芳香维A酸乙酯对银屑病模型大鼠背部皮肤组织恢复的影响及作用机制

目的探讨芳香维A酸乙酯对银屑病模型大鼠背部皮肤组织恢复的影响及作用机制。方法将20只成年雄性Sprague-Dawley大鼠使用咪喹莫特(IMQ)乳霜涂抹在大鼠剃毛的背部皮肤上诱导银屑病炎症模型,共成功建立模型14只,随机数字表法将其分为2组:银屑病组为银屑病模型大鼠,等量生理盐水灌胃;观察组为银屑病模型大鼠,造模后第3天,10 mg·kg^(-1)·d^(-1)芳香维A酸乙酯灌胃,每组7只。另7只正常大鼠不建模,作为对照组,等量生理盐水灌胃。连续灌胃7 d后处死动物,并进一步分析以用于组织病理学研究和免疫印迹。通过银屑病区域的红斑、结垢和增厚的严重程度指数评估大鼠银屑病的严重程度。通过游标卡尺测量治疗后3、6、9 d的大鼠背部的褶皱厚度。通过蛋白印迹分析大鼠皮肤信号转导和转录激活因子3(STAT3)和角蛋白17(K17)的蛋白表达。通过流式细胞仪分析牛皮癣大鼠脾脏中Th1和Th17细胞的浸润。通过酶联免疫吸附试验检测试剂盒分析大鼠组织中炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6和IL-17A的含量。通过免疫组织化学染色分析大鼠背部组织中增殖细胞核抗原(PCNA)、兜甲蛋白(loricrin)和角蛋白10(K10)的蛋白表达。结果银屑病组较对照组的红斑评分、结垢评分和增厚评分升高(P<0.05),观察组较银屑病组红斑评分、结垢评分和增厚评分降低(P<0.05)。银屑病组较对照组治疗后3、6、9 d的褶皱厚度增多(P<0.05),观察组较银屑病组厚度减少(P<0.05)。银屑病组较对照组STAT3和K17的蛋白表达升高(P<0.05),观察组较银屑病组蛋白表达降低(P<0.05)。银屑病组较对照组Th1和Th17细胞的含量升高(P<0.05),观察组较银屑病组Th1和Th17细胞的含量降低(P<0.05)。银屑病组较对照组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17A的水平升高(P<0.05),观察组较银屑病组TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17A的水平降低(P<0.05)。银屑病组较对照组PCNA蛋白表达降低(P<0.05),loricrin和K10的蛋白表达升高(P<0.05),观察组较银屑病组PCNA蛋白表达升高(P<0.05),loricrin和K10的蛋白表达降低(P<0.05)。结论芳香维A酸乙酯通过下调STAT3/K17和Th1/Th17级联反应,抑制角质细胞的分化和炎症反应,从而发挥抵抗银屑病作用,并促进背部组织恢复。