四硫化四砷STI571和除莠霉素诱导K562细胞凋亡的研究(英文)

目的 目前慢性粒细胞性白血病 (CML)的化疗效果仍不理想 ,为寻找对CML敏感的药物 ,该研究探讨四硫化四砷、STI5 71和除莠霉素对CML细胞株K5 6 2的作用。方法 通过MTS方法检测三种药物在不同浓度 (0 .0 1 ,0 .1 ,1 .0 ,2 .0 ,5 .0 ,1 0 .0 μmol/L)下对K5 6 2细胞活力的影响。采用瑞氏染色、荧光染色和琼脂糖凝胶电泳观察药物处理后细胞形态学的变化和细胞凋亡的发生。用流式细胞仪检测细胞凋亡率。结果 用 5 .0 μmol/L的四硫化四砷、STI5 71和除莠霉素培养 3天 ,K5 6 2细胞活力明显下降 ,其吸光值分别为 0 .32± 0 .0 4 ,0 .4 9± 0 .0 1 ,0 .6 9± 0 .0 2 ,其中四硫化四砷和STI5 71对细胞的抑制作用强于除莠霉素 (P <0 .0 1 ) ,前两者间无明显差异 (P >0 .0 5 )。 1 .0 ,5 .0 ,1 0 .0 μmol/L的四硫化四砷对K5 6 2细胞的抑制作用呈时间依赖关系 (P <0 .0 1 )。小于 1 .0μmol/L的四硫化四砷对K5 6 2细胞活力无明显影响。四硫化四砷培养 2 4至 4 8小时后 ,K5 6 2细胞出现染色质浓缩、核碎片及凋亡小体等典型的凋亡形态学改变。用 5 .0 μmol/L的四硫化四砷、STI5 71和除莠霉素培养 72小时后 ,K5 6 2细胞的凋亡率分别为 6 8.8%、5 6 .7%和 35 .5 % ,2 .0与 3.0 μmol/L的四硫化四砷诱导K5 6 2细胞凋?

胃肠道间质瘤与酪氨酸激酶抑制剂

胃肠道间质瘤 (GISTs)是发生于消化道的一种非神经源性、非平滑肌源性的独立疾病。在GISTs中存在不同位点的c kit功能获得性突变 ,激活其产物KIT的酪氨酸激酶活性 ,从而活化多条信号转导通路 ,诱导细胞增殖与恶变。STI5 71是人工合成的一种酪氨酸激酶抑制剂 ,抑制激酶和底物的磷酸化。STI5 71治疗GISTs的Ⅰ ,Ⅱ期临床试验疗效显著 。

酪氨酸激酶抑制剂通过下调Mcl-1和Bcl-xl诱导K562细胞凋亡

本研究观察酪氨酸激酶抑制剂STI571对CML细胞增殖和凋亡以及抗凋亡蛋白Mcl-1表达的影响,探讨Mcl-1在BCR/ABL抗凋亡信号传导中的作用。应用STI571处理慢性髓系白血病K562细胞株,采用台盼蓝拒染法和MTT法检测STI571对K562细胞增殖的影响,用Annexin V和碘化丙锭双染法及流式细胞术检测K562细胞凋亡情况,蛋白印迹法检测STI571对细胞内蛋白酪氨酸磷酸化水平和凋亡相关蛋白表达的影响。结果发现:STI571可有效地抑制K562细胞增殖并诱导K562细胞凋亡,这种作用呈剂量和时间依赖性,同时降低细胞内蛋白酪氨酸磷酸化水平和下调抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-xl的表达。STI571抑制K562细胞增殖和诱导凋亡与抗凋亡蛋白Mcl-1和Bcl-xl的表达下调一致。结论:STI571通过阻断CML细胞内信号传导途径,下调Mcl-1和Bcl-xl的表达,抑制K562细胞增殖并诱导凋亡,表明Mcl-1和Bcl-xl一起在CML抗凋亡过程中发挥重要作用。

甲磺酸伊马替尼：一种潜在的抗纤维化药物

甲磺酸伊马替尼（imatinib mesylate，STl571，格列卫）是一种小分子酪氨酸蛋白激酶抑制物。美国食品药品管理局2002年批准上市治疗慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML），2006年批准上市治疗胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumor，GIST）。几年之中，它在抗肿瘤领域取得了显著成就，并被列入抗白血病一线药物之中。甲磺酸伊马替尼的抗纤维化作用即在其治疗CML的过程中被注意到。数位血液科医师在2002年前后发现甲磺酸伊马替尼在治疗CML的过程中亦能有效缓解患者伴发的骨髓纤维化。

STI571治疗慢性粒细胞白血病临床观察

目的：通过STI571治疗慢性粒细胞白血病,观察其在慢性期.加速期,急变期的疗效,探讨其与各期预后的关系。方法：采用STl571400mg?800mg／d,对住院29例患者连续口服1—12个月。结果：9例慢性粒细胞白血病慢性期分别口服1—4个月,均为完全缓解.3例加速期分别口服1—2个月,其中2例部分缓解,1例未缓解,17例急变期分别口服2—12个月。其中4例达到完全缓解,2例部分缓解,11例未缓解。结论：STI571治疗慢性粒细胞白血病的愦巨期、加速期、急变期都有明显疗效。但加速期、急变期与慢性期相比疗效差,毒副作用多。

克隆演化在加速期CML对imatinib mesylate(STI571)反应的影响

慢性髓细胞性白血病(CML)中,除了费城染色体之外的染色体畸变大多被认为是加速期(AP)的特征。Imatinibmesylate(STI571)是一种选择性Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,它在AP CML中具有显著活性。由于克隆演化使Bcr-Abl的增生不受限制,美国、爱尔兰和瑞士的O’Dwyer ME等分析了克隆演化对71名接受600mg STI571治疗的AP患者预后的影响。