Correlation of matrix metalloproteinase－2, －9, tissue inhibitor－1 of matrix metalloproteinase and CD44 variant 6 in head and neck cancer metastasis

This study aimed to explore the molecular mechanism in tumor invasion and metastasis. The expression of matrix metalloproteinase 2, 9 (MMP 2, MMP 9), tissue inhibitor 1 of matrix metalloproteinase (TIMP 1), cell adhesion molecule 44 variant 6 (CD44v6), HER2/neu and p53 was investigated in 154 patients with head and neck squamous cell carcinoma (SCC) by ABC and ImmunoMax immunohistochemical method. Their clinical relevance and correlation were analysed. The expression of MMP 2, MMP 9, TIMP 1, CD44v6, HER2/neu and p53 was found in cancer cells in 87.01%, 85.71%, 68.18%, 98.05%, 55.19% and 50.65% cases respectively. Linear regression and correlation analysis revealed that there was close positive relationship ( P <0.05) between the expression of MMP 2 and MMP 9, TIMP 1 and CD44v6, HER2/neu and MMP 9, MMP 2 and p53. Up regulation of MMP 2 was accompanied by advanced T stage ( P <0.01) . There was also a trend of MMP 2 expression being related with tumor metastasis. Increased expression of HER2/neu was found in patients with tumor recurrence( P <0.05). The expression of TIMP 1 was higher in laryngeal cancer than that in pharyngeal cancer, and higher in keratinizing and non keratinizing SCC than that in basaloid SCC( P <0.05). These findings suggested that MMP 2 and MMP 9, HER2/neu and MMP 9, MMP 2 and p53 had a coordinate function in aggression of tumor; that MMP 2 had a more important function than MMP 9 in tumor invasion and metastasis; and that HER2/neu might serve as a biomarker for poor prognosis in HNSCC.

MMP-2和TIMP-2基因启动子区多态性与卵巢上皮性癌关系的研究

为探讨MMP-2和TIMP-2基因启动子区单核苷酸多态性（SNPs）与卵巢上皮性癌发病风险的关系,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测了246例卵巢上皮性癌患者和324例对照妇女的MMP-2C-1306T、C-735T和TIMP-2G-418C3个SNPs的基因型。结果显示,MMP-2C-1306TSNP的等位基因及基因型频率分布在卵巢癌与对照组间无显著差异（P=0.55和P=0.42）;但卵巢癌组MMP-2C-735TSNP的C等位基因和C/C基因型频率（80.7%和66.7%）明显高于对照组（75.5%和55.9%）,与T/T＋C/T基因型比较,携带C/C基因型可以显著增加卵巢癌的发病风险（OR=1.58,95%CI=1.12～2.23）,进一步分层分析显示,C/C基因型主要与宫内膜样癌和年龄≥50岁妇女的发病风险显著相关,OR值分别为1.69（95%CI=1.03～2.79）和1.71（95%CI=1.14～2.57）;对MMP-2C-1306T、C-735T2个SNPs的单体型分析显示,4种单体型频率（T-1306-T-735、T-1306-C-735、C-1306-T-735和C-1306-C-735）在两组间分布无显著差异（P=0.24）;虽然TIMP-2G-418CSNP的等位基因及基因型频率在卵巢癌组与对照组间分布无显著性差异（P=0.33和P=0.47）,但以病理类型分层分析显示,携带TIMP-2G-418G/G基因型有增加宫内膜样癌发病风险的趋势（OR=1.62,95%CI=0.94～2.78）。以上结果提示,MMP-2基因启动子区C-735TSNP的C/C基因型可能是卵巢上皮性癌发病的潜在危险因素,而C-1306TSNP可能与卵巢上皮性癌的发病风险无关;TIMP-2G-418CSNP可能与不同病理类型的卵巢上皮性癌发病风险有关。

多西环素对乳腺癌移植瘤小鼠MMP-2及TIMP-2 mRNA表达的影响

目的研究多西环素在小鼠乳腺癌肺转移模型中对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)mRNA表达的影响。方法30只TAⅡ近交系小鼠建立肺转移性乳腺癌BCML-TAⅡ99模型,随机分为对照组及给药组,每组15只,于可触及肿物后次日,给药组腹腔注射盐酸多西环素0.1 ml(10 mg/ml),对照组给予等量生理盐水。7 w后处死动物,剥离肿瘤称重,部分新鲜组织采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测肿瘤组织MMP-2及TIMP-2 mRNA表达水平。结果多西环素给药组小鼠肿瘤生长大小及转移率分别为(2.718±0.337)g和13.3%均低于对照组〔(4.313±0.468)g,53.3%,P<0.01,P<0.05〕。与对照组比较,多西环素治疗组MMP-2 mRNA为0.637±0.088,明显低于对照组(1.035±0.097,P<0.05);TIMP-2 mRNA为0.778±0.148,明显高于对照组(0.484±0.125,P<0.05)。结论多西环素通过调节MMP-2及TIMP-2 mRNA的表达水平,对小鼠乳腺癌肺转移模型中肿瘤生长及转移发挥抑制作用。

通幽汤对食管鳞癌细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的:探讨通幽汤对食管鳞癌细胞基质金属蛋白酶2、9(MMP-2、MMP-9)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的影响。方法:体外培养食管鳞癌KYSE150细胞,通幽汤全方作用于细胞,CCK-8实验检测细胞增殖变化,细胞划痕实验观察细胞迁移情况,Transwell法观察细胞侵袭情况,荧光显微镜观察细胞凋亡情况,ELISA法测定食管鳞癌细胞培养上清液中MMP-2、MMP-9、TIMP-1含量,Western-blot法检测细胞MMP-2、MMP-9、N-钙黏联蛋白(N-cadherin)、TIMP-1、E-钙黏联蛋白(E-cadherin)表达量变化。结果:与对照组比较,研究组食管鳞癌细胞迁移速率和侵袭能力下降,MMP-2、MMP-9、N-cadherin蛋白水平降低,TIMP-1、Ecadherin蛋白水平升高。结论:通幽汤可能通过调控食管鳞癌细胞侵袭和转移中的关键分子MMP-2、MMP-9、TIMP-1及钙黏联蛋白的表达,抑制癌细胞的侵袭和转移。

益气补肾方对SGC-7901细胞MMP-2和TIMP-2基因表达的影响

目的:探究益气补肾方抗胃癌转移作用的可能机理。方法:采用RT-PCR检测法测定益气补肾方水煎液对SGC-7901细胞基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和基质金属蛋白酶抑制酶-2(TIMP-2)基因表达水平的变化。结果:益气补肾方能下调MMP-2 mRNA的表达。结论:益气补肾方抗胃癌转移作用的机制可能与下调MMP-2 mRNA表达有关。

抗HER-2嵌合抗体chA21对卵巢癌细胞MMP-2和TIMP-2表达的影响

目的观察抗HER-2嵌合抗体chA21对卵巢癌细胞MMP-2和TIMP-2表达的影响。方法采用免疫细胞化学法检测不同质量浓度chA21(6 mg/L和12mg/L组)作用36 h后,培养的高表达HER-2人卵巢癌细胞株SKOV3中MMP-2和TIMP-2表达的变化;建立SKOV3裸小鼠移植瘤模型,制作组织芯片,观察chA21(30 mg/kg)对肿瘤组织MMP-2和TIMP-2表达的作用。结果细胞实验显示,随着chA21浓度的升高,MMP-2明显降低(P<0.01,r=-0.945),而TIMP-2显著升高(P<0.01,r=0.926),MMP-2/TIMP-2比值也明显降低(P<0.01,r=-0.945),且均呈浓度依赖性改变;裸鼠荷瘤实验结果显示,chA21能明显下调MMP-2的表达(P<0.01),上调TIMP-2的表达(P<0.01),并使MMP-2/TIMP-2明显降低(P<0.01)。结论chA21能调节高表达HER-2人卵巢癌细胞SKOV3的MMP-2和TIMP-2表达水平。

MMP-2和TIMP-2在胃癌组织中的表达及其意义

目的 探讨基质金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )和组织基质金属蛋白抑制剂 -2 (TIMP -2 )在胃癌组织中的表达及其与侵袭程度、淋巴结转移的关系。方法 应用免疫组织化学S P法对 96例胃癌组织MMP -2和TIMP -2表达情况进行检测。结果 MMP -2和TIMP -2在胃癌组织中表达的阳性率分别为 64 .6%和 3 0 .2 %。MMP -2和TIMP -2的表达与淋巴结转移、侵袭程度有显著相关性 (P <0 .0 1,P <0 .0 5 ) ,与组织学类型、分化程度无显著相关性 (P >0 .0 5 )。结论 MMP -2和TIMP -2的表达与胃癌淋巴结转移、肿瘤侵袭程度密切相关 ,可作为判断胃癌生物学行为和预后的参考指标。

MMP-14、MMP-2、TIMP-2在胃癌组织中表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶(Metalloproteinase,MMP)-14、-2、基质金属蛋白酶组织抑制因子(Tissue inhibitor ofmetalloproteinase,TIMP)-2在胃癌、癌旁组织及胃溃疡中的表达情况及相互关系。方法:用免疫组织化学方法(SP法)检测30例胃癌手术病人及20例胃镜活检胃溃疡病人中MMP-14、MMP-2、TIMP-2的表达。结果:(1)胃癌组织中,TIMP-2、MMP-2及MMP-14表达阳性率分别为43.3%、76.7%、53.3%,胃癌癌旁组织中分别为56.7%、46.7%和40%,胃溃疡组织中分别为70%、45%和30%。(2)在胃癌中,TIMP-2的阳性表达与癌旁组织及胃溃疡组织比较有统计学差异(P<0.01),MMP-2阳性表达与溃疡组织之间比较有统计学差异(P<0.05)。(3)在癌组织中,MMP-2、MMP-14和TIMP-2表达均与浆膜是否受侵、淋巴结有无转移和TNM临床分期密切相关(P<0.05)。(4)双变量相关分析,在胃癌组织中,MMP-14和MMP-2阳性表达呈正相关(rs=0.447,P>0.05),而TIMP-2阳性表达与前两者均呈显著负相关(rs=-1.0,P<0.01)。结论:(1)MMP-1在胃癌中高表达。(2)MMP-14和MMP-2阳性表达呈正相关,是胃癌的侵袭转移性因素之一。(3)MMP-14表达上调的同时激活了更多的MMP-2,增加了胃癌向周围组织侵袭转移的能力。

MMP-9及其抑制剂TIMP-2在非小细胞肺癌中的表达与病理特征的相关性

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与肺癌分期、分化程度和淋巴结转移等病理特征的相关性。方法通过免疫组织化学方法检测非小细胞肺癌组织和癌周组织中MMP-9和TIMP-2的蛋白表达,进行统计学处理。结果 MMP-9和TIMP-2在肺癌组织中的表达强于癌周肺组织,在腺癌中的表达强于鳞癌,在合并淋巴结转移的肺癌组织中表达较高。结论 MMP-9或TIMP-2表达失衡是NSCLC发生发展的关键。

微调三号方对小鼠大肠癌肝转移灶基质金属蛋白酶-2及金属蛋白酶组织抑制因子-2的影响

目的:探讨微调三号方(WD-3)对小鼠大肠癌肝转移灶基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)的影响。方法:建立BALB/c鼠结肠腺癌肝转移模型,随机分为6组:模型组,西药组,中药低、中、高剂量组,中西药组,分组治疗4周。免疫组化染色结合图像分析系统半定量检测转移灶MMP-2、TIMP-2积分光密度及MMP-2/TIMP-2比值。结果:与模型组比,中西药组及西药组小鼠肝转移灶TIMP-2含量增高,且前者与后者比较,差异有显著性意义(P<0.05);中西药组和西药组小鼠MMP-2/TIMP-2比值均降低,与模型组及各中药组比较,差异有显著性意义(P<0.05),且中西药组与西药组比较亦有显著性意义(P<0.05)。结论:微调三号方配合化疗可降低肝转移灶内MMP-2/TIMP-2比值,提示对小鼠大肠癌肝转移可能具有抑制作用。

胃癌中医证型与病灶组织中MMP-9、TIMP-2和HER-2表达的相关性分析

目的:研究胃癌组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、组织基质金属蛋白抑制剂2(TIMP-2)和人类表皮生长因子受体2(HER-2)蛋白表达水平及与中医证型的相关性。方法:以2012年1月至2015年12月就诊的124例胃癌患者为观察组,以同期就诊的50例慢性萎缩性胃炎患者为对照组,检测2组患者病灶组织中MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白表达阳性率,对观察组患者进行中医辨证分型,比较胃癌不同中医证型患者MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白表达水平。结果:脾胃虚寒型和肝胃不和型Ⅰ期+Ⅱ期的比例明显高于Ⅲ期+Ⅳ期(P<0.05),痰湿凝结型、瘀毒内阻型和气血双亏型Ⅲ期+Ⅳ期的比例明显高于Ⅰ期+Ⅱ期(P<0.05),胃热伤阴型Ⅰ期+Ⅱ期的比例和Ⅲ期+Ⅳ期相比无明显差异(P>0.05);观察组MMP-9、TIMP-2、HER-2的阳性表达率分别为67.74%、69.35%、71.43%,明显高于对照组的4.00%、6.00%、0.00%(P<0.05)。结论:胃癌各类中医证型中MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白阳性表达率均明显高于慢性萎缩性胃炎患者,且实证患者MMP-9、TIMP-2和HER-2蛋白阳性表达率较高,虚证患者则较低,即胃癌患者的不同中医证型可能处在不同的病变发展阶段,可以在一定程度上反映胃癌的严重程度及预后情况。

胃癌超声内镜术前分期与组织中基质金属蛋白酶-2和组织基质金属蛋白酶抑制因子-2表达的关系

目的探讨内镜超声对胃癌的术前分期及其与肿瘤转移相关基因表达的关系。方法 44例胃癌患者术前行胃镜和超声内镜(EUS)检查并进行术前分期,同时运用ELASA法检测不同部位组织基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)的表达水平,并与术后病理分期比较。结果 EUS对胃癌侵犯深度判断的总准确率为81.82%,对淋巴结转移的总准确率为84.09%。胃癌组织及正常组织中MMP-2及TIMP-2的浓度有明显差异,表达水平与胃癌浸润程度、EUS分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05),但胃癌组织中TIMP-2的浓度虽然随超声内镜TN分期加深明有下降趋势,但却无显著统计学差异。结论 1EUS对胃癌的分期具有其分子生物学改变的基础。2胃癌患者组织中MMP-2及TIMP-2水平对EUS术前分期有参考价值,若MMP-2及TIMP-2表达水平显著增高者,术前EUS检查时,应注意癌肿是否已达到或超过浆膜层。

金属基质蛋白酶及抑制剂与乳腺癌研究进展

金属基质蛋白酶(MMP)及抑制剂(TIMP)与细胞外基质(ECM)的降解密切相关,而ECM的降解和乳腺癌的浸润,转移相关。查阅国外相关文献发现乳腺癌患者中TIMP-1低水平表达,但有时也较高水平表达,MMP-2,MMP-9水平明显高于正常人,并且可能与术后的愈合相关。所以对于MMPs,TIMPs的进一步研究有望为乳腺癌治疗提供新的方向。

宫颈癌患者中期因子表达及与侵袭转移能力的关系探讨

目的探讨宫颈癌患者中期因子表达及与侵袭转移能力的关系.方法选择陕西中医学院第二附属医院妇产科就诊的91例宫颈鳞癌患者,Ⅰ期34例,Ⅱ期33例,Ⅲ期患者24例,对各期患者血清MK、MMP-2、TIMP-2进行检测并对宫颈癌组织行免疫组化染色.结果Ⅱ期患者MK阳性率较Ⅰ期出现显著升高(P<0.05),Ⅲ期患者MK阳性率较Ⅰ期、Ⅱ期组均出现显著升高(P<0.05).免疫组化染色可见随着分期的进展,宫颈癌组织MK免疫组化染色强度逐渐增加.Ⅱ期患者MK及MMP-2较Ⅰ期均出现显著升高(P<0.05),TIMP-2出现下降(P<0.05).Ⅲ期患者MK及MMP-2较Ⅰ期、Ⅱ期组均出现显著升高(P<0.05),TIMP-2出现显著下降(P<0.05).MK与MMP-2呈正相关(P<0.05),与TIMP-2呈负相关(P<0.05).结论随着宫颈癌分期的进展,中期因子表达及与侵袭转移能力增强密切相关,是反映宫颈癌侵袭能力的重要因子.

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制因子在大肠癌组织中表达及临床意义

目的检测基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及其组织抑制因子（TIMP-2）在大肠癌组织中的表达，探讨其临床意义。方法采用免疫组织化学方法、Westernblot及实时定量PCR法检测50例大肠癌组织及其邻近的癌旁组织、50例正常大肠组织中MMP-2和TIMP-2的表达，并分析大肠癌组织中MMP-2和TIMP-2的表达与病理分级、临床分期及转移的关系。结果大肠癌MMP-2蛋白阳性表达率为72．0％，显著高于癌旁组织的40．0％，正常组织的20．0％，呈递减趋势（P〈0．01）。TIMP-2蛋白阳性表达率在大肠癌为36．0％，显著低于癌旁组织的62．0％和正常组织的80．0％，呈递增趋势（P〈0．01）。Westernblot结果与免疫组织化学-致，灰度分析结果显示差异有统计学意义（P〈0．01）。实时定量PCR结果显示大肠癌MMP-2和TIMP-2扩增倍数值为（2．49±0．48）、（0．34±0．18），癌旁组织为（1．47±0．23）、（0．63±0．21），两组表达差异有统计学意义（P〈0．01）。大肠癌MMP-2的高表达和肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移呈正相关，而TIMP-2却相反。结论大肠癌组织中MMP-2的高表达和TIMP-2的低表达，提示MMP-2和TIMP-2两者之间的平衡失调可能是肿瘤侵袭、转移的最终机制。

MMP-2，TIMP-2，MMP-9的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的检测胃癌组织以及癌旁胃组织中MMP．2、TIMP．2、MMP．9的表达差异，并分析其对胃癌侵袭转移能力的影响及其可能机制。方法将97例胃癌组织以及89例癌旁胃组织制作成组织芯片，用免疫组织化学半定量的方法检测MMP-2、TIMP-2、MMP-9在胃癌组织及癌旁胃组织中的表达程度并分析其与临床病理参数的关系。结果MMP-2、TIMP-2、MMP-9在89例胃癌组织和配对的癌旁胃组织中的表达均有显著差异（P〈O．01），其中MMP-2在胃癌组织的表达大于其在癌旁非肿瘤胃组织，而TIMP．2、MMP．9在胃癌组织的表达小于其在癌旁非肿瘤胃组织。MMP-2的高表达率与胃癌组织的临床分期，浸润深度，淋巴结转移显著正相关（P〈0．01）；TIMP．2与胃癌组织的临床分期，浸润深度（P〈0．01），淋巴结转移（P〈0．05）显著负相关。MMP．9在肠型胃癌的表达要显著高于弥漫型胃癌（P〈O．05）。MMP-2的高表达与TIMP-2的高表达显著负相关（P〈O．01）。结论MMP-2可促进胃癌的侵袭转移，在胃癌组织高表达；TIMP-2抑制胃癌的侵袭转移，在胃癌组织低表达；MMP-2的表达与TIMP-2的表达显著负相关。MMP-9在胃癌组织表达低，．在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型胃癌，与TIMP-2的表达无显著相关性。

MMP-2/TIMP-2在乳腺癌中表达的临床意义

目的:探讨MMP-2/TIMP-2在乳腺癌中的表达及意义。方法:本实验采用免疫组织化学方法(immunohistochemistry,IHC)研究MMP-2/TIMP-2在20例正常乳腺组织、40例导管内癌、80例浸润性乳腺癌组织中的表达差异情况,并分析二者在乳腺癌中的表达与腋窝淋巴结受累数目、肿瘤大小(体积)、组织学类型、临床分期、激素受体等临床病理指标之间的相关性以及对乳腺癌患者生存状况的影响。结果:MMP-2/TIMP-2的平均灰度的比值在正常乳腺组织、原位癌、浸润癌中分别为0.96±0.168、0.61±0.064、0.40±0.081,t检验结果显示:MMP-2/TIMP-2的平均灰度比值在正常组与原位癌组、浸润癌组与原位癌原位癌之间比较均有显著性的统计学差异(两者P<0.01),在原位癌、浸润癌中与预后均存在相关性。结论:MMP-2/TIMP-2在乳腺癌的早期阶段(原位癌)开始发挥作用,并一直持续到浸润癌阶段,而且与乳腺癌的转移、术后生存状况有关,故可以独立的预后参考指标。

多西环素对荷瘤小鼠子宫内膜癌组织中CCAT1、MMP-2及TIMP-2表达的影响

目的:探讨多西环素对小鼠子宫内膜癌组织中CCAT1、MMP-2及TIMP-2表达的影响。方法:将40只荷瘤小鼠随机分为模型组、多西环素低、中和高剂量组,每组10只。多西环素低、中和高剂量组分别腹腔注射盐酸多西环素5、10、20 mg/ml,模型组和对照组给予等量生理盐水,连续给药7 d。7 d后处死小鼠,剥离肿瘤称重,测定肿瘤抑制率,采用HE染色观察各组小鼠肿瘤组织病理变化情况。采用RT-PCR检测肿瘤组织CCAT1、MMP-2及TIMP-2 mRNA表达水平。免疫组化法检测各组MMP-2、TIMP-2、PCNA和Ki67表达水平以及MMP-2/TIMP-2比值。结果:与模型组相比,多西环素低、中、高剂量组小鼠肿瘤细胞体积明显减小,排列稀疏,多西环素组高剂量小鼠肿瘤细胞可见大面积坏死核碎裂,肿瘤抑制率明显上升(P<0.05),肿瘤组织MMP-2 mRNA和蛋白表达水平明显下降(P<0.05),TIMP-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05),MMP-2/TIMP-2比值均明显下降(P<0.05),CCAT1、PCNA和Ki67表达水平均明显下降(P<0.05),多西环素各组的肿瘤抑制率、MMP-2 mRNA和蛋白表达水、TIMP-2 mRNA和蛋白表达水平、PCNA和Ki67蛋白表达水平差异有统计学意义(P<0.05)。结论:多西环素可能通过下调CCAT1、MMP-2,PCNA、Ki67表达,上调TIMP-2表达,对子宫内膜癌生长和肿瘤细胞增殖起抑制作用。

温阳法中药复方对乳腺癌MCF-7细胞周期阻滞及抗侵袭转移的影响

目的：探讨温阳法中药复方对乳腺癌MCF-7细胞的生物学活性、细胞周期及抗侵袭转移的影响。方法：采用MTT法测定温阳法中药复方在不同作用时间下对乳腺癌MCF-7细胞的生长抑制作用;应用流式细胞技术检测其对细胞周期的影响;利用Western Blot法测定温阳法中药复方对乳腺癌MCF-7细胞肿瘤迁移和侵袭相关因子MMP-2及TIMP-2蛋白表达的影响。结果：倒置显微镜下观察发现,温阳法中药复方对人乳腺癌细胞MCF-7作用48 h后细胞发生不同程度的形态学改变;3600μg/mL剂量温阳法中药复方具有明显抑制乳腺癌MCF-7细胞的生长;1800、2700μg/mL剂量温阳法中药复方作用于乳腺癌MCF-7细胞48 h后,S期细胞数量显著增加;同时,1800、2700μg/mL剂量温阳法中药复方组MMP-2、TIMP-2的表达与空白对照组相比均有显著差异。结论：温阳法中药复方能够明显抑制乳腺癌MCF-7细胞生长,并且抑制作用具有时间-剂量依赖性,可将乳腺癌MCF-7细胞周期阻滞于S期,同时,通过调控MMP-2/TIMP-2平衡达到抗乳腺癌细胞侵袭转移的作用。

组织微阵列检测结直肠癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白的表达

目的探讨MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白表达与结直肠癌侵袭转移的关系,寻找用于预测结直肠癌侵袭转移的分子标记物。方法组织微阵列结合免疫组化技术检测结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜上皮中的MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白表达。结果结直肠癌组织中,MMP-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁肠黏膜组织（P〈0.001）,TIMP-2蛋白阳性表达率显著低于癌旁黏膜组织（P〈0.05）。浸润至肠壁浆膜层的结直肠癌和Dukes C、D期癌组织的MMP-2蛋白阳性表达率显著高于浸润肠壁浅、深平滑肌层和Dukes A、B期结直肠癌（P〈0.05） 肠壁局部淋巴结转移的结直肠癌中MMP-2、MMP-9蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移癌（P〈0.05） Dukes A、B期结直肠癌TIMP2蛋白阳性表达率显著高于Dukes C、D期（P〈0.05）。TIMP2蛋白阳性的结直肠癌生存时间显著长于TIMP2阴性的结直肠癌（P〈0.05）。结直肠癌中MMP-2蛋白阳性表达与MMP-9表达呈正相关（P〈0.001）,但TIMP-2蛋白阳性表达与MMP-2表达呈显著负相关（P〈0.05）。二变量多因素回归分析显示,MMP-2蛋白表达、癌组织的浸润深度和Dukes分期可作为预测结直肠癌淋巴结转移的独立指标。结论结直肠癌MMP-9和TIMP-2蛋白共同高表达及MMP-2与TIMP-2蛋白的表达失衡在结直肠癌侵袭、转移中起重要作用。MMP-2蛋白表达可作为结直肠癌淋巴结转移的独立预测指标。