基于肝脏蛋白质组学探讨加味丹栀逍遥散的抗抑郁作用及机制

[目的]探讨加味丹栀逍遥散对慢性不可预知性温和应激(CUMS)抑郁小鼠模型的干预作用及可能机制.[方法]C57BL/6N小鼠分为正常组、模型组、加味丹栀逍遥散组和氟西汀组.采用CUMS复制抑郁模型,模型成功后灌胃给药4周.末次给药后进行行为学测试,采用串联质谱标签法(TMT)蛋白质组学分析小鼠肝脏差异蛋白的表达谱,通过Kyoto encyclopedia of genes and genomes(KEGG)通路富集加味丹栀逍遥散抗抑郁的相关通路和蛋白;血液生化检测总胆固醇及总胆汁酸含量.[结果]与正常组相比,模型组小鼠糖水偏好率下降,自主活动次数减少,加味丹栀逍遥散给药后上调小鼠糖水偏好率及自主活动次数.蛋白组学结果显示模型组与加味丹栀逍遥散给药组之间肝脏差异表达蛋白20个,其中上调11个,下调9个.KEGG通路富集分析发现差异表达蛋白主要参与了胆固醇代谢、初级胆汁酸的合成等.生化检测发现,与正常组相比,模型组总胆固醇含量下降而胆汁酸含量升高,加味丹栀逍遥散给药能显著增加总胆固醇含量而减少总胆汁酸含量.[结论]加味丹栀逍遥散具有良好的抗抑郁效应,其机制可能与调节肝脏胆固醇异常代谢、降低血液总胆汁酸有关.

针刺关元-三阴交对DOR患者卵巢储备功能及卵巢血流灌注的影响

目的探究针刺关元-三阴交对卵巢储备功能下降(DOR)患者卵巢储备功能及卵巢血流灌注的影响。方法选取2021年1月至2022年12月我院收治的DOR患者80例进行研究。将80例患者均分为观察组和对照组各40例。对照组:基础治疗。观察组:基础治疗+针刺关元-三阴交。观察卵巢储备功能、卵巢血流灌注及不良反应。结果两组治疗前后的AFC比较差异均不显著(P>0.05),治疗前,两组FSH、FSH/LH、AMH差异不显著,P>0.05,治疗后的FSH、FSH/LH均降低,AMH增加,P<0.05,且观察组FSH(9.32±2.15)U/L、FSH/LH(1.81±0.21)低于对照组(10.77±2.22)U/L、(1.98±0.23),AMH(1.75±0.50)ng/mL高于对照组(1.51±0.54)ng/mL,差异显著,P<0.05。两组治疗前后的卵巢直径比较差异均不显著(P>0.05),治疗前,两组DOR患者PI、RI差异不显著,P>0.05,治疗后,PI、RI均降低,观察组PI(0.80±0.11)、RI(0.53±0.10)低于对照组(0.86±0.14)、(0.58±0.12),差异显著,P<0.05。两组均无血肿、感染、疼痛、晕针、滞针等不良反应。结论针刺关元-三阴交能够显著改善DOR患者卵巢储备功能及卵巢血流灌注,且安全性高。

逍遥散联合水飞蓟素胶囊治疗肝郁脾虚证非酒精性脂肪性肝病临床研究

目的:逍遥散联合水飞蓟素胶囊治疗肝郁脾虚证非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的疗效。方法:选取90例肝郁脾虚证NAFLD患者,按随机数字表法分为对照组及治疗组各45例。2组行非药物措施,对照组予以水飞蓟素胶囊口服,治疗组在对照组基础上加逍遥散治疗。2组均连续治疗12周。比较2组临床疗效,比较2组治疗前后肝功能指标[谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、谷氨酰转肽酶(GGT)]值、血脂指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)]值、血清TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白水平[血清TOLL样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)]、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化。结果:治疗12周后,治疗组临床疗效总有效率为91.11%,对照组为73.33%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12周后,2组AST、ALT、GGT指标值均较治疗前下降(P<0.05),治疗组上述3项指标值均低于对照组(P<0.05)。治疗12周后,2组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前下降(P<0.05),HDL-C水平均较治疗前上升(P<0.05);治疗组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组(P<0.05),HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。治疗12周后,2组血清TLR4、MyD88、NF-κB、IL-6、TNF-α水平均较治疗前下降(P<0.05),治疗组上述5项水平均低于对照组(P<0.05)。结论:逍遥散联合水飞蓟素胶囊对肝郁脾虚证NAFLD的疗效确切,可有效改善肝功能及血脂状况,调节血清TLR4-NF-κB信号通路,抑制炎症反应。

芪红散对巨噬细胞分化及炎症水平的影响

目的 研究芪红散对巨噬细胞分化及炎症水平的影响及其机制。方法 将单核细胞在PKC激活剂(PMA)的诱导下转化为巨噬细胞。仅使用PMA诱导的细胞定义为M0组,使用脂多糖(LPS)和γ干扰素(IFN-γ)诱导处理的细胞定义为M1组,在使用LPS和IFN-γ诱导处理的基础上加入低剂量以及高剂量芪红散进行干预的两组分别定义为M1+芪红散-L组以及M1+芪红散-H组。分别采用细胞计数试剂-8(CCK-8)法、流式细胞术、酶联免疫吸附试验(ELISA)、免疫印迹试验(WB)检测4组细胞的增殖、凋亡、迁移情况和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、p50、p-p65水平。结果 与M0对比,M1组增殖、迁移、CD86^(+)分化比例、TNF-α、IL-6、p50及p-p65水平显著增加(P均<0.05),CD206^(+)分化比例、IL-10水平显著降低(P均<0.05)。与M1组比较,M1+芪红散-L组与M1+芪红散-H组CD86^(+)分化比例、TNF-α、IL-6表达水平均降低(P<0.05),且M1+芪红散-H组TNF-α及IL-6表达水平明显低于M1+芪红散-L组(P<0.05),IL-10表达水平明显高于M1+芪红散-L组(P<0.05)。与M1组比较,M1+芪红散-H组p50及p-p65表达水平均降低(P<0.05),M1+芪红散-L组206^(+)分化显著升高(P<0.05)。结论 芪红散可有效地减少巨噬细胞的CD86^(+)型分化,抑制炎症信号通路核因子-κB(Nuclearfactor kappaB,NF-κB)的激活从而降低炎症因子的表达,减轻炎症反应。

区域图书馆联盟视域下的地方文献工作模式探索与创新——以陕西地方文献资源建设体系“三秦模式”为例

区域图书馆联盟对省域图书馆地方文献工作具有重要的意义。依托陕西公共图书馆服务联盟十多年的实践探索,陕西省图书馆创新性地提出陕西地方文献资源建设体系“三秦模式”,并从中探索省域联盟引领下地方文献创新工作的有效策略,包括:建立联盟工作制度、组织地方文献联合征集、指导地方特色资源项目建设、培训辅导业务人员、运用新媒体促进信息交流等。此模式具有可操作性,可供图书馆地方文献工作区域性创新发展参考借鉴。

地方优秀传统文化融入艺术院校“大思政课”教学创新路径研究

中华优秀传统文化是习近平文化思想的重要组成部分。要以中华优秀传统文化涵养社会主义核心价值观,把中华优秀传统文化全方位融入思想道德教育。无锡工艺职业技术学院立足特色地方优秀传统文化优势,秉承“立德树人”“文化育人”的教育理念,把地方优秀传统陶文化与思想政治教育相结合,积极探索陶文化特色“大思政课”教学新路径。依托地方优秀传统文化资源,打造“三堂融陶”育人大课堂;发挥工艺大师的育人示范作用,构建“多元主体”育人大师资;以非遗传承创新基地为支撑点,搭建“非遗资源库”育人大平台。

五苓散与麻黄五苓散对阿霉素肾病大鼠肾功能保护效应的比较研究

目的观察并比较五苓散与麻黄五苓散对阿霉素肾病(adriamycin nephropathy,AN)模型大鼠的干预效应,并研究其作用机制。方法50只SD大鼠随机分成5组,即空白对照组、模型组、贝那普利组、五苓散组、麻黄五苓散组。除空白对照组外,所有大鼠采用尾静脉注射盐酸阿霉素方法复制大鼠肾病模型。各给药组分别灌胃相应药物,给药期间监测大鼠每周体质量;5周后检测24 h尿量和尿蛋白;检测血清中肌酐(serum creatinine,SCr)、血尿酸(serum uric acid,SUA)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)含量;Western blot检测肾组织中肾病蛋白(nephrin)、足突蛋白(podocin)表达水平;HE染色观察大鼠肾组织病理变化。结果与空白对照组比较,模型组大鼠平均体质量显著下降(P<0.01),尿量减少(P<0.05),24 h尿蛋白显著增加(P<0.01),SCr、SUA及BUN水平均显著升高(P<0.01),HE染色显示肾组织细胞形态不规则,胞核变形,染色质边集,nephrin、podocin蛋白表达显著下降(P<0.01)。与模型组比较,麻黄五苓散组大鼠平均体质量增加(P<0.01),尿量增加(P<0.05),24 h尿蛋白含量明显降低(P<0.05),SUA和BUN水平显著下降(P<0.01),大鼠肾组织微观病理损伤明显减轻,nephrin、podocin蛋白表达显著升高(P<0.01)。与五苓散组比较,麻黄五苓散组大鼠尿量显著增加(P<0.01),24 h尿蛋白含量明显减少(P<0.05),nephrin蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论麻黄五苓散可有效抑制阿霉素肾病大鼠肾组织损伤,降低尿蛋白,改善肾功能。与五苓散比较,麻黄五苓散具有更明显的利尿和抑制尿蛋白作用。

华西广医1号急性毒性、鼻黏膜刺激性和增强免疫功能的研究

为初步了解拟开发医院雾化制剂华西广医1号的安全性和有效性,通过小鼠急性毒性试验、大鼠鼻黏膜刺激性试验和增强免疫功能的药效学试验方法研究了华西广医1号安全性和药效。结果表明:以0.34 g/mL药液24 h内雾化给药,对小鼠无明显急性毒性;对大鼠经鼻腔给药无明显刺激性;以0.068 g/mL雾化给药,有升高幼龄小鼠的胸腺指数的作用趋势;可升高环磷酰胺致免疫功能低下小鼠的巨噬细胞碳粒廓清指数K、校正指数α和外周血白细胞数目(white blood cell,WBC),红细胞数目(red blood cell,RBC)和血红蛋白浓度(hemoglobin,HGB)水平,并可升高溶血素值。可见,华西广医1号雾化给药小鼠的最大给药量为34 g/kg,无明显鼻黏膜刺激性,0.068 g/mL雾化给药有增强免疫功能,可用于预防上呼吸道感染。

参苓白术散联合穴位贴敷治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察

目的 本研究旨在评估参苓白术散结合穴位贴敷疗法在腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome with diarrhea,IBS-D)治疗中的临床效果。方法 选取2022年5月-2023年8月期间就诊于安徽中医药大学第二附属医院脾胃病科门诊与住院部的肠易激综合征腹泻型的患者88例,采用随机数字表法分组为对照组与研究组,各44例。在控制日常饮食与适量运动的前提下,对照组采用盐酸洛哌丁胺治疗,而研究组则应用参苓白术散与穴位贴敷的联合疗法。经过为期28 d的治疗周期,对2组腹泻型肠易激综合征患者的治疗效果进行全面评估。结果 研究组的临床治疗效果在总有效率上明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),其腹胀、排便频率、性状及腹痛程度的改善情况均优于对照组(P<0.05)。经过治疗周期后,2组的血清5-羟色胺(5-HT)以及神经肽Y(NPY)指标均呈现下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.05)。在不良反应方面,2组无统计学差异(P>0.05)。对2组中治疗有效的患者进行随访,研究组复发率4.76%(2/42)低于对照组20.00%(7/35)(P<0.05)。结论 参苓白术散联合穴位贴敷治疗腹泻型肠易激综合征具有显著疗效,在改善临床症状和实验室指标方面具有明显优势,且复发率低。

基于云模型的某近间距盾构隧道施工风险评估案例研究

相较于一般的盾构施工,近间距盾构施工中后行隧道施工不仅难度大、风险高,还会造成既有隧道的结构变形和位移,降低既有隧道的安全性,因此需要对近间距盾构施工进行风险识别和评估,为制定控制措施提供支持。依托某市轨道交通七号线三阳路过江超大直径隧道近间距盾构施工实例,根据其工程特点归纳出典型风险指标,并基于熵权法计算指标权重,采用云模型评估方法对各个风险进行评估。实际施工中结合评估等级采取针对性措施,保证了工程施工安全,同时也验证了此方法的有效性和可行性,可为类似工程风险评估提供参考。

生脉散合千金苇茎汤加减治疗痰热壅肺型老年重症肺炎临床研究

目的:观察生脉散合千金苇茎汤加减治疗痰热壅肺型老年重症肺炎的临床疗效。方法:80例痰热壅肺型老年重症肺炎患者按随机数字表法分成对照组与观察组各40例。对照组给予常规西医对症治疗,观察组在对照组基础上给予生脉散合千金苇茎汤加减治疗,2组均连续治疗2周。比较2组治疗前后中医证候评分、临床肺部感染(CPIS)评分、多器官功能障碍综合征(MODS)评分、急性生理和慢性健康评分(APACHE Ⅱ)、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、最大呼气流速峰值(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))、FEV_(1)/FVC]、白细胞计数(WBC)、降钙素原(PCT)、C-反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6 (IL-6)水平;比较2组临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,观察组总有效率92.50%,高于对照组75.00%(P<0.05)。2组治疗后中医证候评分、CPIS评分、MODS评分、APACHE Ⅱ评分、WBC、PCT、CRP、IL-6水平均较治疗前降低(P<0.05),且观察组治疗后各项评分、炎症指标均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后FVC、PEF、FEV_(1)水平及FEV_(1)/FVC均较治疗前升高(P<0.05),且观察组治疗后肺功能指标高于对照组(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:生脉散合千金苇茎汤加减治疗老年重症肺炎痰热壅肺证疗效确切,能够进一步缓解患者临床症状,抑制肺部炎症反应,改善肺功能,安全性较高。

双叶散治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病的临床观察

【目的】观察双叶散治疗脾虚痰瘀型2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的临床疗效。【方法】将80例脾虚痰瘀型T2DM合并NAFLD患者随机分为治疗组和对照组,每组各40例。对照组给予西医常规降糖、降脂、护肝降酶治疗,治疗组在对照组的基础上给予双叶散治疗,疗程为3个月。观察2组患者治疗前后中医证候积分、胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肝功能及肝脏B超分度的变化情况,并评价2组患者的临床疗效及用药安全性。【结果】(1)疗效方面:治疗3个月后,治疗组的总有效率为85.00%(34/40),对照组为70.00%(28/40),组间比较(χ^(2)检验),治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.01)。(2)中医证候积分方面:治疗后,2组患者的形体肥胖、肢体困重、气短懒言、胸闷刺痛、腹胀纳呆等中医证候积分均较治疗前降低(P<0.05),且治疗组对各项中医证候积分的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(3)糖脂代谢指标方面:治疗后,2组患者的FINS、HOMA-IR、FBG、2hPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P<0.05),HDL-C水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组对FINS、HOMA-IR、FBG、2hPG、HbA1C、TC、TG、LDL-C水平的降低幅度及对HDL-C水平的升高幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(4)肝功能方面:治疗后,2组患者的丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组对各项肝功能指标的降低幅度均明显优于对照组(P<0.05)。(5)脂肪肝B超分度方面:治疗后,2组患者的脂肪肝B超分度均较治疗前明显改善(P<0.05),且治疗组对脂肪肝B超分度的改善作用明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)安全性方面:治疗过程中,2组患者均无肝肾功能受损及血、尿、大便常规异常等不良反应。【结论】双叶散治疗脾虚痰瘀型T2DM合并NAFLD疗效显著,能减轻患者临床症状,纠正糖脂代谢紊乱,改善肝功能和脂肪肝B超分度。

三黄柴术方调控Nrf2抗氧化应激防治急性肝内胆汁淤积性肝损伤

目的探讨三黄柴术方对异硫氰萘酯(ANIT)诱导的急性肝内胆汁淤积大鼠肝脏Nrf2表达及氧化应激水平的影响。方法SD雄性大鼠48只,随机分为正常组、模型组、复方高、中、低剂量组及熊去氧胆酸(UDCA)组,每组8只。实验第3天使用一次性灌服4%ANIT 100 mg/kg造模,各药物干预组于第1~5天进行不同药物灌胃。造模后48 h取材。空腹麻醉后腹腔静脉抽血检测血清肝功能;分离肝脏,存入-80℃冰箱中待用,测定SOD活力、MDA含量、GSH-PX和CAT活力,fluorescent quantitative PCR测定肝组织Nrf2、SOD1、SOD2、SOD3、CAT的mRNA表达,WB检测肝组织Nrf2的蛋白表达。结果与正常组比,模型组大鼠造模后48 h肝脏MDA含量较正常组明显升高,SOD、GSH-Px、CAT活性明显降低,肝组织Nrf2mRNA及蛋白、SOD、CATmRNA的表达明显降低(P<0.05);与模型组比,三黄柴术方各剂量组及UDCA组肝脏MDA含量明显下降,SOD、GSH-Px及CAT的活性全部或部分升高,Nrf2mRNA及蛋白、SOD、CATmRNA的表达明显升高(P<0.05)。结论三黄柴术方对急性肝内胆汁淤积淤积性肝损伤的疗效机制可能是通过增加Nrf2蛋白及mRNA的表达,加强肝脏抗氧化应激能力,减轻肝组织炎症损伤。

基于“三焦气化”理论探讨谢春光教授治疗痛风经验

痛风是由单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病,现代医学药物治疗主要以碱化尿液、降尿酸和促尿酸排泄等为主,不良反应较多;而中医药治疗痛风颇具特色,谢春光教授总结30余年临床相关经验,注重三焦气化理论,立足于肺、脾、肾,提出通利三焦以促机体脏腑经络功能恢复,用药灵活,为中医药治疗痛风提供了新的思路。

薏苡附子败酱散通过抗三结构域蛋白21-Toll样受体4-t-核因子-κB信号通路对类风湿关节炎MH7A细胞的影响

目的观察不同浓度薏苡附子败酱散对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的类风湿关节炎成纤维细胞(MH7A)增殖、凋亡及炎症反应的影响,探究其作用机制。方法2022年2―8月,大鼠用不同浓度薏苡附子败酱散及蒸馏水灌胃制备含药血清;20μg/L的TNF-α处理的MH7A细胞记为TNF-α组,TNF-α+含药血清处理的MH7A细胞记为薏苡附子败酱散低浓度组、薏苡附子败酱散中浓度组、薏苡附子败酱散高浓度组,正常培养的MH7A细胞标记为对照组。细胞计数试剂盒(CCK8)、流式细胞术、酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞的存活、凋亡及白细胞介素(IL)-1β、干扰素(IFN)-γ;蛋白质印迹法(WB)检测基质金属蛋白酶(MMP)-3、MMP-9、抗三结构域蛋白21(TRIM21)、Toll样受体4(TLR4)、t-核因子(NF)-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65、p-NF-κB抑制因子(IκB)-α和t-IκB-α蛋白表达。pcDNA 3.1组(转染空载体)、pcDNA+TRIM21组(转染pcDNA 3.1+TRIM21)、薏苡附子败酱散中浓度+si-con组(转染si-con+4.70 g/kg含药血清)、薏苡附子败酱散中浓度+si-TRIM21组(转染si-TRIM21+4.70 g/kg含药血清)。结果与对照组相比,TNF-α组细胞存活率(105.07±1.90比185.67±3.06)、TRIM21(0.56±0.02比0.68±0.04)、MMP-3(0.18±0.00比0.63±0.02)、MMP-9(0.39±0.01比0.82±0.01)、TLR4(0.25±0.02比0.68±0.07)、p-NF-κB p65(0.24±0.01比0.68±0.06)、p-IκB-α(0.22±0.01比0.55±0.04)蛋白表达和IL-1β(31.65±0.66比101.93±0.60)、IFN-γ(8.53±0.16比63.76±1.35)含量均显著升高,凋亡率(6.54±0.06比1.17±0.08)均显著降低;与TNF-α组相比,薏苡附子败酱散低浓度组(185.67±3.06比153.77±3.09;0.68±0.04比0.37±0.02;0.63±0.02比0.47±0.02;0.82±0.01比0.73±0.01;103.2±0.7比92.93±0.85;66.3±1.45比54.47±1.46;0.68±0.07比0.53±0.05;0.68±0.06比0.53±0.06;0.55±0.04比0.47±0.01;1.84±0.07比6.67±0.28)、薏苡附子败酱散中浓度组(185.67±3.06比136.23±1.57;0.68±0.04比0.57±0.02;0.63±0.02比0.37±0.02;0.82±0.01比0.57±0.00;103.2±0.7比86.4±0.75;66.3±1.45比38.1±0.92;0.68±0.07比0.43±0.07;0.68±0.06比0.59±0.01;0.55±0.04比0.40±0.03;1.84±0.07比9.59±0.29)、薏苡附子败酱散高浓度组(185.67±3.06比143.47±1.50;0.68±0.04比0.47±0.02;0.63±0.02比0.41±0.05;0.82±0.01比0.62±0.00;103.2±0.7比89.63±0.42;66.3±1.45比40.17±0.90;0.68±0.07比0.51±0.06;0.68±0.06比0.69±0.07;0.55±0.04比0.41±0.02;1.84±0.07比8.89±0.08)细胞存活率、TRIM21、MMP-3、MMP-9蛋白和IL-1β、IFN-γ含量及TLR4、p-NF-κB p65、p-IκB-α蛋白表达均显著降低,凋亡率均显著升高(P<0.05);与pcDNA组相比,pcDNA+TRIM21组细胞TRIM21蛋白表达(0.24±0.03比0.51±0.04)、细胞凋亡率(1.61±0.11比12.43±0.61)均显著升高,MMP-3(0.64±0.02比0.41±0.04)、MMP-9(0.82±0.03比0.45±0.02)、IL-1β(110.63±0.55比90.93±0.60)、IFN-γ(64.5±0.82比48.1±1.25)及细胞存活率(179.03±0.74比120.07±0.60)均显著降低;敲减TRIM21显著抑制薏苡附子败酱散中浓度对损伤细胞的治疗作用且显著升高TLR4(0.45±0.06比0.61±0.02)、p-NF-κB p65(0.49±0.02比0.56±0.02)、p-IκB-α(0.38±0.01比0.62±0.01)的蛋白表达。结论薏苡附子败酱散增强TNF-α诱导的MH7A细胞的生存能力,其作用机制与上调TRIM21抑制TLR4-NF-κB信号通路活性有关。

黄芩咳喘散治疗支气管哮喘临床研究和网络药理学效应机制探讨

目的基于网络药理学研究黄芩咳喘散防治支气管哮喘的有效性及其效应物质探讨。方法选取符合纳入标准的患者共94例,随机分为治疗组和对照组各47例。所有患者均接受常规药物治疗。治疗组给予黄芩咳喘散三伏贴,对照组给予其模拟剂三伏贴。对比两组患者治疗前后中医症候积分评分情况、ACT评分、半年内疾病发作次数、血清嗜酸性粒细胞(EOS)等情况。基于网络药理学和分子对接等探讨黄芩咳喘散与支气管哮喘可能的效应物质及作用机制。结果数据显示:①治疗组患者临床治疗总有效率高于对照组(P<0.05);②治疗组患者咳嗽气促、喘息咯痰、食少便溏、神疲乏力单项症状评分、ACT评分、半年内疾病发作次数均低于对照组(均P<0.05);③两组患者EOS水平均降低,且治疗组各指标值明显低于对照组(均P<0.05);④网络药理学筛选黄芩咳喘散有效活性成分潜在作用靶点与支气管哮喘的交集靶点26个,关键有效成分包括四羟基黄酮、亚油酸乙酯、棕榈酸等,涉及核心靶点包括SIRT1、STAT3、ESR1、PPARA等,可能涉及免疫、脂肪酸代谢、激素类反应、细胞坏死因子反应等生物过程。⑤分子对接显示黄芩咳喘散中有效活性成分四羟基黄酮(5,7,2′,6′-Tetrahydroxyflavone)通过氢键分别与支气管哮喘关键靶点SIRT1的氨基酸ILE411、GLU410、LYS408、SER370、LYS375,与STAT3的氨基酸ASP334、LYS574,与ESR1的氨基酸LEU346及PPARA的氨基酸MET320、LEU331、THR334结合。结论黄芩咳喘散治疗支气管哮喘肺脾气虚证患者具有可靠的临床疗效,在改善临床症状、减少疾病发作次数等具有积极作用。经网络药理学分析黄芩咳喘散可能通过SIRT1、STAT3、ESR1等靶点作用于PI3K-Akt、JAK-STAT、NF-κB等通路从减轻气道炎症反应、抑制气道重塑等方面发挥治疗作用,进一步分子对接后提示该药的有效活性成分四羟基黄酮与哮喘疾病靶点SIRT1、STAT3、ESR1及PPARA具有良好的结合能力。

活血消肿散治疗轻中度气滞血瘀证膝骨关节炎的短期临床疗效观察

【目的】评价活血消肿散(双柏散)治疗轻中度气滞血瘀证膝骨关节炎(KOA)患者的短期临床疗效。【方法】将60例轻中度气滞血瘀证KOA患者随机分为治疗组和对照组,每组各30例。治疗组给予活血消肿散外敷治疗,对照组给予扶他林(双氯芬酸二乙胺乳胶剂)外涂治疗,疗程均为1周。观察2组患者治疗前后疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、西安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)评分和血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)水平及超声下滑膜厚度的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和用药安全性。【结果】(1)疗效方面,治疗1周后,治疗组的总有效率为93.33%(28/30),对照组为73.33%(22/30);组间比较(秩和检验),治疗组的疗效明显优于对照组(P<0.05)。(2)评价指标方面,治疗后,2组患者的疼痛VAS评分、WOMAC评分和ESR、CRP水平及超声下滑膜厚度均较治疗前明显改善(P<0.01),且治疗组对WOMAC评分、CRP水平及超声下滑膜厚度的改善作用均明显优于对照组(P<0.01)。(3)安全性方面,治疗期间,2组患者均未出现明显皮肤红肿、瘙痒等不良反应,具有较高的安全性。【结论】针对轻中度气滞血瘀证KOA患者,单独使用活血消肿散外敷治疗也可取得较好的短期疗效,能有效减轻疼痛症状,降低炎性指标及滑膜厚度。

基于网络药理学和分子对接探讨槲芪散治疗原发性肝癌作用机制

目的:基于网络药理学和分子对接技术探讨槲芪散治疗原发性肝癌的作用机制。方法:通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库获取槲芪散的活性成分,利用GeneCards、OMIM及PharmGkb数据库筛选原发性肝癌相关基因,并采用R软件获取药物-疾病交叉靶点。采用Cytoscape3.7.2软件对药物-疾病交叉靶点与活性成分进行槲芪散活性成分-靶点-原发性肝癌网络构建,筛选出核心成分。采用STRING平台对于药物-疾病交叉靶点进行蛋白质–蛋白质相互作用(PPI)网络分析,通过MCODE插件进行聚类分析以获得与原发性肝癌患者预后相关的关键靶点,并通过TCGA数据库的原发性肝癌队列对关键靶点进行预后分析。采用R语言软件包对作用靶点进行基因本体论(GO)生物功能分析和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并利用AutoDock Vina1.1.2软件对主要活性成分与关键靶点进行分子对接验证。结果:共筛选出槲芪散活性成分113个,作用靶点226个,1765个疾病靶点,预测得到116个抗原发性肝癌靶点。槲芪散治疗原发性肝癌的关键成分有槲皮素、山柰酚、木犀草素、柚皮素、丹参酮ⅡA等。PPI网络显示,雌激素受体1(ESR1)、半胱氨酶蛋白酶3(CASP3)、肿瘤蛋白53(TP53)、B细胞淋巴瘤2(BCL2)、信号转导与转录激活因子3(STAT3)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、细胞周期蛋白D1(CCND1)、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、Fos原癌基因(FOS)、蛋白激酶B1(AKT1)和热休克蛋白90α家族A成员1(HSP90AA1)为槲芪散治疗原发性肝癌的关键靶点。预后分析显示,ESR1、CASP3、MAPK3、AKT1以及HSP90AA1的表达与原发性肝癌患者的生存时间密切相关。富集分析揭示,槲芪散主要富集在化学应激的细胞反应、活性氧化物的反应、脂多糖的反应以及对异物刺激的反应等细胞过程中发挥作用,能够调控磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-AKT)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路及肿瘤坏死因子(TNF)信号通路等多条信号通路发挥治疗作用。分子对接显示,关键靶点TP53、AKT1、STAT3、ESR1、MAPK1与柚皮素、山柰酚、槲皮素以及木犀草素能够稳定结合。结论:槲芪散中的柚皮素、山柰酚、槲皮素及木犀草素等成分能够作用于AKT1、ESR1、CASP3、MAPK3等多靶点,通过调控PI3K-AKT信号通路、IL-17信号通路等发挥治疗原发性肝癌的作用。

《旧金山对日和约》涉西沙群岛、南沙群岛条款研究

1949年10月1日,中华人民共和国成立,国民党集团退踞台湾地区。1950年6月25日,朝鲜战争爆发,美国政府迅速调整对台湾地区政策,阴谋干涉中国内政。不同于之前草拟的《对日和约》,美国官员重新设计《对日和约》条款。美国国务院不顾中国、苏联等国家对于这些领土条款的明显分歧,一意孤行。1951年9月8日,美国及其他国家在旧金山签署了《对日和约》,其第二条规定日本放弃中国台湾岛、澎湖列岛、西沙群岛、南沙群岛,置这些岛屿的地位于待定状态。这些条文措词模糊,易于被不同的国家为自己的利益做出解释。为了维护其在西太平洋的战略利益,美国政府预留空间,根据情势变迁,制造在南海的领土争议。然而,这改变不了南沙群岛、西沙群岛属于中国领土一部分的事实。

基于胃微观动力结构研究整肠散干预兔功能性胃排空障碍的药效作用机制

目的探讨整肠散穴位贴敷干预功能性胃排空障碍(FDGE)的可能药效作用机制。方法将30只雄性家兔按随机数表法分为正常组、模型组和穴位贴敷组,每组各10只。正常组行假手术,模型组和穴位贴敷组家兔行胃大部分切除术进行造模。正常组与模型组给予无药穴位贴敷,穴位贴敷组行整肠散穴位贴敷,各组均干预14 d。检测术日术前及术后第15日家兔血钾(K+)、胃动素(MTL)水平;术后第16日通过测定胃内色素残留量反映残胃排空功能;术后第16日运用电镜行残胃平滑肌细胞及Cajal间质细胞(ICC)的超微结构测定。结果与正常组比较,模型组MTL、K^(+)的含量显著降低(P<0.001),与模型组比较,穴位贴敷组MTL、K^(+)的含量显著提高(P<0.001);与正常组比较,模型组胃内色素残留量升高(P<0.001);与模型组比较,穴位贴敷组胃内色素残留量显著降低(P<0.001)。与正常组比较,模型组细胞核排列紊乱,形态不规则,ICC细胞结构模糊,核固缩,线粒体少,出现空泡。而与模型组比较,穴位贴敷组细胞破损较轻,排列较整齐,ICC细胞结构较清晰,突起增多,未见自噬小体,提示整肠散穴位贴敷能够改善兔胃黏膜细胞损伤,改善胃大部分切除术后家兔平滑肌细胞中ICC的超微结构。结论整肠散穴位贴敷能够有效预防家兔胃大部分切除术后FDGE的发生,其作用机制可能与稳定K^(+)水平,促进MTL分泌,提高胃排空功能,改善残胃平滑肌细胞与ICC的超微结构有关。