STAT1功能获得性突变3例临床特点及基因分析

目的探讨3例慢性皮肤黏膜念珠菌病伴有自身免疫性疾病的信号传导与转录激活因子1(signal transducer and activator of transcription 1,STAT1)功能获得性突变(gain-of-function,GOF)的临床特征及基因特点。方法选取就诊阜阳市人民医院儿科的3例确诊为STAT1 GOF的患儿,对其临床特征进行分析总结,采集外周血样,运用高通量测序(high-throughput sequencing,NGS)进行基因检测,并同时进行父母的基因组DNA测序。结果3例患者均出现慢性皮肤黏膜念珠菌病、支气管扩张,并且伴有不同类型的自身免疫性疾病,基因检测证实均存在STAT1基因突变,有不同的突变位点,3个突变均属功能获得性突变,而父母基因均正常,为新发错义变异。结论STAT1 GOF新发突变易导致慢性皮肤黏膜念珠菌病合并自身免疫性疾病,并且在病程的不同时期STAT1基因突变可能伴随不同的自身免疫性疾病的表现,需定期观察,完善相关基因检测有助于早期诊断,避免漏诊及误诊。

STAT1功能获得性突变所致疾病研究进展

信号转导与转录激活因子1(STAT1)是STAT家族的重要成员之一,是一种关键的细胞质转录因子,同时也是JAK-STAT信号通路的重要组成部分。STAT1功能获得性(GOF)突变会使STAT1蛋白去磷酸化障碍,从而介导细胞对Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型干扰素(IFN)和白细胞介素-27(IL-27)、IL-6、IL-10、IL-17等多种细胞信号通路的增强并抑制Th17细胞。STAT1-GOF突变临床表现多样,包括慢性黏膜皮肤念珠菌病为主的感染性疾病及自身免疫性疾病。对于STAT1-GOF的治疗,如针对STAT1过度磷酸化应用芦可替尼的靶向治疗,对不同自身免疫受累系统应用免疫调节治疗及造血干细胞移植等可取得一定疗效。随着对于疾病机制的认识和新临床表型的发现,本文聚焦STAT1-GOF所致疾病,介绍其临床表现及治疗进展,以促进对此类疾病的认识及其未来的诊治和研究。

STAT1突变致慢性皮肤黏膜念珠菌病的临床特点分析

目的:分析信号转导与转录激活因子1(signal transducer activator of transcription 1,STAT1)基因突变致慢性皮肤黏膜念珠菌病(chronic mucocutaneous candidiasis, CMC)的口腔表现、临床特点和致病机制。方法:选取上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔黏膜病科2018~2023年确诊为CMC的患者3例,对其临床资料进行分析归纳,并进行文献回顾分析。结果:3例患者中,男2例,女1例,发病年龄1~4岁,3例患者均出现口腔黏膜反复念珠菌感染,2例反复皮肤和指趾甲真菌感染,1例复发性角膜炎,1例呼吸道感染。基因检测证实均存在STAT1功能获得性突变,STAT1突变导致辅助性T细胞17发育缺陷和信号通路功能受损是CMC发生发展的重要原因。结论:反复皮肤黏膜念珠菌感染是CMC的重要临床表现,完善相关基因检测有助于早期诊断,需要长期随访以减少不良结局的产生。

功能获得性信号转导和转录活化子1基因缺陷

慢性皮肤黏膜念珠菌病（CMC）特征为持续或反复指甲、皮肤、口腔或生殖道黏膜白色念珠菌感染，可由各种免疫内在缺陷引起。CMC可见于T淋巴细胞免疫缺陷病、高IgE综合征、白细胞介素（IL）－12p40和IL－12受体β1（IL－12Rβ1）缺陷、Caspase募集结构域9缺陷和自身免疫性多内分泌病念珠菌病外胚层发育不良。CMC的发病机制提示IL－17A、IL－17F、IL－22免疫受损。常染色体隐性遗传IL－17RA缺陷，显性负调节的IL－17F突变是孤立的CMC（CMCD）的病因。近一半的CMCD患者由功能获得性信号转导和转录活化子1突变所致。患者还有细菌感染、病毒感染、自身免疫和炎症疾病等，提示具有广阔的临床异质性。

STAT1基因突变相关原发性免疫缺陷病

STAT1是细胞多种信号传导途径相交叉的枢纽，STAT1基因突变导致的原发性免疫缺陷病分为四类：（1）常染色体隐性遗传STAT1完全缺陷；（2）常染色体隐性遗传STAT1部分缺陷；（3）常染色体显性遗传STAT1缺陷；（4）常染色体显性遗传STATI功能增强性突变。其中前三种疾病发病机制主要与IFN-γ、IFN-α/β信号通路受损有关，而最后一种疾病发病机制可能与IFN-α/β信号通路增强有关。该文就STAT1基因突变相关原发性免疫缺陷病的发病机制、临床表现及诊断治疗进行综述。