs),使用不同浓度(50、100、200μmol/L)鸢尾苷元处理HGFs细胞,分别将miR-449a寡核苷酸模拟物(miR-449a mimics)及其阴性对照mimic NC序列(miR-NC)、miR-449a特异性寡核苷酸抑制剂(anti-miR-449a)及其阴性对照(anti-miR-NC)转染至HGFs细胞。采用MTT法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡率,RT-qPCR法检测miR-449a表达,Western blot法检测细胞周期蛋白1(Cyclin D1)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase-3)、磷酸化Janus激酶(p-JAK)、磷酸化信号转导子和转录激活子(p-STAT)蛋白表达量。结果与对照组比较,鸢尾苷元可降低细胞活力及Cyclin D1、p-JAK、p-STAT蛋白表达(P<0.05),提高凋亡率、cleaved caspase-3蛋白表达及miR-449a表达(P<0.05)。与miR-NC组比较,转染miR-449a mimics可降低细胞活力及Cyclin D1蛋白表达(P<0.05),提高凋亡率及cleaved caspase-3蛋白表达(P<0.05)。与anti-miR-NC组比较,转染anti-miR-449a可逆转鸢尾苷元对HGFs细胞增殖、凋亡及JAK/STAT信号通路的作用(P<0.05)。结论鸢尾苷元可通过上调miR-449a表达抑制JAK/STAT信号通路的活化,从而抑制牙龈成纤维细胞增殖及促进细胞凋亡。

甲壳动物JAK/STAT信号通路在免疫应答中的功能与调控机制

先天免疫是宿主抵抗病原感染的第一道防线,在病原的传播和疾病的发展过程中发挥重要的作用。甲壳动物属于无脊椎动物,仅具有先天免疫,而不具备适应性免疫,其主要依靠细胞免疫和体液免疫来实现免疫防御功能,抑制病原体增殖。JAK/STAT途径是调节无脊椎动物免疫反应的主要途径之一,本文主要从细胞因子受体(Dome)、JAK酪氨酸激酶(JAK)、信号传导及转录激活因子(STAT)、调节因子的结构、在宿主体内的表达及发挥的功能等来综述在养殖甲壳动物中JAK/STAT信号通路的研究现状。目前已在对虾、螯虾和蟹等近十种甲壳动物中报道了此通路的元件,而且各元件均具有保守的典型结构域,同类元件在不同种类甲壳生物中的结构有所差异,但是功能基本相似。这些元件均被证实通过调节JAK/STAT通路的信号转导来影响抗病能力。目前仅在凡纳滨对虾(Litopenaeus vannamei)中鉴定出JAK/STAT信号通路的所有元件,对其他甲壳动物中剩余元件的鉴定仍有必要,并且甲壳动物JAK/STAT信号通路对其他信号通路的影响还有待深入研究。通过本文希望能为该通路在甲壳动物中调控机制研究提供理论基础和参考。

基于Notch/STAT信号通路研究神香草对哮喘免疫失衡的调节作用

目的观察神香草提取物(JAX2)对哮喘模型小鼠Notch/STAT受体配体表达的影响,探讨JAX2对哮喘免疫失衡的作用机制。方法选取雌性Balb/c小鼠42只随机分为空白组、模型组、JAX2(高、中、低剂量)组、肺宁片组和地塞米松组,每组6只。先后注射和吸入卵白蛋白(OVA)液制备小鼠哮喘模型,给药组从第15日开始分别给予相应的药物治疗后雾化刺激,空白组用生理盐水代替OVA进行实验。肺组织切片进行免疫组织化学染色,观察Notch/STAT受体配体蛋白的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子水平;流式细胞术检测外周血Th17/Treg、Th1/Th2,并进行相关性分析。结果与空白组相比,模型组小鼠Delta1、Delta4显著升高,Notch3、STAT3、P-STAT3、STAT6表达无明显差异;与模型组相比,JAX2各剂量组Delta1显著升高,Delta4表达显著下降,其中JAX2中剂量组Notch3表达显著下降;STAT3、P-STAT3、STAT6均无明显变化。模型组BALF中白细胞介素(IL)-4和IL-17水平高于空白组,干扰素(IFN)-γ和IL-10表达低于空白组;与模型组相比,JAX2组小鼠BALF中IL-4和IL-17表达明显降低,IFN-γ和IL-10表达明显升高。模型组Th2、Th17细胞水平及Th17/Treg均显著高于空白组,JAX2组Th1、Treg细胞数量及Th1/Th2高于模型组,Th2、Th17细胞数量及Th17/Treg低于模型组。相关性分析结果表明,Delta1与Th1、Th2、Th17细胞水平成正相关,Notch3与Th2、Th17细胞水平、Th17/Treg成负相关,与Treg细胞水平、Th1/Th2成正相关。结论JAX2可通过调控Notch通路中受体/配体蛋白表达,改善哮喘小鼠体内T细胞免疫失衡。