血清KL-6水平对利妥昔单抗相关间质性肺疾病的诊断意义

目的研究血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)水平对利妥昔单抗相关间质性肺疾病(RTX-ILD)的诊断价值。方法选取航天中心医院呼吸与危重症医学科治疗的120例非霍奇金淋巴瘤(NHL)应用利妥昔单抗(RTX)化疗的患者,入组患者于第1次化疗前记录临床资料包括血清KL-6水平等基线值,于第4次化疗前测定血清KL-6水平以及氧分压(PO_(2))等;根据化疗后是否合并ILD,分为RTX-ILD组(51例),不合并ILD组(69例);另外,RTX-ILD组根据临床影像以及症状再分为4级。分析血清KL-6水平与PO_(2)、病情严重程度的相关性。绘制受试者工作曲线(ROC曲线),计算血清KL-6水平诊断RTX-ILD的临界值。结果RTX-ILD组的血清KL-6水平(1201±728U/mL)明显高于不合并ILD组(189±110U/mL),差异具有统计学意义(t=7.125,P<0.05);RTX-ILD组患者第4次治疗前,血清KL-6水平604±321U/mL,差异有统计学意义(χ^(2)=3.56,P<0.05);在临床诊断分级中,G1、G2、G3、G4级分组间的血清KL-6水平分别为989±589U/mL、1175±699U/mL、1204±836U/mL、1332±994U/mL,差异有统计学意义(χ^(2)=4.34,P<0.05)。相关性分析结果显示,血清KL-6水平与动脉血气分析PO_(2)呈负相关(r=-0.827,P<0.05)。血清KL-6检测的临界值为520U/mL时,其诊断RTX-ILD的灵敏度和特异性分别为83.2%(95%CI 70.3%~90.1%)和77.0%(95%CI 73.4%~84.3%),ROC曲线下面积为0.798。结论血清KL-6水平在NHL应用RTX化疗的患者中随着罹患RTX-ILD风险增高而升高,是潜在预测RTX-ILD指标,血清KL-6水平测定有利于RTX-ILD的诊断及病情的评估。

血清CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6联合检验在胰腺癌辅助诊断中的临床价值

目的:探讨血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)、糖类抗原242(CA242)、黏蛋白5AC(MUC5AC)、涎液化糖链抗原(KL-6)联合检测在胰腺癌辅助诊断中的临床价值。方法:选取2021年1月—2023年1月遂平县人民医院收治的48例胰腺癌患者作为观察组,另选48例医院同期健康体检者作为对照组。所有受试者均采血开展CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6检测,比较两组CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6水平差异情况;依据肿瘤分期分为Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ~Ⅳ期两组,比较两组受试者血清CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6水平差异情况;绘制ROC曲线分析CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6及联合检测诊断胰腺癌的临床价值。结果:观察组患者血清CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6水平高于对照组,差异有统计学意义(t=35.614、70.047、57.885、64.726、57.166,P<0.05);48例胰腺癌患者,其中Ⅰ~Ⅱ期29例,Ⅲ~Ⅳ期19例;Ⅲ~Ⅳ期胰腺癌患者血清CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6水平高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(t=25.636、37.120、30.494、28.375、19.717,P<0.05);绘制ROC曲线显示,血清CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6及联合检测诊断胰腺癌的曲线下面积分别为:0.758、0.771、0.759、0.808、0.820、0.930,联合检测价值最高。结论:血清CEA、CA199、CA242、MUC5AC、KL-6在胰腺癌诊断中具有较高价值,联合检测可进一步提高诊断效能,减少漏诊、误诊发生。

KL-6评估特发性肺纤维化病变程度的临床价值

目的观察涎液化糖链抗原(KL-6)在特发性肺纤维化(IPF)患者血清、肺泡灌洗液(BALF)中的表达变化及分析KL-6与IPF病情严重程度之间的关系。方法选取2017年3月~2021年3月就诊的80例IPF患者作为本项目研究的观察组,收集80例体检中心的健康者作为本项目研究的健康对照组。酶联免疫吸附法(ELISA)检测两组血清中KL-6蛋白的表达水平。两组均行肺功能、高分辨肺CT(HRCT)检查,分析血清KL-6表达水平与肺功能指标-用力肺活量(FVC)、1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1%pred)及一氧化碳弥散量占预计值的百分比(DLco%pred)及与HRCT检查结果的相关性。ELISA检测KL-6在稳定期和IPF急性加重患者血清中的表达变化。ROC曲线评估KL-6对于预测特发性肺纤维化发生的临床效果。结果KL-6在观察组患者血清的表达水平高于健康对照组(P<0.05)。肺功能指标FVC、FEV1%pred、DLCO%pred低于健康对照组(P<0.05)。HRCT评分高于健康组(P<0.05)。HRCT评分>4分患者血清、BALF的KL-6水平明显高于HRCT≤4分的患者(P<0.05)。观察组患者KL-6蛋白表达水平与肺功能指标FVC、FEV1%pred、DLCO%pred呈负相关(P<0.05),与HRCT评分呈正相关(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示血清KL-6、肺功能DLco%pred对于预测IPF发生的AUC值分别为:0.8037、0.9616,两者均可靠。结论KL-6表达水平的高低与IPF患者的肺功能参数、HRCT评分、病情严重程度之间有明确的相关性,可作为IPF病情评估、预后判定的生物学指标。

SIRT1、ATF4、KL-6蛋白在COPD患者肺组织中的表达及与气道重塑的相关性研究

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织标本的沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)、活化转录因子4(ATF4)、涎液化糖链抗原-6(KL-6)蛋白水平差异及与气道重塑的相关性。方法 分别收集2020年1月至2021年5月在该院呼吸内科就诊的合并肺肿瘤的急性加重期COPD、稳定期COPD的肺叶切除组织蜡块标本各40例,分别纳入急性期组、稳定期组;另外选取40例该院实验室保存的行肺肿瘤肺叶切除术非COPD患者的组织蜡块标本作为对照组,采用Western blotting法检测3组肺组织标本的SIRT1、ATF4、KL-6蛋白水平并进行对比。绘制ROC曲线分析肺组织SIRT1、ATF4、KL-6蛋白在COPD患者病情诊断中的应用价值;以气道壁面积占总横截面积比(WA%)作为气道重塑评估指标,分为无气道重塑组、轻中度组、重度组,对比不同气道重塑程度COPD患者的肺组织SIRT1、ATF4、KL-6蛋白表达差异,分析肺组织SIRT1、ATF4、KL-6蛋白水平与COPD患者气道重塑程度的相关性。结果 (1)与对照组相比,急性期组、稳定期组的肺组织SIRT1蛋白水平均明显降低(P<0.05),急性期组、稳定期组的肺组织ATF4、KL-6蛋白水平明显升高(P<0.05);与稳定期组相比,急性期组的肺组织SIRT1蛋白水平明显降低(P<0.05),急性期组的肺组织ATF4、KL-6蛋白水平均明显升高(P<0.05)。(2)SIRT1、ATF4、KL-6蛋白单独检测以及联合检测诊断COPD的灵敏度、特异度均>70.00%,AUC均>0.740。(3)与无气道重塑组相比,轻中度组、重度组的肺组织ATF4、KL-6蛋白水平明显升高(P<0.05),且SIRT1蛋白水平明显降低(P<0.05);与轻中组相比,重度组的肺组织SIRT1蛋白水平明显降低(P<0.05),且ATF4、KL-6蛋白水平均明显升高(P<0.05)。(4)COPD患者肺组织的SIRT1蛋白表达与气道重塑WA%呈负相关(r=-0.635,P<0.001),ATF4、KL-6蛋白表达与气道重塑WA%呈正相关(r=0.768、0.892,P<0.001)。结论 SIRT1蛋白在COPD患者肺组织中呈低表达,ATF4、KL-6蛋白在COPD患者肺组织中呈高表达,SIRT1、ATF4、KL-6蛋白与COPD病情发展以及气道重塑有关。检测肺组织中SIRT1、ATF4、KL-6蛋白的表达对判断COPD病情发展均有良好的诊断效能,可将调控SIRT1、ATF4、KL-6蛋白在肺组织中的水平作为后续临床COPD、气道重塑治疗的新研究方向。

日本积水乳胶凝集法KL-6试剂盒的性能评价

目的评价日本积水公司血清人唾液化糖链抗原6(KL-6)检测试剂盒在罗氏MODULAR P800全自动生化分析仪上的分析性能。方法参照国内行业标准及国际指南的要求,对血清KL-6检测试剂盒在罗氏MODULAR P800生化分析仪上的不精密度、正确度、分析检测范围、临床可报告范围、检测限、生物参考区间验证及抗干扰能力进行全面评价。结果低值和高值2个水平的KL-6质控品日内不精密度分别为3.15%和0.98%,日间不精密度分别为4.99%和1.66%,均低于厂商声明的标准。校准验证结果显示,不同水平校准品测量结果与偏差均<2%。线性范围和临床可报告范围分别为50~5000U/mL和50~15000U/mL;验证定量检测限(LoQ)为50.0U/mL。以表观健康体检成人各74例的血清标本验证试剂说明书声明生物参考区间,结果只有3例超出,符合率为95.9%,验证通过。采用商业化干扰标准物质检测结果显示,在游离胆红素20mg/dL以下,结合胆红素20mg/dL以下,血红蛋白500mg/dL以下,乳糜微粒2000FTU以下对检测结果影响轻微。结论日本积水公司血清KL-6检测试剂盒在罗氏MODULAR P800全自动生化分析仪上的分析性能与厂商声明一致,符合临床要求,本检测系统可应用于实验室临床标本检测。

重症肺炎患者外周血MCP-1、KL-6、CD64指数对预后的联合预测价值及临床意义

目的探讨重症肺炎患者外周血单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、涎液化糖链抗原-6(KL-6)、簇分化抗原64(CD64)指数对预后的预测价值及临床意义。方法选取该院2018年6月至2020年6月重症肺炎患者128例作为研究对象。研究对象根据28 d预后情况分为预后良好组(73例)与预后不良组(55例)。采用酶联免疫吸附试验法检测各组血清MCP-1、KL-6水平,采用赛默飞Attune NxT流式细胞仪检测中性粒细胞CD64、淋巴细胞CD64荧光强度,计算各组CD64指数。结果预后不良组年龄、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分、临床肺部感染评分(CPIS)、合并症慢性阻塞性肺疾病和脓毒症占比,以及外周血MCP-1、KL-6、CD64指数高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。COX回归分析显示,年龄、APACHEⅡ评分、CPIS、合并症脓毒症、外周血MCP-1、KL-6、CD64指数是重症肺炎患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。相关性分析,外周血MCP-1、KL-6、CD64指数与重症肺炎患者年龄、APACHEⅡ评分、CPIS、合并脓毒症等其他预后危险因素呈正相关(P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示,外周血MCP-1、KL-6、CD64指数联合预测预后不良的曲线下面积为0.876(95%CI:0.807~0.928),高于各指标单一预测。以外周血MCP-1、KL-6、CD64指数截断值为界分为阳性与阴性,外周血MCP-1、KL-6、CD64指数阳性患者28 d生存率低于阴性患者,且其死亡危险度分别是阴性患者的5.752倍(95%CI:2.544~26.912)、4.385倍(95%CI:2.138~8.992)、10.618倍(95%CI:3.406~33.097)。结论外周血MCP-1、KL-6、CD64指数联合检测可作为预测重症肺炎患者预后不良的新思路,还能为预测死亡风险提供可靠参考依据。

血清KL-6联合改良CRP评分对间质性肺疾病严重程度及预后的评估价值

目的探讨血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)联合改良临床-影像-病理诊断(CRP)评分对间质性肺疾病(ILD)严重程度及预后的评估价值。方法以2020年7月至2022年12月该院收治的30例ILD患者为观察组,按ILD活动情况分为急性加重期(AE)组18例及稳定期(S)组12例;按治疗后转归情况分为预后良好组21例及预后不良组9例。另选择同期在该院体检的30例健康者作为对照组。比较各组血清KL-6水平及改良CRP评分,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清KL-6联合改良CRP评分预测ILD病情严重程度的价值,同时分析对症治疗前后患者血清KL-6水平变化。结果观察组血清KL-6水平及改良CRP评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);AE组血清KL-6水平及改良CRP评分高于S组,差异均有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析结果显示,血清KL-6及改良CRP评分联合预测ILD病情严重程度的曲线下面积(AUC)为0.935,此时灵敏度、特异度分别为77.78%、100.00%;对症治疗前后,预后不良组的血清KL-6水平高于预后良好组,差异均有统计学意义(P<0.05),治疗后预后良好组血清KL-6有明显下降,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),预后不良组血清KL-6水平稍见上升,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论血清KL-6联合改良CRP评分可准确评估ILD病情严重程度,且血清KL-6水平在一定程度上还可反映ILD预后。

肺纤维化血清生物标志物的研究进展

检测血液中的生物标志物是诊断疾病的重要方法。肺纤维化的发生可能会引起血液中相关物质含量变化或肺组织中的物质通过气-血屏障进入血液。目前与肺纤维化密切相关的血清生物标志物包括涎液化糖链抗原、转化生长因子-β_(1)、基质金属蛋白酶7、表面活性蛋白、克拉拉细胞蛋白16、趋化因子、血小板衍生生长因子和高迁移率族蛋白。通过检测血液中的这些标志物综合判断是确定肺纤维化程度的理想方法,且具有可量化、可动态监测的优势,确定多种因子的联合检测已成为肺纤维化诊断的研究方向。

温肺通痹汤联合甲泼尼龙对间质性肺疾病患者肺功能、血清KL-6、HMGB-1、IL-18水平及生活质量的影响

目的:探讨温肺通痹汤联合甲泼尼龙对间质性肺疾病(ILD)患者肺功能、血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)、高迁移率族蛋白-1(HMGB-1)、白细胞介素-18(IL-18)水平及生活质量的影响。方法:按随机数表法将如皋市中医院2022年2月~2023年12月期间收治的91例ILD患者分为对照组(甲泼尼龙治疗,n=45例)和观察组(温肺通痹汤联合甲泼尼龙治疗,n=46例)。对比两组疗效、临床症状的改善时间、肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、一氧化碳弥散量占预计值百分比(DLco%)、用力肺活量(FVC)]、血清KL-6、HMGB-1、IL-18水平、圣乔治呼吸问卷(SGRQ)评分和安全性。结果:与对照组相比,观察组治疗后呼吸困难、咳嗽、干湿啰音等临床症状、体征的改善时间更短,总有效率更高(P<0.05)。与对照组相比,观察组治疗后FVC、FEV1、DLco%更高,血清KL-6、HMGB-1、IL-18水平、SGRQ评分更低(P<0.05)。对照组总不良反应发生率为6.66%,观察组为8.69%,组间无差异(P>0.05)。结论:温肺通痹汤联合甲泼尼龙治疗ILD,可促进患者临床症状和肺功能的改善,调节血清KL-6、HMGB-1、IL-18水平,提高患者的生活质量。