EL4细胞STAT4沉默前后培养上清对小鼠肿瘤生长的影响

目的:探讨沉默小鼠T淋巴瘤细胞(EL4细胞)信号转导和转录激活因子4(STAT4)前后,其改变的培养上清液成分对H22肝癌荷瘤小鼠腹水生长及个体生存状况的影响。方法:应用ELISA方法检测肿瘤细胞STAT4沉默后培养上清液中白介素(IL)-10水平;将H22肝癌荷瘤小鼠随机分为STAT4(+)组、STAT4(-)组、IL-10组、培养基组,分别腹腔注射STAT4沉默前、后培养细胞上清液,IL-10,1640培养基,检测荷瘤小鼠体质量、腹围、腹水、生存率及腹水瘤细胞存活等指标;RT-PCR半定量检测荷瘤小鼠脾细胞的Foxp3mRNA表达。结果:STAT4沉默后培养细胞上清液IL-10水平明显增高;用不同的培养上清液成分注射后STAT4(-)组体质量增长率较STAT4(+)组显著降低,与培养基组各指标比较差异无统计学意义;15d内生存率比较,STAT4(-)组显著高于STAT4(+)组、IL-10组;STAT4(-)组脾细胞Foxp3表达水平高于其他3组。结论:STAT4沉默后培养细胞上清液局部注射荷瘤小鼠,能抑制癌性腹水增长,显著提高存活率,但脾细胞Foxp3mRNA水平明显增高,可抑制荷瘤小鼠的抗肿瘤免疫,这与近期观察到的结果相悖。

信号转导和转录激活因子4基因多态性与类风湿关节炎发病的相关性

目的探讨信号转导和转录激活因子4(STAT4)基因多态性与类风湿关节炎发病的相关性。方法以聚合酶链反应连接酶检测反应(PCR-LDR)法对139例RA患者和139名正常对照组进行STAT4基因rs7574865位点的SNP分型,比较各基因型及等位基因频率在正常人群和RA患者中的差异。结果 RA组STAT4 rs7574865各基因型分布频率与正常对照组有明显差异(P<0.05),T型和G型等位基因频率在RA组与正常对照组比较有显著差异(P<0.01,OR1.658,95%可信区间为1.154～2.383)。结论 STAT4 rs7574865位点GT/TT基因型与RA发病具有相关性,STAT4基因rs7574865位点T等位基因为RA患者的易感基因。

STAT4基因多态性与原因不明复发性流产易感性的相关性研究

【摘要】目的探讨信号转导与转录激活因子4（STAT4）基因多态性与原因不明复发性流产（URSA）的易感相关性。方法分别采用PCR一限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）技术检测并比较246例URSA患者（URSA组）和183例健康妇女（对照组）STAT4基因3个位点（rs7574865G／T、rsl0181656C／G及rsl6833431C／T）的基因型分布。结果（1）rs7574865及rsl0181656位点：在URSA组和对照组中，rs7574865位点基因型频率分别为G／G基因型36．2％（89／246）、46．4％（85／183），G／T基因型47．2％（116／246）、45．4％（83／183），T／T基因型16．7％（41／246）、8．2％（15／183）；rsl0181656位点基因型频率分别为C／C基因型36．6％（90／246）、46．4％（85／183），C／G基因型48．O％（118／246）、44．8％（82／183），G／G基因型15．4％（38／246）、8．7％（16／183）；两个位点基因型频率在两组间分别比较，差异均有统计学意义（P〈0．05）。rs7574865T与rsl0181656G等位基因明显增加URSA的发病风险（OR=1．51、1．44，P均〈0．05）；（2）rsl6833431位点：3种基因型和C、T等位基因频率在URSA组和对照组间比较，差异均无统计学意义（P=0．43、0．48）；（3）单体型分析：G—T单体型使URSA的发病风险明显增加（OR=1．49，P〈0．01），而C—G单体型则减少URSA的发病风险（OR=0．68，P〈0．叭）。结论STAT4基因多态性可能通过影响其表达或功能来增加URSA易感性。

STAT4信号通路在同型半胱氨酸诱导的主动脉平滑肌细胞增殖、迁移和衰老中的作用机制研究

目的 探讨信号传导子及转录激活子4（signal transducer and activator of transcription 4,STAT4）信号通路对同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）诱导的人主动脉平滑肌细胞（vascular smooth musclecell,VSMC）增殖、迁移和衰老的影响及作用机制.方法 体外培养VSMC,给予不同浓度Hcy（0～0.50 mmol/L）刺激,CCK-8检测细胞增殖情况；Transwell小室检测细胞迁移能力；β-半乳糖苷酶染色法检测细胞衰老状态；利用Western blot检测细胞中STAT4和磷酸化STAT4 （p-STAT4）表达水平；酶联免疫吸附法（ELISA）检测MCP-1含量.结果 低浓度Hcy（0.05 mmol/L）即可促进VSMC增殖（P＜0.05）,细胞增殖活性与Hcy浓度呈正相关；Hcy（0.10 mmol/L）显著增加VSMC迁移能力（P＜0.05）.当Hcy浓度达到0.10 mmol/L时衰老VSMC比例显著增加（P＜0.05）; Hcy（0.10 mmol/L）诱导p-STAT4（P＜0.05）和MCP-1 （P＜0.05）表达上调.结论 Hcy促进VSMC增殖、迁移和衰老,这可能与STAT4信号通路激活有关.