基于网络药理学及分子对接技术探究三妙丸治疗强直性脊柱炎的作用机制

目的通过网络药理学探究三妙丸对强直性脊柱炎的作用机制,并使用分子对接技术进一步分析相关有效成份及核心靶点。方法中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索三妙丸有效成份及作用靶点,使用人类基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、遗传药理学与药物基因组学数据库(PharmGKB)、疗效靶点数据库(TTD)、药物数据库(DrugBank)数据库检索疾病相关靶点,使用Perl语言进行归类数据分析,R语言绘制Venn图,分析出三妙丸作用于强直性脊柱炎的靶点。蛋白质相互作用数据库(STRING)网络平台检索靶蛋白之间相互关系,并导出PPI网络图,使用Cytoscape软件将药物有效成份及疾病相关靶点网络关系可视化。使用Bioconductor数据,R语言进行数据分析并绘制相关柱状图、气泡图、通路图。使用PubChem数据库、PDB数据库受体、配体信息,通过AutoDockTools进行分子对接、打分。结果检索出三妙丸中共44个有效成份,其中25个有效成份与强直性脊柱炎相关联;三妙丸中有效成份作用靶点203个,强直性脊柱炎相关靶点2200个,相关联靶点71个。基因本体富集分析(GO)及京都基因与基因组百科全书数据库(KEGG)分析,三妙丸通过白细胞介素-17信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、辅助性T细胞17细胞分化信号通路、破骨细胞分化信号通路、核因子-kappaβ信号通路治疗强直性脊柱炎。三妙丸有多种有效成份作用于强直性脊柱炎核心靶点环氧合酶2(COX2)、基质金属蛋白酶(MMP9),预测有效成份吴茱萸次碱、槲皮素、黄芩黄素可对COX2、MMP9靶点发挥作用。结论三妙丸治疗强直性脊柱炎是多靶点、多途径和多重机制。吴茱萸次碱可能是作用于COX2、MMP9靶点治疗强直性脊柱炎的新机制。

三妙散通过抑制炎症反应促进难愈性创面愈合机制

目的:初步评估三妙散治疗难愈性创面的功效以及其潜在的机制。方法:构建大鼠难愈性创面模型,在第1~14天检测创面大小并使用苏木精-伊红染色法(HE染色)检测组织的病理状态。使用生物信息学分析筛选三妙散的靶点基因,并使用蛋白免疫印迹(WB)验证结果。结果:在第7天和第14天,与阴性对照组相比,三妙散组大鼠的伤口面积显著减少(均P<0.05)。HE染色结果显示,与阴性对照组相比,三妙散组大鼠的组织损伤实质性改善。此外,WB结果显示,在第7天和第14天,三妙散显著降低大鼠伤口组织中RELA(NF-κB亚单位p65)和TNF的表达(均P<0.05)。结论:三妙散促进大鼠难愈性创面愈合可能依赖于对炎症反应的抑制。

敦煌的早期开发与有关问题(一)——《尧典》中“三危”“三苗”的考古学观察

讨论敦煌早期开发,绕不开《尧典》“窜三苗于三危”。从孔子编《尧典》与性质可知,“三危”出自神话传说,与“帝尧”所控疆域无关。近年陶寺古城、石家河文化分别被学界公认为可与“尧都”和“三苗”对应。从考古学角度观察,“帝尧”数百年间始终偏居于晋西南一隅,据《尧典》而索三危必然无解。而“三苗”在与中原地区王湾三期交流的过程中被后者融合、替代。《尧典》所言“窜三苗于三危”本就虚妄,依此索骥,无异于缘木求鱼。

基于网络药理学和分子对接探讨三妙丸治疗糖尿病足溃疡的作用机制

目的:应用网络药理学和分子对接技术研究三妙丸治疗糖尿病足溃疡的作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选三妙丸的有效成分及作用靶点,在多个数据库中联合挖掘糖尿病足溃疡的治疗靶点,获得三妙丸-糖尿病足溃疡共有靶点,构建中药调控及蛋白质-蛋白质相互作用网络。筛选出核心基因,再进行基因本体论(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,找出所涉及的信号通路,最后利用AutoDock Tools、Vina及Pymol对有效成分与核心靶点进行分子对接。结果:获得三妙丸中主要有效成分50个,潜在作用靶点677个,涉及糖尿病足溃疡靶点711个、两者共同靶点86个。其中有效成分包括槲皮素、汉黄芩素、β-艾蒿素及β-谷甾醇等,核心靶点包括缺氧诱导因子(Hypoxia Inducible Factor,HIF)1A、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)A、信号转导与转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)1等。GO富集分析得到生物过程条目2067个、细胞成分条目48个、分子功能条目144个。KEGG通路富集分析得到160条信号通路,主要涉及晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End Products,AGE)-AGE受体(Receptor for AGE,RAGE)信号通路、磷酯酰肌醇3激酶(Phosphatidylinositol 3 Kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)信号通路等。分子对接结果显示,三妙丸关键有效成分与糖尿病足溃疡核心靶点可自由结合。结论:三妙丸可能主要通过槲皮素、汉黄芩素、β-艾蒿素及β-谷甾醇等有效成分调节HIF1A、VEGFA、STAT1等靶点,进而影响多条信号通路,通过调节炎症反应与氧化应激反应等治疗糖尿病足溃疡。

二妙丸与三妙丸治疗痛风作用机制的研究进展

痛风是一种常见的风湿免疫病,急性发作时,肢体末端常出现红、肿、热和剧烈疼痛。传统中药具有毒副作用小和多靶点等优点,已成为研治痛风的新方向,但因其治疗机制尚未完全明确而未能普及。二妙丸、三妙丸是主治焦湿热痹证的古老中药复方,是至今治疗痛风的常用中药,但其成分、配比与作用机制的研究仍需不断完善与探索。本文对二妙丸、三妙丸治疗痛风的研究现状与进展进行综述,以期为临床研究提供参考。

三妙丸中牛膝对关节炎大鼠引药作用的机制研究

目的:研究三妙丸中牛膝对关节炎大鼠引药作用的机制。方法:用弗氏完全佐剂和湿热处理法制备大鼠湿热痹症关节炎模型,造模成功的大鼠分为3组:模型组,含牛膝的三妙丸(18 g.kg-1)组,不含牛膝三妙丸(10 g.kg-1)组。HPLC法测定三妙丸中主要成分小檗碱在心脏、关节组织中的分布情况,体积法测定大鼠足关节肿胀度,同时观察组织病理变化;测定血浆血液流变学指标。结果:含牛膝三妙丸组在给药后2,4,6 h和多次给药14 d后关节浓度均高于不含牛膝组,关节/心脏小檗碱浓度比显著大于不含牛膝组。含牛膝的三妙丸明显改善关节炎模型大鼠的关节肿胀和组织病理改变。含牛膝三妙丸组明显改善关节炎大鼠血液流变学指标,与不含牛膝三妙丸组比P<0.01,与模型组相比也有显著性差异(P<0.01)。结论:牛膝能够引导三妙丸中主要有效成分小檗碱的靶组织分布,并与其药效作用相吻合。其促进小檗碱组织分布的作用和其活血作用可能有一定关系。

三妙散加减方配合纤溶酶治疗急性下肢深静脉血栓形成临床研究

目的观察三妙散加减方配合纤溶酶治疗急性下肢深静脉血栓形成(acute deep venous thrombosis,ADVT)的临床效果。方法随机选取ADVT患者80例,以发病时间长短(<7天或7～28天)分为2个时间段,每个时间段40例,每个时间段又分为2组:单纯纤溶酶治疗组(A、C组)和内服三妙散加减方配合纤溶酶治疗组(B、D组),每组20例,治疗2周后观察各组治疗效果。结果内服三妙散加减方配合纤溶酶治疗组在减轻肢体肿胀、缓解疼痛等症状,以及降低纤维蛋白原(Fib)上明显优于单纯纤溶酶治疗组;发病时间<7天临床疗效较>7天更好。结论中西医结合治疗ADVT临床效果较好。

三妙胶囊治疗前列腺增生药理研究

目的 :观察三妙胶囊对丙酸睾丸素致大、小鼠前列腺增生的影响。方法 :皮下注射丙酸睾丸素 (雄性小鼠 5 g·kg-1·d-1,2 1d ;雄性大鼠 3 g·kg-1·d-1,14d)造成前列腺增生动物模型。给药组分别灌胃 :三妙胶囊组小鼠 3 6.3 ,18.2 g·kg-1,大鼠 2 5 .2 ,12 .6g·kg-1;前列康组 1.9g·kg-1。正常对照组和模型对照组灌胃等体积生理盐水。末次给药后 2 4h ,测定雌二醇 (E2 )、碱性磷酸酶 (AKP)和血清锌 (Zn2 +) ;处死动物 ,取前列腺称重 ,计算前列腺指数并进行病理学检查。结果 :三妙胶囊可降低前列腺增生模型大、小鼠的前列腺湿重和前列腺指数 (P <0 .0 1) ,提高血清E2 活性 (P <0 .0 1) ,抑制血清Zn2 +浓度 (P <0 .0 1)。结论 :三妙胶囊有治疗前列腺增生作用 ,其机理可能与提高血清E2 活性、降低Zn2 +浓度有关。

三妙丸及其组方药材的化学成分、质量控制及临床应用

三妙丸为中药经典方剂,具有清热燥湿的功效,临床多用于治疗痛风和高尿酸血症。本文通过查阅近5年的文献资料,对三妙丸及其组方药材的化学成分、质量控制方法及临床应用进行综述,为三妙丸的质量评价以及临床用药等提供科学依据。

三妙散合舒筋散治疗早期湿热阻络证类风湿性关节炎的疗效观察

目的观察三妙散合舒筋散治疗早期湿热阻络证类风湿性关节炎的疗效。方法将75例患者随机分为对照组和治疗组,对照组给予常规西药治疗,治疗组在对照组基础上给予三妙散合舒筋散治疗,观察比较2组总体疗效、临床症状、血清C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)和类风湿因子(RF)变化。结果治疗组总有效率92.10%,对照组总有效率72.97%,2组比较差异具有统计学意义(P<0.05);治疗组的临床症状改善方面显著优于对照组(P<0.05);治疗组的ESR、CRP和RF等血清指标较对照组明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论三妙散合舒筋散治疗早期湿热阻络证类风湿性关节炎疗效显著,值得临床推广应用。

三妙丸中牛膝引药作用的机理研究

目的通过药代动力学组织分布研究法,研究牛膝在正常大鼠体内对三妙丸中主要有效成分小檗碱组织分布的影响,以探讨其引药的作用。方法大鼠均分成两组,分别灌胃给予含或不含牛膝的三妙丸水提物,给药后2 h,4 h,6 h和7d处死动物,取血浆和心脏、后肢关节组织的匀浆,用高效液相色谱(HPLC)法测定组织中小檗碱的浓度。结果含牛膝三妙丸组动物给药后关节药物浓度在2 h时与去牛膝三妙丸组相近,4 h明显高于去牛膝组,6 h与去牛膝组相近,多次给药后明显高于去牛膝组。含牛膝组的关节/心脏药物浓度比始终明显大于去牛膝组。结论牛膝有促进三妙丸中有效成分小檗碱向关节组织分布的作用。

加味三妙散治疗慢性尿酸性肾病的临床研究

目的探讨加味三妙散治疗慢性尿酸性肾病的临床疗效。方法94例慢性尿酸性肾病患者按随机数字表分为两组,每组47例。对照组采用常规西药治疗。治疗组加服加味三妙散,疗程12周。观察临床疗效及治疗前后尿蛋白(Pro)定量、尿沉渣红细胞计数(尿RBC);尿β2-微球蛋白(β2-M)、尿N-乙酰β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG);血肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(SUA)水平的变化。结果(1)治疗组总有效率为87·2%(41/47),对照组为61·7%(21/47),治疗组疗效优于对照组(P<0·01)。(2)治疗后治疗组尿Pro、尿RBC排泄率、尿β2-M、尿NAG均明显改善,且优于对照组(P<0·05,P<0·01);而对照组仅尿RBC较治疗前明显减少(P<0·05),其他指标变化无统计学意义(P>0·05)。(3)治疗后两组SUA均显著降低(P<0·01),且治疗组优于对照组(P<0·05);治疗组SCr、BUN亦明显改善(P<0·01)。结论加味三妙散结合常规西药治疗慢性尿酸性肾病,不仅能明显降低SUA,而且能减轻蛋白尿、血尿,降低尿β2-M、尿NAG,改善肾功能。

三妙丸抗下肢丹毒复发的实验研究

目的 :研究三妙丸对小鼠免疫系统及炎症反应的影响。方法 :用碳粒廓清实验研究药物对小鼠网状内皮系统的影响 ;观察药物对 2 ,4二硝基氯苯 (DNCB)诱导的迟发性超敏反应 (DTH)及小鼠血清溶血素含量的影响 ;用二甲苯耳廓肿胀法和棉球肉芽肿法观察药物对炎症反应的影响。结果 :三妙丸及苍术醇提胶囊能增加小鼠网状内皮系统的吞噬功能 ,增强小鼠迟发性超敏反应 ,提高血清溶血素含量及免疫器官重量 ;能对抗二甲苯所致耳廓肿胀、抑制肉芽的增生。结论 :三妙丸有抗炎及免疫调节作用 ,可能是其抗下肢丹毒复发的药理作用基础。

三妙丸类方及川牛膝对急性痛风性关节炎大鼠炎症反应的作用机制研究

目的:从NF-κB信号传导通路角度探讨三妙丸类方及引经药川牛膝对急性痛风性关节炎大鼠炎症反应的作用及机制。方法:70只大鼠随机取10只作为正常组,其余60只大鼠制备急性痛风性关节炎大鼠模型,随机分为模型组、二妙丸组、三妙丸低剂量组、三妙丸高剂量组、川牛膝低剂量组、川牛膝高剂量组。观察各组大鼠踝关节周径的变化;药物干预3天后,取大鼠滑膜组织,运用ELISA法、Westernblot法测定细胞因子水平及NF-κBP65蛋白表达水平;对滑膜组织进行HE染色,观察其病理学变化。结果:各药物干预组大鼠滑膜组织NF-κBP65、TNF-α、IL-6、IL-8、滑膜组织病理学积分低于模型组(P<0.01,P<0.05)。结论:三妙丸类方及川牛膝通过下调NF-κBP65蛋白表达,抑制TNF-α、IL-6、IL-8的水平,减轻急性痛风性关节炎大鼠踝关节的炎症反应,以三妙丸高剂量组疗效尤为显著;三妙丸抗炎作用优于二妙丸,机制在于引经药川牛膝对二妙丸的药效协同作用。

中西医结合治疗湿热阻络型类风湿性关节炎患者的疗效观察

目的观察羌活地黄汤合三妙散辅助托法替布、甲氨蝶呤治疗湿热阻络型类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的临床疗效及其对生长激素释放多肽(Ghrelin)、Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)血清水平的干预作用。方法选取2019年2月—2021年2月期间河北北方学院附属第一医院风湿免疫科收治的RA患者97例,依据简单随机数字表法分为研究组49例和对照组48例。对照组采取甲氨蝶呤、托法替布,研究组在对照组基础上采取羌活地黄汤合三妙散。治疗6个月后,观察比较两组患者临床疗效、不良反应,以及治疗前后中医证候积分、疾病活动度(Disease Activity Score 28,DAS28)、血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)、类风湿因子(Rheumatoid factor,RF)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、ICTP、Ghrelin水平。结果治疗后研究组ACR50%(71.43%)、ACR70%(67.35%)明显高于对照组ACR50%(50.00%)、ACR70%(45.83%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者中医证候积分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组中医证候积分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者DAS28评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组DAS28评分明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者ESR、RF、CRP水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组ESR、RF、CRP水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组Ghrelin水平较治疗前增高,ICTP水平较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);且研究组Ghrelin水平明显高于对照组,ICTP水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间,两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论采取羌活地黄汤合三妙散辅助托法替布、甲氨蝶呤治疗湿热阻络型RA,可有效缓解患者临床症状,改善疾病活动度,调节血沉及ICTP、Ghrelin水平,提升整体治疗效果,且安全性良好。

二妙丸、三妙丸、四妙丸中β-桉叶醇和茅术醇的含量测定

目的：建立用毛细管ＧＣ法测定二妙丸、三妙丸、四妙丸中β－桉叶醇和茅术醇含量的方法。方法：以丹皮酚为内标物，用毛细管ＧＣ法对二妙丸、三妙丸、四妙丸中β－桉叶醇和茅术醇的含量进行测定。结果：对３０种成药的含量测定表明，大部分成药中含有β－桉叶醇和茅术醇，β－桉叶醇含量最高的二妙丸为Ｒ４，含量达２．９５％；三妙丸为Ｓ９，含量达３．３１％；四妙丸为Ｆ２，含量达１．３６％。茅术醇含量最高的二妙丸为Ｒ４，含量达１．３９％；三妙丸为Ｓ９，含量达２．５３％；四妙丸为Ｆ２，含量达０．９５％。结论：本法为科学评价二妙丸、三妙丸、四妙丸的质量提供了有效化学手段。

HPLC法测定黄连、黄柏及其中成药中小檗碱型生物碱的含量

用HPLC法分离测定黄连、黄柏及其中成药三妙丸、左金丸、香连丸、木香槟榔丸、金黄散中小檗碱型生物碱—小檗碱、药根碱、巴马亭、黄连碱的含量,考察了提取时间对提取效果的影响。色谱柱:PERKIN-ELMER分析型硅胶柱(250mm×3.9mm,10μm),流动相乙酸乙酯-甲酸-无水乙醇(15:3:2),检测波长UV346nm,流速1ml/min,四种成分的回收率均在98～105%之间,变异系数CV<5%。

三妙丸方诸药基原考

目的对《医学正传》三妙丸中诸药的基原植物进行考证,为临床正确选药提供依据。方法查阅古代本草、方书和2010年版《中华人民共和国药典》(一部)及相关研究文献,梳理三妙丸的使用沿革,研究三妙丸及其加味方的使用历史。结果三妙丸中牛膝原载为川牛膝,其原植物或为川牛膝Cyathula officinalis Kuan。然清代、民国时期多用怀牛膝组方,其原植物为怀牛膝Achyranthes bidentata Bl.。现今临床川牛膝、怀牛膝皆用,而《中华人民共和国药典》规定三妙丸中用怀牛膝。方中苍术原载为苍术,原植物为茅苍术Atractylodes lancea(Thunb.)DC.,现今多使用其栽培品以及北苍术A.chinensis(DC.)Koidz.。方中黄柏即为川黄柏Phellodendron chinense Schneid.,供应不足时亦可用关黄柏P.amurense Rupr.代替。结论三妙丸方中3味药的基原植物分别为川牛膝、茅苍术和川黄柏。

龙山时代的文化巨变和传说时代的部族战争

公元前2千纪之末的龙山时代前后期之交,曾经发生过两次大规模的文化巨变,也就是王湾三期文化对石家河文化、老虎山文化对陶寺文化的大规模代替,这当是部族之间激烈战争行为的后果,分别可以和传说中的禹征三苗、稷放丹朱事件相对应。以此为基点,发现龙山时代的其他考古学文化和其他部族人物也有较好的对应关系,如有虞氏舜与造律台文化、最早的先商契和雪山二期文化等。据此就有可能切实建立龙山时代考古学文化和尧舜禹时期一些部族的对应关系框架,走出夏代之前古史探索的关键一步,还可以为夏文化的上限提供坚实的考古学证据。

三妙丸中牛膝的基原考证及其引经作用浅析

查阅历代典籍,梳理牛膝在三妙丸中的应用发展演变、考证其基原,并结合文献所载性味归经和现代研究浅析其引经作用,为指导三妙丸和牛膝的科学研究及临床应用提供参考。结果表明:牛膝常用品种有川牛膝(来源于苋科杯苋属川牛膝Cyathula officinalis Kuan)、怀牛膝(来源于苋科牛膝属牛膝Achyranthes bidentata BI.)两种。三妙丸原载为川牛膝,后世川牛膝、怀牛膝皆用。川牛膝、怀牛膝的引经作用,推测与其"苦"、"酸"味及入肝肾经有关;此外,现代研究表明,其引经作用可能是通过促进黄柏、苍术主要有效成分的靶组织分布、改善血液黏度及与黄柏、苍术的药效协同等实现。