冠状动脉慢血流患者血清Salusin-α、Salusin-β表达水平及预测价值

目的研究冠状动脉慢血流(CSF)患者血清Salusin-α、Salusin-β水平及对CSF的预测价值。方法选取2019年6月—2022年6月内蒙古自治区人民医院心内科行冠状动脉造影(CAG)检查提示冠状动脉无明显狭窄的108例患者的临床资料,根据心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级分为CSF组(TIMI≤2级,66例)和非CSF组(TIMI 3级,42例)。采用酶联免疫吸附试验检测血清Salusin-α及Salusin-β水平。Pearson线性相关分析血清Salusin-α、Salusin-β水平与临床指标的相关性。多因素Logistic回归分析影响CSF发生的因素。受试者工作特征曲线分析血清Salusin-α、Salusin-β及二者联合检测对CSF的预测价值。结果CSF组血清Salusin-β,吸烟史比例、血尿酸、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠状动脉(RCA)帧数及3支冠状动脉平均帧数均明显高于非CSF组(χ^(2)/t/P=16.702/<0.001、7.013/0.008、7.917/<0.001、12.074/<0.001、9.344/<0.001、13.627/<0.001、10.476/<0.001),而血白蛋白、血清Salusin-α水平低于非CSF组(t/P=8.084/<0.001、19.189/<0.001)。血清Salusin-α与血尿酸、LAD帧数、LCX帧数、RCA帧数、平均帧数呈负相关(r/P=-0.708/<0.001、-0.769/<0.001、-0.662/<0.001、-0.635/<0.001、-0.708/<0.001),与血白蛋白呈正相关(r/P=0.667/<0.001)。血清Salusin-β与血尿酸、LAD帧数、LCX帧数、RCA帧数、平均帧数呈显著正相关(r/P=0.748/<0.001、0.676/<0.001、0.753/<0.001、0.642/<0.001、0.776/<0.001),与血白蛋白呈负相关(r/P=-0.589/<0.001)。吸烟史、Salusin-β高是影响CSF发生的独立危险因素,血白蛋白高、Salusin-α高是其保护因素[OR(95%CI)=1.464(1.146~1.870)、1.536(0.928~2.548)、0.819(0.710~0.942)、0.715(0.582~0.878)]。血清Salusin-α、Salusin-β及二者联合预测CSF的AUC分别为0.840、0.782、0.896,二者联合优于各自单独预测效能(Z=4.561、4.103,P=0.005、<0.001)。结论CSF患者血清Salusin-α降低、Salusin-β升高,两者与CSF病情程度有关,血清Salusin-α与Salusin-β联合对CSF具有较高的预测价值。

血清salusins水平与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征高血压患者的临床分析

目的:探讨血清salusins水平在原发性高血压(EH)、阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)以及OSAHS并发EH患者中的变化及意义。方法:选择OSAHS并发EH患者50例,设为EH+OSAHS组,同期住院治疗的单纯EH患者60例为EH组、OSAHS患者35例为OSAHS组,同期体检中心健康体检者31例为对照组。检测并记录入选者血压、睡眠呼吸暂停低通气指数(AHI)、身高、体重以及常规生化结果;应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清salusin-α及salusin-β水平。多元Logistic回归分析评价各变量与OSAHS并发EH的相关性。结果:(1)血清salusin-α水平在对照组(7.438±1.626)pg/ml、OSAHS组(6.186±1.200)pg/ml、EH组(5.938±1.287)pg/ml、EH+OSAHS组(5.299±1.398)pg/ml中逐渐降低,除OSAHS组与EH组差异无统计学意义外(P>0.05),其余组间两两比较差异均有统计学意义(P均<0.01);(2)血清salusin-β水平在对照组(10.575±1.791)pg/ml、OSAHS组(10.279±0.530)pg/ml、EH组(9.698±0.344)pg/ml、EH+OSAHS组(9.070±0.586)pg/ml水平依次降低;OSAHS组与对照组及EH组间比较差异均无统计学意义(P均>0.05);(3)多元Logistic回归分析结果显示,血清salusin-α水平与OSAHS并发EH呈独立负相关[比值比(OR)=-0.736,P<0.05];血清salusin-β水平与OSAHS并发EH呈独立负相关(OR=-0.731,P<0.05)。结论:低血清salusin-α水平、salusin-β水平与OSAHS并发EH相关。

Salusins对大鼠离体心脏及心肌细胞的生物学效应的研究

目的 :研究新发现的心血管活性肽salusin的心脏及心肌细胞的生物学效应。方法 :利用Langendorff装置灌流的成年大鼠离体心脏及原代培养的乳鼠心肌细胞 ,测定心功能和心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入及 [3 H]-亮氨酸([3 H]-Leu)掺入量。结果 :10 -12 - 10 -7mol/Lsalusin -α及salusin - β对成年大鼠离体心脏功能无明显影响 ;但10 -10 - 10 -6mol/Lsalusin -α及salusin - β均呈浓度依赖性地促进心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入及 [3 H]-Leu掺入 ,其效应在 10 -8mol/L时达峰值 ;salusin -α及salusin - β对心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入的效应可被钙通道阻断剂尼卡地平(nicardipine)所拮抗 ,且与内皮素有协同效应。Salusin -α及salusin - β对心肌细胞 [3 H]-Leu掺入的效应可被尼卡地平、钙调磷酸酶抑制剂FK5 0 6、丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK)阻断剂PD980 59及蛋白激酶C(PKC)阻断剂chelerthinechloride等不同程度抑制。Salusin - β对心肌细胞 [45Ca2 + ]摄入的效应强于salusin -α,但 [3 H]-Leu掺入的效应两者之间无显著性差异。结论 :Salusin -α及salusin - β对成年大鼠离体心脏功能无直接效应 ,但能促进乳鼠心肌细胞钙摄入及蛋白合成 ,其效应可能与钙通道、钙调神经磷酸酶、MAPK和PKC等信号转导途径有关。Salusin可?

Salusins对于大鼠肠系膜微循环的影响

目的:研究生物活性肽salusins对微血管舒缩功能的影响。方法:Wistar大鼠随机分为生理盐水对照、salusinα、salusinβ、去甲肾上腺素(NA)、NA+salusinα和NA+salusinβ等6组,采用活体显微录像技术连续观察肠系膜微血管变化,测定细动脉和细静脉内径。结果:Salusinα(10-5mol/L)对细动脉有直接舒张作用,3min时达到高峰[(25.56±4.30)vs(24.49±4.27)μm,P<0.05],而对于细静脉管径无直接影响;滴加NA(10-6mol/L)后30s再加salusinα(10-5mol/L)组动物细动脉内径缩小程度明显低于单纯NA组(P<0.05),并在一定程度上减轻NA对于微静脉的收缩作用(P>0.05)。Salusinβ对微血管内径和NA所致的微血管收缩均无明显影响。结论:Salusinα可以舒张大鼠肠系膜细动脉,并减轻去甲肾上腺素对于微血管的收缩效应。

Salusins及其心血管效应

Salusins是一类新发现的心血管活性肽,包括由28个氨基酸组成的salusin-α和20个氨基酸组成的salusin-β。Salusins广泛分布于人和大鼠的多种组织和器官,具有降低血压、减慢心率、抑制心肌收缩、减轻心脏缺血损伤、促进心肌细胞肥大和血管平滑肌细胞增殖等一系列心血管效应。值得注意的是,作为由同一前体产生的两种多肽,salusin-α和salusin-β在动脉粥样硬化的发生发展中具有相反的作用。

salusin α在孤束核内的心血管效应可能通过抑制头端延髓腹外侧区前交感神经元活动介导

目的探讨孤束核内salusinα的心血管效应及其机制。方法♂SD大鼠94只,其中50只大鼠单侧NTS或双侧NTS注射不同剂量salusinα(0.04～4 pmol)或人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,aCSF),观察NTS内salusinα对大鼠血压和心率产生的影响。33只大鼠分别预先在NTS给予aCSF、非选择性谷氨酸受体拮抗剂犬尿希酸(KYN)、双侧颈部迷走神经切断(bilateral vagotomy)或在头端延髓腹外侧区(RVLM)给予aCSF/GABA受体激动剂muscimol,探讨NTS内salusinα的心血管效应机制。11只大鼠检测NTS水平salusinα对大鼠动脉压力反射(arterial baroreflex,ABR)功能的影响。结果在NTS双侧或单侧微量注射salusinα产生剂量依赖性的降低血压、减缓心率的作用。双侧微量注射salusinα不影响麻醉大鼠的ABR。NTS预先注射KYN(1nmol)或双侧迷走神经切除均不影响孤束核注salusinα产生的降低血压、减缓心率的效应(P>0.05)。RVLM预先注射muscimol(5 pmol)能有效阻断salusinα(4 pmol)在孤束核产生的降低血压、减缓心率的效应(P<0.05)。结论 NTS注射salusinα产生的降低血压、减缓心率的效应可能通过激动RVLM内GABA受体,抑制前交感神经元兴奋性发挥作用。

血清salusin-β水平与高血压患者合并冠心病及其严重程度的相关性

目的探讨血清salusin-β水平与高血压患者合并冠心病及其严重程度的关系。方法共纳入190名高血压患者及58名健康对照者,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测量研究对象的血清salusin-β水平,采用SYNTAX评分评价冠心病的严重程度,评价血清salusin-β水平与冠心病的发病及严重程度的关系。结果在190例高血压患者中,合并冠心病者血清salusin-β水平较未合并冠心病者显著升高[4.49(3.58-5.99)nmol/L vs 4.00(3.24-5.18)nmol/L,P<0.01]。血清salusin-β水平与冠心病发病存在独立正相关(优势比1.345,95%CI 1.069-1.694;P=0.012)。合并冠心病患者的血清salusin-β水平与SYNTAX评分呈正相关(r=0.279,P=0.006)。结论血清salusin-β水平与高血压患者合并冠心病及其严重程度相关,salusin-β有望成为预测高血压患者冠心病发生发展的生物标记物。

salusin-α的中枢降血压机制研究

目的通过侧脑室给药的方法探讨salusin-α的中枢心血管效应及其机制。方法雄性SD大鼠50只,腹腔注射氨基甲酸乙酯1.0g/kg麻醉,人工通气,股动脉、静脉插管,固定于立体定位仪。其中25只大鼠随机分为对照组[侧脑室注射人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,aCSF),n=4],salusin-α100pmol组(n=7)、200pmol组(n=7)、400pmol组(n=7)。给药后观察大鼠血压和心率。其余25只大鼠为预先给予阻断剂组,随机分为对照组aCSF+salusin-α组(n=4)、N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂MK-801+salusin-α组(n=7)、内皮源性一氧化氮合酶(eNOS)抑制剂NG-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)+salusin-α组(n=7)、γ-氨基丁酸(GABA)受体阻断剂荷包牡丹碱(Bic)+salusin-α组(n=7)。先分别侧脑室给药MK-801等阻断剂,10min后待血压平稳再分别侧脑室注射salusin-α,观察给药后大鼠血压和心率的变化。结果侧脑室注射salusin-α100pmol(给药前:99±11mmHg比给药后:83±13mmHg,P<0.05)200pmol(给药前:99±17mmHg比给药后:87±21mmHg,P<0.05)或400pmol(给药前:91±9mmHg比给药后:85±12mmHg,P<0.05),各剂量salusin-α均降低麻醉大鼠血压,但对心率无影响。侧脑室注射等量的aCSF对麻醉大鼠的心血管活动不产生显著作用。侧脑室预先注射MK-801(0.5μmol)、L-NAME(1.15μmol)或Bic(0.3nmol)均不影响侧脑室注射salusin-α产生的降血压效应(P>0.05)。结论侧脑室注射salusin-α显著降低麻醉大鼠的血压,侧脑室注射salusin-α的降压作用可能不是通过NMDA、NO或γ-氨基丁酸通路介导。

salusin-β在麻醉大鼠头端延髓腹外侧区的心血管效应

目的在SD大鼠头端延髓腹外侧区(rostral ventrolateral medulla,RVLM)内给予salusin-β,探究其对大鼠心率(heart rate,HR)和血压(blood pressure,BP)的影响。方法雄性SD大鼠32只,随机分为5组,单侧RVLM微量给予谷氨酸(L-glutamic acid,Glu)、人工脑脊液(artificial cerebrospinal fluid,a CSF)或不同剂量的salusin-β(0.04、0.4、4pmol),监测salusin-β对SD大鼠HR和BP的影响。结果大鼠RVLM微量给予a CSF不影响麻醉大鼠的BP 1±1mm Hg,给予Glu血压升高显著10±1mm Hg(P<0.05)。RVLM微量给予salusin-β(0.04、0.4、4pmol)均产生升高血压的作用,且呈剂量依赖性(0.04pmol:6±1mm Hg,P>0.05;0.4pmol:12±1mm Hg,P<0.05;4pmol:29±3mm Hg,P<0.05),且4pmol组与Glu组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。但salusin-β对心率无明显影响。结论 salusin-β在SD大鼠RVLM产生剂量依赖性升高BP的作用,但对HR无明显影响。

Salusin-α转染血管平滑肌细胞对ACAT1和SA-R表达的调节作用

目的:探讨Salusin-α基因转染血管平滑肌细胞对乙酰辅酶A乙酰转移酶1(ACAT1)及清道夫受体(SA-R)表达的影响。方法:构建pcDNA3.1-Salusin-α-EGFP(EGFP为绿色荧光蛋白)和psiHIV-U6-Salusin-α质粒(psiHIV-U6为慢病毒RNA干扰载体)。分别转染pcDNA3.1-Salusin-α-EGFP质粒和psiHIV-U6-Sa-lusin-α质粒至氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导培养的血管平滑肌细胞(VSMCs),并设置对照组,于37℃5%CO2培养箱中培养48h后,用Western-blotting方法检测ACAT1及SA-R的表达。结果:成功构建pcDNA3.1-Salusin-α-EGFP和psi-HIV-U6-Salusin-α质粒。转染pcDNA3.1-Salusin-α-EGFP入VSMCs,Salusin-α表达增加,ACAT1表达降低(P<0.05)。转染psiHIV-U6-Salusin-α入VSMCs,Sa-lusin-α降低表达,ACAT1表达增加(P<0.05)。同时转染pcDNA3.1-Salusin-α-EGFP和psiHIV-U6-Salusin-α入VSMCs,Salusin-α和ACAT1表达均无显著性变化(P>0.05)。Salusin-α表达增加或降低对SA-R的表达均无明显影响(P>0.05)。结论:Salusin-α可下调ACAT1表达,可能具有抗动脉粥样硬化的作用。

Salusin-α、脂蛋白相关磷脂酶A2与颈动脉粥样硬化不稳定斑块并发脑梗死的关系

目的：探讨血清salusin-α及脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平与颈动脉粥样硬化不稳定斑块患者并发脑梗死的相关性。方法：选择2014年11月至2015年8月就诊于石河子大学医学院第一附属医院神经内科经颈动脉彩超检查确诊患有颈动脉粥样硬化不稳定斑块患者100例,依据是否发生脑梗死分为2个亚组：脑梗组50例,斑块组50例;以及同期健康体检者50例（对照组）。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定3组血清salusin-α及Lp-PLA2水平。结果：脑梗组血清salusin-α水平[（2.066±0.564）ng/L]明显低于对照组[（3.750±0.818）ng/L]及斑块组[（2.881±0.758）ng/L],3组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;脑梗组血清Lp-PLA2水平[（1.989±0.649）ng/m L]明显高于对照组[（1.426±0.406）ng/m L]及斑块组[（1.703±0.541）ng/m L],3组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;Logistic回归分析显示血清salusin-α水平与动脉粥样硬化不稳定斑块患者发生脑梗死呈独立负相关（OR=0.140,95%CI：0.054~0.368,P=0.000）。结论：动脉粥样硬化不稳定斑块患者血清salusin-α减低,Lp-PLA2增高;血清salusin-α水平减低是脑梗死的独立危险因素。

原发性高血压患者血清salusins与儿茶酚抑素水平相关性的研究

目的:测定原发性高血压病患者血清salusins与儿茶酚抑素的水平,分析其在高血压患者中的相关性。方法:选择90例原发性高血压患者(高血压组),并根据其血压水平进一步分为高血压1级组(31例)、高血压2级组(30例)和高血压3级组(29例)。另选择40例血压正常体检者作为正常对照组。采用酶联免疫吸附检测法(ELISA)测定各组血清salusins和儿茶酚抑素水平,对这两项指标的相关性进行分析。结果:与正常对照组比较,高血压1级、2级和3级组的血清salusins[(3.01±0.66)ng/ml比(1.44±0.42)ng/ml,(1.35±0.89)ng/ml,(1.41±0.32)ng/ml]和儿茶酚抑素水平[(132.24±7.55)ng/ml比(89.22±6.12)ng/ml比(82.51±8.37)ng/ml,(83.34±4.47)ng/ml]均显著降低,P均<0.01;与高血压1级组比较,高血压2级和3级组的儿茶酚抑素水平显著降低,P均<0.01,但salusins水平在高血压三组间无显著差异(P均>0.05)。Pearson相关分析显示,正常对照组的血清salusins与儿茶酚抑素水平无显著相关性(r=0.363,P>0.05),在高血压组中,血清salusins水平与儿茶酚抑素水平呈显著正相关(r=0.723,P<0.01)。结论:高血压患者血清salusins与儿茶酚抑素水平显著降低,二者呈正相关,血清儿茶酚抑素水平随患者血压水平的升高而降低。

Salusin-β在血管钙化模型的表达变化及意义

目的在大鼠血管钙化模型上观察血浆和主动脉组织salusin-β表达。方法实验动物按电脑随机数字表法随机分为正常组和钙化组,每组8只。钙化组采用维生素D3(300 000 U/kg 1次,肌肉注射)和尼古丁(25 mg/kg溶于花生油中早、晚各灌胃1次)诱导大鼠血管钙化模型。常规饲养4周后取材,用Von Kossa染色检测血管钙化程度;用钙离子测试盒、碱性磷酸酶(ALP)试剂盒测定大鼠主动脉钙含量和碱性磷酸酶活性;用放射免疫法检测大鼠血浆和主动脉组织salusin-β含量。结果维生素D3和尼古丁能够诱导典型大鼠血管钙化模型,Von Kossa染色可见血管钙化模型大鼠主动脉有大量黑色颗粒沉淀。钙化组血管钙含量、碱性磷酸酶活性明显高于正常组,差异有统计学意义(P<0.05);同时,钙化组血浆和主动脉组织中salusin-β的表达明显上调。结论大鼠血管钙化模型中salusin-β的表达上调。

动脉粥样硬化与Salusins相关性研究进展

动脉粥样硬化是一种常见的心血管疾病,为心脑血管疾病的最主要病理基础,近年来其发病率和死亡率显著上升,成为迫切要解决的关键问题。Salusins是一种新的血管活性肽,大量研究表明在动脉粥样硬化斑块中Salusins高表达,在动脉粥样硬化发生和进展中发挥重要作用,成为一个新的治疗靶点。文章对该领域的最新研究进展做一综述,探讨国内外有关动脉粥样硬化与Salusins的研究现状,并提出未来在该领域中的展望。

新的心血管活性肽——Salusins研究进展

Salusins是主要存在于造血系统、内分泌系统和中枢神经系统具有降低血压和丝裂原样效应的生物活性肽。近年来研究表明Salusin-α在大鼠体内表达,Salusin-α和salusin-β在大鼠体内的分布具有组织特异性。Salusins可能通过中枢调节血压和心率,抑制心室肌细胞钙通道电流,发挥缺血心肌保护效应和血管平滑肌的增殖作用,可能参与动脉粥样硬化等心血管疾病的病理生理学过程。

心血管活性肽Salusins生物学效应研究进展

Salusins是一类新发现的心血管活性肽,在人体有广泛表达,具有降低血压、减慢心率、抑制心肌收缩、减轻心脏缺血损伤、促进心肌细胞肥大和血管平滑肌细胞增殖等一系列生物学效应,与高血压、动脉粥样硬化、缺血性心肌病等疾病密切相关。

血清salusin-α水平与男性勃起功能障碍的相关性研究

目的探讨血清salusin-α水平与男性勃起功能障碍相关性。方法采用横断面研究,共纳入104名男性勃起功能障碍患者(ED组,n=104),并纳入年龄-体重指数匹配的健康对照者68名(对照组,n=68),使用酶联免疫吸附(ELISA)法检测各组的血清salusin-α水平。通过logistic回归分析评价各变量与男性勃起功能障碍的相关性。结果 ED组患者的血清salusin-α水平明显低于对照组[(1.19±0.36)vs(2.68±0.71)ng/ml,P<0.01]。logistic回归分析结果显示血清salusin-α水平与男性勃起功能障碍呈独立负相关(优势比0.886,95%CI 0.813-0.946,P<0.01)。结论低血清salusin-α水平是男性勃起功能障碍发生的独立危险因子,检测血清salusin-α水平有望成为预测男性勃起功能障碍风险的重要手段。

salusins与高血压病相关并发症的最新研究进展

高血压病并发症发病率高,难以根治,长期用药会增加药物毒副作用,如何安全、彻底和有效防治高血压病相关并发症成为医学界亟需攻克的重大难题。2003年发现的salusins在高血压的发生发展中起非常重要的作用,为高血压的并发症防治提供新思路和治疗提供新靶点,本文就此做一系统综述。

Cox-2及Salusin-a在急性冠脉综合征危险分层的预测价值

目的:探讨炎症因子Cox-2及脂质因子Salusin-a对急性冠脉综合征(acute coronary sydrome,ACS)危险分层的预测价值及与主要危险因素的相关性。方法:入选110例行冠脉造影患者,根据患者的病史及冠脉造影结果分为3组:ACS组61例、稳定性心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组19例、冠脉造影阴性者30例为正常对照(Control)组。其中ACS组进一步划分为急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)组、不稳定心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)组。Gensini评分系统对冠脉病变程度评分。ELISA盒测定血浆中的Cox-2、Salusin-a水平。结果:ACS组血浆Cox-2及超敏C反应蛋白(high sensitivity-C reactive protein,hs-CRP)水平明显高于SAP组和Control组[(16.39±3.64)vs.(13.79±1.76)、(13.38±1.98)ng/ml,P=0.001、P=0.000;(5.61±6.77)vs.(1.50±1.48)、(1.35±1.49)mg/L,P=0.003、P=0.000]。AMI组血浆Cox-2及超敏C反应蛋白(high sensitivityC reactive protein,hs-CRP)水平亦高于UAP组[(18.88±3.97)vs.(15.09±2.70)ng/ml,P=0.028;(9.05±7.92)vs.(3.67±5.18)mg/L,P=0.002]。ACS组及SAP组的血浆Salusin-a水平均低于Control组[(0.13±0.07)、(0.11±0.04)vs.(0.18±0.08)ng/ml,P=0.003、P=0.001],而ACS组与SAP组Salusin-a水平无统计学差异。结论:炎症因子Cox-2与hs-CRP能够对ACS危险分层具有预测价值;脂质因子Salusin-a与冠心病发病密切相关,但并不能反映疾病的严重程度。

salusins和糖尿病肾病的相关性研究

Salusins(α和β)是人类扭转应力障碍基因家族TOR2A的选择性剪接产物,其参与细胞内信号转导及细胞增生等,且能影响葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和抑凋亡蛋白Bcl-2的表达。这两种蛋白均是凋亡相关蛋白,其对细胞的生长与凋亡起关键作用。Salusins可通过影响GRP78和Bcl-2的表达,从而使糖尿病患者肾脏细胞凋亡,最终导致肾脏损伤。通过对salusins的研究有望为糖尿病肾病的临床治疗提供新的思路。