[目的]探讨五苓散治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。[方法]利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCM...[目的]探讨五苓散治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。[方法]利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)对五苓散中有效成分进行筛选及靶点预测,检索GeneCards、在线人类孟德尔遗传(online mendelian inheritance in man,OMIM)数据库筛选NAFLD疾病靶点,利用韦恩图在线平台筛选五苓散NAFLD核心靶点,使用Cytoscape 3.7.1建立化合物-疾病-靶点调控网络,基于DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。建立NAFLD大鼠模型,五苓散干预28d后检测大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测大鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、p53蛋白、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)表达水平,行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色以观察肝组织病理学变化。[结果]基于TCMSP得到五苓散的27个有效成分和62个潜在靶点,经筛选获得与NAFLD疾病发生、发展相关的靶点1732个,构建韦恩图得到五苓散治疗NAFLD的核心靶点27个,GO功能富集分析主要包括脂质反应、乙醇脱氢酶活性等功能途径;KEGG通路富集分析主要包括TNF信号通路、p53信号通路、IL-17信号通路等通路途径。动物实验结果显示,五苓散可显著降低NAFLD模型大鼠血清TC、TG、LDL-C水平,亦可显著降低肝组织TNF-α、p53、IL-17表达水平,同时肝组织病理变化显著改善。[结论]五苓散治疗NAFLD具有多成分、多靶点、多通路整体调节的作用特点,经实验证实五苓散能够改善NAFLD模型大鼠血清TC、TG、LDL-C水平,其作用可能与调控肝组织TNF-α、p53、IL-17表达有关。展开更多
目的:基于网络药理学和分子对接探讨苍耳子散化裁方治疗鼻窦炎的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选出方剂的药物成分...目的:基于网络药理学和分子对接探讨苍耳子散化裁方治疗鼻窦炎的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选出方剂的药物成分及其对应的成分靶标,将UniProt数据库筛选的相关药物靶标和GeneCards、CTD数据库筛选的鼻窦炎疾病靶标取交集;运用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络;采用Metascape平台对靶标进行基因本体论(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Cytoscape 3.8.2软件构建药物-成分-靶标网络图,最后使用Autodock软件对关键靶标及化合物进行分子对接,选择最佳的结合靶标。结果:筛选出相关活性成分57个,成分靶标与疾病靶标相交得出217个靶标。其主要活性成分为槲皮素(Quercetin)、木犀草素(Luteolin)、β-谷甾醇(Beta-Sitosterol)、金合欢素(Acacetin)、柚皮素(Naringenin)、豆甾醇(Stigmasterol)、芦荟大黄素(Aloe-emodin)等。其核心基因为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Serine/threonine Protein Kinase 1,AKT1)、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3,CASP3)等。在分子对接中,其主要活性成分与关键靶标对接结果的能量均低于-5 kcal/mol。结论:通过网络药理学和分子对接研究了苍耳子散化裁方治疗鼻窦炎的潜在有效成分和作用机制,为今后进一步的机制研究与实验设计提供了依据。展开更多
文摘[目的]探讨五苓散治疗非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的作用机制。[方法]利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)对五苓散中有效成分进行筛选及靶点预测,检索GeneCards、在线人类孟德尔遗传(online mendelian inheritance in man,OMIM)数据库筛选NAFLD疾病靶点,利用韦恩图在线平台筛选五苓散NAFLD核心靶点,使用Cytoscape 3.7.1建立化合物-疾病-靶点调控网络,基于DAVID数据库对核心靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路富集分析。建立NAFLD大鼠模型,五苓散干预28d后检测大鼠血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测大鼠肝组织肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、p53蛋白、白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)表达水平,行苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色以观察肝组织病理学变化。[结果]基于TCMSP得到五苓散的27个有效成分和62个潜在靶点,经筛选获得与NAFLD疾病发生、发展相关的靶点1732个,构建韦恩图得到五苓散治疗NAFLD的核心靶点27个,GO功能富集分析主要包括脂质反应、乙醇脱氢酶活性等功能途径;KEGG通路富集分析主要包括TNF信号通路、p53信号通路、IL-17信号通路等通路途径。动物实验结果显示,五苓散可显著降低NAFLD模型大鼠血清TC、TG、LDL-C水平,亦可显著降低肝组织TNF-α、p53、IL-17表达水平,同时肝组织病理变化显著改善。[结论]五苓散治疗NAFLD具有多成分、多靶点、多通路整体调节的作用特点,经实验证实五苓散能够改善NAFLD模型大鼠血清TC、TG、LDL-C水平,其作用可能与调控肝组织TNF-α、p53、IL-17表达有关。
文摘目的:基于网络药理学和分子对接探讨苍耳子散化裁方治疗鼻窦炎的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)筛选出方剂的药物成分及其对应的成分靶标,将UniProt数据库筛选的相关药物靶标和GeneCards、CTD数据库筛选的鼻窦炎疾病靶标取交集;运用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用网络;采用Metascape平台对靶标进行基因本体论(GO)功能富集分析、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Cytoscape 3.8.2软件构建药物-成分-靶标网络图,最后使用Autodock软件对关键靶标及化合物进行分子对接,选择最佳的结合靶标。结果:筛选出相关活性成分57个,成分靶标与疾病靶标相交得出217个靶标。其主要活性成分为槲皮素(Quercetin)、木犀草素(Luteolin)、β-谷甾醇(Beta-Sitosterol)、金合欢素(Acacetin)、柚皮素(Naringenin)、豆甾醇(Stigmasterol)、芦荟大黄素(Aloe-emodin)等。其核心基因为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Serine/threonine Protein Kinase 1,AKT1)、肿瘤蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)、白细胞介素(Interleukin,IL)-6、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3,CASP3)等。在分子对接中,其主要活性成分与关键靶标对接结果的能量均低于-5 kcal/mol。结论:通过网络药理学和分子对接研究了苍耳子散化裁方治疗鼻窦炎的潜在有效成分和作用机制,为今后进一步的机制研究与实验设计提供了依据。