王济华运用角药治疗类风湿关节炎经验

王济华教授认为,类风湿关节炎早期多因外感风、寒、湿三邪,三者之间相互促进、互相转化,风寒表邪入里日久或郁而化热;病程日久多虚实夹杂,肝肾亏虚、气血不足,同时兼有寒湿痹阻、痰瘀互结。故王教授治疗痹证早期以祛邪散寒为主,兼顾清热利湿、化痰散结,中晚期则偏于滋养气血、补益肝肾。王济华教授运用角药治疗痹证颇有心得,组方精妙、配伍严谨,常用角药川芎-延胡索-白芍行气活血、柔筋止痛;忍冬藤-络石藤-青风藤清热通络、祛风除湿;半夏-陈皮-竹茹燥湿化痰、理气和中;白术-薏苡仁-茯苓益气健脾、利湿消肿;桑寄生-续断-杜仲滋补肝肾、强筋壮骨;酸枣仁-合欢皮-首乌藤宁心安神、解郁除烦。王教授临证时,追求阴阳调和平衡、气机升降有度,临床用药有药简力专、增效减负之功。

基于网络药理学及分子对接技术探讨独活-桑寄生药对治疗腰椎间盘突出症作用机制

目的利用网络药理学及分子对接技术,预测独活-桑寄生药对治疗腰椎间盘突出症的作用机制。方法运用TCMSP网络数据库对独活-桑寄生两味中药的主要有效成分及作用靶点进行筛选和挖掘,利用Cytoscape3.7.2软件,构建中药成分-靶点网络图;以GeneCards及OMIM在线分析平台挖掘腰椎间盘突出症的相关作用靶点,构建独活-桑寄生治疗腰椎间盘突出症的蛋白互作网络图(PPI),并筛选出独活-桑寄生治疗腰椎间盘突出症的核心靶点。通过David数据库进行GO生物过程及KEGG通路富集分析。最终将独活-桑寄生中主要有效成分与核心靶点进行分子对接。结果独活-桑寄生药对成分-靶点网络图包含13个有效成分,相对应靶点105个;腰椎间盘突出症相关靶点366个。其中槲皮素、β-谷甾醇和异紫花前胡内酯等有效成分可能是独活-桑寄生药对治疗腰椎间盘突出症的关键成分。核心靶点涉及IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF等19个。KEGG通路富集分析提示这些靶点参与HIF-1信号通路、TNF信号通路等17条通路。分子对接结果显示,独活-桑寄生药对中有效成分在与核心靶点对接中均具有很强的结合能力。结论独活-桑寄生药对中的槲皮素、β-谷甾醇和异紫花前胡内酯等有效成分很可能通过IL-1β、IL-6、TNF-α、VEGF等靶点作用于HIF-1、TNF等信号通路,发挥治疗腰椎间盘突出症的作用。说明了独活-桑寄生药对治疗腰椎间盘突出症具有多成分、多靶点、多通路的特点,为进一步临床提供了理论基础。

复方桑寄生钩藤颗粒对高血脂大鼠血压、血脂的影响

目的观察复方桑寄生钩藤颗粒对高血脂模型大鼠(HLR)血压、血脂的影响。方法将40只高血脂模型大鼠根据给药剂量分为高、中剂量组(给药剂量为每100 g体重1.4 g和0.7 g),空白对照组和阳性对照组(给予利血平每100 g体重0.0225 mg),每组10只。各组上午10:00灌胃1次高脂乳剂,下午3:00空白对照组灌胃1次生理盐水,其余各组给予相应药物。2周后,采用戊巴比妥钠腹腔麻醉,胫动脉插管法测定血压值,采血测定各组血清中的总胆固醇、苷油三酯、高密度脂蛋白胆固醇水平。结果与空白对照组比较,高、中剂量组的收缩压值显著降低(P<0.05或P<0.01),高、中剂量组的总胆固醇、甘油三酯水平显著降低,高密度脂蛋白胆固醇水平显著升高(P<0.01)。结论复方桑寄生钩藤颗粒对高血脂模型大鼠有明显的调脂、降压作用。

雌二醇对活化脾细胞增殖的抑制作用及桑寄生的干预

目的观察17β-雌二醇(E2)对脾细胞的影响,分析子宫内膜异位症雌激素-免疫的病理环节。方法MTT法检测不同浓度雌二醇对静息脾细胞、ConA活化脾细胞增殖的影响、雌激素受体拮抗剂Tamoxifen对E2作用的影响及桑寄生对E2的干预。结果雌二醇对静息脾细胞增殖未见明显影响,10-6ME2明显抑制2.5μg/ml ConA活化的脾细胞增殖,Tamoxifen可以抑制E2对ConA活化的脾细胞的增殖抑制作用,桑寄生也有相同的作用。结论高浓度的雌二醇可以抑制脾细胞的增殖,此作用可以被雌激素受体拮抗剂拮抗,提示高浓度的E2可以抑制免疫细胞的活化,桑寄生拮抗E2抑制ConA活化的脾细胞增殖的作用。

复方桑寄生钩藤配方颗粒与汤剂的药效学比较研究

目的进行复方桑寄生钩藤配方颗粒与汤剂的药效学比较。方法从高脂血症模型大鼠血脂(TG、TC、HDL-C)、血压(SP、DP)、心脏系数、肝脏系数、体重5个方面的8个指标考察复方桑寄生钩藤配方颗粒与汤剂药理作用的差异。结果同剂量比较,复方桑寄生钩藤配方颗粒能显著降低大鼠体重、TC、TG、收缩压、舒张压,显著升高HDL-C;汤剂组除能显著升高大鼠HDL-C,降低大鼠舒张压作用外,对其余各项指标均无明显影响。结论复方桑寄生钩藤配方颗粒的降脂降压等药理作用明显强于汤剂。

从本草考证论桑寄生和槲寄生

目的:让中医药专业人员能更清楚理解、识别并正确使用桑寄生与槲寄生,以取得良好的临床疗效。方法:从历代本草文献及现代药典标准角度考察分析其药用历史沿革,以正本清源。分析历代本草相关记述、化学成分、药理作用及临床应用等内容,综合认识二者来源、性状特征以及功效的异同。结果:从本草考证结合药典标准来看原桑(上)寄生实指今槲寄生,主产我国北方及中部地区,现桑寄生实为同科不同种的另一种(类)半寄生植物广寄生,主产两广及云南。结论:从历史沿革来看桑寄生之名其实更应该属于现在药典之槲寄生,药典之桑寄生建议更名为寄生或广寄生。

桑寄生质量标准的研究

目的建立药材桑寄生的含量测定方法 ,进一步将桑寄生与槲寄生区别开来,减少经营单位和医疗使用单位的混用现象,从而提高中药材桑寄生的质量。方法以槲寄生对照药材为阴性对照,桑寄生对照药材为阳性对照,用HPLC法测定10批中药材桑寄生中槲皮素的含量。结果槲寄生中不含有槲皮素,桑寄生中槲皮素含量在1.40~2.66mg/g范围内,线性良好（r=0.999 6）。平均加样回收率为99.5%,RSD=0.2%。结论该方法简便准确,重复性好,可更加精准的控制桑寄生的质量。

基于古今文献的桑寄生潜在功能挖掘与应用

目的通过对桑寄生古今文献的比较分析挖掘其潜在功能。方法通过文献研究,从古代本草学著作中提炼出桑寄生的功能;借助《普济方》数据库管理系统,以桑寄生为关键词,检索出含桑寄生复方所治病证,并对相同及相近病证进行归纳整理。将古本草文献中所载桑寄生功能、古代含桑寄生方剂所治病证与2020版《中华人民共和国药典》收录的功能主治进行比较分析,发现其潜在功能,再通过现代实验研究与临床应用进行确认。结果从古代本草文献中提炼出桑寄生的功能有11种;古代方剂中含桑寄生复方主治病证143种,分为16大类。经与《中华人民共和国药典》内容比较分析,得到桑寄生潜在功能4种,并通过现代实验研究结果和临床应用得以进一步确认。结论初步确认平肝熄风、清热泻火解毒、活血化瘀、调经种子为桑寄生的潜在功能。

桑寄生治疗骨性关节炎作用机制的网络药理学研究

目的:运用网络药理学相关理论知识探究桑寄生治疗骨性关节炎的作用机制。方法:通过中药成分数据库及疾病数据库对桑寄生治疗骨性关节炎、保护骨性关节炎患者关节软骨的靶点因子进行筛选,对筛选靶点进行基因本体论(GO)分析与京都基因和基因组数据库(KEGG)通路分析,从而获得对信号通路的预测分析。结果:桑寄生治疗骨性关节炎药物作用成分共2个,与之相关靶点共73个,涉及通路12条。结论:桑寄生可通过非单一的作用成分连接多种靶点达到治疗骨性关节炎的效果,并且通过调节骨性关节炎关节软骨炎症因子的表达,对关节软骨起到保护作用。

菟丝子-桑寄生改善小鼠卵巢储备功能及子宫内膜容受性

目的:探究菟丝子、桑寄生对小鼠卵巢储备功能及子宫内膜容受性的调节作用及机制。方法:使用羟基脲联合米非司酮构建小鼠子宫内膜容受性障碍模型,使用环磷酰胺制备小鼠卵巢储备功能下降模型,采用实时荧光定量PCR(qPCR)及酶联免疫吸附测定(ELISA)等方法检测菟丝子、桑寄生单药及菟丝子-桑寄生配伍对小鼠子宫组织中相关基因表达及血清中激素水平的影响。结果:菟丝子-桑寄生显著改善子宫内膜容受性障碍模型小鼠MMP-9/TIMP-3表达平衡,上调LIF及EGF表达(p<0.05);改善卵巢储备功能下降模型小鼠血清中E2、LH、FSH、AMH激素水平。结论:菟丝子-桑寄生能够通过调节MMP-9/TIMP-3表达平衡改善小鼠子宫内膜容受性障碍,通过调节模型小鼠相关激素水平,改善卵巢功能。