血管生成素1和血栓调节蛋白1在STZ鼠肾脏中的表达及其意义

目的:探讨血管生成素1(angiopoietin-1,Ang-1)和血栓调节蛋白1(thrombomodulin-1,TM-1)在糖尿病鼠肾脏中的表达变化及其与肾脏微血管病变的关系. 方法:STZ诱导的糖尿病大鼠肾病模型,设正常对照和模型组,于2、4、8、12、16、20、24周,采用免疫组化观察肾脏Ang-1和TM-1表达变化以及RT-PCR观察肾脏Ang-1mRNA表达,并行相关性分析. 结果:糖尿病组4和8周时肾脏Ang-1mRNA表达显著上调, 24周时明显低于对照组;糖尿病组4～24周免疫组化显示肾小球Ang-1着染均显著高于对照组,峰值在4～8周,12周后逐渐下调;糖尿病组2～20周肾小球TM-1明显增强;Ang-1和TM-1呈正相关. 结论:糖尿病肾脏存在Ang-1和TM-1的异常改变,表现为早中期表达上调,后期表达下调,并且这种改变可能与糖尿病肾脏新生血管的生成有关.

血糖水平对STZ鼠探究行为及学习记忆的影响

为了解不同血糖水平下链脲佐菌素诱导鼠（STZ鼠）探究行为与学习和记忆的变化情况，把60只STZ鼠按血糖水平分成高血糖组、良好血糖组和低血糖组3组，进行延迟时间、探究时间测定和小鼠跳台试验，并与正常对照组比较。结果发现，良好血糖组与正常对照组各检测指标均相近；3组STZ鼠延迟时间、完成迷津作业时间均按血糖值递增；组间差异显著；小鼠跳台试验中高血糖组的错误数最多，24小时后错误数最少，前后差值有组间差异；延迟时间、探究时间与血糖呈显著正相关，错误数差值与血糖呈显著负相关。结果表明，高血糖鼠的探究行为和学习能力最差，但对被动回避学习的记忆保持相对较好。

紫红獐牙菜对STZ糖尿病小鼠的降糖作用

目的:对紫红獐牙菜4个提取部位的降血糖作用进行筛选,并探查其降血糖活性的作用机制是否影响胰岛素的分泌、体重。方法:采用渗漉法提取紫红獐牙菜的乙醇提取物,并将提取物依次萃取分离出乙醚部位、乙酸乙酯部位、正丁醇部位及水溶性4个部位。通过将此4个部位对由STZ诱导的2型糖尿病小鼠进行抗高血糖作用的药理活性研究,根据实验结果对此4个部位进行有效部位筛选,设定高低剂量组从而考察其量效关系。同时观察其对STZ诱导的2型糖尿病小鼠给药物7 d后对小鼠胰岛素抵抗的影响。结果:乙酸乙酯部位及水溶性部位对STZ引起的高血糖小鼠的血糖有较强的抑制作用,而正丁醇及乙醚部位则相对较差。并且各部位对小鼠胰岛素抵抗有十分显著改善。结论:乙酸乙酯及水溶性部位降血糖作用较明显。

STZ糖尿病大鼠视网膜病变模型的再评价

目的本研究旨在对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠视网膜病变糖尿病进行系统性的再评价。方法雄性SD大鼠75只,随机分为空白组(30只)和糖尿病组(45只)。采用一次性大剂量腹腔注射STZ60mg/kg的方法制备糖尿病模型,监测6个月,动态考察大鼠的体重、血糖变化,同时测定大鼠的血液流变学参数。视网膜铺片法观察视网膜形态学变化,免疫组化法考察血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、色素上皮细胞衍生因子(pigment epithelium derived factor,PEDF)表达的变化,Western blotting法观察内皮细胞紧密连接蛋白(occludin)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,缩写ICAM-1)表达量的变化,分光光度法测定醛糖还原酶(aldose reductase,AR)活性的改变。结果与空白组相比,STZ大鼠全血粘度、血浆粘度、红细胞聚集指数均增加。视网膜血管基底膜增厚,毛细血管退化,有闭锁现象,静脉扩张明显,周细胞数量明显减少。其视网膜中的VEGF表达增加(IOD/area 0.66±0.28,空白组0.25±0.03),PEDF表达减少(IOD/area0.07±0.06空白0.19±0.04),与血-视网膜屏障相关的occludin蛋白表达下降70%,炎症因子ICAM-1增加2.58倍,AR活性升高3倍。结论 STZ糖尿病大鼠视网膜病变发生在多个位点,借助该模型对糖尿病视网膜病变的研究可以从多层次、多角度进行。

高压氧抑制TGF-β1改善STZ糖尿病大鼠周围神经病变

目的研究高压氧治疗(HBOT)对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠外周神经传导速度和血清、局部转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。方法STZ糖尿病大鼠造模成功2个月,经电镜证实有神经病变后,随机分为3组:①HBOT组(n=31):用胰岛素控制血糖,每天接受0.15MPa、HBOT1h,连续20d;②糖尿病对照(DM,n=32)组:仅用胰岛素控制血糖;③正常对照(NC,n=20)组:腹腔注射生理盐水的无糖尿病的正常STZ大鼠。分别在疗程10、20d时做肌电图后处死,取股动脉血用EIA法测定血清TGF-β1水平,同时取后肢神经进行苏木精-伊红染色、病理学观察和电镜观察,并用TGF-β1多抗对神经组织做DAB二步法免疫组化染色。结果HBOT10d后,治疗组后肢坐骨神经的传导速度明显高于同期DM组(P<0.05),但低于NC组;HBOT20d后,治疗组后肢胫、腓神经的传导速度明显高于同期DM组(P<0.01);而与NC组间无明显差异(P>0.05);血清TGF-β1水平较DM组明显降低(P<0.05),与NC组间无明显差异。病理观察显示神经组织髓鞘内外的TGF-β1染色明显减少。结论HBOT可改善STZ大鼠糖尿病周围神经病变,其机制可能与抑制TGF-β1生成和其在神经组织表达有关。

对STZ大鼠降糖作用用药规律的实验研究

目的 :设计健脾、益气、清热、滋阴、活血 5种处理因素 ,对链脲佐菌素 (Streptozotocin,STZ)实验性糖尿病大鼠进行正交实验 ,以分析各种因素之间的交互作用。方法 :动物造模后 ,按正交表 L16(2 ) 15设计做正交实验。结果 :单因素健脾 (P<0 .0 1 )、益气 (P<0 .0 1 )、滋阴 (P<0 .0 1 )和清热 (P<0 .0 5)均有显著的降糖作用。单独活血在降糖作用上无统计学意义 (P>0 .0 5)。健脾与益气、滋阴、活血、清热相配伍在降糖作用上均有交互作用 (健脾与活血 P值小于 0 .0 5,其余 P值均小于 0 .0 1 ) ;益气与健脾、活血、清热交互作用 (P值均小于 0 .0 1 ) ;滋阴与健脾、活血有交互作 (P值小于 0 .0 5,其余 P值均小于 0 .0 1 ) ;活血与健脾、益气有交互作用 (健脾与活血 P值小于 0 .0 5,其余 P值均小于 0 .0 1 ) ;清热与健脾、益气有交互作用 (P值均小于 0 .0 1 )。结论 :以健脾益气。

复合营养粉对STZ大鼠的辅助降血糖效果

目的:评估复合营养粉对链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠(STZ大鼠)的辅助降血糖功能。方法:对SD大鼠静脉注射STZ以构建胰岛损伤2型糖尿病模型,按1.68,3.35,6.70 g/kg剂量连续30 d经口灌胃给予复合营养粉,测定空腹血糖及糖耐量指标,考察复合营养素对STZ大鼠的影响。结果:复合营养粉对STZ大鼠的空腹血糖指标、糖耐量指标均为阳性;对STZ大鼠体重无明显影响。结论:复合营养粉对STZ大鼠具有辅助降血糖功能。

STZ糖尿病大鼠心肌超微结构的动态变化

目的 动态观察病程 12w和 2 4wSTZ糖尿病大鼠心肌超微结构的病理变化。方法 制备STZ糖尿病大鼠动物模型 ,分别于 12w及 2 4w ,取左室心肌组织行透射电镜观察。结果 病程 12w时大鼠心肌肌原纤维灶性溶解 ,线粒体肿胀变性 ,间质纤维增生 ,2 4w时肌原纤维丧失明显 ,微血管内皮细胞肿胀 ,基底膜节段性明显增厚。

高压氧对STZ大鼠糖尿病性心肌病变的治疗作用

目的 研究高压氧治疗 (HBOT)是否可改善链脲佐菌素 (STZ)大鼠的糖尿病性心肌病变。方法 STZ大鼠造模成功 3个月、电镜证实有心肌病变后 ,随机分为三组 :( 1)HBOT组 (n =3 0 ) :每天接受 0 .15MPa、HBOT 1小时 ,连续 2 0天。( 2 )糖尿病对照组 (n =3 2 ) :不做治疗。 ( 3 )正常对照组 (n =2 0 ) :腹腔注射生理盐水的无糖尿病的正常大鼠。分别在疗程5天、10天、2 0天后处死治疗组及同期对照组大鼠 ,取心脏进行HE染色病理学观察和电镜观察。结果 HBOT 2 0天后STZ大鼠的糖尿病性心肌病变明显好于同期糖尿病对照组 ,电镜观察显示肌丝排列整齐、Z线明显、线粒体排列规则、结构紧凑。结论 HBOT可改善STZ大鼠糖尿病性心肌病变。

复脾汤对STZ模型大鼠血糖、LEP、INS及脂肪因子Apelin、vaspin的影响

目的:观察复脾汤对STZ模型大鼠血糖、LEP、INS及脂肪因子Apelin、vaspin指标的影响,探讨复脾汤治疗STZ模型大鼠的疗效,以及脂肪因子在糖尿病的作用。方法:将采用高脂、高糖饲料,造模成功的大鼠随机分成复脾汤组10只、二甲双胍组10只、模型组10只和空白组10只。造模2周后进行药物干预,模型组和空白组均用生理盐水(每1 kg体质量10 mL)灌胃;二甲双胍组采用二甲双胍悬浮液,按每1 kg体质量0.089 g灌胃;复脾汤组采用复脾汤煎剂,按每1 kg体质量14.2 g的剂量灌胃。结果:治疗后复脾汤组和二甲双胍组FBG、2hBG、14dBG和TG水平均低于模型组,复脾汤组和二甲双胍组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。复脾汤组与二甲双胍组之间比较,两组BG、2hBG、TG水平比较,差异无统计学意义(P>0.05),14dBG水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后复脾汤组和二甲双胍组INS1升高,INS2表达降低,复脾汤组和二甲双胍组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。复脾汤组和二甲双胍组比较,两组大鼠INS1、INS2水平变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后复脾汤组和二甲双胍组LEP、Apelin、vaspin表达均降低,复脾汤组和二甲双胍组与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。复脾汤组和二甲双胍组LEP、Apelin、vaspin表达情况比较,水平变化不明显,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复脾汤能调节血糖、血脂、胰岛素、脂肪因子(LEP)以及新型脂肪因子(Apelin、vaspin)水平,治疗STZ模型大鼠的疗效显著。通过本研究也证实,脂肪因子(Apelin、vaspin)在糖尿病的发生、发展,以及糖尿病抵抗等方面有重要作用。

复脾汤对STZ大鼠胰岛素、C-肽等影响的实验研究

目的观察复脾汤对STZ大鼠胰岛素、C-肽和血糖等生化指标的影响。方法采用链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型,随机分为2组,另以生理盐水为对照,与模型组和治疗组进行对比,观察复脾汤对大鼠胰岛素、C-肽和血糖等生化指标的变化。结果治疗组与模型组、空白组相比有显著性差异(P【0.05,P【0.01)。结论复脾汤能够影响胰岛素、C-肽和血糖等生化指标,具有保护和修复胰腺组织的功能。

STZ诱导糖尿病大鼠胰腺及肝脏石蜡切片HE染色改进方法

动物腹腔注射链脲佐菌素(STZ)是建立糖尿病模型的一种常用方法[1],被广泛用于研究糖尿病的发病机制及降糖药物效果评价。然而,STZ诱导糖尿病模型大鼠胰腺和肝脏组织HE染色极易出现不同程度的背景模糊、切片脱落、切片皲裂、细胞核和胞质着色不均等一系列问题。

墨旱莲石油醚提取物对STZ糖尿病大鼠生化指标及肾组织病理学的影响

目的探究墨旱莲石油醚提取物对链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠血清中血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇、肌酐、尿素、尿酸等生化指标以及肾组织病理学的影响。方法采用高能饲料喂养8周加腹腔注射STZ(30 mg·kg^(-1))的方法建立2型糖尿病大鼠模型。造模成功后,随机分为模型对照组、二甲双胍阳性对照组、实验组,分别连续经口灌胃给予蒸馏水、二甲双胍(400 mg·kg^(-1))、墨旱莲石油醚提取物不同剂量(100、200、400 mg·kg^(-1))4周。利用相应试剂盒检测大鼠血清中血糖、胰岛素、甘油三酯、胆固醇、肌酐、尿素、尿酸的含量;利用光镜观察肾脏组织病理学变化;采用Western blot检测肾脏组织中TNF-α蛋白的表达。结果与模型组相比,墨旱莲石油醚提取物各剂量均能降低血糖、甘油三酯、胆固醇、肌酐、尿素、尿酸含量,升高胰岛素含量(P<0.01或P<0.05),且呈现剂量依赖关系,同时有效减轻肾脏组织的病理损伤,下调肾脏TNF-α蛋白的表达。结论墨旱莲石油醚提取物能有效改善STZ诱导糖尿病大鼠的相关生化指标,并对肾脏具有一定的保护作用,该研究为墨旱莲的进一步开发利用提供了理论依据。

高压氧治疗STZ大鼠糖尿病性心肌病变作用机理的研究

目的 :检测经高压氧治疗 (HBOT)的有糖尿病性心肌病变的STZ(链脲佐菌素 )大鼠血浆细胞因子水平 ,探讨高压氧治疗糖尿病性心肌病变的作用机理。方法 :STZ糖尿病大鼠造模成功 3个月、电镜证实有糖尿病性心肌病变后 ,随机分为三组 :(1)HBOT组 (n =30 ) :每天接受 0 .15MPa、HBOT 1h ,连续 2 0d。 (2 )糖尿病对照组 (n =32 ) :不做治疗。 (3)正常对照组 (n =2 0 ) :腹腔注射生理盐水的无糖尿病的正常大鼠。分别在疗程 5d、10d、2 0d后处死三组大鼠 ,测定三组大鼠血清NGF、IGF - 1、TGF - β、NO和MMP - 1水平。结果 :HBO治疗 10d后 ,HBOT组心肌病变明显好于同期糖尿病对照组 ,低于正常对照组 ;血清NGF、NO水平稍有增高 ,但与对照组间无显著差异。HBOT 2 0d后 ,血清NGF和NO水平显著高于糖尿病对照组 (均P <0 .0 1) ,治疗组血IGF - 1水平显著高于DM组 (P =0 .0 0 0 84 ) ,但仍低于正常对照组 (P =0 .0 0 15 3) ;血清MMP - 1、TGF - β水平较糖尿病组明显降低 (P <0 .0 5 )。结论 :HBOT改善STZ大鼠糖尿病性心肌病变的机理可能与促进NGF、IGF - 1合成和血清NO增加、抑制MMP- 1和TGF -

健脾愈消汤对STZ大鼠肝糖原等指标的影响

目的观察健脾益气养阴法(健脾愈消汤,以下简称J汤)对STZ大鼠肝糖原等指标的影响,探讨从脾胃论治消渴病的机理。方法健脾愈消汤治疗组(DM J组)STZ大鼠用J汤,正常对照组(C组)及模型对照组(DM组)用生理盐水灌胃,剂量均为18mL/(kg·d),处理4周后,观察各组大鼠的肝糖原、血糖、血浆胰岛素等指标的变化情况。结果第4周末各组大鼠的肝糖原、血糖、血浆胰岛素水平相比,DM组显著低于DM J组和C组(P<0.01)。结论J汤具有降低血糖、升高血浆胰岛素、促进肝糖原合成等功能;健脾益气养阴可以增强脾胃的主运、主化、主升、降甘等功能,能调节机体的“甘质”代谢、维持机体的“甘质”稳态;脾胃气阴两虚是消渴病发生发展的主要病机。

苏脑降糖胶囊对STZ致大鼠糖尿病模型的影响

目的研究苏脑降糖胶囊对链脲佐菌素(STZ)致大鼠糖尿病模型的降糖作用。方法腹腔注射STZ 50mg/Kg,制造SD大鼠糖尿病模型,模型成功后ig给药,于给药第7 d、14 d分别测定血糖,第14 d测定血清胰岛素及C-肽含量。结果苏脑降糖胶囊大、中剂量降低血糖效果显著,大剂量能明显升高血清胰岛素和C-肽含量。结论苏脑降糖胶囊对STZ致大鼠糖尿病模型有一定的降低血糖和胰岛保护作用。

糖尿病大鼠视网膜缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子的表达

目的:探讨链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠视网膜组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达规律.方法:Wister大鼠60只,分为实验组(T组,45只)和对照组(C组,15只).实验组建立STZ诱导的糖尿病大鼠模型,并随机分为T1,T3,T5三个组,每组15只,分别代表糖尿病模型1,3,5mo;对照组同样随机分为C1,C3,C5三个组,每组5只.分别采用免疫组织化学法检测视网膜VEGF表达、免疫印迹法检测视网膜HIF-1α表达,结果以平均吸光度值进行定量比较.结果:糖尿病模型成功率86.67%～93.33%.VEGF检测结果:对照组各组间差别无统计学意义(P>0.05);T1与对照组间差别无统计学意义(P>0.05),但T3,T5与对照组间差别均有统计学意义(t值分别为6.12,8.67,P<0.01),并且T3,T5两组间差别也有统计学意义(t=3.45,P<0.05).HIF-1α检测结果:对照组各组间差别无统计学意义(P>0.05);T1,T3,T5分别与对照组相比,其差异均有统计学意义(t值分别为4.35,5.01,5.34,P<0.01),但实验组各组间差异无统计学意义(P>0.05).结论:STZ糖尿病大鼠视网膜内可观察到VEGF和HIF-1α的高表达,后者早于前者,提示在视网膜病变时HIF-1α的表达可能是VEGF表达的始动因素.

糖尿病大鼠肾内HO-1表达的变化及意义

目的探讨糖尿病肾病大鼠肾组织中血红素氧合酶(HO-1)在糖尿病肾病病变中的变化和意义。方法建立STZ大鼠模型,将24只糖尿病模型大鼠分为干预组、5、10、15周组,每组各6只,另设健康对照组6只,分别检测各组大鼠体质量、血糖及尿24h白蛋白排泄率(UEA)的变化;采用免疫组化染色法标记HO-1蛋白的组织分布,观察其变化及肾组织的病理变化。结果糖尿病大鼠5、10、15周时和干预组的血糖及UEA均明显高于对照组(均P<0.05),干预组与糖尿病5周时比较UEA减少,但差异无统计学意义(P>0.05);随着病程的进展,肾组织中HO-1表达逐渐增强,HO-1的激动剂预处理可使HO-1表达显著增强,在糖尿病肾脏损伤前应用HO-1的激动剂UEA可降低。结论HO-1参与糖尿病肾病的发生、发展,HO-1的激动剂可延缓糖尿病肾病的进程。

辛伐他汀对链脲佐菌素诱导2型糖尿病大鼠血糖的影响

【目的】探讨辛伐他汀对链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠血糖的影响。【方法】选取100只Wistar雄性大鼠适应性喂养1周后随机分为4组,每组各25只。A组(正常对照组)普通饲料喂养4周后腹腔注射柠檬酸钠缓冲液;B组(糖尿病模型组)、C组(他汀早期诱导组)和D组(他汀晚期诱导组)高脂饲料喂养4周后一次腹腔注射STZ 35 mg/kg溶液建立2型糖尿病大鼠模型,C组在高脂饲料喂养的同时给予辛伐他汀10 mg/kg·d-1的剂量灌胃,D组在糖尿病模型建立后给予相同剂量辛伐他汀灌胃,B组在糖尿病模型建立后给予等量蒸馏水,成模后均连续观察4周。测定各组0、4和8周大鼠体质量、空腹血糖和血脂水平,并于第8周末行OGTT试验。【结果】在第4周末和第8周末,2型糖尿病大鼠与正常对照组大鼠相比,空腹血糖(FPG)水平均显著升高(P<0.05)、血清胰岛素(Ins)水平显著降低(P<0.05),差异有统计学意义;与糖尿病大鼠相比,第4周末他汀晚期诱导组轻微升高FPG和降低Ins(P>0.05)、他汀早期诱导组显著升高FPG和降低Ins(P<0.001)以及更容易诱导糖尿病大鼠模型的建立;第8周末他汀晚期诱导组FPG显著高于糖尿病模型组(P<0.05)。【结论】对高脂饲料喂养的大鼠进行辛伐他汀(10 mg/kg·d-1)早期诱导更容易引起胰岛β细胞功能的减退从而升高FPG和诱发糖尿病模型的建立;在糖尿病模型建立之后,对糖尿病大鼠进行他汀治疗可以引起FPG升高。

糖肾复元汤对大鼠早期糖尿病肾脏损害疗效的实验研究

目的:观察糖肾复元汤对链脲霉素(STZ)糖尿病肾病大鼠的疗效。方法:采用STZ糖尿病肾病大鼠模型,分为正常组、对照组、糖肾复元汤治疗组。观察各组大鼠治疗前后的一般状况、血糖、血浆蛋白、肾功、尿蛋白等指标的变化。结果:与对照组比较,糖肾复元汤治疗组大鼠一般状况改善较好,血糖增高较少(P<0.01),血浆蛋白降低较少(P<0.01),血清BUN、Scr增高较少(P<0.01),尿蛋白漏出较少(P<0.01)。结论:糖肾复元汤能延缓糖尿病肾病的病程进展,对糖尿病肾病有确切的治疗效果。