SarCNU在MGMT耐药基因高表达荷瘤鼠中抗瘤作用分析

目的 2 -氯乙基 - 3-肌氨酸酰胺 - 1-亚硝脲 (Sar CNU)是一类新型亚硝脲类抗癌药 ,探讨其对 MGMT耐药基因高表达胶质瘤的疗效。方法 腹腔注射 Sar CNU(5 0 0 mg/ m2 ) ,BCNU(4 0 mg/ m2 ) ,O6 - BG(30 0 mg/ m2 ) ,观察其在动物体内胶质瘤的生长情况。结果 Sar CNU处理组生长延缓 34.7天 ,BCNU组生长延缓 2 0 .75天 ,差异有显著性 ,Sar CNU与 O6 - BG联合处理组与 Sar CNU组差异无显著性 (P>0 .10 )。结论 新型亚硝脲类药物 Sar CNU较 BCNU能更好地抑制 MGMT高表达的人脑胶质瘤的生长。

SarCNU治疗荷人脑胶质瘤裸小鼠模型NHG-1的疗效观察

为探讨新型抗癌药SarCNU治疗人脑胶质瘤的疗效，采用腹腔给药，观察荷皮下和脑内胶质瘤裸小鼠模型体内肿瘤生长情况。结果：SarCNU能显著抑制肿瘤生长，延长荷瘤动物生存期。SarCNU与BCNU和VM26相比，具有更强的抑制肿瘤生长作用。

神经元外单胺递质载体在人脑肿瘤的表达及其在SarCNU化疗中的意义

目的 探讨神经元外单胺递质载体(EMT)在人脑肿瘤的表达与抗癌新药二氯乙基肌氨酰胺亚硝脲(SarCNU)敏感性之间的关系。方法 采用逆转录-聚合酶连锁反应(RT—PCR)测定EMT在人脑肿瘤细胞株和人脑肿瘤标本的表达,并与SarCNU细胞毒性试验结果进行相关性分析。结果检测的15株人脑肿瘤细胞都有不同程度的EMT表达,30例人脑肿瘤标本中25例EMT阳性。虽然单因素分析,肿瘤细胞EMT表达与SarCNU细胞毒性结果之间的相关性不显著。多元回归分析显示,SarCNU细胞毒性与EMT表达和六氧甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)、核苷酸切除修复系统的重要成员ERCC2表达显著相关(r=0.983,P=0.0001)。结论 脑肿瘤EMT和DNA修复基因表达与SarCNU的敏感性都有关。EMT阳性肿瘤将对SarCNU敏感,而大多数脑肿瘤有EMT表面,因此,SarCNU可望是理想的脑肿瘤化疗新药。

神经元外单胺转运蛋白在人肿瘤细胞系的表达(英文)

目的：我们先前发现的一个新的氯乙基亚硝脲的类似物２氯乙基３肌氨酸酰胺１亚硝基脲（ＳａｒＣＮＵ） ，是一种通过单胺递质的神经元外转运蛋白（ＥＭＴ） 进入细胞内的选择性的细胞毒素。此药已进入Ｉ期临床试验。在本研究中，我们检测ＥＭＴ 在２３ 个人类肿瘤细胞系里的表达水平，以证实ＥＭＴ 的表达是否与ＳａｒＣＮＵ 的细胞毒性有关。方法：应用反转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ） 检测ＥＭＴ 在肿瘤细胞系的表达。同时也用蛋白质印迹技术检测ＤＮＡ 修复蛋白Ｏ６甲基鸟嘌呤ＤＮＡ 甲基转移酶（ ＭＧＭＴ） 和切除修复交叉互补鼠修复缺乏基因２（ＥＲＣＣ２） 。其结果与用硫酸若丹明Ｂ（ＳＲＢ） 抗癌药物比色筛选法检测的ＳａｒＣＮＵ 的细胞毒性相关。结果：几乎所有细胞系都呈ＥＭＴ 表达阳性，其中有５ 个细胞系（ ＭＧＲ１ ，ＭＧＲ２ ，Ｔ９８Ｇ，ＳＫ１，和ＧＢＭ） 呈低水平表达。虽然在ＳａｒＣＮＵ 细胞毒性和ＥＭＴ 表达水平之间没有显著性的线性关系， 但多因素回归分析显示ＳａｒＣＮＵ 细胞毒性与ＥＭＴ 加ＭＧＭＴ 及ＥＲＣＣ－ ２ 表达之间的相关性有显著意义。结论：本研结果示提示ＥＭＴ 和ＤＮＡ 修复因子ＭＧＭＴ、ＥＲＣＣ２ 是ＳａｒＣＮＵ

2-氯乙基-3-肌氨酸酰胺-1-亚硝脲对荷人脑胶质瘤动物模型的疗效分析

目的 探讨新型亚硝脲类抗癌药２氯乙基３肌氨酸酰胺１亚硝脲（ Ｓａｒ Ｃ Ｎ Ｕ） 在动物体内抗人脑胶质瘤的效果。方法 腹腔给 Ｓａｒ Ｃ Ｎ Ｕ 和 Ｂ Ｃ Ｎ Ｕ、 Ｖ Ｍ２６ ，观察位于皮下和颅内移植瘤的生长情况、宿主的体重变化。结果 Ｓａｒ Ｃ Ｎ Ｕ 与对照组相比能明显抑制皮下移植瘤的生长和延长宿主的生存期。结论 Ｓａｒ Ｃ Ｎ Ｕ 比目前临床上常用的 Ｂ Ｃ Ｎ Ｕ 和 Ｖ Ｍ２６ 具有更强的抑制人脑胶质瘤生长的作用。