抑癌基因PBRM1在肾细胞癌中的作用研究进展

肾癌作为一种常见的泌尿系统肿瘤,其发生、发展涉及一系列遗传学包括表观遗传学水平的改变,且病因复杂,有着高度的异质性。肾细胞癌是肾癌的最主要类型,而透明肾细胞癌(CCRCC)是肾细胞癌最常见的亚型。近期通过外显子测序发现,多溴蛋白1(PBRM1)基因(编码BAF180蛋白)在CCRCC中的突变率可高达40%。BAF180蛋白是SWI/SNF染色质重塑复合体中PBAF(polybromo-associated BRG1-associated factor)的特异组成亚基之一,不仅参与了PBAF复合物的形成,还可介导该复合物与DNA特定区域的结合,从而影响基因的转录、翻译等过程,表明PBRM1在肾细胞癌发生发展中扮演着十分重要的角色。该文对肾细胞癌的主要癌相关基因尤其是抑癌基因PBRM1的研究现状、分子机制及临床转化研究进展进行综述,以期为SWI/SNF与肾细胞癌及其他相关肿瘤的基础和临床转化研究提供参考。