桑芪益气养阴方对胰岛素抵抗大鼠肝脏ACC1/FASN/SCD1信号通路及GLUT2的影响

目的研究桑芪益气养阴方对胰岛素抵抗大鼠肝脏组织乙酰辅酶A羧化酶1(Acetyl-coa carboxylase 1,ACC1)/脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)/硬脂酰-辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)通路及葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter2,GLUT2)的影响。方法雄性SD大鼠48只,根据基础血糖水平分为空白组、模型组、阳性药组、桑芪益气养阴方低、中、高剂量组。采用甲状腺素皮下注射、连续高脂饲料喂养合并链脲佐菌素注射复合因素造模。空白组大鼠不予给药,模型组大鼠给予给予0.9%氯化钠溶液,阳性药组十味消渴胶囊灌胃剂量为1.32 g/kg、桑芪益气养阴方低、中、高剂量组灌胃剂量分别为1.25、2.5、7.5 g/kg。连续给药30天,比色法检测大鼠外周血谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)和肝脏肝糖原、游离脂肪酸(free fat acid,FFA)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)含量,使用RT-PCR及Western blot分别检测大鼠ACC1、FASN、SCD1、GLUT2的mRNA和蛋白表达。结果与空白组相比,模型组大鼠ALT、AST、MDA显著升高,SOD、肝糖原、GSH-PX显著降低(P<0.05,P<0.01),ACC1、FASN、SCD1的mRNA和蛋白表达水平显著升高,GLUT2的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各干预组大鼠ALT、AST、MDA显著降低,SOD、肝糖原、GSH-PX显著升高(P<0.05,P<0.01),桑芪益气养阴方中、高剂量组FFA含量显著降低(P<0.05,P<0.01),桑芪益气养阴方中、高剂量组ACC1、FASN、SCD1的mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.01),GLUT2的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论桑芪益气养阴方可调节大鼠肝脏糖脂代谢紊乱,缓解氧化应激,预防肝损伤,其机制可能与抑制ACC1/FASN/SCD1和上调GLUT2基因和蛋白表达相关。