恐伤母鼠对其仔鼠海马神经细胞突触结构及CA3区p-CREB、SYN-1蛋白表达的影响

目的研究恐伤母鼠对其仔鼠海马神经细胞突触结构及CA3区p-CREB、SYN-1蛋白表达的影响。方法采用旁观电击法制备恐伤母鼠动物模型,在电镜下观察其仔鼠海马区神经细胞突触结构的改变,并采用免疫组化法检测仔鼠海马CA3区的p-CREB、SYN-1的蛋白表达情况。结果 (1)模型组仔鼠海马区脑神经细胞突触小泡、线粒体都有不同程度的改变,出现明显损伤;(2)与对照组比较,模型组两种蛋白表达均减弱,差别有统计学意义(P<0.05)。结论恐伤母鼠可使其仔鼠海马神经突触结构异常及海马CA3区p-CREB、SYN-1表达减少,这可能是其认知记忆损伤的机制之一。

Two Chiral Building Blocks for the Stereocontrolled Synthesis of Anti-and Syn-1,3-Diols

Two chiral building blocks 1 and 2 for anti-and syn-1, 3-diols has been achieved in 8 steps and 7 steps respectively, starting from the readily available and inexpensive D (+)-xylose 3.

1-[二-(4-氟苯)甲基]-4-取代哌嗪类化合物的合成及抗肿瘤活性

目的 :寻找活性强、毒性低的新抗肿瘤化合物。方法 :以哌嗪为起始原料 ,通过与 [二 (4 氟苯 ) ]甲基氯反应得到 1 [二 (4 氟苯 )甲基 ]哌嗪Ⅰ ,Ⅰ分别通过烷基化、烷基二硫代甲酰化、酰基化和Mannich反应在哌嗪的 4 位引入具有抗肿瘤活性的基团 ,得到 9个未见文献报道的 1 [二 (4 氟苯 )甲基 ] 4 取代哌嗪衍生物Ⅱa i。通过SRB法和MTT法测试了它们对 8种瘤株生长的抑制率。结果 :改进了关键中间体Ⅰ的制备方法 ,使收率由文献的5 4%提高到 74%。初步生物活性实验结果表明 ,该类化合物对瘤株Skov3(人体卵巢癌 )较对其它瘤株有较强的抑制率 ;比较化合物Ⅱc和Ⅱg的结构和活性 ,可以发现二硫代酯基的存在与否对不同瘤株生长的抑制率有明显影响 ;4 位引入苄基可使活性有所提高。结论 :1 [二 (4 氟苯 )甲基 ] 4

INSM1在胃肠胰神经内分泌肿瘤诊断中的价值

目的探讨胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma-associated protein 1,INSM1)在胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NEN)中的表达及其在诊断中的应用价值。方法应用免疫组化En Vision法检测48例GEPNEN和40例胃肠胰非神经内分泌肿瘤中INSM1、Cg A、Syn和CD56的表达,并分析其与GEP-NEN临床病理特征的关系。结果48例GEP-NEN中,INSM1的阳性率为81. 3%,而Cg A、Syn和CD56的阳性率分别为50%(24/48)、89. 9%(43/48)和66. 7%(32/48),INSM1、Cg A、Syn和CD56在胃肠胰非神经内分泌瘤中的阳性率分别为0 (0/40)、10. 0%(4/40)、12. 5%(5/40)和10%(4/40),INSM1、Cg A、Syn和CD56在GEP-NEN中的表达均明显高于胃肠胰非神经内分泌瘤中的表达(P <0. 05);INSM1主要表达于食管、胰腺和结直肠神经内分泌肿瘤中,与Cg A、Syn和CD56表达不同,INSM1表达与GEP-NEN分级无关(P> 0. 05)。INSM1对GEP-NEN诊断的灵敏度高于Cg A,特异度与Cg A、Syn和CD56差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论INSM1属于新的神经内分泌标志物,可与Cg A、Syn和CD56联合检测用于GEP-NEN的诊断。

己二酰-1′,6′-双(4-卤苯肼)的合成及其氧化脱氢研究

以己二酰二氯、4-卤苯肼为原料,在冰浴中合成了3种己二酰-1′,6′-双(4-卤苯肼)化合物,用NBS/吡啶氧化体系脱氢得3种新化合物己二酰-1′,6′-双(4-卤偶氮苯)化合物,并用元素分析I、R1、HNMR对合成的化合物进行了表征。

ASCL-1在肺腺癌组织中的表达及其临床意义

目的检测ASCL-1基因在肺腺癌组织中的表达情况,分析其与肺神经内分泌标志物表达的相关性,研究ASCL-1成为临床病理诊断肺腺癌伴神经内分泌分化肿瘤标志物的可能性。方法应用免疫组化方法检测283例肺腺癌组织中ASCL-1、神经内分泌标志物(CgA、CD56、Syn)的表达并进行对比分析;同时采用Western blot对其中的63例肺腺癌新鲜组织标本中的ASCL-1蛋白表达进行检测。结果免疫组化显示,ASCL-1在肺腺癌组织中的表达阳性率为16.9%(48/283),CgA、Syn、CD56表达阳性率分别为4.2%(12/283)、22.2%(63/283)、5.3%(15/283)。在肺腺癌组织中ASCL-1的表达与神经内分泌标志物(CgA、Syn、CD56)的表达呈正相关性(0<r<1,P<0.05)。Western blot检测发现9例肺腺癌组织中有ASCL-1蛋白表达,而对应的癌旁正常肺组织中无ASCL-1蛋白表达。结论 ASCL-1基因对肺腺癌伴神经内分泌肿瘤具有相关性,联合检测ASCL-1与CgA、Syn、CD56可提高诊断率。

急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征患者血清内皮素1检测的临床意义

目的观察急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征(ALI/ARDS)患者血清内皮素1(ET-1)的水平,并探讨其临床价值。方法 31例ICU中行机械通气的ALI/ARDS患者为研究组,2周内死亡的患者归为死亡组,2周内存活的患者归为生存组;25例健康体检者为对照组。采用酶联免疫法(EIA)测定血清中ET-1的浓度。依据AECC标准和肺损伤评分(LIS),观察不同肺损伤分级患者之间、生存组与死亡组之间ET-1的差异,并与临床指标作相关性分析。结果 ALI/ARDS患者血清ET-1水平高于正常对照组[(6.18±4.48)ng/L比(2.68±1.34)ng/L,P<0.05]。ALI组与ARDS组之间ET-1水平无显著差异[(5.43±4.39)ng/L比(7.01±4.51)ng/L,P>0.05];LIS≤2.5组与LIS>2.5组之间血清ET-1水平无显著差异[(5.93±5.21)ng/L比(6.68±2.76)ng/L,P>0.05]。死亡组患者血清ET-1持续升高,病程延长至第5 d时血清ET-1较生存组明显升高[(7.96±3.30)ng/L比(4.36±3.29)ng/L,P<0.05]。血清ET-1水平与PaO2/FiO2和AaDO2呈负相关(r值分别为-0.286和-0.300,P<0.05),与SIRS、SAPSⅡ和APACHEⅡ评分呈正相关(r值分别为0.359、0.369和0.426,P<0.05)。结论 ALI/ARDS患者血清ET-1的检测有助于病情的严重程度判断和预后评估。

清气化痰汤联合化疗对中晚期非小细胞肺癌痰热阻肺证患者CEA、CA125及Cyfra21-1水平的影响

目的:观察清气化痰汤联合化疗对中晚期非小细胞肺癌痰热阻肺证患者血清肿瘤标志物癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)的影响。方法:选取2013年1月至2016年12月无锡市中医医院收治的ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌痰热阻肺证患者40例,随机分为对照组和观察组,每组20例。对照组患者采用化疗,观察组患者在对照组基础上加用清气化痰汤联合治疗。比较2组治疗方案的近期疗效,评价患者的生命质量变化,监测治疗前后血清肿瘤标志物CEA、CA125及Cyfra21-1水平变化,记录不良反应。结果:观察组近期疗效65.0%,高于对照组的30%,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组经治疗后与生命质量相关的情感、活动功能、生理、社会FACT-L评分较对照组升高显著,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后的肿瘤标志物CEA、CA125、CYFRA21-1水平均显著低于对照组患者,差异有统计学意义(P<0.05)。2组患者均出现恶心呕吐、便秘、血小板降低、白细胞减少等不良反应,观察组发生率均明显降低,与对照组比较差异性显著,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清气化痰汤联合化疗能显著提高中晚期非小细胞肺癌痰热阻肺证患者的生命质量,减毒增效优势突出,其机制与下调CEA、CA125、CYFRA21-1等因子表达而诱导癌细胞凋亡有一定相关性,值得临床推广运用。

3-(1-亚胺基氟烷基)-1H-喹啉-2-酮类化合物的合成研究

用2-氟烷基乙酸为初始原料,用氯化亚砜或五氯化磷将其转化为相应的酰氯,后者在室温与邻胺基苯甲醛缩合,通入氨气回流反应得到3-(1-亚胺基氟烷基)-1H-喹啉-2-酮类化合物,产率中等.

多配体蛋白聚糖-1联合传统凝血指标对颅脑创伤患者早期下肢深静脉血栓发生风险的预测价值

目的分析多配体蛋白聚糖-1(SYN-1)对创伤性颅脑损伤(TBI)患者术后早期发生下肢深静脉血栓(DVT)风险预测价值。方法回顾性分析郑州大学附属郑州中心医院重症医学科2018年01月至2021年06月收治的178例TBI患者术后7 d内临床资料,根据是否发生DVT分为观察组(发生DVT)和对照组(未发生DVT),单因素比较两组患者临床资料,多因素Logistic回归分析TBI患者术后早期发生下肢DVT危险因素。结果经过调查178例TBI患者中,发生DVT人数96例(53.93%)。单因素比较结果显示,观察组的年龄、格拉斯哥昏迷量表(GCS)评分、纤维蛋白原降解产物(FDP)、D二聚体(D-D)、血小板计数(PLT)及SYN-1表达均显著高于对照组(P<0.05)。多因素Logistic分析结果显示,GCS评分、FDP、D-D、PLT和SYN-1均是TBI患者术后早期发生下肢DVT的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,SYN-1对术后早期发生下肢DVT风险预测效能AUC为0.782(0.714~0.850),特异性为0.890,敏感度为0.615,YI为0.505,最佳截断值为39.15 ng/mL,预测效能优于FDP,略差于D-D、GCS评分和PLT。结论TBI患者术后早期内发生DVT风险较高,SYN-1、D-D、GCS评分、FDP和PLT均是TBI患者术后早期发生下肢DVT的显著危险因素,SYN-1对术后早期发生下肢DVT预测效能相对理想。

2,2′-[蒽-9,10-二(亚甲硫基)]-1,1′-二(对溴苯基)乙醇的合成及其对Pb^(2+)识别

以对溴苯乙酮为原料合成了一种蒽系衍生物b,其结构经IR和1 H NMR表征。利用紫外分光光度法考察了化合物b对金属阳离子的识别性能。实验结果表明,化合物b对Pb2+具有高选择性识别能力,说明在主客体识别中分子尺寸的匹配和化合物中基团的空间合理排布是化合物b和Pb2+间能发生相互作用的重要根据。

表没食子儿茶素没食子酸酯对IL-4刺激的小鼠腹腔巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶和精氨酸酶-1表达的影响

为探讨表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）对白介素-4（IL-4）刺激的巨噬细胞精氨酸酶1（Arg-1）和诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）表达的影响.将6~8周龄Balb/c小鼠经无血清DMEM培养基刺激后,收集腹腔巨噬细胞用于体外培养.体外培养的巨噬细胞经20ng/mL IL-4和不同浓度EGCG处理后,用实时荧光定量PCR（RTqPCR）和酶联免疫吸附试验（ELISA）方法检测Arg-1和iNOS的mRNA表达水平和含量.结果显示IL-4和EGCG单独处理均可显著刺激Arg-1的表达和抑制iNOS的表达,而EGCG（12.5~50μM）增强IL-4刺激的Arg-1表达和IL-4对iNOS表达的抑制作用,且存在剂量依赖效应.上述结果提示EGCG以剂量依赖方式促进IL-4刺激的Arg-1表达、抑制iNOS的表达.

N^3-取代噻唑骈[3,2-b]-1,2,4-三氮唑溴化物的合成

以2-氨基噻唑为原料，经N-甲酰化、N-氨化、环合、N-烃化等反应步骤，合成了4个N^3-取代的噻唑骈[3，2－b]－1，2，4-三氮唑溴化物，并用热解法确证了氮上取代基的位置。

大黄对失血性休克大鼠小肠粘膜组织中一氧化氮合酶和内皮素表达的影响

目的:研究大黄对失血性休克大鼠再灌注后小肠粘膜组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮素(ET)表达的影响。方法:雄性SD大鼠36只随机分成对照组(不进行休克处理)、模型组(再灌注前胃管注入生理盐水10ml/kg)、大黄组(再灌注前胃管注入大黄液,大黄20g/kg)。复制失血性休克及复苏大鼠模型,大黄于术前胃管注入,造模完成后观察各组大鼠小肠粘膜病理学变化,用免疫组化法检测肠粘膜组织iNOS和ET的表达。结果:肠粘膜损伤程度分级以对照组最轻,模型组最重,大黄组居中,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。对照组、模型组、大黄组Chiu′s评分分别为(0.33±0.78)、(3.63±0.74)、(0.97±0.69)分,模型组和大黄组明显高于对照组(q值分别为15.4986、3.0058,P<0.05),大黄组明显低于模型组(q=12.4928,P<0.05)。模型组iNOS表达明显高于对照组、大黄组(q值分别为4.1143、3.4482,P<0.05),大黄组比对照组有增高趋势,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组和大黄组ET表达水平高于对照组(q值分别为4.7982、4.1984,P<0.05),与模型组相比,大黄组肠粘膜ET表达虽有所降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:大黄能抑制失血性休克再灌注小肠粘膜组织iNOS的表达而起到保护肠粘膜的作用。

环氧合酶-2抑制剂对大鼠机械通气所致肺损伤的影响

目的:探讨环氧合酶-2抑制剂对大鼠机械通气所致肺损伤的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠30只,随机分为3组(n=10):常规潮气量通气组(TV组,潮气量8mL/kg)、大潮气量通气组(HV组,潮气量40mL/kg)、大潮气量通气+环氧合酶-2选择性抑制剂组(HV+NS398组)。HV+NS398组于机械通气前30min腹腔注射NS398 8mg/kg。于机械通气4h时处死大鼠,Western Blot法检测肺组织中水通道蛋白1(AQP1)表达;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素6(IL-6)、血栓素B2(TXB2)含量及总蛋白浓度,计算肺组织湿/干重比(W/D)。结果:与TV组相比,HV组AQP1表达降低(P<0.05),BALF中TNF-α、IL-6、TXB2和总蛋白浓度增加,肺组织W/D升高(P<0.05);与HV组相比,HV+NS398组AQP1表达升高,BALF中TNF-α、IL-6、TXB2和总蛋白浓度降低(P<0.05),肺组织W/D降低(P<0.05)。结论:环氧合酶-2抑制剂可能通过上调AQP1的表达及减轻炎性反应程度,而缓解大鼠机械通气所致肺损伤。

N-乙酰-L-半胱氨酸对慢性间歇性缺氧大鼠血压变化及内皮功能的影响

目的:观察N-乙酰-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cystein,NAC)对慢性间歇性缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)大鼠的血压变化及其内皮功能变化,探讨CIH引起高血压的机制。方法:30只健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分成正常对照组、CIH组(缺氧55 s,复氧55 s)及NAC干预CIH组(缺氧55 s,复氧55 s,NAC300 mg.kg-1.d-1,灌胃)。尾套法测量大鼠尾动脉收缩压;实时荧光定量PCR测定胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)和内皮素1(endothelin-1,ET-1)mRNA的表达情况。使用Western blotting方法检测胸主动脉eNOS表达。胸主动脉及血清ET-1水平均采用放射免疫法测定。硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(nitric oxide,NO)含量。分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法测定外周血浆超氧化物歧化酶(super-oxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平。使用化学比色法测定胸主动脉组织匀浆中超氧阴离子(O2.-)含量。结果:CIH组大鼠尾动脉收缩压较对照组升高(P<0.01),NAC干预CIH组大鼠的尾动脉收缩压较CIH组显著降低(P<0.05)。CIH组胸主动脉中eNOS mRNA和蛋白水平以及血清NO水平低于对照组(P<0.01),NAC干预组两者表达明显高于CIH组(P<0.05);CIH组胸主动脉ET-1 mRNA和蛋白水平表达高于对照组(P<0.01),而NAC治疗使表达减低(P<0.05)。CIH组血清MDA和ET-1水平以及胸主动脉匀浆O2.-水平均高于对照组(P<0.01),而NAC干预组这些指标水平均低于CIH组(均P<0.05);CIH组血清SOD活性低于对照组(P<0.01),而NAC治疗组SOD活性增加(P<0.05)。结论:NAC通过减少自由氧的产生,保护主动脉组织内皮功能,从而缓解血压升高,推测氧化应激参与CIH致高血压内皮功能障碍的发生机制。

肺小细胞恶性肿瘤活检诊断中免疫组化的应用研究

目的分析利用免疫组化对肺小细胞恶性肿瘤活检诊断的实际价值。方法对我院在2018年1月—2019年3月收治的40例行肺穿刺与支气管镜活检的肺癌患者进行研究,分析免疫组化对肺小细胞恶性肿瘤活检诊断的实际价值。结果 40例患者经病理学检查后均确诊为恶性肿瘤,其中有1例患者显示为非霍奇金淋巴瘤、6例患者显示为小细胞肺癌、33例患者显示为低分化鳞癌。显微镜下小细胞肺癌细胞呈现出小梁状、巢状现象,并且片状分布。癌细胞的细胞核显示为圆形、卵圆形和梭形,核染色质呈现出微细颗粒现象,并且核染色质染色较深,严重缺少核仁,并且小细胞肺癌的细胞分界较为模糊,细胞质相对稀少。显微镜下低分化鳞癌细胞呈现出巢状现象,并且片状分布。癌细胞的细胞核显示为卵圆形,染色质和泡状核呈现出过粗现象,核仁较为明但是胞质少;显微镜下非霍奇金淋巴瘤细胞整体排列分散,细胞核呈现出圆形和卵圆形,且细胞染色质过粗。免疫组化后,小细胞肺癌CD56表达率为95%,CgA表达率70%、TTF-1表达率100%、Syn表达率85%。结论利用免疫组化对肺小细胞恶性肿瘤活检诊断的实际价值较高,将CD56,CgA、TTF-1以及Syn四项指标在临床中作为诊断患者肺小细胞恶性肿瘤的重要性可靠指标,P40、P63、CK5/6确定低分化鳞癌,LCA将淋巴瘤筛除,同时将以上指标联合使用对于提升疾病诊断准确率有着极大作用。

天麻素对神经母细胞瘤细胞突触相关蛋白表达的影响

目的研究天麻素(GAS)对神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞突触相关蛋白表达的影响及其神经保护作用。方法采用CCK8法筛选GAS安全浓度,GAS单独或联合Aβ_(1-42)处理SH-SY5Y细胞后,采用实时荧光定量PCR及蛋白质印迹法(Western blot)分别测定突触相关蛋白突触素(SYN)、发动蛋白1(DYN1)、突触后致密蛋白95(PSD95)mRNA及蛋白表达水平。结果CCK8结果显示在0~150μmol/L GAS时细胞活力无明显变化,可作为GAS处理细胞的安全浓度;0~120μmol/L GAS处理SH-SY5Y细胞后,SYN、DYN1及PSD95 mRNA及蛋白水平均上调、并随着GAS浓度的升高而升高,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,Aβ_(1-42)组细胞SYN、DYN1、PSD95 mRNA及蛋白表达水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与Aβ组比较,Aβ+GAS组细胞SYN、DYN1、PSD95 mRNA及蛋白表达水平明显上调,差异有统计学意义(P<0.01)。结论GAS可能通过上调细胞突触相关蛋白表达来发挥神经保护作用。

化合物[Cu(SCN)(MeCN)(idmpzm)]的合成与晶体结构(idmpzm=双(3,5-二甲基-4-碘吡唑)甲烷)

双(3,5-二甲基-4-碘吡唑)甲烷(idmpzm)在乙腈中与CuSCN发生热反应生成单核配合物[Cu(SCN)(MeCN)(idmpzm)](1),该化合物通过元素分析、红外光谱等表征其结构.X-射线衍射法测得该晶体属于正交晶系,空间群为Abm2,晶胞参数:a=0.818 95(16)nm,b=1.600 8(3)nm,c=1.564 1(3)nm,V=2.050 4(7)nm3,C28H34Cu2I4N12S2,Mr=1 237.47,Dc=2.004 g/cm3,Z=2,F(000)=1 176,R1=0.031 6,wR2=0.072 9,S=1.099.化合物1是单核结构,铜原子同时与idmpzm配体中两个N原子、一个MeCN分子中的N原子和一个SCN离子中的N原子配位,形成四配位结构.Cu-N(idmpzm),Cu-N(MeCN),Cu-N(SCN)键长分别为0.210 4(5)nm,0.198 0(10)nm,0.192 7(8)nm.

偏执型精神分裂症患者精神分裂症断裂基因1单核苷酸多态性研究

目的分析精神分裂症断裂基因1（DISC1）中的2个功能单核苷酸多态性（SNP）与精神分裂症关联性。方法在河南省北部地区收集528名偏执型精神分裂症患者，并采用阳性和阴性症状量表（PANSS）评估患者的临床症状，在同一地域招募健康体检者528名作为对照，采用基因分型芯片对精神分裂症断裂基因1中的2个功能单核苷酸多态性位点进行基因分型，分析多态性与疾病的关联性。进一步分析PANSS因子分与DISC1多态性的关联。结果关联分析显示rs3737597基因型（387：133：8，350：164：14；X2=6．73，P=0．035）和等位基因频率（907：149，864：192；x2=6．16，P=0．013）分布病例和对照之间差异具有统计学意义，多重检验校正后等位基因频率（P=0．026）仍存在差异。两个单核苷酸多态性位点组成的单体型A—A和T—A分布在病例和对照之间差异具有统计学意义（P=0．0046，P=0．032）。rs821616不同基因型患者PANSS阳性分（t=-2．205，P=0．028）、妄想得分（t=-2．394，P=0．017）和情感交流障碍得分（t=-2．021，P=0．047）差异具有统计学意义。结论DISC1基因多态性与精神分裂症存在关联，DISC1基凶是精神分裂症的易感基因。