婴儿脑肌病型线粒体DNA耗竭综合征1例报告

目的分析罕见的常染色体隐性遗传病——线粒体DNA耗竭综合征的临床及基因突变特点。方法回顾分析1例线粒体DNA耗竭综合征患儿的临床及基因检测资料。结果患儿,男,生后4个月出现肢体无力,9个月就诊时呈营养不良貌,发育落后,四肢肌力、肌张力低下,伴脊柱侧弯、后凸。血清乳酸、丙酮酸增高,肝功能、心肌酶谱异常;血液多种氨基酸降低,丁二酰肉碱增高;尿甲基丙二酸及其代谢产物浓度轻度增高,提示甲基丙二酸尿症。头颅MRI显示双侧豆状核及尾状核萎缩,伴长T2信号及脑萎缩样改变。脑干听觉诱发电位示重度感音神经性耳聋。严重发育落后。基因测序示MUT、MMAA、MMAB等甲基丙二酸尿症相关基因未见可疑致病突变;SUCLG1基因存在c.961C>G(p.A321P)与c.713 T>C(p.D 238 G)两个杂合突变,分别来自表型正常的父母,其中c.961 C>G为已知致病突变,c.713 T>C为未报道新突变。外周血白细胞线粒体DNA拷贝数降低,为244/cell,为正常对照的68.4%。确诊线粒体DNA耗竭综合征。结论不明原因发育落后、肌张力低下、听力障碍伴高乳酸血症、轻度甲基丙二酸血症患儿应考虑线粒体DNA耗竭综合征可能,基因分析可明确诊断。

线粒体DNA耗竭综合征患儿1例的临床特征及SUCLG1基因变异分析

目的 探讨1例线粒体DNA耗竭综合征9型(MTDPS9)患儿的临床表现及遗传学特征。方法 回顾分析1例SUCLG1基因相关MTDPS9患儿的临床资料,对其进行全外显子组测序,用Sanger测序对候选变异进行验证。结果 患儿,女,生后4个月以多汗就诊,抬头不能,生长发育迟缓,肌张力低下,中度智力缺陷,伴听力严重受损。肝功能异常,血清乳酸、丙酮酸升高,丙酰肉碱、丁二酰肉碱升高,C3/C2正常;尿液甲基丙二酸及其代谢产物浓度轻度升高,提示甲基丙二酸尿症。头颅MRI显示双侧脑室体后部旁白质T2W1信号略偏高,双侧额部脑外间隙及前纵裂池稍宽。基因测序示SUCLG1基因存在c.550G>A(p.G184S)与c.721_c.722delGA(p.E241Nfs16)复合杂合变异,确诊该患儿为线粒体DNA耗竭综合征9型,其中,c.721_c.722delGA既往未见报道。结论 c.721_c.722delGA的检出扩展了SUCLG1基因的变异谱,为患儿的临床诊断和遗传咨询提供了依据。当患儿出现不明原因的生长发育落后、智力缺陷、肌张力低下、听力障碍伴高乳酸血症、轻度甲基丙二酸尿症时,应高度警惕本病,基因分析有助于明确诊断。

SUCLG1基因突变相关的新生儿致死性酸中毒1例并文献复习

目的探讨SUCLG1基因突变所致新生儿脑肌病型线粒体DNA耗竭综合征9型(MDS)的临床特点,为其早期诊断提供依据。方法对广州市妇女儿童医疗中心新生儿科收治的1例新生儿脑肌病型MDS 9型患儿的临床表现、生化结果、辅助检查、尸体病理及基因报告进行回顾性分析,并以"线粒体DNA耗竭综合征""SUCLG1基因""甲基丙二酸尿症""甲基丙二酸""SUCLG1"等为关键词,分别对中国知网、万方、Pubmed、ClinVar自建库至2023年5月收录的文献进行检索,其中仅13篇文章报道20例新生儿期发病的SUCLG1基因突变导致的MDS,本文总结新生儿脑肌病型MDS 9型的临床特点。结果本例患儿为足月小样儿,女,生后0.5 h起病,主要表现为呼吸窘迫、难以纠正的代谢性酸中毒、高乳酸血症、低氧血症、尿甲基丙二酸和血氨轻度升高,予以禁食、呼吸循环支持、纠酸等治疗效果欠佳,生后5 d死亡。尸体病理见脑干蛛网膜下腔出血及血肿形成、动脉导管未闭、卵圆孔未闭、左肺动脉狭窄、右心室和左心室室壁增厚。外观及四肢未见畸形。血酰基肉碱提示C0含量极低,C3较正常高值升高3.7倍。尿液GC-MS见少量甲基丙二酸,全外显基因检测出SUCLG1基因c.901G>A(p.Gly301Arg)和c.315-316dup(p.Glu106GlyfsTer63)复合变异,确诊脑肌病型MDS 9型。共检索13篇文献20例新生儿期发病的脑肌病型MDS 9型患者,包括本例共21例,临床特征主要为新生儿期出现不明原因的肌张力减低、喂养困难,伴有甲基丙二酸轻度升高,95%有高乳酸血症,80%有呼吸窘迫,累及呼吸、循环系统者更易出现致死性乳酸酸中毒,全外显子基因测序示SUCLG1基因突变。治疗以支持为主,预后差,死亡率高。结论新生儿期不明原因的肌张力减低、喂养困难、乳酸酸中毒、甲基丙二酸轻度升高应警惕新生儿脑肌病型MDS 9型,累及呼吸、循环系统者更易出现新生儿致死性酸中毒,基因测序可帮助诊断。

线粒体DNA缺失综合征9型一例临床特点和SUCLG1基因变异分析

目的报道1例线粒体DNA缺失综合征9型患儿的临床特征和SUCLG1基因变异特点。方法采集患儿和父母外周血,提取基因组DNA,采用高通量测序的方法在该患儿DNA中检测到SUCLG1基因变异,再用Sanger测序的方法进行验证。结果高通量测序(next generation sequencing,NGS)检测到患儿存在为SUCLG1基因c.826-2A>G纯合变异。Sanger测序验证发现患儿存在为SUCLG1基因c.826-2A>G纯合变异,而其父母均为c.826-2A>G杂合变异。结论先证者明确诊断为SUCLG1基因变异导致的线粒体DNA缺失综合征9型。为后续治疗和家系其他可疑成员遗传咨询提供基础。