长期灌服细辛水煎剂及其主要马兜铃酸类成分对小鼠主要脏器的影响

目的研究细辛散剂(AHP)及水煎剂(AHD)单次灌胃给药,以及细辛水煎剂、与其等量的主要马兜铃酸类成分(AAs)连续24周反复灌胃给药对小鼠主要脏器的影响,为临床安全用药提供参考。方法急性毒性实验:以细辛散剂(692倍临床剂量,11.54 g·kg^(-1))、水煎剂(500倍临床剂量,25 g·kg^(-1);1000倍临床剂量,50 g·kg^(-1))灌胃小鼠,观察给药后14 d内动物的毒性反应。长期毒性实验:将小鼠随机分为空白对照组,羧甲基纤维素钠溶剂对照组(CMC-Na,0.02%),马兜铃酸-Ⅰ阳性药组(AA-Ⅰ,27.2μg·kg^(-1))、马兜铃酸-Ⅳa组(AA-Ⅳa,27.2μg·kg^(-1))、马兜铃内酰胺-Ⅰ组(AL-Ⅰ,13.5μg·kg^(-1))、细辛低剂量组(10倍临床剂量,0.5 g·kg^(-1))、细辛中剂量组(31.6倍临床剂量,1.6 g·kg^(-1))和细辛高剂量组(100倍临床剂量,5 g·kg^(-1)),分别在连续给药12、24周及停药恢复8周后取其主要脏器称重并进行病理学检查。结果急性毒性实验中小鼠在给予细辛散剂后5~30 min全部死亡,细辛水煎剂单次给药后14 d观察期内未见小鼠死亡及异常情况。长期毒性实验中细辛及其所含主要马兜铃酸类(AA-Ⅳa,AL-Ⅰ)连续给药24周后,小鼠未见死亡及异常情况,主要脏器(心、肺、脾、肾上腺、脑、睾丸)与对照组相比未见因药物引起的病理学改变,停药8周后未见延迟性毒性反应。结论细辛水煎剂相对安全,高剂量细辛水煎剂中所含等量的AA-Ⅳa、AL-Ⅰ在本研究中对小鼠相对安全。但鉴于本研究数据有限,仍不建议细辛水煎剂过量或长期使用。

何庆勇主任医师运用小青龙汤的临证经验

本文论述了何庆勇主任医师运用小青龙汤的临证经验,主要包括如下内容:第一,“方证”自从孙思邈提出,得到历代医家发展,经方的使用重在方证辨证,尤其是抓主证,临床上遇到小青龙汤主证“咳喘,咳痰,或流涕清稀,后背凉,或遇寒加重”,多可用之。第二,临床上小青龙汤能取胜的关键点是,必须使用细辛、生麻黄。并且遵循相对剂量原则和重视煎煮法,细辛可使用6~12 g,先煎30 min以上,全程打开锅盖、门窗及换气扇,生麻黄6~15 g,先煎30 min以上,去掉上层白沫,再纳余药。第三,临床加减用量遵循古籍原文思想,比如兼有口渴者,常于小青龙汤方中去半夏,加天花粉10~15 g。第四,临床遇复杂证候者,常进行经方叠用,比如见到咳吐块状稠痰,舌淡,苔白,脉滑,则可以合用桔梗汤。

中药材(饮片)中马兜铃酸的含量分析及初步风险评估

目的分析中药材(饮片)中马兜铃酸类成分的含量特征,并开展初步风险评估。方法基于近10年的文献数据,从分布情况、相关性、样品差异等角度,分析了12个品种478批中药材(饮片)中马兜铃酸类成分的含量特征。按照危害识别、危害特征描述、暴露评估和风险描述的步骤,明确了计算公式和具体参数,采用靶标危害系数法对细辛中马兜铃酸Ⅰ的安全风险进行评估。结果12个品种478批中药材(饮片)中共检出25种马兜铃酸类成分,整体含量马兜铃酸Ⅰ最高,马兜铃内酰胺F1最低,部分成分含量之间存在相关性。含马兜铃酸的药用植物的果实中马兜铃酸类成分远高于其他部位,各药材经炮制后马兜铃酸含量显著降低。按法定用药部位统计,各品种中马兜铃酸I和马兜铃酸П含量存在显著性差异,朱砂莲最高,鱼腥草最低。风险评估结果显示,11批细辛药材中有1批样品中马兜铃酸Ⅰ的靶标危害系数(THQ)大于1,提示其用药存在安全风险。结论获得的中药材(饮片)中马兜铃酸类成分的含量现状和建立的风险评估方法,可为含马兜铃酸中药材(饮片)的质量控制和安全用药提供参考。

细辛标准煮散剂的质量评价

目的:研究和建立细辛标准煮散剂的质量控制。方法:用中药饮片标准煮散剂的制备方法得到不同产地细辛饮片的标准煮散剂;运用高效液相色谱法,计算不同规格细辛煮散剂中细辛脂素的含量、出膏率、转移率等参数,建立指纹图谱,并通过方法学进行验证,对细辛饮片标准煮散剂进行质量评价。采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-QTOF-MS)对主要色谱峰进行结构确认,明确细辛标准煮散剂的主要化学成分。结果:细辛脂素在线性范围内表现出良好的线性关系,方法学验证其稳定性、精密度、重复性试验的相对标准偏差(RSD)均<3.0%。转移率范围9.25%~11.0%,出膏率范围25.76~28.25 mg/mL,细辛饮片标准煮散剂的指纹图谱相似度>90.0%。采用液质分析,共鉴定出了16种化学成分。细辛中仅含的马兜铃酸类成分是马兜铃酸I、马兜铃酸D和马兜铃内酰胺I。结论:建立了细辛标准煮散剂的质量评价方法。

《伤寒杂病论》细辛配伍与减毒研究

对《伤寒杂病论》中运用细辛的方剂进行方证分析、类方对比。细辛辛温走窜,通达内外,常用于病位深、病程久、病情复杂、病邪深痼难去的阴寒性疾病,与麻黄、桂枝、附子配伍可散寒邪,与生姜、干姜、半夏、五味子配伍可化寒饮。现代研究证实细辛具有一定的呼吸毒性、肝毒性及肾毒性,故对其使用剂量作严格要求,但张仲景使用细辛剂量远大于现代临床剂量,其减毒方法主要有:药材选用华细辛根茎入药;汤剂久煎,丸剂用量极小;与生姜、干姜、芍药、五味子、甘草、蜜等药物配伍使用。

细辛煎煮过程中甲基丁香酚、黄樟醚和细辛脂素的变化研究

目的研究细辛煎煮过程中甲基丁香酚、黄樟醚和细辛脂素的变化。方法采用Agilent Eclipse XDB-C18(4.6 mm×150 mm,5μm)柱,甲醇-水系统梯度洗脱,体积流量1.0 mL/min,检测波长285 nm,柱温35℃,测定细辛不同时间水煎液中甲基丁香酚、黄樟醚和细辛脂素。结果细辛水煎液中毒性成分甲基丁香酚、黄樟醚的含有量随着煎煮时间的延长不断下降,而有效成分细辛脂素的含有量不断增加。结论细辛入汤剂时久煎可有效减少毒性成分,亦有利于有效成分的溶出。

麻黄附子细辛汤抗过敏性鼻炎有效组分的组方研究

目的:研究抗过敏性鼻炎(AR)中药有效组分的新组方,为抗AR现代中药制剂的开发提供参考。方法:以麻黄附子细辛汤中盐酸伪麻黄碱(0~13.5 mg/kg)、附子总碱提取物(0~21.18 mg/kg)和细辛挥发油(0~0.009 2 m L/kg)为组方对象,采用均匀设计法进行分组给药,对AR豚鼠给药前后行为学积分、血清中组胺和免疫球蛋白E(Ig E)的含量进行多元回归分析,以获得最佳组方。分别以辛芩颗粒、氯雷他定片和麻黄附子细辛汤为阳性对照,以AR豚鼠给药前后行为学积分、血清中组胺和Ig E含量对最佳组方的药效进行验证;并通过小鼠急性毒性实验初步观察最佳组方的安全性。结果:最佳组方为盐酸伪麻黄碱11.25 mg/kg、附子总碱提取物21.18 mg/kg、细辛挥发油0.004 5 m L/kg。最佳组方组豚鼠给药前后行为学积分与各阳性药物组比较均无统计学差异(P>0.05),血清中组胺含量较辛芩颗粒组和麻黄附子细辛组显著降低(P<0.05),血清中Ig E含量较辛芩颗粒和氯雷他定片组显著降低(P<0.05)。最佳组方的半数致死量为1 822.04 mg/kg。结论:本研究筛选的最佳组方在减少血清中组胺含量方面较辛芩颗粒和麻黄附子细辛汤效果更佳,在减少血清中Ig E含量方面较氯雷他定片和辛芩颗粒效果更佳,且安全性较好,在一定程度上说明了中药有效成分组方的可行性。

气相色谱-质谱联用分析三拗汤加味及其组方药材挥发性成分

目的:探讨三拗汤加味方各组方药材组成复方后挥发油的组成成分变化。方法:采用水蒸汽蒸馏法提取三拗汤加味及其组方药材麻黄、苦杏仁和细辛的挥发油,并通过GC-MS联用技术对其进行分析鉴定和比较研究。结果:三拗汤加味挥发油的GC-MSTIC化学信号主要来源于组方药材麻黄和细辛的贡献,但是也发现单味药材麻黄、苦杏仁和细辛中一些化学信号于复方三拗汤中未检测到。结论:利用GC-MS比较分析方法研究三拗汤加味方各组方药材组成复方后挥发性成分的变化,为揭示其效应物质基础和配伍机制奠定基础。

基于GC-MS的小青龙汤挥发性成分研究

探讨小青龙汤组方药材组成复方前后挥发油成分和比例的变化.采用《中国药典》挥发油测定甲法提取小青龙汤复方、组方中含挥发油的单味药(麻黄、桂枝、细辛、干姜、五味子)及各单味药的阴性对照处方的挥发油,并采用GC-MS联用技术对其进行分析比较,应用峰面积百分比法计算相对百分含量.从小青龙汤中共鉴定出80个挥发性成分,其中百分含量较高的是甲基丁香酚(9.98%)、姜烯(9.86%)、肉桂醛(7.61%)、黄樟醚(7.56%)、衣兰烯(6.74%).另对各色谱峰进行归属,其中71个色谱峰已归属至药材,占已鉴定总峰个数的87.32%.小青龙汤、单味药及各药材阴性对照品中的挥发性成分存在差异.复方新增1,4-钙二烯、(-)-吉马烯、α-古芸烯等9个化合物,同时单味药中也存在个别挥发性成分未在复方中检测到.各单味药之间存在着促进或抑制溶出现象.在含挥发性成分的中药组成复方的汤剂中,不仅存在挥发性成分量的变化,还存在一系列成分间的相互作用和转化导致的质的变化,即生成新的化合物.

吴佩衡治疗阳虚阴寒证的学术经验

阳虚阴寒证临床不仅多见,且易失治误治而转危亡。吴佩衡先生经数十年临床实践,在这方面积累了极其宝贵的经验,这些经验是吴老最为专长的部分。本文从吴老的学术创见、明辨阴阳以分清虚实寒热等方面阐述了吴老的学术见解及临证经验,并以治阴病常用的麻辛附子汤、四逆汤为例,归纳了二方扩大治疗范围后的适应症及加减法。

《金匮要略·痰饮咳嗽病》第35条-第40条证治

支饮病机为胸阳不足,饮留膈间(及胃),上凌心肺,肺失宣降。小青龙汤方证属太阳表实证,内有寒饮,证候病机与方证病机相宜,投小青龙汤以散外寒,逐内饮;小青龙汤服后,表证去,因患体素虚而引发里饮冲逆,遂以桂苓五味甘草汤,敛气平冲,降逆缓急;服桂苓五味甘草汤后,冲气平,匿伏在肺的寒饮复现,于上方去桂枝,加干姜、细辛散寒化饮、止咳泻满;服苓甘五味姜辛汤后,咳满即止,饮消未尽而犯胃致呕吐、不渴、苦眩冒,于上方加半夏降逆止呕;服苓甘五味姜辛夏汤后,水去呕止,水饮行散外溢见身体浮肿,于上方加杏仁宣肺利水;五诊过后,因连续服用温药或者病久饮邪郁而化热,见面热如醉状,又饮消未尽,在上方基础上加大黄清泻胃热。经过六次诊治,里邪渐出表,由(太)阴渐转阳(明),是向愈之候。从《金匮要略·痰饮咳嗽病》第35条-第40条可见仲景运用辨证论治的原则性与灵活性,既治病求本,又要照顾其标,证变法变,药随证转,随机应变。

细辛干预小鼠抑郁的初步研究

目的:观察细辛水煎液及挥发油抗抑郁作用。方法:将初筛过的小鼠随机分为模型组、阳性组、细辛挥发油组,细辛水煎液高、中、低剂量组(2、1、0.5 g/mL)6组,每组小鼠10只,灌胃给药连续7 d,1次/d,第7天灌胃结束后1 h,进行行为学实验:小鼠悬尾实验(TST)、强迫游泳实验(FST)和开场实验(OFT),观察细辛水煎液及挥发油对小鼠抑郁行为的干预作用。结束后处死小鼠,用Elisa法测定小鼠脑内五羟色胺(5-HT)、谷氨酸(Glu),γ-氨基丁酸(GABA)的含量。结果:1)细辛水煎液高剂量及细辛挥发油可使小鼠在悬尾实验TST中不动时间显著性缩短(高剂量P<0.01,挥发油P<0.01);细辛水煎液中剂量及细辛挥发油可使小鼠在强迫游泳实验FST的不动时间均显著性缩短(P<0.05)。2)细辛挥发油剂量组和水煎液高、中、低剂量组结果与模型组比较均能显著增加小鼠脑内GABA的含量(P<0.01);细辛水煎液高、中剂量组与模型组比较能显著增高小鼠脑内Glu的含量(P<0.05);细辛水煎液中、低剂量组与模型组相能显著增加小鼠脑内5-HT的含量(中剂量P<0.01,低剂量P<0.05)。结论:首次证实细辛水煎液及挥发油具有抗抑郁作用。细辛挥发油和水煎液在小鼠悬尾模型和强迫游泳模型上均表现出抗抑郁作用,细辛水煎剂和挥发油与盐酸氟西汀作用机制有相似之处。作用机制可能与提高脑内类神经递质5-HT、Glu、GABA含量有关,尤其是与提高单胺类神经递质5-HT浓度关系更加密切。

益气疏风法治疗咳嗽变异性哮喘45例

目的:观察益气疏风法治疗气虚风盛型咳嗽变异性哮喘(CVA)的临床疗效。方法:将90例患者随机分为观察组和对照组,每组各45例。观察组患者给予黄芪细辛汤,对照组患者给予盐酸丙卡特罗片。观察两组患者呼吸道症状及气道反应性的变化情况。结果:在改善CVA患者的呼吸道症状及气道反应性方面,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益气疏风法治疗CVA能够减轻患者气道反应性,且疗效显著。

四逆二陈麻辛汤加味联合糖皮质激素治疗慢性喘息性支气管炎75例

目的:观察四逆二陈麻辛汤加味联合糖皮质激素治疗慢性喘息性支气管炎的临床疗效。方法:将150例慢性喘息性支气管炎患者按照随机数字表法分成对照组与观察组,每组各75例。对照组采用糖皮质激素治疗,观察组在对照组的基础上联合四逆二陈麻辛汤。观察两组患者的临床疗效,比较两组患者治疗前后中医证候积分及肺功能[一秒用力呼气容积(Forced expiratory volume in one second,FEV_1)、呼气流量峰值(peak expiratory flow,PEF)及FEV_1/用力肺活量(forced vital capacity,FVC)]变化情况。结果:观察组有效率为92.00%,对照组有效率为80.00%,两组患者临床疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后各积分均低于治疗前,且观察组喘息、哮鸣、胸闷积分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗后FEV_1、FEV_1/FVC、PEF均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:四逆二陈麻辛汤加味联合糖皮质激素治疗慢性喘息性支气管炎,可提高临床疗效,改善症状及肺功能。

不同剂量大黄附子细辛汤治疗慢性肾功能衰竭疗效对比观察

目的观察不同剂量大黄附子细辛汤治疗慢性肾功能衰竭(CRF)的疗效与安全性。方法选择30例符合纳入标准的CRF患者,随机分为大剂量组、小剂量组,每组15例,经4～6周导入期治疗后,分别予大、小剂量的大黄附子细辛汤加减方煎剂口服,于治疗4周、8周、12周后比较两组中医证候积分、肾功能指标及生存质量积分变化。结果治疗后两组中医证候积分均下降,各时间点与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),治疗8周及12周后,大剂量组中医证候积分明显低于小剂量组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);治疗12周后肾功能指标与治疗前比较,大剂量组血肌酐(Scr)明显下降(P<0.01)、肾小球滤过率(eGFR)显著上升(P<0.05),治疗12周后两组Scr、eGFR比较有统计学意义(P<0.05);治疗12周后与治疗前比较,两组生存质量积分均显著提高(P<0.01),治疗12周后两组比较,大剂量组生存质量积分明显高于小剂量组(P<0.05)。两组均未出现与治疗有关的不良事件。结论大黄附子细辛汤具有改善中医证候、稳定肾功能及提高患者生存质量的作用,与小剂量相比,大剂量疗效更明显。

经典名方当归四逆汤物质基准量值传递分析

目的建立经典名方当归四逆汤物质基准的HPLC特征图谱及指标性成分含量测定方法,阐明当归四逆汤物质基准关键质量属性,为后续复方制剂的开发奠定基础。方法制备18批当归四逆汤物质基准,建立HPLC特征图谱,进行特征峰归属及相似度评价;测定指标性成分的含量,对物质基准进行量值传递分析。结果18批物质基准的特征图谱的相似度均大于0.90,共确定19个特征峰,分别来自方中当归(峰4、5、19)、桂枝(峰10、11、14)、白芍(峰6、9)、细辛(峰1、3、13、15、18)和炒甘草(峰7、8、12、16、17);各指标成分从饮片到物质基准的转移率分别为芍药苷78.47%~96.01%、甘草苷43.79%~94.62%、阿魏酸81.20%~131.24%、肉桂酸70.03%~106.75%、桂皮醛3.17%~5.50%、甘草酸31.08%~52.43%、细辛脂素9.63%~13.37%。结论采用特征图谱结合多指标性成分含量测定对当归四逆汤物质基准进行量值传递研究,该方法科学合理,为当归四逆汤物质基准的质量控制及复方制剂的开发提供科学依据。

辨证治疗高度及三度房室传导阻滞11例

用辨证分型治疗高度及三度房室传导阻滞11例。结果:7例转为正常窦性心律,(三度3例,高度4例),平均恢复时间为7.3天;2例高度房室传导阻滞转为莫氏Ⅰ型;另2例三度房室传导阻滞治疗后心率、心律虽无改变,但症状明显改善。本组总有效率为81.82%。

基于文献分析的细辛在清肺排毒汤中合理应用

清肺排毒汤是国家卫生健康委员会、国家中医药管理局针对新型冠状病毒肺炎推荐临床使用的中药复方,临床疗效显著,由于受到"细辛不过钱"传统认识的影响,部分学者对清肺排毒汤中使用细辛6 g提出质疑。该文基于文献回顾,系统整理了古代经典方剂和现代临床中细辛的应用情况和使用剂量,梳理和分析了古今医家对细辛毒性的认识,探讨清肺排毒汤应用细辛的合理性。结果发现:①历代本草文献对细辛的毒性记载并不相同,"细辛不过钱""细辛有毒"认识的形成曲折而又复杂,具有一定的片面性;②现代临床应用细辛的剂量并未拘泥于"细辛不过钱"传统认识,多数临床医师根据临床实际情况,合理增加了使用剂量后获得疗效,未发现不良反应;③结合《中华人民共和国执业医师法》《处方管理办法》等政策法规,在特殊情况下,可以根据实际情况需要酌情增减药物的使用剂量。因此,以临床"急用、实用、效用"为导向,细辛在清肺排毒汤中的使用安全、有效、合理。