鼓阶微孔注入盐酸椒苯酮胺对豚鼠庆大霉素耳蜗损伤的保护作用

目的观察盐酸椒苯酮胺(peperphentonamine hydrochloride,PPTA)对豚鼠庆大霉素(gentamicin,GM)耳蜗损伤的保护作用及机制。方法将听力正常的45只健康豚鼠随机分为空白对照组、GM组和PPTA组,每组15只。空白对照组行鼓阶开窗微孔注入人工外淋巴液10μl/d,连用3天;GM组给GM 160mg·kg-1·d-1肌肉注射,连用3天;PPTA组行鼓阶开窗微孔技术注入PPTA 10μl/d和肌肉注射GM 160mg·kg-1·d-1注,连用3天。分别于用药前和用药3天后对三组动物行听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)测试;第二次ABR测试后处死豚鼠,取出耳蜗,检测各组豚鼠耳蜗组织中过氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)含量,并以扫描电镜和透射电镜观察耳蜗细胞形态学改变。结果空白对照组、GM组、PPTA组ABR反应阈实验前比较差异无统计学意义,用药三天后分别为12.75±3.80、47.75±11.08、23.47±9.21dB SPL,各组间比较差异有统计学意义(P<0.001);空白对照组、GM组、PPTA组SOD值比值分别为50.24±9.08、28.23±4.95、43.09±4.59U/mgprot,PPTA组SOD值显著高于GM组(P<0.001);空白对照组、GM组、PPTA组GSH值分别为3.03±0.33、1.51±0.13、2.50±0.16Ggsh/L,PPTA组GSH值显著高于GM组(P<0.001);扫描电镜观察PTTA组耳蜗各回外毛细胞肿胀、倒伏、缺失等较GM组轻,内毛细胞正常,而GM组内毛细胞亦有轻微损伤;透射电镜观察PPTA组耳蜗毛细胞肿胀、线粒体体聚集等改变明显轻于GM组。结论经鼓阶开窗微孔技术注入PPTA可通过清除GM产生的过量氧自由基从而发挥耳蜗保护作用。