基于网络药理学研究孔圣枕中丹“异病同治”失眠及健忘的作用机制

[目的]基于网络药理学方法研究孔圣枕中丹“异病同治”失眠及健忘的潜在作用机制。[方法]利用检索中药系统药理学数据库与数据分析网络平台(TCMSP)和中药主要成分靶点网络平台HIT 2.0、中医药整合药理学研究平台(TCMIP)及中国天然产物化学库等网络平台,筛选孔圣枕中丹组方药物的活性成分,经蛋白质数据库(Uniprot)提取其活性成分的作用靶点,再结合比较毒理基因组学数据库(CTD)数据库提取与失眠和健忘有关的作用靶点。将药物活性成分作用的靶点和疾病治疗靶点比对筛选后,利用Cytoscape 3.7.1软件构建了SCPE治疗失眠与健忘的“药物-成分-靶点-疾病”网络模型。利用蛋白质相互作用数据库(String)绘制了蛋白相互作用(PPI)网络,以寻找关键靶点。利用注释、可视化和综合发现数据库(DAVID)、基因注释与分析数据库(Metascape)、R语言(R studio)软件等平台开展的生物过程数据分析,得出了热图(Heatmap)分析、基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析结果。[结果]获得了符合条件的孔圣枕中丹活性成分39个,失眠、健忘相关靶点分别为24771、55876个,孔圣枕中丹“异病同治”失眠及健忘的共有靶点83个,生物过程富集分析取前20条孔圣枕中丹治疗失眠和健忘的信号通路包括肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、p53信号通路、cGMP-PKG信号通路等,表明孔圣枕中丹“异病同治”失眠及健忘的主要机制可能涉及抗细胞凋亡、炎症反应、神经递质调节、泛素蛋白连接酶结合等。[结论]孔圣枕中丹“异病同治”失眠及健忘涉及多成分、多靶点以及多通路,可为阐释中药复方“异病同治”科学内涵提出了全新的思路与方式,也为孔圣枕中丹进一步的机制研究和新的临床运用带来了生物信息学理论依据。

孔圣枕中丹对2型糖尿病大鼠认知功能的影响

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是目前威胁人类健康的主要因素,且患者常伴随严重的认知功能障碍。孔圣枕中丹为中医治疗健忘的经典方剂,该研究通过STZ诱导SD大鼠建立T2DM模型,通过比较学习记忆能力、血糖水平、血清胰岛素含量、海马神经元病理改变、β-淀粉样蛋白(Aβ)含量及Tau蛋白的磷酸化程度等,探讨孔圣枕中丹改善T2DM大鼠认知障碍的作用机制。结果表明,孔圣枕中丹能显著改善大鼠的学习记忆功能,降低Aβ蛋白在海马及血清中的含量以及血清胰岛素含量,改善海马神经元的受损情况,有效降低Tau蛋白的磷酸化程度。对血糖、胰岛素等基础指标也有一定的改善作用。结果表明,孔圣枕中丹对T2DM大鼠海马病理改变和神经损伤具有改善作用,有望为人类T2DM所致认知功能障碍的临床辅助治疗提供实验依据。