昆仑雪菊提取物对STZ诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用研究

目的:观察昆仑雪菊提取物对STZ诱导的糖尿病大鼠胰岛素抵抗的作用。方法:将35只雄性STZ诱导的糖尿病Wistar大鼠随机分为模型对照组,昆仑雪菊提取物低、中、高剂量组,吡咯列酮组5组,每组7只;另选7只SPF级雄性Wistar大鼠为正常对照组。正常对照组和模型对照组灌服生理盐水,昆仑雪菊低、中、高剂量组分别按100,200,400μg/(g·d)剂量灌胃,吡咯列酮组灌服吡咯列酮10μg/(g·d),连续4周。实验室检测大鼠空腹血糖、餐后2 h血糖及血脂水平,采用ELISA法检测大鼠胰岛素分泌水平(INS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素1(IL-1)、白介素6(IL-6)、细胞间黏附分子1(ICAM1)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI1)、单核细胞趋化因子1(MCP1),HE染色胰腺组织并光镜下观察胰岛结构。结果:昆仑雪菊提取物对降低糖尿病大鼠体质量作用不明显(P>0.05),但对空腹血糖、餐后2 h血糖具有降低作用,并在一定程度上能够促进胰岛素分泌,下调炎症因子ICAMI、PAI1、MCP1、IL-6的表达,与模型对照组对比,差别有统计学意义(P<0.05)。HE染色显示各药物组具有保护胰岛β细胞、延缓胰岛衰竭的作用。结论:昆仑雪菊提取物在一定程度上具有降低2型糖尿病大鼠血糖、促进胰岛素分泌、改善胰岛素抵抗的作用,其作用机制可能与下调炎症因子表达有关。

吡格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠十二指肠Cajal间质细胞及TNF-α与IL-10表达的影响

糖尿病（Diabetes mellitus,DM）的慢性并发症可以累积全身各个器官,研究发现,免疫和炎症机制在DM及其并发症的发病过程中起着十分重要的作用。吡格列酮（Pioglitazone,Piog）属于噻唑烷二酮类药物（Thiazolidinediones,TZDs）,是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的选择性激动剂,除胰岛素增敏作用外,还可能对免疫炎症反应有重要的调节作用,可以不依赖于调节系统糖脂代谢而直接发挥对靶器官和组织的保护作用。

心肝宝胶囊对STZ诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤的保护作用及其机制研究

探究对 STZ 诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤中应用心肝宝胶囊的保护作用及其机制。 方法:研究选择 32 只雄性大鼠建立动物实验模型。 将大鼠通过随机法分成数量相同的模型组、空白对照组、心肝宝胶囊治疗组以及贝那普利治疗组,对模型组、心肝宝胶囊治疗组[药物治疗使用规格:0.5g / (kg·d)]以及贝那普利治疗组[药物治疗使用规格:4mg / (kg·d)]大鼠进行 STZ 诱导糖尿病操作,模型组和空白对照组大鼠进行等量自来水灌胃操作,连续进行 8 周干预,对各组大鼠进行干预 4周末和 8 周末的血糖进行检测,并对每组大鼠肾脏病理变化进行观察。 结果:实验结果显示,进行 STZ 诱导糖尿病操作的模型组大鼠和空白对照组大鼠比较,大鼠血糖出现升高、大鼠饮食增多、排尿增多、体重下降、体毛枯燥以及易怒等情况,进行 STZ 诱导糖尿病操作的心肝宝胶囊治疗组大鼠以及贝那普利治疗组大鼠症状减轻,与模型组大鼠肾脏病理变化情况比较,进行 STZ 诱导糖尿病操作的心肝宝胶囊治疗组大鼠以及贝那普利治疗组大鼠病理变化指标降低,差异统计学分析结果,P<0.05,心肝宝胶囊治疗组大鼠以及贝那普利治疗组大鼠病理变化指标变化情况比较,差异统计学分析结果,P>0.05。 结论:对 STZ 诱导的糖尿病大鼠早期肾损伤中应用心肝宝胶囊具有一定保护作用,保护机制分析应为心肝宝胶囊对大鼠细胞外基质和尿蛋白进行减少以及抑制蛋白表达有关。

“复肾汤”对STZ诱导糖尿病大鼠肾脏病变的影响

目的 :观察并探讨复肾汤对糖尿病大鼠肾脏病变的影响。方法 :给单侧肾切除后大鼠一次性注射STZ建立 DN模型 ,分设模型组、复肾汤治疗组、缬沙坦对照组及正常组 ,检测 2 4 h尿蛋白、血肌酐、尿肌酐、肾重、体重及肾组织 TGF- β1 表达 ,并观察肾脏组织形态学改变。结果 :复肾汤能够减少 DN大鼠尿蛋白的排泄 ,抑制过度增高的内生肌酐清除率 ,减轻肾脏肥大及肾小球系膜基质增生、硬化 ,抑制肾组织 TGF- β1 表达。结论 :复肾汤具有降低蛋白尿和抑制肾小球早期肥大及 TGF- β1

改良链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型及其饲养方法

链脲佐菌素(STZ)诱导制备糖尿病大鼠模型的方法操作简单,模型可靠、稳定,因此该种方法被广泛应用于糖尿病的基础研究中。本实验通过对正常组和模型组两组大鼠的观察,发现:造模成功的大鼠在72h内体重比造模前普遍减少,多精神萎靡,皮毛缺少光泽,色灰黄,摄食量、饮水量、尿量明显增加。尾静脉采血法测量血糖时,要注意采血部位的局部消毒。

两色金鸡菊乙酸乙酯提取物对STZ诱导的糖尿病SD大鼠的影响

目的观察两色金鸡菊乙酸乙酯提取物对糖尿病大鼠糖脂代谢及肝脏、肾脏功能的影响。方法高糖高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)建立2型糖尿病SD大鼠模型,成模大鼠随机分6组(正常组、模型组、两色金鸡菊乙酸乙酯提取物高、中、低3个剂量组0.15、0.3、0.6 g·kg-1、阳性药二甲双胍0.16 g·kg-1组)。正常组和模型组灌胃生理盐水,其余组每天灌胃给药两色金鸡菊提取物,每周测体重及随机血糖,给药4周后处死,收集大鼠血清,检测血脂四项、肝功肾功指标、血清胰岛素及糖化血红蛋白水平。结果两色金鸡菊乙酸乙酯提取物可有效降低糖尿病大鼠的随机血糖和糖化血红蛋白及血清甘油三酯、低密度脂蛋白、血清总蛋白、血肌酐及血尿酸水平,同时能升高糖尿病大鼠血清白蛋白的含量。结论两色金鸡菊乙酸乙酯提取物能降低糖尿病SD大鼠的血糖血脂,保护其肝肾功能。

氧化苦参碱对高糖诱导乳鼠原代心肌成纤维细胞转分化的作用及机制

目的探讨氧化苦参碱(OMT)对高糖(HG)诱导乳鼠原代心肌成纤维细胞(CFBs)增殖和转分化的作用及机制。方法Sprague-Dawley(SD)乳鼠20只,取乳鼠心脏的心尖部分分离与培养原代CFBs,取对数生长期CFBs细胞分为空白(Control)组、40 mmol/L甘露醇(Mannitol)组、不同浓度(30、35、40、45及50 mmol/L)HG组及不同浓度(25、50、100、200、400 mg/L)OMT组,采用噻唑蓝比色法(MTT)法检测细胞的增殖情况并确定后续实验OMT的保护浓度;按前述OMT的保护浓度结果,取对数生长期CFBs细胞分为空白(Control)组、40 mmol/L甘露醇(Mannitol)组、40 mmol/L HG(HG)组、40 mmol/L HG+50 mg/L OMT(OMT低剂量)组、40 mmol/L HG+100 mg/L OMT(OMT中剂量)组及40 mmol/LHG+200 mg/L OMT(OMT高剂量)组,采用天狼星红和苏木素-伊红(HE)染色法观察各组细胞的胶原纤维表达及形态变化,采用羟脯氨酸(Hyp)试剂盒检测法和免疫荧光染色法检测各组细胞Hyp及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达,采用流式细胞术检测各组细胞的周期分布比例,采用Western blot检测CFBs中α-SMA、结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原(CollagenⅠ)、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)、血管内皮生长因子A(VEGFA)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白的表达。结果与HG组相比,50、100及200 mg/L OMT组CFBs细胞活力下降(P<0.05);与HG组相比,50、100及200 mg/L OMT组CFBs细胞形态发生变化,细胞数量变少;与HG组相比,50、100及200 mg/L OMT组CFBs内Hyp含量减少,细胞在S期分布比例降低(P<0.05);与Control组相比,HG组CFBs细胞数量增多,α-SMA表达增多;与HG组相比,50、100及200 mg/L OMT组CFBs细胞数量减少,α-SMA表达减少;与HG组相比,50、100及200 mg/L OMT组HIF-1α、VEGFA、α-SMA、CTGF、CollagenⅠ、CollagenⅢ及FN表达下调(P<0.05)。结论OMT可抑制乳鼠CFBs增殖并诱导细胞转分化,其机制可能与调节HIF-1α信号相关。

耐力训练对STZ诱导糖尿病大鼠背根神经节内NF-资B活性的调节作用

目的:研究不同强度耐力训练对糖尿病大鼠背根神经节(DRG)内的核转录因子NF-资B活性的调节作用,为临床糖尿病神经并发症的运动疗法提供分子生物学依据。方法:雄性SD大鼠44只,随机分为糖尿病组(34只)和正常组(10只)。其中糖尿病组大鼠经尾静脉注射链脲霉素,建立糖尿病模型,然后随机分为55%VO2max运动组(E1,n=6)、75%VO2max运动组(E2,n=6)、55%VO2max运动加胰岛素治疗组(EI1,n=6)、75%VO2max运动加胰岛素治疗组(EI2,n=6)、胰岛素治疗非运动组(DI,n=5)、非胰岛素治疗非运动组(D,n=5)。另外10只正常血糖大鼠分为一次力竭运动组(EC,n=5)和非运动组(C,n=5)。耐力训练采用活动平板,胰岛素采用隔日皮下注射,共8周。运用ELISA法测定背根神经节内NF-资B活性。结果:D组DRG内NF-资B活性显著高于EC和C组(P<0.01),也显著高于E1、E2、EI1组(P<0.05)以及EI2和DI组(P<0.01)。结论:糖尿病大鼠更易发生周围神经的氧化应激损伤;耐力训练可以有效地抑制糖尿病大鼠背根神经节NF-资B活性,干预糖尿病神经病变。

复方健胰颗粒对STZ诱导糖尿病大鼠白内障防治作用研究

目的研究复方健胰颗粒对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠白内障的发生发展是否具有抑制作用。方法经大鼠腹腔注射STZ制备糖尿病大鼠模型。实验分为正常组、模型组、治疗1组(2.5g/kg,相当于临床给药剂量的5倍),治疗2组(5.0g/kg,相当于临床给药剂量的10倍),氨基胍(aminoguanidine,AG)对照组(0.1g/kg);观察体重、血糖及晶状体变化。给药第8周末,取各组大鼠血浆,采用HPLC-离子交换色谱法用糖化血红蛋白分析仪测糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)及HbA1(a+b+c)水平、ELISA法测血浆及晶状体中晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)含量。结果治疗1组晶状体混浊程度明显低于模型组,效果优于治疗2组。治疗1组与模型组相比,血糖、血浆HbA1c及HbA1(a+b+c)含量降低缓慢;但血浆及晶状体中AGEs含量显著降低(P<0.05)。结论复方健胰颗粒对STZ诱导糖尿病大鼠白内障的发生发展具有抑制作用,可能与其降低血浆及晶状体中AGEs含量有关,具体作用机制有待下一步探讨。

Exendin-4对STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的干预效果及作用机制研究

目的研究Exendin-4对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病肾病大鼠的干预效果及可能的作用机制。方法选取无特定病原体级60只SD健康大鼠,将45只大鼠建立糖尿病肾病大鼠模型并随机分为模型组、贝那普利组、Exendin-4低、中和高剂量组,空白组为健康大鼠,每组各9只。建模成功后,贝那普利组灌胃10 mg/kg贝那普利片,Exendin-4低、中和高剂量组分别皮下注射Exendin-4 4、20、100μg/kg,正常组和模型组灌胃给予纯净水。给药1周后检测各组的总胆固醇(total cholesterol,TG)、甘油三酯(triglycerides,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL)、淀粉酶(amylase,AMY)、血糖(blood glucose,BG)、糖化血红蛋白(hemoglobin,HbAlc)、空腹血清胰岛素(fasting serum insulin,FINS)、体重、肾脏指数(renal index,RI)、肾小球面积、肾小球直径以及肾组织的晚期糖基化终末产物(glycation end products,AGEs)、PDK1、p-Akt、p-mTOR蛋白表达量。结果 Exendin-4中、高剂量组大鼠TG、TC、LDL、BG、HbAlc、FINS、AGEs、体重、RI、肾小球面积、肾小球直径、PDK1、p-Akt、p-mTOR蛋白表达量均低于Exendin-4低剂量组,HDL高于Exendin-4低剂量组,具有显著性差异(P<0.05);Exendin-4高剂量组大鼠TG、TC、HDL、LDL、BG、HbAlc、FINS、AGEs、RI、肾小球面积、肾小球直径、PDK1、p-Akt、p-mTOR蛋白表达量均低于Exendin-4中剂量组,HDL高于Exendin-4中剂量组,其中TC、HDL、LDL、AMY、HDL、体重、RI、肾小球面积具有显著性差异(P<0.05)。结论 Exendin-4能够减轻STZ诱导的糖尿病肾病大鼠的炎症水平,改善其BG、血脂及胰腺功能,其作用机制可能与PDK1/Akt/m TOR通路受到抑制有关。本研究为临床上治疗糖尿病肾病等其他炎症病症提供了新的方向。

新型降血糖中药方剂对STZ诱导小鼠糖尿病的影响

为获得糖尿病治疗的中药方剂,探讨由葛根、丹参、枳椇子组成的中药方剂对小鼠的抗糖尿病效应及潜在机制。利用链脲佐霉素(STZ)建立糖尿病模型,以空腹血糖大于11mmol/L为建模成功。30只小鼠分为空白组(健康小鼠)、试验组(糖尿病小鼠)和阴性对照组(糖尿病小鼠),每天对试验组进行中药方剂水煎服给药,空白组和阴性对照组每天灌服同等剂量蒸馏水,对小鼠的肝脏和肾脏生理指标变化进行检测。结果表明:STZ诱导的糖尿病小鼠给予葛根、丹参及枳椇子中药方剂灌服7d,试验组与阴性对照组相比,其空腹血糖降低,体重回升,肝脏指标白蛋白(ALB)下降31.58%,碱性磷酸酶(ALP)下降57.43%,谷丙转氨酶(ALT)回升87.80%,谷草转氨酶(AST)下降51.72%,总蛋白(TP)下降31.94%。由葛根、丹参和枳椇子组成的中药方剂在浓度为1g/L时对糖尿病小鼠有显著的治疗效果。

口服富铬啤酒酵母对链脲佐霉素诱导糖尿病大鼠的生物效应

研究富铬啤酒酵母和普通啤酒酵母以及醋酸铬对链脲佐霉素(STZ)诱导的糖尿病大鼠的生物效应.富铬酵母的制备是以普通啤酒酵母作为微量元素载体,酵母细胞在含铬(Cr)的介质中驯化生长,吸收并同化无机铬化合物,使之转化成富集铬元素的啤酒酵母,普通啤酒酵母和富铬啤酒酵母均来自于相同的单克隆细胞系.以普通酵母为对照,分别每天灌胃给予链脲佐霉素诱导的糖尿病大鼠含铬量为300μg/kg.bw的富铬酵母和醋酸铬,实验周期为32d.结果表明,富铬酵母组和普通酵母组大鼠的体重明显高于糖尿病大鼠(P<0.01),醋酸铬对糖尿病大鼠的体重影响不显著.与普通酵母和醋酸铬相比,富铬酵母明显改善糖尿病大鼠的口服糖耐量(OGTT)水平.与糖尿病组相比,富铬酵母组大鼠的血清甘油三酯(TG)、肌苷、血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平下降.结果提示富铬酵母能够改善糖尿病大鼠的糖尿病症状及其肝肾功能.

不同剂量STZ与高脂饲料联合诱导糖尿病小鼠模型

探讨不同剂量链脲霉素(streptozotocin,STZ)联合高脂膳食建立2型糖尿病小鼠模型的效果。选择C57BL/6J小鼠,5周龄开始饲喂高脂饲料,持续10周,将膳食诱导的肥胖(dietinduced obesity,DIO)小鼠随机分为对照组及3个试验组[分别为试验组A(腹腔注射STZ 50mg/kg)、B(腹腔注射STZ 70mg/kg)、C(腹腔注射STZ 100mg/kg)],每组均为10只动物。试验组小鼠腹腔注射STZ后与对照组一起继续饲喂高脂2周。分别检测各组小鼠造模前后空腹血糖,胰岛素水平及成模后糖耐量。结果表明试验A、B、C 3组的成模率分别为70%、90%、100%,其血糖含量(分别为229.4±8.72、349.4±6.71、432.5±11.0 mg/dL)显著地高于对照组(168.7±4.18mg/dL);其血浆胰岛素含量(分别为1.83±0.288,0.659±0.058,0.438±0.023ng/mL)明显低于对照组(2.95±0.218ng/mL)。不同STZ剂量可诱导不同程度的糖尿病症状。

STZ诱导糖尿病大鼠胰腺及肝脏石蜡切片HE染色改进方法

动物腹腔注射链脲佐菌素(STZ)是建立糖尿病模型的一种常用方法[1],被广泛用于研究糖尿病的发病机制及降糖药物效果评价。然而,STZ诱导糖尿病模型大鼠胰腺和肝脏组织HE染色极易出现不同程度的背景模糊、切片脱落、切片皲裂、细胞核和胞质着色不均等一系列问题。

链脲佐菌素诱导大鼠糖尿病肾病模型的方法学探讨

目的:对比观察不同方法对链脲佐菌素(STZ)诱导速发型糖尿病肾病(DN)模型的影响。方法wis tar和SD大鼠,空腹或非空腹状态下,STZ一次腹腔注射,72h后监测血糖、尿蛋白以及一般项目,同时行肾胰病理检查。结果:空腹wistar鼠成模率62.5%,SD鼠为87.5%,非空腹组成模率是10%,未成模鼠小剂量空腹追加STZ无一例成模。成模鼠肾胰显示特征性改变。不同时点血糖值差异大,第二周平均尿蛋白排泄即达33.48mg/24h。结论:非空腹鼠成模率极低,SD鼠成模可能优于wistar鼠,成模前血糖至少连续三天同时点监测,对早期DN的观察最好始于成模后第一周。

辛伐他汀对链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠血糖的影响

【目的】探讨辛伐他汀对链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠血糖的影响。【方法】选取100只Wistar雄性大鼠适应性喂养1周后随机分为4组,每组各25只。A组(正常对照组)普通饲料喂养4周后腹腔注射柠檬酸钠缓冲液;B组(糖尿病模型组)、C组(他汀早期诱导组)和D组(他汀晚期诱导组)高脂饲料喂养4周后一次腹腔注射STZ 35 mg/kg溶液建立2型糖尿病大鼠模型,C组在高脂饲料喂养的同时给予辛伐他汀10 mg/kg·d-1的剂量灌胃,D组在糖尿病模型建立后给予相同剂量辛伐他汀灌胃,B组在糖尿病模型建立后给予等量蒸馏水,成模后均连续观察4周。测定各组0、4和8周大鼠体质量、空腹血糖和血脂水平,并于第8周末行OGTT试验。【结果】在第4周末和第8周末,2型糖尿病大鼠与正常对照组大鼠相比,空腹血糖(FPG)水平均显著升高(P<0.05)、血清胰岛素(Ins)水平显著降低(P<0.05),差异有统计学意义;与糖尿病大鼠相比,第4周末他汀晚期诱导组轻微升高FPG和降低Ins(P>0.05)、他汀早期诱导组显著升高FPG和降低Ins(P<0.001)以及更容易诱导糖尿病大鼠模型的建立;第8周末他汀晚期诱导组FPG显著高于糖尿病模型组(P<0.05)。【结论】对高脂饲料喂养的大鼠进行辛伐他汀(10 mg/kg·d-1)早期诱导更容易引起胰岛β细胞功能的减退从而升高FPG和诱发糖尿病模型的建立;在糖尿病模型建立之后,对糖尿病大鼠进行他汀治疗可以引起FPG升高。