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基于“三阴并调”探讨黑逍遥散对AD模型大鼠海马神经元及PP2A的影响及作用机制
被引量:
3
1
作者
王虎平
米彩云
+1 位作者
李明成
周君
《中药药理与临床》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第4期40-45,共6页
目的:基于“三阴并调”的防治思路,探讨黑逍遥散通过干预PP2A活性抑制阿尔茨海默病Tau蛋白过磷酸化的作用。方法:SPF级4月龄Wistar雄性大鼠110只,随机选取12只作为正常对照组,12只作为假手术对照组并双侧海马注射1μL生理盐水,其余86只...
目的:基于“三阴并调”的防治思路,探讨黑逍遥散通过干预PP2A活性抑制阿尔茨海默病Tau蛋白过磷酸化的作用。方法:SPF级4月龄Wistar雄性大鼠110只,随机选取12只作为正常对照组,12只作为假手术对照组并双侧海马注射1μL生理盐水,其余86只双侧海马注射1μL Aβ溶液复制模型。选取造模合格大鼠60只,随机分为模型对照组、多奈哌齐0.5 mg/kg组、黑逍遥散4.3、8.5、17 g/kg组。连续灌胃给药49 d, Morris水迷宫试验测试大鼠学习记忆能力;尼式染色法检测海马CA3区神经元病理结构改变;RT-qPCR法检测海马组织Tau、Ppp2ca、Ppp2cb mRNA表达;Western blot法检测海马组织Tau、p-Tau、PP2A、p-PP2A蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠第3 d逃避潜伏期显著延长(P<0.01),目标象限进入次数、有效区域运动时间显著减少(P<0.01),CA3区神经元明显减少、尼氏体减少或消失,Tau mRNA表达上调(P<0.01),Ppp2ca、Ppp2cb mRNA表达明显下调(P<0.05),Tau、p-Tau、p-PP2A蛋白表达明显上调,PP2A蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与正常对照组比较,第3 d多奈哌齐0.5 mg/kg和黑逍遥散17 g/kg组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),第4 d各给药组逃避潜伏期均显著缩短(P<0.01);目标象限进入次数及在有效区域运动时间明显提高(P<0.05);CA3区神经元排列整齐紧密,尼氏体丰富,除黑逍遥散4.3 g/kg无明显变化外,其余给药组Tau蛋白、mRNA表达明显下调(P<0.05),各给药组p-Tau、p-PP2A(Try307)蛋白、mRNA表达均明显下调(P<0.05)。结论:黑逍遥散可通过干预PP2A活性抑制Tau蛋白过磷酸化从而改善AD大鼠学习记忆能力。
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关键词
黑逍遥散
阿尔茨海默病
三
阴并调
蛋白质磷酸酶2A
原文传递
题名
基于“三阴并调”探讨黑逍遥散对AD模型大鼠海马神经元及PP2A的影响及作用机制
被引量:
3
1
作者
王虎平
米彩云
李明成
周君
机构
甘肃中医药大学
甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室
出处
《中药药理与临床》
CAS
CSCD
北大核心
2022年第4期40-45,共6页
基金
国家自然科学基金项目(编号:81960828)
甘肃省自然科学基金项目(编号:20JR10RA319)。
文摘
目的:基于“三阴并调”的防治思路,探讨黑逍遥散通过干预PP2A活性抑制阿尔茨海默病Tau蛋白过磷酸化的作用。方法:SPF级4月龄Wistar雄性大鼠110只,随机选取12只作为正常对照组,12只作为假手术对照组并双侧海马注射1μL生理盐水,其余86只双侧海马注射1μL Aβ溶液复制模型。选取造模合格大鼠60只,随机分为模型对照组、多奈哌齐0.5 mg/kg组、黑逍遥散4.3、8.5、17 g/kg组。连续灌胃给药49 d, Morris水迷宫试验测试大鼠学习记忆能力;尼式染色法检测海马CA3区神经元病理结构改变;RT-qPCR法检测海马组织Tau、Ppp2ca、Ppp2cb mRNA表达;Western blot法检测海马组织Tau、p-Tau、PP2A、p-PP2A蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠第3 d逃避潜伏期显著延长(P<0.01),目标象限进入次数、有效区域运动时间显著减少(P<0.01),CA3区神经元明显减少、尼氏体减少或消失,Tau mRNA表达上调(P<0.01),Ppp2ca、Ppp2cb mRNA表达明显下调(P<0.05),Tau、p-Tau、p-PP2A蛋白表达明显上调,PP2A蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01);与正常对照组比较,第3 d多奈哌齐0.5 mg/kg和黑逍遥散17 g/kg组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),第4 d各给药组逃避潜伏期均显著缩短(P<0.01);目标象限进入次数及在有效区域运动时间明显提高(P<0.05);CA3区神经元排列整齐紧密,尼氏体丰富,除黑逍遥散4.3 g/kg无明显变化外,其余给药组Tau蛋白、mRNA表达明显下调(P<0.05),各给药组p-Tau、p-PP2A(Try307)蛋白、mRNA表达均明显下调(P<0.05)。结论:黑逍遥散可通过干预PP2A活性抑制Tau蛋白过磷酸化从而改善AD大鼠学习记忆能力。
关键词
黑逍遥散
阿尔茨海默病
三
阴并调
蛋白质磷酸酶2A
Keywords
Heixiaoyao San(黑逍遥散)
Alzheimer’s disease
sanyinbingtiao
(
三
阴并调
)
theory
Protein phosphatase 2A(PP2A)
分类号
R285.5 [医药卫生—中药学]
原文传递
题名
作者
出处
发文年
被引量
操作
1
基于“三阴并调”探讨黑逍遥散对AD模型大鼠海马神经元及PP2A的影响及作用机制
王虎平
米彩云
李明成
周君
《中药药理与临床》
CAS
CSCD
北大核心
2022
3
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