MAPK信号通路及STAT3、STAT5A/B在银屑病皮损中表达增高

目的检测寻常型银屑病患者皮损中p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)、细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、蛋白S6激酶1(p70S6k)、核因子-кB(NF-кB)、信号传导及转录激活因子3(STAT3)、信号传导及转录激活因子5(STAT5A/B)、钙反应元件结合蛋白(CREB)的蛋白表达情况,探讨这些因子在银屑病中的作用。方法收集27例寻常型银屑病患者皮损(银屑病组)及19例健康者皮肤组织(对照组),应用高灵敏MILLIPLEX MAP试剂及Luminex仪检测并定量9种因子的蛋白表达,比较两组之间的表达水平。结果 p38、ERK1/2、JNK、STAT3、STAT5A/B在银屑病组的表达量高于对照组,差异均有统计学意义(均P <0.05);STAT5A/B与p38、ERK1/2、JNK、STAT3呈正相关(均P <0.05)。结论 JNK、p38、ERK1/2、STAT3、STAT5A/B在寻常型银屑病中表达增高,且STAT5A/B与p38、ERK1/2、JNK、STAT3有正相关性,表明STAT5A/B与MAPK因子互相作用,可能共同参与银屑病发病机制。

弥漫大B细胞淋巴瘤中STAT5A的表达及意义

目的探讨信号转导与转录激活因子5A(signal transducer and activator of transcription 5A,STAT5A)在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测106例DLBCL中STAT5及磷酸化STAT5A^(Tyr694)(pSTAT5A^(Y694))的表达,分析STAT5核表达水平及pSTAT5A^(Y694)表达水平与DLBCL临床病理特征及预后的相关性。结果STAT5核表达与骨髓浸润(P=0.004)、治疗反应(P=0.001)相关,其在有骨髓浸润、疾病进展/稳定患者中的表达高于无骨髓浸润、部分缓解(partial response,PR)/完全缓解(complete response,CR)患者。pSTAT5A^(Y694)表达水平与Ki-67增殖指数(P=0.022)、治疗反应(P=0.003)相关,其在Ki-67增殖指数≥75%、疾病进展/稳定患者中的表达高于Ki-67增殖指数<75%、PR/CR患者。STAT5核表达以及pSTAT5A^(Y694)表达水平与其它临床病理特征均无关(P均>0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示:STAT5核阳性DLBCL患者的总生存期(overall survival,OS)低于阴性患者(P=0.0117);且pSTAT5A^(Y694)阳性患者的OS低于阴性患者(P=0.0102)。单因素和多因素Cox回归分析显示:STAT5核表达水平(P=0.243)、pSTAT5A^(Y694)表达水平(P=0.093)是影响OS的相关因素,但不是预后的独立影响因素。结论STAT5核表达以及pSTAT5A^(Y694)表达与DLBCL患者的治疗反应相关。STAT5核阳性、pSTAT5A^(Y694)阳性DLBCL患者的OS比阴性患者缩短;STAT5核表达水平、pSTAT5A^(Y694)表达水平是影响OS的相关因素,但不是预后的独立影响因素。

STAT5A在弥漫大B细胞淋巴瘤耐药中的意义

目的探讨信号转导与转录激活因子5A(signal transducer and activator of transcription 5A,STAT5A)在弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)耐药中的意义。方法应用OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞感染STAT5A过表达/干扰慢病毒,构建STAT5A稳定过表达(STAT5AOE)及稳定敲低(shSTAT5A)细胞,采用Western blot法检测STAT5A表达情况。采用CCK-8法及台盼蓝拒染实验分析STAT5A表达对DLBCL细胞对多柔比星(Doxo)敏感性的影响。利用凋亡抗体芯片分析过表达STAT5A对凋亡相关蛋白表达的影响。结果Western blot实验结果显示:与对照组(Ctrl/shCtrl)相比,STAT5A蛋白表达水平在STAT5AOE组中显著上调,而在shSTAT5A组中显著下调。CCK-8实验发现,过表达STAT5A可降低OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞对Doxo的敏感性。台盼蓝拒染实验显示,在OCI-Ly8及OCI-Ly10细胞中过表达STAT5A可降低Doxo诱导的细胞死亡;而敲低STAT5A可增加Doxo诱导的细胞死亡(P均<0.05)。凋亡抗体芯片分析发现,OCI-Ly8以及OCI-Ly10细胞STAT5AOE组p53(pS46)[磷酸化p53(Ser46)]、p53(pS392)[磷酸化p53(Ser392)]表达水平比Ctrl组降低。结论STAT5A高表达可降低DLBCL细胞对Doxo的敏感性,STAT5A可能通过降低p53(pS46)以及p53(pS392)的表达水平抑制细胞凋亡,继而诱导耐药性的产生。