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STAT3抑制剂stattic对小鼠结肠癌CT26细胞增殖和凋亡的影响
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作者 张瑾宬 缪心怡 +3 位作者 操蓉 黎敏 张儒雅 刘丽娜 《贵州医科大学学报》 CAS 2024年第4期522-528,560,共8页
目的探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)抑制剂盐酸萘替芬(stattic)对小鼠结肠癌CT26细胞增殖和凋亡的影响和作用机制。方法采用0μmol/L、1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L stattic溶液处理小鼠结肠癌CT26细胞,通过CCK-8实验、细胞克隆... 目的探讨信号转导和转录激活因子3(STAT3)抑制剂盐酸萘替芬(stattic)对小鼠结肠癌CT26细胞增殖和凋亡的影响和作用机制。方法采用0μmol/L、1μmol/L、5μmol/L、10μmol/L stattic溶液处理小鼠结肠癌CT26细胞,通过CCK-8实验、细胞克隆形成实验、细胞划痕实验、Transwell侵袭实验以及流式细胞术检测细胞活力、增殖、迁移、侵袭、周期和凋亡情况;利用Western blot法检测stattic对小鼠结肠癌细胞磷酸化STAT3(p-STAT3)表达的影响;通过实时荧光定量多聚核苷酶链式反应(RT-qPCR)检测stattic作用后CT26细胞B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和人跨膜受体蛋白Notch-1(Notch-1)的表达。结果与0μmol/L组相比,stattic溶液组CT26细胞的活力及增殖能力降低(P<0.001)、迁移率和侵袭率降低(P<0.001),细胞凋亡率随浓度增加而增加(P<0.0001);stattic能将CT26细胞周期阻断于G1期,进而阻止CT26细胞的增殖;Western blot结果显示stattic抑制CT26细胞p-STAT3的表达(P<0.05);RT-qPCR检测结果表明stattic下调CT26细胞Bcl-2和Notch1的表达(P<0.05)。结论stattic通过阻断STAT3信号,抑制p-STAT3蛋白的表达,下调下游抗凋亡分子Bcl-2和Notch1信号分子的表达从而抑制CT26细胞增殖促进细胞凋亡。 展开更多
关键词 小鼠结肠癌 stat3抑制剂stattic 细胞增殖 细胞凋亡 细胞迁移 肿瘤治疗
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SOCS3调控JAK/STAT3通路对PD-1/PD-L1抑制剂所致小鼠心脏毒性的影响
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作者 符基定 曾丽斯 +4 位作者 林颉 韦伊尔 徐维 徐睿 冼乐武 《西部医学》 2024年第3期338-343,350,共7页
目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)通过调控酪氨酸激酶/转录激活因子3(JAK/STAT3)通路影响巨噬细胞M1型极化的作用机制,及其对程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂所致小鼠心脏毒性的影响。方法 将RAW 264.7细... 目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)通过调控酪氨酸激酶/转录激活因子3(JAK/STAT3)通路影响巨噬细胞M1型极化的作用机制,及其对程序性死亡受体1/程序性死亡配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂所致小鼠心脏毒性的影响。方法 将RAW 264.7细胞分为对照组、LPS组、pc-NC组、pc-SOCS3组、si-NC组、si-SOCS3组及抑制剂组,细胞转染相应质粒并使用100 ng/mL LPS干预;50只SPF级6周龄BALB/c小鼠分为正常组、模型组、NC组、SOCS3组及抑制剂组,每组10只,除正常组外,其余各组小鼠通过腹腔注射PD-1/PD-L1抑制剂BMS-1 10 mg/kg建立PD-1/PD-L1抑制剂诱导的小鼠心脏毒性模型,并通过尾静脉注射相应质粒或腹腔注射相应药物。HE染色观察小鼠心脏组织病理;ELISA法检测细胞上清和小鼠血清IL-10、TNF-α和IL-1β水平;Western blot检测细胞SOCS3、CD86、CD80以及JAK/STAT3信号通路相关蛋白表达。结果 细胞过表达SOCS3会促进巨噬细胞细胞炎症因子水平和M1型极化,并抑制JAK/STAT3通路相关蛋白表达;细胞SOCS3低表达后,细胞炎症因子水平降低,并抑制巨噬细胞M1型极化,激活JAK/STAT3通路(P<0.05);BMS-1干预后小鼠心脏组织损伤严重,心脏指数、血清炎症水平及CD86、CD80蛋白表达明显升高,JAK/STAT3通路相关蛋白表达明显降低(P<0.05);过表达SOCS3组小鼠心脏损伤减轻,心脏指数、血清炎症因子及心脏CD86、CD80蛋白表达明显降低,JAK/STAT3通路相关蛋白表达明显升高(P<0.05);JAK/STAT3通路抑制剂AG490逆转了低表达SOCS3对PD-1/PD-L1抑制剂诱导小鼠心脏损伤减轻作用和M1型巨噬细胞极化作用。结论 低表达SOCS3可通过激活JAK/STAT3通路抑制巨噬细胞M1型极化并减轻PD-1/PD-L1抑制剂所致小鼠心脏毒性。 展开更多
关键词 细胞因子信号转导抑制因子3 JAK/stat3信号通路 巨噬细胞M1型极化 PD-1/PD-L1抑制 心脏毒性
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STAT3抑制剂S3I-201对人肝癌BEL-7402细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响
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作者 李玲玲 林斯晓 +1 位作者 周文英 彭晓谋 《实用癌症杂志》 2023年第8期1229-1232,1238,共5页
目的 研究STAT3小分子抑制剂S3I-201对人肝癌细胞系BEL-7402增殖、凋亡与细胞周期的影响和初步的作用机制。方法 分别采用细胞活性检测试剂盒cell couting kit-8(CCK-8)和EdU细胞增殖法检测S3I-201对人肝癌细胞BEL-7402细胞增殖的影响,... 目的 研究STAT3小分子抑制剂S3I-201对人肝癌细胞系BEL-7402增殖、凋亡与细胞周期的影响和初步的作用机制。方法 分别采用细胞活性检测试剂盒cell couting kit-8(CCK-8)和EdU细胞增殖法检测S3I-201对人肝癌细胞BEL-7402细胞增殖的影响,应用流式细胞术分析S3I-201对BEL-7402的细胞凋亡和周期的影响,通过Western blotting检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达。结果 CCK-8及EdU结果显示,S3I-201能抑制BEL-7402细胞的生长和增殖(P<0.05),使BEL-7402细胞阻滞于S期,具有诱导细胞凋亡的作用,上调Bax的表达,下调Bcl-2的表达(P<0.05)。结论 STAT3小分子抑制剂S3I-201通过促进BEL-7402凋亡、上调促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,并将BEL-7402阻滞于S期而发挥抗肿瘤效应。 展开更多
关键词 stat3抑制 BEL-7402肝癌细胞 增殖 凋亡 细胞周期
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高基线肿瘤负荷相关的巨噬细胞通过IGFBP2-STAT3-PD-L1通路促进免疫抑制微环境的形成从而降低免疫检查点抑制剂的疗效
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作者 温照伟 孙慧颖 +7 位作者 张志华 郑燕喃 郑思婷 宾建平 廖禹林 石敏 周锐 廖旺军 《癌症》 CAS 2023年第8期409-428,共20页
背景与目的多项临床研究表明,基线肿瘤负荷与免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的疗效负相关。本研究旨在探讨高肿瘤负荷(high tumor burden,HTB)和低肿瘤负荷(low tumor burden,LTB)肿瘤对ICI治疗敏感性不同的具体机... 背景与目的多项临床研究表明,基线肿瘤负荷与免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)的疗效负相关。本研究旨在探讨高肿瘤负荷(high tumor burden,HTB)和低肿瘤负荷(low tumor burden,LTB)肿瘤对ICI治疗敏感性不同的具体机制。方法为了进行体内实验,我们通过皮下成瘤的方式建立了多种小鼠模型,并利用转录组测序、免疫组化和流式细胞术检测各组皮下瘤的免疫微环境。为了探讨潜在的分子机制,我们使用了细胞共培养、细胞因子抗体芯片、蛋白质印迹、流式细胞术和酶联免疫吸附测定等方法进行体外实验。结果我们发现抗程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1)治疗对HTB组的MC38或B16皮下瘤均无效。通过流式细胞术我们发现,与LTB组相比,HTB组的皮下瘤中的CD8+T细胞浸润数量显著减少,而M2型巨噬细胞数量增加。这种变化既不受注射肿瘤细胞的初始数量或肿瘤年龄的影响,也不能通过减瘤手术来逆转。在皮下瘤生长的不同时间点,我们对小鼠进行腹腔注射集落刺激因子1受体(colony-stimulating factor 1 receptor,CSF-1R)抑制剂,发现只有在肿瘤早期阶段给药,才能使长到高肿瘤负荷时的肿瘤对抗PD-1治疗有反应,这是因为早期阶段给药可以让生长中的肿瘤保持“热”的肿瘤微环境。在机制方面,我们发现HTB肿瘤组织中胰岛素样生长因子结合蛋白2(insulinlike growth factor binding protein 2,IGFBP2)的表达水平显著升高。IGFBP2通过激活信号转导子和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3),促进M2型巨噬细胞中程序性死亡配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的表达,而PD-L1+M2型巨噬细胞通过依赖PD-L1的方式抑制了CD8+T细胞的增殖和活化,从而发挥免疫抑制功能。结论本研究表明,ICI治疗在HTB肿瘤中疗效差的原因是HTB肿瘤通过IGFBP2-STAT3-PD-L1通路促进了PD-L1+M2型巨噬细胞的积聚,并对T细胞增殖和激活产生显著的抑制作用。 展开更多
关键词 CD8+T细胞 IGFBP2 免疫检查点抑制 巨噬细胞 PD-L1 stat3 肿瘤负荷 肿瘤免疫微环境
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晚期肝癌患者信号转导子和激活子3、微小核糖核苷酸-200表达与程序性细胞死亡配体1关联性及在程序性细胞死亡配体1抑制剂抵抗中的作用
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作者 刘少卿 齐曼 《肝癌电子杂志》 2023年第4期55-59,共5页
目的:探讨肝癌患者信号转导子和激活子3(STAT3)、微小核糖核苷酸-200(miR-200)表达与程序性细胞死亡配体1(PD-L1)关联性及在PD-L1抑制剂抵抗中的作用。方法:根据入组标准选取2019年2月至2022年1月承德市中心医院收治的108例晚期肝癌患者... 目的:探讨肝癌患者信号转导子和激活子3(STAT3)、微小核糖核苷酸-200(miR-200)表达与程序性细胞死亡配体1(PD-L1)关联性及在PD-L1抑制剂抵抗中的作用。方法:根据入组标准选取2019年2月至2022年1月承德市中心医院收治的108例晚期肝癌患者,根据治疗反应性分为抵抗组75例、非抵抗组33例。比较两组肝癌组织STAT3 mRNA、miR-200、PD-L1表达情况,并比较不同PD-L1表达水平患者肝癌组织STAT3 mRNA、miR-200表达情况。以Pearson法分析STAT3 mRNA、miR-200的关系及与PD-L1关系。以二元Logistic回归分析PD-L1抑制剂抵抗的相关影响因素。使用交互作用系数γ分析STAT3 mRNA、miR-200的交互作用是否存在及其作用类型。结果:抵抗组肝癌组织STAT3 mRNA、PD-L1表达高于非抵抗组,miR-200表达低于非抵抗组,差异均有统计学意义(均P<0.05);PD-L1强表达患者STAT3mRNA高于PD-L1低表达患者,而miR-200低于PD-L1低表达患者,差异均有统计学意义(均P<0.05)。STAT3 mRNA与miR-200呈负相关(P<0.05),与PD-L1呈正相关(P<0.05);miR-200与PD-L1呈负相关(P<0.05)。STAT3 mRNA、PD-L1是PD-L1抑制剂抵抗的相关危险因素,miR-200是PD-L1抑制剂抵抗的相关保护因素(均P<0.05)。单独STAT3 mRNA升高所致OR=21.000,单独miR-200降低所致OR=7.875,两者共存时所致OR=468.00;交互作用OR值大于单独STAT3 mRNA升高所致的OR值与单独miR-200降低所致OR值的乘积。STAT3 mRNA和miR-200对PD-L1抑制剂抵抗影响的模型为超相乘模型,γ=2.019>1,说明两者具有正向交互作用。结论:肝癌患者中STAT3表达升高,与PD-L1呈正相关;miR-200表达降低,与PD-L1呈负相关。STAT3、miR-200表达水平与PD-L1抑制剂抵抗密切相关,具有作为治疗靶点的潜在价值,并能为PD-L1抑制剂的精准化、个性化应用提供参考。 展开更多
关键词 肝癌 stat3 miR-200 程序性细胞死亡配体1 程序性细胞死亡配体1抑制抵抗
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STAT3信号通路抑制剂AG490协同TCF21促进卵巢癌细胞凋亡的实验研究 被引量:3
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作者 李响 赵彤 +2 位作者 吴忠 刘莹 王若雨 《现代肿瘤医学》 CAS 2020年第11期1851-1855,共5页
目的:探讨信号转导与转录因子3(STAT3)信号通路抑制剂AG490对过表达转录因子21(TCF21)的卵巢癌细胞凋亡的影响。方法:卵巢癌细胞ES-2转染TCF21过表达载体,Western blot检测转染后细胞中TCF21表达情况。ES-2细胞分为对照组(未转染且正常... 目的:探讨信号转导与转录因子3(STAT3)信号通路抑制剂AG490对过表达转录因子21(TCF21)的卵巢癌细胞凋亡的影响。方法:卵巢癌细胞ES-2转染TCF21过表达载体,Western blot检测转染后细胞中TCF21表达情况。ES-2细胞分为对照组(未转染且正常培养)、过表达组(转染TCF21过表达载体)、抑制剂组(未转染的细胞经过STAT3信号通路抑制剂处理)、联合组(STAT3信号通路抑制剂处理过表达TCF21的细胞)。噻唑蓝(MTT)检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)、剪切后的Caspase-3(Cleaved Caspase-3)蛋白表达。结果:转染TCF21过表达载体的ES-2细胞中TCF21表达水平升高明显高于对照组(P<0.05)。过表达组和抑制剂组细胞增殖率和p-STAT3/STAT3水平明显低于对照组且明显高于联合组(P<0.05)。过表达组和抑制剂组细胞凋亡率和Cleaved Caspase-3水平明显高于对照组且明显低于联合组(P<0.05)。结论:STAT3信号通路抑制剂能够协同TCF21促进卵巢癌细胞凋亡并抑制卵巢癌细胞增殖。 展开更多
关键词 卵巢癌 凋亡 TCF21 stat3信号通路抑制
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新型STAT3抑制剂齐福斯尼对多发性骨髓瘤细胞凋亡及细胞周期的影响 被引量:1
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作者 李雪琴 张华 陈丽娟 《中国生化药物杂志》 CAS 北大核心 2014年第9期14-16,19,共4页
目的探讨新型信号转导与转录激活因子-3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)抑制剂齐福斯尼(kifocitanib,KIF)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞系OPM2和U266凋亡及细胞周期的影响。方法采用台盼蓝染色... 目的探讨新型信号转导与转录激活因子-3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)抑制剂齐福斯尼(kifocitanib,KIF)对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞系OPM2和U266凋亡及细胞周期的影响。方法采用台盼蓝染色法,检测KIF对OPM2、U266细胞的存活率及增殖的影响;Annexin V/PI双染色法和流式细胞仪检测细胞凋亡率;流式细胞仪检测细胞周期。结果 KIF对OPM2、U266细胞具有明显的生长抑制作用,并且呈现剂量依赖性和时间依赖性抑制作用,KIF使OPM2、U266细胞停滞于G0/G1期,具有诱导细胞凋亡的作用。结论 KIF阻滞MM细胞增殖,诱导细胞凋亡,具有抗MM的活性。 展开更多
关键词 stat3抑制 多发性骨髓瘤 细胞凋亡 细胞周期
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STAT3信号转导通路抑制剂诱导胶质瘤干细胞产生自噬的研究 被引量:2
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作者 赛克 WK Alfred Yung +2 位作者 Howard Colman Waldemar Priebe 陈忠平 《中国神经肿瘤杂志》 2011年第2期88-92,共5页
背景与目的:胶质瘤干细胞(glioma stem cell,GSC)在胶质瘤发展及治疗抗拒中发挥重要作用。我们以往的研究表明,新型STAT3信号转导通路抑制剂(STAT3 inhibitor,STI)WP1193能够诱导GSC产生细胞周期阻滞及凋亡。本研究旨在探讨STI是否能在... 背景与目的:胶质瘤干细胞(glioma stem cell,GSC)在胶质瘤发展及治疗抗拒中发挥重要作用。我们以往的研究表明,新型STAT3信号转导通路抑制剂(STAT3 inhibitor,STI)WP1193能够诱导GSC产生细胞周期阻滞及凋亡。本研究旨在探讨STI是否能在体外诱导GSC产生自噬现象。方法:从手术切除的胶质母细胞瘤中分离及培养GSC。使用STI处理GSC。利用细胞计数法检测STI对GSC增殖的影响。使用Western blot检测自噬相关蛋白LC3的表达情况。吖啶橙染色后,利用荧光显微镜及流式细胞技术检测酸性自噬小体。使用透射电镜检测GSC中自噬小体。结果:STI剂量依赖性的抑制GSC的增殖。STI处理后,GSC中出现LC3表达的切换。STI处理后,GSC中出现自噬小体,且出现自噬小体细胞的比例增加。结论:STI能够在GSC中诱导自噬现象的产生。自噬在STI治疗中的意义及调节机制需要进一步的研究。 展开更多
关键词 stat3 小分子抑制 胶质瘤 干细胞
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靶向STAT3小分子抑制剂的研究现状分析
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作者 王莉 刘龙飞 《中国现代医药杂志》 2018年第11期98-101,共4页
信号转导和转录激活因子3(STAT3)是在正常组织中广泛表达的转录因子,控制许多细胞内的生物过程。然而,在许多不同类型的癌症中已经观察到异常或组成型活化的STAT3,并且已显示组成型活化的STAT3与不良预后、肿瘤进展甚至肿瘤耐药相关... 信号转导和转录激活因子3(STAT3)是在正常组织中广泛表达的转录因子,控制许多细胞内的生物过程。然而,在许多不同类型的癌症中已经观察到异常或组成型活化的STAT3,并且已显示组成型活化的STAT3与不良预后、肿瘤进展甚至肿瘤耐药相关。目前已有相关研究显示STAT3对治疗许多不同类型的癌症有很多可能的靶标,尽管进行了数十年的研究,但由于低特异性和细胞毒性等问题,FDA批准的STAT3抑制剂尚未出现.我们对靶向STAT3的小分子抑制剂药物的研究进行总结,现综述如下. 展开更多
关键词 小分子抑制 stat3 信号转导和转录激活因子 靶向 肿瘤耐药 FDA批准 转录因子 正常组织
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AZD9291与STAT3抑制剂对肺癌细胞H1975的协同效应及机制 被引量:3
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作者 汤继春 袁媛 +2 位作者 金伟 杜瀛瀛 潘跃银 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2018年第3期368-373,共6页
目的探讨AZD9291作用于H1975肺癌细胞后细胞内细胞外调节蛋白激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKT)和信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路变化,联合STAT3抑制剂后效应及其可能机制。方法同浓度单药AZD9291作用于H1975后,Western blot检测磷酸... 目的探讨AZD9291作用于H1975肺癌细胞后细胞内细胞外调节蛋白激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKT)和信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路变化,联合STAT3抑制剂后效应及其可能机制。方法同浓度单药AZD9291作用于H1975后,Western blot检测磷酸化及非磷酸化STAT3、ERK、AKT蛋白的表达。MTT法检测AZD9291与STAT3抑制剂单药及联合对细胞增殖的影响。流式细胞术检测单药及联合对细胞凋亡的影响。Western blot检测AZD9291联合STAT3抑制剂后磷酸化及非磷酸化STAT3蛋白变化情况。结果单药AZD9291作用细胞后,p-ERK、p-AKT表达降低,p-STAT3增高。两药联合可显著抑制H1975细胞的增殖,强于单药组(P<0.05),表现为协同作用(联合指数<1)。双药联合显示出更强的诱导凋亡的作用。联合组与单药组相比下调p-STAT3蛋白作用。结论 AZD9291和STAT3抑制剂联合用药对H1975的增殖有明显抑制作用并可以促进其凋亡的发生,具有协同作用,主要机制为下调p-STAT3蛋白表达。 展开更多
关键词 非小细胞肺癌 AZD9291 stat3抑制 联合
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STAT3及其抑制剂在膀胱癌中的研究进展
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作者 邓程恩 《医学食疗与健康》 2018年第9期350-351,共2页
STATs是一类具有信号传导功能与转录活化功能的胞浆蛋白,其能够与不同的细胞因子受体结合,然后将胞外信号传递到细胞核内,进而引发相应靶基因的转录.STAT3 蛋白的激活在正常生理状态下受到严格控制,然而在多种肿瘤细胞中均可发现 STAT3... STATs是一类具有信号传导功能与转录活化功能的胞浆蛋白,其能够与不同的细胞因子受体结合,然后将胞外信号传递到细胞核内,进而引发相应靶基因的转录.STAT3 蛋白的激活在正常生理状态下受到严格控制,然而在多种肿瘤细胞中均可发现 STAT3 蛋白呈过度激活与高水平表达.通过 microRNA143 与 mTOR一STAT3 途径膀胱癌细胞能够对细胞代谢进行调节,给细胞抗凋亡与快速增殖提供了便利.因此,通过阻断 STAT3 信号通道的激活能够阻断癌细胞的能量供应,从而达到抑制癌细胞生长的目的,对 STAT3 的表达进行有效的抑制能够显著减少膀胱癌细胞向邻近组织与靶器官进行的侵袭与转移,从而使患者生存率与生活质量得到提高.本文对此进行简要综述. 展开更多
关键词 膀胱癌 statS stat3 转移 抑制
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蛋白酶体抑制剂联合pshSTAT3对喉癌细胞增殖及凋亡的影响
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作者 张慧平 李晓明 路秀英 《中国癌症杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第3期173-177,共5页
背景与目的:蛋白酶体抑制剂是一种新型抗肿瘤靶向治疗药物,其作用机制复杂。本研究前期的工作已经证实,蛋白酶体抑制剂可以有效抑制人喉鳞癌Hep-2细胞的增殖并诱导其凋亡,但它同时也诱导了p-STAT3蛋白表达水平的升高。本研究旨在探讨psh... 背景与目的:蛋白酶体抑制剂是一种新型抗肿瘤靶向治疗药物,其作用机制复杂。本研究前期的工作已经证实,蛋白酶体抑制剂可以有效抑制人喉鳞癌Hep-2细胞的增殖并诱导其凋亡,但它同时也诱导了p-STAT3蛋白表达水平的升高。本研究旨在探讨pshSTAT3抑制p-STAT3蛋白表达能否增强蛋白酶体抑制剂MG-132对喉癌细胞的抗肿瘤作用。方法:以Hep-2细胞为实验对象,利用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法、流式细胞术(flowcytometry,FCM)检测MG-132单独及联合pshSTAT3时,细胞增殖抑制率及凋亡率的变化;Western印迹法检测各组p-STAT3蛋白表达情况。结果:MTT检测结果显示,联合组细胞的增殖抑制作用最强,与MG-132组及pshSTAT3组相比较差异均有统计学意义(P<0.01)。FCM检测结果显示,联合组细胞出现明显的凋亡峰,其凋亡率显著高于MG-132组和pshSTAT3组,差异极有统计学意义(P<0.01)。Western印迹法检测结果显示,经2.5μmol/LMG-132处理Hep-2细胞后p-STAT3蛋白表达显著增强;联合组及pshSTAT3组p-STAT3蛋白表达明显减弱。结论:pshSTAT3可以抑制MG-132诱导的p-STAT3蛋白表达,从而提高蛋白酶体抑制剂MG-132对喉癌细胞的抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 蛋白酶体抑制 喉肿瘤 stat3 RNA干扰
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STAT3与环烷烃并噻吩类衍生物抑制剂的分子对接
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作者 高鸿雁 史丽颖 +2 位作者 宋昱 曹洪玉 于大永 《天津师范大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2022年第5期32-37,共6页
为了探究2-氨基-3-氰基噻吩衍生物类小分子对信号传导和转录激活因子3(STAT3)的抑制作用机理,选取52个新型的2-氨基-3-氰基噻吩衍生物类小分子为靶向抑制剂,基于分子对接技术,分析STAT3靶向抑制剂与STAT3的SH2结构域的相互作用模式.结... 为了探究2-氨基-3-氰基噻吩衍生物类小分子对信号传导和转录激活因子3(STAT3)的抑制作用机理,选取52个新型的2-氨基-3-氰基噻吩衍生物类小分子为靶向抑制剂,基于分子对接技术,分析STAT3靶向抑制剂与STAT3的SH2结构域的相互作用模式.结果表明:2-氨基-3-氰基噻吩衍生物类抑制剂与STAT3有良好的亲和力,主要作用方式为氢键、疏水、π-cation、静电以及极性作用.对配体-受体相互作用氨基酸残基进行分析,发现了8个关键氨基酸:Lys591、Arg609、Ser611、Glu612、Ser613、Val637、Glu638、Pro639.与STAT3晶体结构中的原配体相比,小分子52#虽然能较好地进入蛋白表面的活性空腔,但受分子大小与形状的影响,未能深入活性口袋中的侧面空腔.因此在未来设计STAT3相关药物时,增加分子大小使小分子形成“桥梁”状结构可能会提升STAT3抑制剂的活性. 展开更多
关键词 信号传导和转录激活因子3(stat3) 2-氨基-3-氰基噻吩衍生物 抑制 分子对接 作用方式
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STAT3小分子抑制剂HJC0152抑制人头颈部鳞癌细胞株侵袭迁移能力的研究 被引量:3
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作者 李召卿 王宇 +4 位作者 乔宇 武传强 赵明慧 孙姗姗 张仑 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2017年第17期841-845,共5页
目的:探讨新型信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)抑制剂HJC0152对人头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)细胞株侵袭和迁移能力的影响及可能机制。方法:实验分为... 目的:探讨新型信号转导和转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription,STAT3)抑制剂HJC0152对人头颈部鳞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)细胞株侵袭和迁移能力的影响及可能机制。方法:实验分为二甲基亚砜(DMSO)组和HJC0152组。Western blot检测细胞总蛋白中STAT3、p-STAT3 Tyr705/Ser727、MMP-2/9、N/E-cadherin、TWIST1和vimentin蛋白表达水平及核浆蛋白中的STAT3和p-STAT3 Tyr705/Ser727蛋白表达水平;划痕实验和Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力;免疫荧光实验观察N/E-cadherin蛋白的表达和亚细胞定位。结果:HJC0152组细胞总蛋白和核浆蛋白p-STAT3 Tyr705表达水平均受到显著抑制,而STAT3、p-STAT3 Ser727未见明显变化;总蛋白MMP-2/9、N-cadherin、TWIST1和vimentin表达水平降低,E-cadherin水平升高。HJC0152组细胞向划痕中央移动的距离明显短于DMSO组,通过Transwell小室聚碳酸酯膜的细胞较DMSO组也显著减少。结论:HJC0152可有效抑制头颈鳞癌细胞STAT3 Tyr705的磷酸化,阻碍其发挥转录因子的作用,抑制其下游基因表达,从而干预HNSCC侵袭和迁移能力。 展开更多
关键词 小分子抑制 人头颈部鳞癌 肿瘤浸润 上皮-间质转化 stat3转录因子
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JAK2抑制剂AZD1480可有效抑制实体肿瘤中Stat3信号通路与癌症发生 被引量:2
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作者 张栋 贺大林 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2010年第4期320-320,共1页
关键词 实体肿瘤细胞 stat3 抑制 癌症发生 信号通路 JAK2 细胞因子受体 JAK2
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靶向STAT3信号通路小分子抑制剂的设计、合成及其生物活性
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作者 何琴 张焕 +2 位作者 杜旭泽 郭焘宁 叶发青 《温州医科大学学报》 CAS 2019年第5期333-338,343,共7页
目的:以嘌呤类STAT3小分子抑制剂S3I-V4-01为先导,设计并合成一系列新型目标化合物,通过初步的体外细胞实验检测其生物活性,以筛选出活性更优的化合物。方法:通过亲核取代反应合成了一系列目标化合物,运用荧光素酶报告基因法检测目标化... 目的:以嘌呤类STAT3小分子抑制剂S3I-V4-01为先导,设计并合成一系列新型目标化合物,通过初步的体外细胞实验检测其生物活性,以筛选出活性更优的化合物。方法:通过亲核取代反应合成了一系列目标化合物,运用荧光素酶报告基因法检测目标化合物对STAT3信号转导通路的影响,利用MTT实验检测目标化合物对人表皮鳞癌细胞A431和非小细胞肺癌细胞A549增殖的抑制作用。结果:本研究共合成8个终产物(Z2~Z5及H2~H5),其中,优势化合物H3能有效抑制STAT3磷酸化,阻断STAT3信号转导通路,抑制A431和A549的细胞增殖。结论:化合物H3比S3I-V4-01具有更强的p-STAT3抑制能力和抗肿瘤细胞增殖能力,并且可以在H3结构上进行优化,以进一步提高生物活性。 展开更多
关键词 stat3 小分子抑制 S3I-V4-01 抗肿瘤
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AG490抑制STAT3信号通路活性对豚鼠形觉剥夺性近视巩膜重塑的调控 被引量:5
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作者 朱子诚 吴章友 +1 位作者 温跃春 柯根杰 《中华实验眼科杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期493-499,共7页
背景近年来研究发现,JAK/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号转导通路在近视形成和发展中发挥重要作用,AG490是JAK的一种特异抑制剂,因此可抑制JAK2/STAT信号转导,但AG490是否能抑制或延缓近视的进展尚不清楚。目的探讨玻璃体... 背景近年来研究发现,JAK/信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)信号转导通路在近视形成和发展中发挥重要作用,AG490是JAK的一种特异抑制剂,因此可抑制JAK2/STAT信号转导,但AG490是否能抑制或延缓近视的进展尚不清楚。目的探讨玻璃体腔注射酪氨酸激酶选择性抑制剂AG490后STAT3信号通路的活性及其对豚鼠形觉剥夺性近视(FDM)过程中巩膜重塑的影响。方法采用随机数字表法将40只豚鼠随机分为正常对照组、模型对照组、PBS对照组和AG490治疗组,其中模型对照组、PBS对照组和AG490治疗组均用半透明眼罩遮盖右眼4周以制备FDM模型,自遮盖当天向PBS对照组和AG490治疗组豚鼠实验眼玻璃体腔分别注射PBS或AG490各5μl,每2天注射1次,至遮盖结束。分别于实验前及实验后4周检测各组豚鼠双眼的屈光度和眼轴长度,实验4周时摘取实验眼眼球制备巩膜组织切片,采用常规组织病理学检查观察实验眼巩膜的形态学改变,采用免疫组织化学及逆转录PCR(RT-PCR)技术检测各组实验眼巩膜组织中STAT3、p-STAT3、基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白及其mRNA的表达。结果与正常对照组比较,模型对照组、PBS对照组和AG490治疗组豚鼠实验眼的近视屈光度增加,眼轴明显增长,AG490治疗组眼轴长度分别短于模型对照组和PBS对照组,4个组间差异均有统计学意义(屈光度:F=89.063,P=0.000;眼轴长度:F=96.145,P=0.000)。正常对照组豚鼠巩膜组织中STAT3、MMP-2、p-STAT3表达极微弱,AG490治疗组巩膜组织中STAT3、p-STAT3、MMP.2相对表达量(A值)分别为0.064±0.016、0.019±0.002和0.155±0.052,分别低于模型对照组的0.129±0.008、0.071±0.021、0.425±0.004和PBS对照组的0.130±0.004、0.069±0.002、0.421±0.042,差异均有统计学意义(STAT3:t=4.641,9.364,均P〈0.01;p-STAT3:t=4.638、4.488,均P〈0.05;MMP-2:t=9.123、9.029,均P〈0.05),AG490治疗组的表达仍高于正常对照组(t=2.674、2.251、2.682,均P〈0.05)。AG490治疗组巩膜组织STAT3mRNA和MMP-2mRNA的相对表达量分别为0.295±0.032和0.569±0.019,明显低于模型对照组的0.547±0.015和0.782+0.051以及PBS对照组的0.544±0.015和0.779±0.048,差异均有统计学意义(STAT3mRNA:t=10.115、11.703,均P〈0.01;MMP-2mRNA:t=9.218、9.494,均P〈0.01),但与正常对照组STAT3mRNA水平比较仍有明显上调,差异均有统计学意义(t=2.576、3.565,均P〈0.05)。结论AG490可一定程度上阻断FDM眼巩膜组织中STAT3信号转导通路的激活。进而调控其下游靶基因MMP-2的转录和表达,减缓FDM眼巩膜的重塑过程,从而一定程度上抑制轴性近视的进展。 展开更多
关键词 近视/预防和控制 巩膜 眼/生长和发育 形觉剥夺 Janus激酶2/拮抗抑制 stat3转录因子/拮抗抑制 信号转导/药物作用 动物模型 豚鼠
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信号转导及转录激活因子3抑制剂研究进展 被引量:5
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作者 刘航 赵庆杰 徐伟 《药学实践杂志》 CAS 2021年第1期4-8,共5页
信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种信号转录蛋白。STAT3的异常激活与细胞的增殖、分化、癌变等密切相关,其在乳腺癌、胰腺癌、淋巴癌、肺癌等癌干细胞中存在异常表达。因此,抑... 信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)是一种信号转录蛋白。STAT3的异常激活与细胞的增殖、分化、癌变等密切相关,其在乳腺癌、胰腺癌、淋巴癌、肺癌等癌干细胞中存在异常表达。因此,抑制STAT3的异常表达已成为抗炎免疫、抗肿瘤治疗的一种新思路。 展开更多
关键词 stat3 抑制 抗肿瘤
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信号转导和转录活化因子3及其天然药物抑制剂研究进展
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作者 欧万倩 谢深霞 张景红 《中国医药科学》 2013年第5期44-50,共7页
信号转导和转录活化因子3是细胞内重要的信号转导蛋白,其异常激活与肿瘤、心肌缺血再灌注损伤和阿尔兹海默病等重要疾病的发生有关,因此,STAT3成为众多疾病研究中重要的靶点,而与该靶点相关的天然抑制剂的研究也引发众多学者的关注。为... 信号转导和转录活化因子3是细胞内重要的信号转导蛋白,其异常激活与肿瘤、心肌缺血再灌注损伤和阿尔兹海默病等重要疾病的发生有关,因此,STAT3成为众多疾病研究中重要的靶点,而与该靶点相关的天然抑制剂的研究也引发众多学者的关注。为此,本研究从天然药物单体及天然复方制剂两方面综述了STAT3天然抑制剂的研究和进展,旨在为天然抑制剂的研究和开发提供新思路。 展开更多
关键词 stat3 肿瘤 心肌缺血再灌注损伤 阿尔兹海默病 天然抑制
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舒尼替尼通过抑制Stat3促进肾癌细胞凋亡并减少免疫抑制细胞数量
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作者 梁亮 贺大林 《现代泌尿外科杂志》 CAS 2010年第4期320-320,共1页
关键词 转移性肾癌 免疫抑制状态 癌细胞凋亡 stat3 舒尼替尼 细胞数量 酪氨酸激酶抑制 血管抑制
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