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BCR-ABL抑制剂STI571对慢性髓系白血病细胞株K562中SARI基因表达影响的研究 被引量:8
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作者 黄庆 李小青 +1 位作者 杨琰 黄士昂 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2011年第4期865-868,共4页
为了探讨抑癌基因SARI(suppressor of AP-1regu lated by IFN)在慢性髓系白血病(CML)中表达调控可能的分子机制,收集了46名CML患者和40名健康志愿者外周血样品,使用实时定量PCR技术检测2组人群中SARI基因的相对表达水平。在体外以CML细... 为了探讨抑癌基因SARI(suppressor of AP-1regu lated by IFN)在慢性髓系白血病(CML)中表达调控可能的分子机制,收集了46名CML患者和40名健康志愿者外周血样品,使用实时定量PCR技术检测2组人群中SARI基因的相对表达水平。在体外以CML细胞株K562为研究模型,使用BCR-ABL抑制剂STI571(im atinib)处理K562细胞,用实时定量PCR技术检测SARI基因的相对表达水平。结果表明,CML患者外周血中SARImRNA相对表达量明显低于健康志愿者,2组间具有明显的统计学差异(p<0.001)。使用STI571(2.5μm o l/L)处理K562细胞24小时后SARImRNA相对表达量明显高于未处理K562细胞,两组间差异具有显著性(p<0.001)。结论:CML患者外周血SARImRNA表达水平降低可能与该疾病的发生发展过程相关联,而且SARI基因表达下调与BCR-ABL抑制作用有关。本研究为CML患者基因治疗的研究提供了新线索。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 SAR/基因 sti571 K562细胞
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慢性粒细胞性白血病患者骨髓源bcr/abl融合基因阳性Flk1^+CD31^-CD34^-干细胞体外抗STI571机制的初步研究 被引量:4
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作者 宋永平 房佰俊 +1 位作者 魏旭东 郑树 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第6期1004-1009,共6页
为进一步了解STI571对慢性粒细胞性白血病(CML)患者体内bcr/abl融合基因阳性的原始及定向白血病干/祖细胞分化及增殖的影响,更深入阐明部分CML患者在经历一段血液学甚至是细胞遗传学水平上的完全缓解后复发及对STI571的耐药机制,利用从... 为进一步了解STI571对慢性粒细胞性白血病(CML)患者体内bcr/abl融合基因阳性的原始及定向白血病干/祖细胞分化及增殖的影响,更深入阐明部分CML患者在经历一段血液学甚至是细胞遗传学水平上的完全缓解后复发及对STI571的耐药机制,利用从CML患者骨髓分离到的具有血管母细胞特性、bcr/abl融合基因阳性、免疫表型为Flk1+CD31-CD34-细胞,体外检测了STI571对其在造血集落培养基中的分化及处于分化阶段时的增殖抑制作用。结果显示:浓度为5μmol/LSTI571,维持作用96小时(病人体内维持96小时的STI571浓度只可能达到1-2μmol/L),即可有效抑制定向造血祖细胞的增殖。没有充分的证据显示,相对原始的bcr/abl融合基因阳性、免疫表型为Flk1+CD31-CD34-细胞的分化及增殖受到明显的抑制作用。结论:CML患者体内的原始白血病干/祖细胞对STI571具有一定的抗性,临床上所观察到的CML患者在运用STI571一段时间后出现正常的造血恢复现象,可能仅仅是因为STI571杀死或抑制了定向恶性白血病祖细胞的增殖,但随着时间的推移,在经历了短暂的血液学甚至是细胞遗传学水平上的缓解后,对STI571耐药的原始白血病干/祖细胞终究会再次导致CML的复发。 展开更多
关键词 sti571 慢性粒细胞性白血病 bcl/abl融合基因 Flk1^+CD31^-CD34^-细胞 肿瘤干细胞
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STI571诱导慢性髓系白血病K562细胞凋亡信号通路的研究 被引量:3
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作者 王蜀燕 孙朝晖 +1 位作者 危敏 马文丽 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2008年第5期1010-1015,共6页
本研究应用基因芯片探讨酪氨酸激酶抑制剂(STI571)对K562细胞生长、增殖的影响,研究STI571诱导细胞凋亡过程中基因表达的变化及STI571诱导K562细胞凋亡的机制。用RD-PCR技术制备基因芯片探针,然后制成K562细胞表达谱芯片;用相差显微镜观... 本研究应用基因芯片探讨酪氨酸激酶抑制剂(STI571)对K562细胞生长、增殖的影响,研究STI571诱导细胞凋亡过程中基因表达的变化及STI571诱导K562细胞凋亡的机制。用RD-PCR技术制备基因芯片探针,然后制成K562细胞表达谱芯片;用相差显微镜观察K562细胞在STI571处理前后的形态变化;用MTT法检测K562细胞的凋亡,用制备的K562细胞表达谱芯片分析基因表达水平。结果表明,在体外培养条件下用1.0μmol/L的STI571处理K562细胞达到一定时间(24小时)后,K562细胞生长明显变缓,出现凋亡细胞的特征。用自制的K562细胞基因表达谱芯片检测显示,STI571诱导K562细胞凋亡前后的基因表达有差异。杂交检测后发现,经STI571诱导后基因表达下调的基因有9个,表达上调的基因有4个。这些表达变化的基因主要包括细胞周期相关基因、细胞代谢通路相关基因、信号转导和转录调节相关基因及抗凋亡基因。结论:STI571能有效抑制K562细胞生长,诱导K562细胞凋亡;筛选获得的靶基因在K562细胞恶性转化过程中发挥了重要作用,这为药物靶基因的筛选提供了理论基础。 展开更多
关键词 K562细胞 sti571 细胞凋亡 慢性髓系白血病
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慢病毒介导RNA干扰血管内皮生长因子基因增强K562细胞对STI571敏感性 被引量:2
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作者 李丽 张日 +1 位作者 岑建农 朱子玲 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2009年第6期1122-1126,共5页
目的:探讨慢病毒载体介导RNA干扰(RNAi)抑制血管内皮生长因子(VEGF)基因表达对白血病细胞系K562增殖和凋亡的影响。方法:构建靶向VEGF基因的短发夹状RNA(shRNA)慢病毒载体,与慢病毒包装质粒通过脂质体转染至293T细胞,包装产生的病毒液感... 目的:探讨慢病毒载体介导RNA干扰(RNAi)抑制血管内皮生长因子(VEGF)基因表达对白血病细胞系K562增殖和凋亡的影响。方法:构建靶向VEGF基因的短发夹状RNA(shRNA)慢病毒载体,与慢病毒包装质粒通过脂质体转染至293T细胞,包装产生的病毒液感染K562细胞。采用实时荧光定量PCR、Western blotting、ELISA等方法检测RNAi对K562细胞VEGF mRNA和蛋白表达的影响;台盼蓝拒染法和MTT法分析转导VEGF-shRNA对K562细胞增殖的影响;流式细胞术检测经STI571(甲磺酸伊马替尼)作用后细胞凋亡变化情况。结果:构建VEGF基因shRNA慢病毒载体(pRNAT-shRNA),并成功将其导入K562细胞。与K562和K562-con(转导空载体)组细胞相比,转导pRNAT-shRNA的K562-shVEGF细胞VEGF mRNA和蛋白表达均显著下降;生长曲线提示K562-shVEGF细胞增殖速度减慢;在STI571作用下,K562-shVEGF细胞凋亡率较K562和K562-con组细胞明显增高(P<0.05)。结论:慢病毒载体介导的VEGF基因RNA干扰可有效抑制K562细胞增殖,并能够增强细胞对STI571的敏感性。 展开更多
关键词 血管内皮生长因子 RNA干扰 慢病毒载体 sti571 K562细胞
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STI571治疗慢性髓系白血病的临床疗效与毒副作用观察 被引量:1
5
作者 刘晓力 周淑芸 +6 位作者 杜庆锋 郑维扬 张嵩 宋兰林 徐兵 刘启发 孟凡义 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2004年第4期421-425,共5页
背景与目的:bcr-abl融合基因翻译的蛋白产物P210bcr-abl的酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase,PTK)活性异常增高被认为是导致慢性髓系白血病(chronicmyeloidleukmeia,CML)发病的根本原因。STI571能高效特异性抑制P210bcr-abl的PTK活性,... 背景与目的:bcr-abl融合基因翻译的蛋白产物P210bcr-abl的酪氨酸激酶(proteintyrosinekinase,PTK)活性异常增高被认为是导致慢性髓系白血病(chronicmyeloidleukmeia,CML)发病的根本原因。STI571能高效特异性抑制P210bcr-abl的PTK活性,在临床应用中获得了显著的疗效,但对急变期患者的治疗效果维持时间短。本研究观察和比较了STI571治疗慢性期与加速/急变期CML患者的临床疗效和所发生的不良反应,并从细胞遗传学的角度对急变期患者STI571耐药机制进行初步的分析。方法:选择接受STI571治疗的CML患者22例,其中慢性期6例,加速/急变期16例。按照血液学缓解和细胞遗传学缓解的标准,结合骨髓细胞形态学分析、骨髓细胞G显带技术分析和间期荧光原位杂交检测结果,对患者STI571治疗前和治疗3个月后的血液学和细胞遗传学缓解情况进行分析,并对3个月内出现耐药复发的患者进行核型演化分析。同时密切观察各系统发生的不良反应及严重程度。结果:6例(100%)慢性期CML患者获血液学完全缓解和细胞遗传学缓解,4例(25%)加速/急变期CML患者获血液学完全缓解,8例(50%)获不同程度的细胞遗传学反应。获血液学完全缓解和细胞遗传学反应的百分率两组比较均有统计学差异(P<0.05)。3例急变期CML患者出现耐药复发。 展开更多
关键词 sti571 治疗 慢性髓系白血病 临床疗效 毒副作用 酪氨酸激酶 PTK
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新生霉素对STI571耐药K562/G01细胞的作用 被引量:1
6
作者 吴丽贤 许建华 +2 位作者 张昆仲 温彩霞 黄秀旺 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第12期1556-1560,共5页
目的研究热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂新生霉素(novobiocin,NB)对STI571耐药K562/G01细胞生长的抑制作用,并研究NB和STI571联合应用对STI571敏感和耐药细胞的作用,并进一步探讨该作用与Bcr-Abl蛋白水平和Bcr-Abl激酶水平的关系。方法用MT... 目的研究热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂新生霉素(novobiocin,NB)对STI571耐药K562/G01细胞生长的抑制作用,并研究NB和STI571联合应用对STI571敏感和耐药细胞的作用,并进一步探讨该作用与Bcr-Abl蛋白水平和Bcr-Abl激酶水平的关系。方法用MTT法检测NB对K562和K562/G01细胞生长的抑制作用,用金氏公式评价药物合用体外是否有协同作用,用蛋白免疫印迹法检测Bcr-Abl蛋白水平和p-Tyrosine水平。结果NB能抑制K562和K562/G01细胞增殖,IC50分别是0.4353mmol.L-1和0.3490mmol.L-1;NB和STI571联合应用对STI571敏感和耐药细胞均有协同作用;NB能使K562和K562/G01细胞内Bcr-Abl和p-Tyrosine蛋白含量减少。结论NB通过减少Bcr-Abl和p-Tyrosine蛋白含量,抑制STI571耐药细胞K562/G01的增殖,NB和STI571有协同效应。 展开更多
关键词 新生霉素 热休克蛋白90 sti571耐药 Bcr-Abl蛋白 协同效应
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STI571联合三氧化二砷对K562细胞增殖、凋亡及Caspase-3、Bcl-xL表达的影响 被引量:1
7
作者 陈乃耀 汪静 +5 位作者 王雪明 张海霞 闫振宇 王英曼 张嵩 闫冰 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2010年第4期882-886,共5页
本研究旨在探讨STI571单独应用及与三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合应用对K562细胞增殖、凋亡及凋亡相关因子caspase-3、bcl-xL mRNA表达的影响。用MTT法检测各组K562细胞在药物作用各时间点(24、48、72小时)的OD值,以评估药物... 本研究旨在探讨STI571单独应用及与三氧化二砷(arsenic trioxide,As2O3)联合应用对K562细胞增殖、凋亡及凋亡相关因子caspase-3、bcl-xL mRNA表达的影响。用MTT法检测各组K562细胞在药物作用各时间点(24、48、72小时)的OD值,以评估药物对细胞增殖的作用;AnnexinV/PI荧光标记法检测K562细胞的凋亡率;实时荧光定量PCR检测K562细胞caspase-3、bcl-xL mRNA的表达。结果表明:STI571单独应用及与As2O3联用均可抑制K562细胞的增殖。各实验组的OD值随着实验时间的延长而降低,各时间点之间的差异具有显著性(p<0.05),且各实验组均在72小时时OD值降低最明显。在同一时间点,与对照组相比较,各实验组的OD值均逐渐降低(p<0.05),其中实验5组下降最明显。流式细胞仪检测发现,对照组的凋亡率随着时间的延长无明显变化;各实验组的凋亡率随着时间的延长逐渐上升,各时间点之间的差异具有显著性(p<0.05),以72小时时上升最为明显;在同一时间点,与对照组相比较,各实验组的凋亡率均逐渐上升(p<0.05),其中以实验5组的凋亡率上升最明显。实时荧光定量PCR检测发现,与对照组相比,各实验组bcl-xL mRNA的表达减弱,出现了2-ΔΔCT值的减小,且减小程度实验3组大于实验2组(p<0.05);与对照组相比,各实验组caspase-3 mRNA的表达增强,出现了2-ΔΔCT值的增大,且增大的程度实验3组大于实验2组(p<0.05)。结论:STI571单独应用时能够抑制K562细胞增殖,加速其凋亡。STI571联合As2O3对K562细胞抑制增殖及加速凋亡的作用加强。两药联合后Caspase-3 mRNA的表达较STI571单独应用时增强而bcl-xL mRNA的表达减弱。影响凋亡相关因子caspase-3、bcl-xL mRNA的表达,可能是As2O3与STI571联合抗白血病细胞产生协同作用的分子机制之一。 展开更多
关键词 sti571 三氧化二砷 K562细胞 细胞增殖 细胞凋亡
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STI571诱导K562细胞耐药机制的实验研究 被引量:1
8
作者 张嵩 杜庆锋 +4 位作者 刘晓力 李荣 樊伟 朱红倩 王瑜 《广东医学》 CAS CSCD 北大核心 2008年第3期364-366,共3页
目的体外建立对STI571耐药的K562细胞系(简写为K562-R),并对其耐药机制进行初步分析。方法用药物浓度逐步递增的方法培养野生型K562细胞(简写为K562-W)。绘制K562-R生长曲线,MTT法检测STI571、阿霉素(adriamycin,ADR)和三尖杉酯碱(harri... 目的体外建立对STI571耐药的K562细胞系(简写为K562-R),并对其耐药机制进行初步分析。方法用药物浓度逐步递增的方法培养野生型K562细胞(简写为K562-W)。绘制K562-R生长曲线,MTT法检测STI571、阿霉素(adriamycin,ADR)和三尖杉酯碱(harringtonine,HT)对K562-R的细胞毒作用,Ho-echst33342染色检测STI571对K562-R诱导凋亡作用。流式细胞术检测K562-R的MDR-1表达情况;基因测序检测K562-R的Abl激酶ATP结合区点突变情况;间期荧光原位杂交(interphasal fluorescence in situ hybridization,I-FISH)检测Bcr/Abl融合基因扩增情况。结果生长曲线绘制结果表明K562-R在0.5μmol/L的STI571环境中可呈指数增长;MTT法检测STI571对K562-W和K562-R的半数抑制浓度(50% inhibiting concentration,IC50)分别为(1.64±0.13)μmol/L和(3.32±0.05)μmol/L,K562-R的耐药倍数为(2.04±0.16)倍,而ADR和HT对两种细胞毒性作用均呈剂量依赖性反应,耐药前后差异无显著性(P值分别为0.472和0.108);Hoechst33342细胞凋亡试验表明STI571对K562-W诱导凋亡作用呈剂量依赖性,对K562-R作用减弱。流式细胞术检测K562-R和K562-W的MDR-1表达率分别为2.68%和1.39%(P<0.001),基因测序表明两种细胞Abl激酶ATP结合区序列完全一致;I-FISH检测初步观察K562-R的Bcr/Abl融合信号拷贝数增多(P<0.001)。结论体外成功建立STI571耐药的K562细胞系,其耐药机制可能与Bcr/Abl融合基因扩增有关。 展开更多
关键词 sti571 耐药机制 K562细胞系 Bcr/Abl融合基因扩增 分子靶向药物 抗肿瘤药物
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姜黄素与STI571对慢性粒细胞白血病细胞株K562作用的体外研究 被引量:3
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作者 张昆仲 许建华 +3 位作者 黄秀旺 吴丽贤 温彩霞 陈元仲 《福建医科大学学报》 2006年第5期427-430,共4页
目的研究姜黄素(Cur)、STI571以及二者联合应用对慢性粒细胞白血病细胞株K562的影响,探索两药的不同效果及联合应用机制。方法锥虫蓝排染法计算K562细胞增殖抑制率;Western blot方法检测Cur、STI571以及二者联合应用对K562细胞P210bcr/... 目的研究姜黄素(Cur)、STI571以及二者联合应用对慢性粒细胞白血病细胞株K562的影响,探索两药的不同效果及联合应用机制。方法锥虫蓝排染法计算K562细胞增殖抑制率;Western blot方法检测Cur、STI571以及二者联合应用对K562细胞P210bcr/abl蛋白含量及其下游信号蛋白激酶C(PKC)的影响;用金氏公式评价两药的协同效果。结果Cur和STI571联合应用对K562细胞呈剂量依赖性的抑制作用,协同指数Q值均>0.85;Western blot显示,Cur和STI571联合应用对P210bcr/abl及PKC的下调呈明显增强作用。结论Cur与低剂量(0.1,0.15μmol/L)的STI571联合应用对抑制K562细胞增殖呈单独相加;而较大剂量则可明显协同下调P210bcr/abl和PKC的表达水平。 展开更多
关键词 姜黄素 sti571 白血病 髓样 慢性 药物疗法 联合
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酪氨酸激酶抑制剂STI571对K562细胞生长和凋亡的影响 被引量:1
10
作者 付春景 张艳艳 +2 位作者 李继成 黄幼田 郑智敏 《郑州大学学报(医学版)》 CAS 北大核心 2007年第2期245-247,共3页
目的:探讨酪氨酸激酶(TPK)抑制剂STI571对K562细胞生长和凋亡的影响。方法:取对数生长期K562细胞,分4组培养。Ⅰ组不加任何药物,Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组分别加0.5μmol/L、1μmol/L和2μmol/L的STI571,继续培养5d。每d行细胞计数,台盼蓝拒染... 目的:探讨酪氨酸激酶(TPK)抑制剂STI571对K562细胞生长和凋亡的影响。方法:取对数生长期K562细胞,分4组培养。Ⅰ组不加任何药物,Ⅱ组、Ⅲ组、Ⅳ组分别加0.5μmol/L、1μmol/L和2μmol/L的STI571,继续培养5d。每d行细胞计数,台盼蓝拒染法检测细胞活力,连测5d。培养36h时,取细胞,双缩脲法检测细胞蛋白含量,采取蛋白免疫印迹法进行Procaspase-3及Bcl-xL检测。结果:Ⅱ组、Ⅲ组细胞数低于同一时间段Ⅰ组细胞数(P<0.05),但高于Ⅳ组细胞数(P<0.05)。与Ⅰ组比较,Ⅱ组、Ⅲ组和Ⅳ组Procaspase-3和Bcl-xL蛋白表达降低(P<0.01);与Ⅱ组和Ⅲ组比,Ⅳ组2者表达量更低(P<0.01)。结论:STI571通过下调Bcl-xL,激活Procaspase-3,诱导K562细胞凋亡,从而抑制K562细胞的生长。 展开更多
关键词 sti571 K562细胞株 BCL-XL Procaspase-3
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STI571耐药白血病细胞系的建立及其生物学特性初步研究 被引量:1
11
作者 高磊 王健民 +1 位作者 许小平 陈莉 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2004年第5期584-589,共6页
为了探讨STI5 71耐药机制和体外诱导建立甲磺酸伊马替尼 (imatinibmesylate ,又称STI5 71)耐药的白血病细胞系 ,采用STI5 71递增给药的方法诱导裸鼠高致瘤性人慢粒红白血病变细胞系K5 6 2 n和多药耐药细胞系K5 6 2 n VCR对STI5 71耐... 为了探讨STI5 71耐药机制和体外诱导建立甲磺酸伊马替尼 (imatinibmesylate ,又称STI5 71)耐药的白血病细胞系 ,采用STI5 71递增给药的方法诱导裸鼠高致瘤性人慢粒红白血病变细胞系K5 6 2 n和多药耐药细胞系K5 6 2 n VCR对STI5 71耐药 ,比较它们与各自亲本细胞系间基本生物学特性的异同。结果显示 ,建立多药耐药基础上对STI5 71耐药的白血病细胞亚系K5 6 2 n VCR STI,对STI5 71耐药倍数为 2 3.4 1,对长春新碱 (VCR)耐药倍数为 6 6 2 .2 6 ,对高三尖杉酯碱 (HHT)具有交叉耐药性。K5 6 2 n经STI5 71诱导后对多种药物耐受性有所提高 ,命名为K5 6 2 n STI。K5 6 2 n STI和K5 6 2 n VCR STI细胞内DNR积聚量分别为 33.2 4和 18.76 ,低于各自亲本细胞系。K5 6 2 n STI与K5 6 2 n VCR STI均检测到mdr 1基因的mRNA转录。K5 6 2 n STI和K5 6 2 n VCR STI与亲本细胞系相比 ,倍增时间延长 ,增殖指数增高。结论 :体外小剂量STI5 71递增给药的方法能够提高K5 6 2 n细胞系对STI5 71的耐受性 ,同时mdr 1基因表达阳性 ,表现一定程度的多药耐受 ,提示STI5 71耐药机制与多药耐药机制之间可能存在相关性。由于K5 6 2 n为裸鼠高致瘤的人白血病细胞系 ,K5 6 2 n STI和K5 6 2 n VCR STI5 展开更多
关键词 多药耐药 sti571 慢性髓性白血病细胞系 细胞培养
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酪氨酸激酶抑制剂STI571治疗慢性粒细胞白血病的研究 被引量:1
12
作者 王玮 孙秉中 +1 位作者 药立波 刘新平 《实用医学杂志》 CAS 2005年第19期2108-2111,共4页
目的:研究特异性酪氨酸激酶抑制剂STI571对慢性粒细胞白血病(简称慢粒)细胞增殖、凋亡、周期调控及bcr-abl融合基因表达的影响,为慢粒的基因治疗提供理论依据。方法:细胞培养慢粒急变细胞系K562细胞株,通过MTT检测STI571作用下细胞存活... 目的:研究特异性酪氨酸激酶抑制剂STI571对慢性粒细胞白血病(简称慢粒)细胞增殖、凋亡、周期调控及bcr-abl融合基因表达的影响,为慢粒的基因治疗提供理论依据。方法:细胞培养慢粒急变细胞系K562细胞株,通过MTT检测STI571作用下细胞存活率,流式细胞仪检测周期变化,电镜及DNA电泳检测细胞凋亡,半定量RT-PCR检测STI571对bcr-abl融合基因表达的影响。结果:STI571作用后K562细胞中G1期细胞明显增加,S期细胞明显减少。流式细胞图中的二倍体峰前可见一明显亚二倍体峰———凋亡峰(apoptosispeak),提示STI571能明显诱导K562细胞凋亡。电镜发现STI571作用于K562细胞12~72h后,诱导出各期凋亡细胞及凋亡小体。半定量PCR灰度扫描结果显示bcr-abl基因的mRNA表达下降,电泳检测扩增产物,荧光亮度减弱。结论:STI571能明显抑制白血病细胞增殖,细胞阻滞于G0/G1期,且具有明显的诱导凋亡作用,反馈抑制bcr-abl融合基因的表达。 展开更多
关键词 蛋白质酪氨酸激酶 白血病 髓样 慢性 细胞周期 凋亡 sti571 BCR-ABL融合基因 慢性粒细胞白血病 酪氨酸激酶抑制剂 基因治疗 K562细胞凋亡
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酪氨酸激酶抑制剂STI571对慢性粒细胞性白血病K562细胞周期的作用及机制 被引量:2
13
作者 郭晓 李文静 +1 位作者 宋丹 董春杰 《华北国防医药》 2009年第1期17-19,F0002,共4页
[摘要]目的:研究酪氨酸激酶抑制剂STI571对K562细胞周期的作用及机制。方法:以逆转录-聚合酶链反应和Western blot方法分别检测STI571处理K562细胞12、24、48 h后p38、ERK、cyclin D2、cyclin E、p27 mRNA和蛋白的表达,并以流式细胞仪... [摘要]目的:研究酪氨酸激酶抑制剂STI571对K562细胞周期的作用及机制。方法:以逆转录-聚合酶链反应和Western blot方法分别检测STI571处理K562细胞12、24、48 h后p38、ERK、cyclin D2、cyclin E、p27 mRNA和蛋白的表达,并以流式细胞仪检测其不同时间点细胞周期的变化。结果:STI571处理后K562细胞p38、ERK、cyclin D2、cyclin E mRNA和蛋白表达降低,p27 mRNA和蛋白表达增高。G0/G1期细胞增多,S期细胞减少,与用药前比较差异均有统计学意义(P<0·05)。结论:STI571可能通过丝裂原活化蛋白激酶途径影响细胞周期调控蛋白,最终抑制K562细胞的增殖。 展开更多
关键词 白血病 髓样 慢性 sti571 K562细胞 细胞周期 细胞周期蛋白类
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BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂STI571的研究进展 被引量:1
14
作者 孙雪梅 Brady B 《江苏医药》 CAS CSCD 北大核心 2002年第10期765-767,共3页
关键词 慢性髓性白血病 CML BCR-ABL 酪氨酸激酶抑制剂 sti571 临床应用
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酪氨酸激酶抑制剂STI571靶向治疗Bcr-Abl^+白血病研究 被引量:4
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作者 郝长来 王建祥 《国外医学(输血及血液学分册)》 2002年第1期5-8,共4页
STI571是通过计算机辅助设计、人工合成的Abl激酶ATP结合位点竞争性抑制剂。体外试验证实:STI571高度选择性抑制Bcr-Abl、c-kit和PDGF受体酪氨酸激酶或底物蛋白的酪氨酸磷酸化而使其灭活;选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞生长;诱导Bcr-Abl阳... STI571是通过计算机辅助设计、人工合成的Abl激酶ATP结合位点竞争性抑制剂。体外试验证实:STI571高度选择性抑制Bcr-Abl、c-kit和PDGF受体酪氨酸激酶或底物蛋白的酪氨酸磷酸化而使其灭活;选择性抑制Bcr-Abl阳性细胞生长;诱导Bcr-Abl阳性细胞凋亡和分化;与IFN、DNR、Ara-C和HU有协同作用。对BCR-ABL基因转化小鼠有特异性的治疗作用。Ⅰ、Ⅱ期临床试验STI571治疗慢性期慢性粒细胞白血病(CML)效果显著,对CML急变和Ph^+急性白血病也有一定的疗效。白血病细胞对STI571体外耐药与靶基因扩增导致Bcr-Abl蛋白的过度表达有关,与P糖蛋白(Pgp)的过度表达也有关。体内耐药的机制与酸性糖蛋白(AGP)增加有关。 展开更多
关键词 BCR-ABL 融合基因 白血病 酷氨酸激酶 sti571 酷氨酸激酶抑制剂 靶向治疗
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STI571对食管癌细胞株CE-48T和CE-81T的体外杀伤作用
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作者 张蓬原 李宝江 +5 位作者 苏晓东 温浙盛 赵进明 张兰军 龙浩 戎铁华 《癌症》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2006年第4期456-460,共5页
背景与目的:酪氨酸激酶是细胞增殖和分化的介导者,有研究显示,其在食管癌的发生发展中起重要的促进作用。STI571为血小板衍生的生长因子受体β(platelet-derivedgrowthfactorreceptorβ,PDGFR-β)的酪氨酸激酶抑制剂;食管癌组织中可高表... 背景与目的:酪氨酸激酶是细胞增殖和分化的介导者,有研究显示,其在食管癌的发生发展中起重要的促进作用。STI571为血小板衍生的生长因子受体β(platelet-derivedgrowthfactorreceptorβ,PDGFR-β)的酪氨酸激酶抑制剂;食管癌组织中可高表达PDGFR-β。本实验的目的就是检测靶向治疗新药STI571对食管癌细胞株的体外杀伤作用。方法:使用Westernblot分析检测两种细胞株CE-48T和CE-81T中PDGFR-α和PDGFR-β的表达,然后应用MTT法测出STI571对两种细胞的IC50值,以AnnexinV/PI染色检测细胞凋亡情况,再用Westernblot检测STI571处理前后p-PDGFR-β的表达。结果:CE-48T细胞表达PDGFR-β而不表达PDGFR-α;而CE-81T细胞既不表达PDGFR-β,也不表达PDGFR-α。STI571对PDGFR-β阳性的CE-48T细胞具有很强的抑制作用,其平均IC50值为(8.32±1.50)μmol/L,而对PDGFR-β阴性的CE-81T细胞的抑制作用较弱,其平均IC50值为(41.02±7.64)μmol/L。AnnexinV/PI染色检测表明以STI571以10μmol/L作用CE-48T细胞12h,细胞凋亡率为(52.43±5.30)%,增加作用时间和药物浓度不能增加凋亡率。使用STI571处理CE-48T细胞后,p-PDGFR-β的表达受到抑制,而对CE-81T细胞没有影响。结论:STI571可诱导PDGFR-β表达阳性食管癌细胞凋亡,在体外有明显的杀伤作用,p-PDGFR-β可能是STI571的主要作用靶点。 展开更多
关键词 食管肿瘤 酪氨酸激酶抑制剂 sti571 PDGFR—β ET-48T细胞株 CE-81T细胞株 细胞凋亡 Western blot ANNEXIN V
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反义VEGFcDNA转染联合应用IFNα或信号转导抑制剂571(STI571)对K562细胞的协同抑制
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作者 阮国瑞 刘艳荣 +5 位作者 陈珊珊 于弘 常艳 付家瑜 李金兰 秦亚溱 《北京大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2002年第1期33-35,共3页
目的 :探讨转染反义VEGFcDNA及联合应用IFNα或STI571对慢性髓性白血病 (chronicmyeloidleukemia ,CML)急变细胞株K562的作用。方法 :利用转染反义 (AS)、正义 (S)VEGF1 2 1 cDNA及空载体 (V ,pcDNA3)的K562细胞株 ,采用台盼蓝拒染法、... 目的 :探讨转染反义VEGFcDNA及联合应用IFNα或STI571对慢性髓性白血病 (chronicmyeloidleukemia ,CML)急变细胞株K562的作用。方法 :利用转染反义 (AS)、正义 (S)VEGF1 2 1 cDNA及空载体 (V ,pcDNA3)的K562细胞株 ,采用台盼蓝拒染法、流式细胞术Annexin V FITC/PI双标技术 ,观察IFNα或STI571(CGP571 4 8B)对转染后K562细胞增殖及凋亡的影响。结果 :IFNα(1 0 0u·ml 1 )能抑制K562 /AS细胞生长 ,增加其凋亡。STI571 (0 .1 μmol·L 1 )对K562 /V、K562 /S和K562 /AS细胞生长均有抑制作用。低剂量VP1 6(1 0mg·L 1 )或低剂量STI571 (0 .1 μmol·L 1 )在 2 4h就对K562 /AS细胞有诱导凋亡的作用 ,且VP1 6(1 0mg·L 1 )与STI571(0 .1 μmol·L 1 )的联合应用具有协同诱导K562 /AS细胞凋亡的作用。在 72h时 ,0 .1 μmol·L 1 的STI571对K562 /V、K562 /S和K562 /AS细胞均有诱导凋亡的作用。结论 :转染反义VEGF1 2 1 cDNA联合应用IFNα能协同抑制细胞增殖 ,转染反义VEGF1 2 1 cDNA能增加K562细胞对VP1 6或STI571的敏感性。提示抗VEGF药物可能成为治疗CML的新策略。 展开更多
关键词 反义VEGF 内皮细胞生长因子 干扰素Α 药理学 白血病 治疗 cDNA sti571
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STI571治疗Ph染色体阳性急性髓性白血病
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作者 石红霞 江滨 +4 位作者 江浩 邱镜莹 刘代红 黄晓军 陆道培 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 2005年第1期88-90,共3页
本研究目的探讨用酪氨酸激酶抑制剂STI5 71治疗Ph染色体阳性急性髓性白血病。 2例Ph染色体阳性急性髓性白血病患者中 1例经常规化疗未获缓解后口服STI5 71治疗 ,另 1例仅接受常规化疗。 2例在缓解后均进行了异基因造血干细胞移植。结果... 本研究目的探讨用酪氨酸激酶抑制剂STI5 71治疗Ph染色体阳性急性髓性白血病。 2例Ph染色体阳性急性髓性白血病患者中 1例经常规化疗未获缓解后口服STI5 71治疗 ,另 1例仅接受常规化疗。 2例在缓解后均进行了异基因造血干细胞移植。结果表明 ,1例病人经常规化疗达到血液学缓解 ,另 1例经常规联合化疗未缓解但经STI5 71治疗后达到血液学和遗传学缓解。 2例病人分别于异基因造血干细胞移植后 18天和 11天骨髓恢复造血 ,均未出现严重的移植物抗宿主病。 1例病人在移植后 8个月死于间质性肺炎 ,另 1例现在仍无病存活 5月。结论 :Ph染色体阳性急性髓性白血病预后较差 ,STI5 71可用于治疗此类疾病 ,根治仍须进行造血干细胞移植。 展开更多
关键词 sti571 PH染色体 急性髓性白血病 异基因造血干细胞移植
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STI571诱导K562细胞耐药前后基因差异表达的研究
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作者 樊伟 刘晓力 +4 位作者 张嵩 杜庆锋 姚锋 王瑜 周淑芸 《山东医药》 CAS 北大核心 2007年第1期17-18,共2页
目的研究ST I571诱导K 562细胞耐药前后基因差异表达情况,探讨其耐药机制。方法用药物浓度逐步递增的方法诱导野生型K 562细胞(K 562-W)对ST I571产生耐药,用台盼蓝染色、M TT法对耐药K 562细胞(K 562-R)进行特性鉴定。应用DNA芯片技术... 目的研究ST I571诱导K 562细胞耐药前后基因差异表达情况,探讨其耐药机制。方法用药物浓度逐步递增的方法诱导野生型K 562细胞(K 562-W)对ST I571产生耐药,用台盼蓝染色、M TT法对耐药K 562细胞(K 562-R)进行特性鉴定。应用DNA芯片技术对ST I571耐药前后的K 562细胞的基因差异表达进行检测。结果诱导出K 562-R的耐药浓度为0.5μm ol/L,活细胞比例为98.5%。芯片结果发现662个基因出现差异表达,其中335个基因表达上调,327个基因表达下调。结论利用DNA芯片技术挑选与耐药可能相关的基因,可为ST I571耐药机制的研究提供新的切入点。 展开更多
关键词 sti571 抗药性 K562细胞 基因芯片 基因表达谱
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应用亲缘异基因造血干细胞移植与STI571治疗非慢性期慢性粒细胞白血病效果的比较
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作者 黎纬明 夏凌辉 +3 位作者 游泳 刘新月 仲照东 邹萍 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2007年第24期4742-4746,共5页
目的:评价亲缘异基因造血干细胞移植与酪氨酸激酶抑制剂STI571治疗非慢性期慢性粒细胞白血病的有效性及安全性。方法:①对象:所有患者在治疗前均经骨髓细胞学、细胞遗传学和/或分子遗传学检查确诊为加速或急变期慢性粒细胞白血病。实验... 目的:评价亲缘异基因造血干细胞移植与酪氨酸激酶抑制剂STI571治疗非慢性期慢性粒细胞白血病的有效性及安全性。方法:①对象:所有患者在治疗前均经骨髓细胞学、细胞遗传学和/或分子遗传学检查确诊为加速或急变期慢性粒细胞白血病。实验经医学伦理委员会批准,患者均知情同意。STI571治疗组23例患者,男13例,女10例,平均年龄32岁,2002-04/2006-06陆续开始应用STI571,观察截止时间为2006-10,平均用药17.5个月。造血干细胞移植组7例患者,1999-07/2006-04收治,男6例,女1例,平均年龄35.4岁;健康亲缘性异基因造血干细胞供者7例,均与受者经HLA配型证实为全相合。②STI571治疗:23例患者每日口服STI571 600mg,此过程未给予其他治疗慢性粒细胞白血病的药物。出现以下任一情况药量增至800mg:治疗3个月仍未达到血液学完全缓解;达到血液学缓解后复发;达到主要遗传学缓解后复发。出现以下任一情况给予停药或减量:中性粒细胞<1×109 L-1或血小板<50×109 L-1;出现≥Ⅱ级非血液学不良反应。每周复查血常规,根据血象和骨髓象调整剂量,每3个月进行骨髓象及细胞遗传学检查。③干细胞移植的相关干预方案:7例患者均采用经典/改良BuCy2方案进行预处理,再给予短程甲氨蝶呤联合环孢菌素A方案预防移植物抗宿主病,其中部分患者加用抗淋巴细胞球蛋白预防移植物抗宿主病。环孢菌素A于移植前1d以10mg/(kg·d)分2次口服,并逐渐调整其血浓度至200~400μg/L;移植后1d静脉注射甲氨蝶呤15mg/m2,移植后3,6,11d静脉注射甲氨蝶呤10mg/m2。④有效性评估:包括血液学效应(血液学完全缓解、部分缓解、未缓解)、血液学复发及疾病进展、细胞遗传学反应(根据Ph+细胞所占比例分为完全缓解、大部分缓解、小部分缓解、微缓解、不缓解、主要遗传学反应、遗传学复发)。⑤安全性评估:按WHO不良反应分度标准分为0~4度。结果:30例患者均进入结果分析。①血液学和细胞遗传学效应:STI571治疗组23例患者均可评价血液学和细胞遗传学效应,12例(52.2%)保持血液学完全缓解,5例(21.7%)发生主要遗传学效应,其中4例(17.4%)为遗传学完全缓解。造血干细胞移植组7例患者于移植后3~6个月均可评价血液学和细胞遗传学效应,且获得血液学和细胞遗传学完全缓解,与STI571治疗组比较差异有显著性意义(P<0.05)。②两组患者的生存情况:两组患者的总体存活率行Kaplan-Meier法比较,差异无显著性意义(χ2=0.04,P=0.85)。③不良事件与副反应:STI571治疗组在治疗期间,没有患者因药物不良副作用而停药、死亡,7例(30.4%)患者发生III/IV级白细胞和/或血小板减少。造血干细胞移植组2例(28.6%)发生Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病,3例(42.9%)发生慢性移植物抗宿主病,给予相应治疗后3例无效死亡;移植60d内发生细菌或真菌感染4例,监测出巨细胞病毒血症2例,经治疗后均得到控制;2例患者发生出血性膀胱炎,经治疗后病情缓解。结论:亲缘异基因造血干细胞移植后血液学完全缓解率、细胞遗传学完全缓解率显著优于STI571治疗,但两种方法最终的患者生存率基本相似。 展开更多
关键词 sti571 慢性粒细胞白血病 加速期 急变期 造血干细胞移植
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