《Ⅰ期临床试验标准化管理体系建设》专家共识

Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价试验,对于整个新药临床试验具有重要意义。为进一步提高Ⅰ期临床试验的实施管理能力,江苏省中医院GCP中心在江苏省药品监督管理局立项的“药品监管科学科研计划课题”的资助下,组织临床试验方法学、临床试验管理等多学科领域专家,针对Ⅰ期临床试验研究室的专业建设、研究团队建设、试验病房条件建设、受试者管理、试验用药品管理、生物样本管理、源文件管理、安全性信息管理、质量保证与质量控制、文件资料管理和数据管理等方面,结合国内外相关的指导原则及最新的研究进展,综合国内专家的建议和意见,共同制定本共识,旨在为Ⅰ期临床试验研究室标准化管理体系建设提供指导意见。

国内Ⅰ期药物临床试验受试者权益相关文献分析

目的 分析国内Ⅰ期临床试验受试者权益相关研究的发展情况,为后续研究提供参考。方法 通过计算机检索中国知网和万方医学网数据库1996-2021年国内发表的关于Ⅰ期临床试验受试者权益相关研究的文献,通过文献管理软件和可视化分析软件,分析发文量、载文期刊、机构及地区分布、相关作者、关键词、获基金支持情况、研究方向等。结果 符合纳入标准的文献266篇,发文量逐年增加,涉及期刊97种;《中国新药杂志》载文量25篇,位居第1位;发文量最多的机构是四川大学华西医院,发文量为7篇;发文量排名前5位的地区为北京、江苏、湖北、广东、四川;出现频次较高的词分别是受试者(28次)和依从性(9次)、管理(9次)、健康受试者(7次)、受试者管理(6次)等;涉及研究基金资助11种,对研究资助最多的地区是北京。结论 通过对国内Ⅰ期临床试验研究受试者权益相关文献的分析,可了解该研究领域现状和存在的不足,为后续研究、合作、交流提供参考价值。

药物Ⅰ期临床试验中受试者非药物相关三酰甘油、尿酸异常的相关因素

目的分析药物Ⅰ期临床试验中受试者非药物相关三酰甘油(TG)、尿酸(UA)异常的影响因素。方法选取2021-02至2022-02在首都医科大学附属北京世纪坛医院开展的药物Ⅰ期临床试验中的96例受试者作为研究对象,于筛选入组当日(D1)、D3、D5、D15、D43、D99六个时点对受试者的血清TG、UA水平进行监测,分析以上指标异常情况及相关因素。结果有42例(43.75%)出现血清TG水平异常,有66例(68.75%)出现血清UA水平异常,受试者在各监测时点血清TG、UA水平的差异均有统计学意义(P<0.05),受试者D3-D99的血清TG水平均高于D1水平,D5、D43、D99的血清UA水平均高于D1水平,差异均有统计学意义(P<0.05)。受试者血清TG水平异常与D1时点的血清TG水平和体质量指标(BMI)水平具有相关性(P<0.05),受试者血清UA水平异常与D1时点的血清UA水平具有相关性(P<0.05)。受试者D1时点TG、BMI水平预测TG异常的受试者工作特征曲线下面积(AUCROC)分别为0.857和0.684(P<0.05),受试者D1时点UA水平预测UA异常的AUCROC为0.845(P<0.05)。结论药物Ⅰ期临床试验中受试者发生非药物相关TG、UA异常的比例较高,其发生风险与基线TG、UA水平、受试者的肥胖程度等因素有关。

江苏省药物临床试验机构Ⅰ期药物临床试验专业发展现状分析

Ⅰ期临床试验是初步的临床药理学及人体安全性评价的试验,近年来,随着创新药物研发步伐的加快,江苏省Ⅰ期药物临床试验专业备案数量和承接项目数量呈增长趋势,但省内承接Ⅰ期药物临床试验项目集中在头部机构,新备案Ⅰ期药物临床试验专业的机构承接项目较少。本文通过检索药物临床试验登记与信息公示平台和药物临床试验机构备案管理信息系统,收集近年来江苏省Ⅰ期药物临床试验专业的数量、专业的建设情况、项目承接情况等信息,对江苏省药物临床试验机构Ⅰ期药物临床试验专业的发展现状进行数据分析,结合机构的发展趋势和特点,对Ⅰ期临床试验专业的建设和发展提出相关建议。

健康受试者参加药物Ⅰ期临床试验动机及影响因素

目的探讨健康受试者参加药物Ⅰ期临床试验动机及影响因素。方法本研究为横断面研究,收集2020年6月—2021年8月北京地坛医院正在开展的药物Ⅰ期临床试验健康受试者进行问卷调查,最终纳入527人。根据参加试验的意愿分组,分类资料采用频数(%)描述,组间比较采用χ^(2)或Fisher检验;符合正态分布的定量指标采用x±s表示,组间比较采用t检验;非正态分布定量指标描述采用M(Q1,Q3)表示,组间比较采用秩和检验。资料多因素分析采用logistic回归分析,逐步回归法筛选变量。结果单因素分析结果显示,人口社会学因素包括年龄、性别、家庭月收入、就业情况、婚姻状况、城镇职工医疗保险、健康状况、居住地、对试验了解程度、参加试验经历对于是否愿意参加临床试验的影响具有统计学意义(P均<0.05)。参加试验动机包括为医药事业做贡献、为其他患者未来使用药物带来帮助、得到较高的经济补偿、获得免费医疗照顾、获得社会交往,两组间动机差异具有统计学意义(P均<0.05)。试验动机影响因素统计结果显示试验操作(如抽血、穿刺活检、CT等检查)对身体造成的损害和担心被别人看不起或歧视降低受试者参加试验的意愿;试验病房管理水平及规范性、个人信息是否被保密、个人经济状况、试验提供的经济补偿标准、试验补偿款的发放速度增加受试者参加试验的意愿,组间差异具有统计学意义(P均<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示年龄(OR=1.05,P=0.008)、为医药事业做贡献(OR=1.57,P=0.001)、为其他患者未来使用药物带来帮助(OR=1.99,P<0.001)、得到较高的经济补偿(OR=1.40,P=0.012)、试验病房管理水平及规范性(OR=1.46,P=0.010)、个人信息是否被保密(OR=1.32,P=0.030)、试验补偿款的发放速度(OR=1.46,P=0.004),上述因素增加受试者参加试验的意愿;而试验操作(如抽血、穿刺活检、CT等检查)对身体造成的损害(OR=0.42,P<0.001)、女性相对于男性(OR=0.41,P=0.004)降低受试者参加试验的意愿。结论健康受试者除了关注获得试验补偿外,还有其他的利他、利己试验动机,如获得免费健康照顾、社会交往、为医药事业做贡献及为他人用药带来帮助等。试验风险、受试者年龄、性别、婚姻状况、试验经历、隐私保密及研究者能力及病房管理水平等影响受试者参加试验的动机。

护士全程护理干预对Ⅰ期药物临床试验过程中受试者依从性的影响观察

在Ⅰ期药物临床试验过程中,针对受试者采取护士全程护理干预,探究该护理服务方案对于受试者依从性的实际影响价值。方法 依据本次观察主题(Ⅰ期药物临床试验护理干预)选取研究样本(受试者),选取时间段为2022年11月至2023年11月,将此期间符合纳入标准的受试者予以分组,其分组原则和临床试验过程中护理干预有关,将98例受试者分为参照组(常规护理)和观察组(全程护理),分析比较两组受试者在药物临床试验期间依从性、药物知识知晓率、护理满意度,并将Ⅰ期药物临床试验过程中发生消化系统、循环系统、神经系统、全身症状、耳鼻喉疾病等不良事件发生情况予以比较。结果 观察组不依从临床试验过程者只有2例,药物知识知晓率高达97.96%,不认可全程护理者1例,发生不良事件者2例;而参照组受试者不依从临床试验者高达11例,药物知识知晓率只有75.51%,不认可常规护理者9例,发生不良事件者高达13例(P<0.05)。结论 Ⅰ期药物临床试验过程采取护士全程护理干预,可有效提高治疗依从性,预防控制不良事件发生,提高药物知识知晓率和护理满意度,应用价值较为突出。

研究全过程质量控制在Ⅰ期临床试验病房护理中的应用

分析全过程质量控制在Ⅰ期临床试验病房护理中的应用。方法 选择我院2023年1月至2023年12月Ⅰ期临床试验病房接收的50例受试者,随机数字表法分为研究组(全过程质量控制)和对照组(常规管理模式),各25例。对比两组干预效果。结果 研究组的依从性和护理满意度评分明显高于对照组(P<0.05);研究组的不良管理事件发生率及发生严重程度明显低于对照组(P<0.05)。结论 全过程质量控制可提高Ⅰ期临床试验病房护理管理质量,提升受试者依从性,降低不良管理事件发生风险。

提高护士对Ⅰ期临床试验中方案依从性的实践

目的 探讨本中心药物Ⅰ期临床试验过程中的管理对策对研究护士方案依从性的效果,以提高Ⅰ期临床试验运行效率和质量。方法 比较本中心药物Ⅰ期临床试验过程中提高研究护士对临床试验方案依从性的管理措施实施前后,研究护士发生试验方案偏离/违背现象的情况。结果 提高研究护士对药物Ⅰ期临床试验方案依从性的管理措施实施后,研究护士发生方案偏离/违背现象逐年递减(P<0.05)。结论 提高药物Ⅰ期临床试验研究护士方案执行的依从性,能保障试验质量,为研究护士队伍建设提供依据。

Ⅰ期临床试验中健康受试者筛选失败原因及影响因素分析

目的分析Ⅰ期临床试验(PhaseⅠclinical trial,PⅠCT)中健康受试者(healthy subject,HS)筛选失败(screening failure,SF)的原因及影响因素,为今后PⅠCT中HS筛选提供参考。方法对上海市公共卫生临床中心在2016年6月—2020年9月期间完成的PⅠCT的HS筛选进行回顾性研究,统计不合格例次构成比及发生率,分析人口学信息及筛选步骤设置对筛选合格率(eligibility rate,ER)的影响。结果共纳入58项PⅠCT,从12028例受试者中筛选出3315例合格HS,ER 27.6%;不合格例次占比最高的是实验室检查(47.2%),其次是生命体征(vital sign,VS)、辅助检查和人口学信息。筛选过程中纳入烟碱测试(P=0.003)、胸片(P=0.025)或腹部B超检查(P=0.002)对ER有显著影响。结论PⅠCT中HS筛选失败的主要原因是实验室检查,其次是VS、辅助检查和人口学信息不合格;HS筛选过程中增加烟碱测试、胸片或腹部B超可使ER降低。

Ⅰ型金属夹芯板试验模型缩比关系影响分析

为探索缩尺比对金属夹芯结构极限承载能力模型试验的影响规律,为典型金属夹芯结构试验模型的设计提供参考。针对Ⅰ型金属夹芯板的单轴压缩问题,通过非线性有限元对不同板厚缩比、不同长度缩比组合下的缩比模型极限承载特性进行对比分析,以获取Ⅰ型金属夹芯板缩比模型承载特性与缩尺比的关系。计算结果表明,板厚缩比与长度缩比相同时,不同缩比模型的极限承载特性成比例吻合;板厚缩比与长度缩比不一致时,板厚的变化将导致模型的失效模式产生偏差,降低缩比模型的计算结果吻合度,缩比模型的极限承载能力与缩尺比呈现非线性。因此,试验模型设计时应充分考虑缩尺比奇异性和承载特性非线性的影响,以提高缩比模型的相似度。

Ⅰ期临床试验病历记录要求与书写规范实践共识

为规范Ⅰ期临床试验病历的书写,有效保障临床试验中采集的数据可溯源,加强源数据受控管理,提高Ⅰ期临床试验的研究效率与质量,保护受试者/参与者的权益与安全,“中国临床研究能力提升与受试者保护”高峰论坛(CCHRPP)组建行业专家团队,根据《药物临床试验质量管理规范》《药品注册核查要点与判定原则(试行)》等相关规定,参照《病历书写基本规范》《医疗机构病历管理规定(2013年版)》《电子病历应用管理规范(试行)》等规范,结合实践共同起草、审核并制定《Ⅰ期临床试验病历记录要求与书写规范实践共识》。本共识适用于Ⅰ期临床试验,明确:①具备电子数据采集系统条件时,受试者/参与者相关检验检查数据以临床试验机构医院信息系统(HIS)、实验室信息管理系统(LIS)、影像归档和通信系统(PACS)等信息系统数据为源数据,涵盖试验筛选期、入组、给药、样本采集与处理、安全性观察与随访/随诊等全过程数据实时采集的原始记录为源文件;②不具备电子数据采集系统条件时,采用受控的纸质病历与电子病历系统相结合的方式记录试验过程。纸质记录包括知情同意书、装订成册的纸质病历、原始记录表格(药物管理表、血样采集表、样本处理表)等,需受控管理,表格进行版本控制。本共识旨在为Ⅰ期临床试验病历的书写提供实践参考。人体生物利用度或生物等效性研究可参照本共识。

眼表综合分析仪与传统SchirmerⅠ试验在干眼诊断中的应用效果对比

目的对比眼表综合分析仪方法与传统SchirmerⅠ试验方法的检查结果,评价两种方法在干眼诊断中的作用。方法对36例(72只眼)干眼患者依次询问症状,行眼表综合分析仪检查和SchirmerⅠ试验检查。采用Spearman秩相关分析眼表综合分析仪与SchirmerⅠ试验检查方法之间的相关性(双侧检验)。结果观察的患者中,SchirmerⅠ试验滤纸条湿长≤5mm/5 min的10只患眼中,9只眼眼表综合分析仪测试分级>2级。SchirmerⅠ试验湿长>5 mm/5 min的62只患眼中,40只眼眼表综合分析仪检查分级>2级。23只眼眼表综合分析仪测试分级为2级,但患者有明显的干眼症状。相关回归分析显示干眼患者的眼表综合分析仪检测等级越高,SchirmerⅠ试验滤纸条湿长越短,两者呈负相关(rS=-0.314,P<0.05)。结论眼表综合分析仪和SchirmerⅠ试验都能从不同的角度诊断干眼,并客观反映病情的严重程度。其中,眼表综合分析仪检查的指标更多,而且无创伤、重复性强,有较高的临床应用价值。

Hepatology International|表达靶向HBV抗原的TCR-T细胞治疗肝移植后复发的肝细胞癌患者具有良好的安全性和可行性:Ⅰ期临床试验结果

来自广州中山医科大学第三附属医院的Yang与来恩生物医药有限公司的Koh等研究了表达靶向HBV抗原的TCR-T细胞治疗肝移植后复发的肝细胞癌(HCC)患者的疗效,发表了临床Ⅰ期试验结果。该研究临床Ⅰ期试验共有6例符合条件的HCC复发患者入组.

前馈控制护理在Ⅰ期临床试验留置针采血中的应用效果观察

目的:观察前馈控制护理在Ⅰ期临床试验留置针采血中的应用效果。方法:选取山西医科大学第一医院2021年12月—2022年4月收治的Ⅰ期临床受试者32例,经留置针静脉采血共512次,按照随机数字表法分为对照组和观察组各16例,每组采血均为256次。对照组采用常规护理方法,观察组采用前馈控制护理,比较两组受试者在Ⅰ期临床试验留置针采血期间不良事件的发生率及受试者满意度的情况。结果:观察组受试者不良事件发生率(4.3%)低于对照组受试者(22.3%),观察组受试者对留置针采血满意度(100.0%)高于对照组受试者(68.8%),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:将前馈控制的护理模式应用于Ⅰ期临床试验留置针采血,有效降低了采血过程不良事件的发生率,提高了受试者满意度,保障了试验质量。

中美儿科Ⅰ期临床试验注册现状比较研究

目的:比较中美儿科Ⅰ期临床试验注册现状,推进我国儿科早期临床试验发展。方法:基于ClinicalTrials.gov平台,比较中美儿科Ⅰ期临床试验时间趋势、入组患儿起始年龄、研究实施状态、发起者特征、治疗领域等。结果:截至2022年8月16日,中美儿科Ⅰ期临床试验注册分别为539项和3636项。近10年,中国儿科Ⅰ期临床试验由2012年12项(5.6%)增长到2021年69项(9.0%);招募患儿起始于新生儿期占18.2%,美国为31.5%;研究者发起的临床试验占56.6%,美国为67.9%。中国在药物、器械和行为治疗领域与美国仍有差距,基因治疗领域与美国接近。结论:我国儿科Ⅰ期临床试验发展迅速,应鼓励研究者发起Ⅰ期临床试验,在新生儿临床试验,以及药物、器械和行为等相关治疗领域获得进一步发展。

标准化管理在Ⅰ期临床试验生命体征测量流程中的应用研究

目的探讨标准化管理在Ⅰ期临床试验生命体征测量流程的应用效果。方法选取2020年4-8月河北省人民医院参与Ⅰ期临床试验的健康受试者152例,采用同期自身对照方法分别使用标准化生命体征测量流程和传统生命体征测量流程,比较两种流程中不同测量方法各时间点腋温和血压测量值、腋下电子体温计与水银体温计测量每日用时、电子血压计与水银血压计每日测量用时。结果标准化生命体征测量流程和传统生命体征测量流程测量各时间点腋温和血压比较差异均无统计学意义(P均>0.05);电子体温计测量每日用时明显少于水银体温计每日用时(t=208.64,P<0.001);电子血压计测量血压及脉搏每日用时明显短于水银血压计测量血压和触摸式脉搏测量每日用时(P<0.05)。结论在Ⅰ期临床试验中,采用标准化生命体征测量流程,不仅安全、可行、数据可靠,而且还节省时间及人力成本。

TITE(e)-U-Keyboard两阶段Ⅰ/Ⅱ期试验设计研究

目的针对肿瘤靶向制剂和细胞免疫疗法治疗效应延迟的问题,基于Ⅰ/Ⅱ期试验设计框架,构建创新试验设计方法TITE(e)-U-Keyboard。方法采用二项近似似然法纳入尚未观测到的有效性结局信息,构建近似分布,辅助决策,并将TITE(e)-U-Keyboard同Ⅰ/Ⅱ期试验设计方法U-BOIN、BOIN12从多个角度进行模拟比较研究。结果模拟结果显示在考虑有效性结局延迟的情况下三种方法的OBD选择准确率及最优剂量分配受试者数相当,但TITE(e)-U-Keyboard所需试验时长最短;敏感性分析表明有效性观察窗会对TITE(e)-U-Keyboard试验时长产生影响,且随着有效性观察窗的增加而增加。结论TITE(e)-U-Keyboard在保持良好试验设计性能的同时显著缩短了试验时长,可以解决Ⅰ/Ⅱ期临床试验中治疗效应延迟的问题,加速临床试验进程。

抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验质量控制的问题分析

目的:了解抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验既往质量控制中存在的问题,探索影响其质量的风险因素及应对措施。方法:选取2020—2022年该院Ⅰ期临床试验项目的质量控制报告,根据不同的检查阶段,对质量控制报告中存在的问题进行描述性分析。结果:2020—2022年,该院Ⅰ期病房开展的抗肿瘤药物Ⅰ期临床试验项目共112项,涉及440份质量控制报告,共发现问题203次。根据不同的检查阶段,试验期存在的问题数量最多(67次,占33.00%);其次为试验前,发现问题61次(占30.05%)。在具体的问题方面,发生次数排序居前3位的问题分别为研究人员授权相关问题(23次,占11.33%)、不良事件记录不规范问题(18次,占8.87%)和研究人员培训相关问题(16次,占7.88%)。结论:开展基于风险的质量管理,加强质量控制的强度和质量,提升质量控制人员的专业技能,有利于提升临床试验项目质量和结果的可靠性。

多学科协作在药物Ⅰ期/BE临床试验中受试者风险管理的应用研究进展

研究临床试验中各职责方通过多学科协作的方式进行合作,提高受试者管理中风险识别的水平,通过人为干预、受试者风险管理、科学化的决策来制定相关管理措施、互联网络信息化管理等措施,在每一次药物Ⅰ期/BE临床试验中最大限度地保障受试者的安全、减少不良事件发生、确保临床试验的顺利实施,提高各方在临床试验过程中受试者管理的风险责任意识,提升医院的药物临床试验的质量管理能力和发展。

Ⅰ型蜂窝板埋件强脱分析与临界力矩试验研究

为适用卫星上高导热石墨膜新工艺应用,分析了Ⅰ型埋件拉脱现象及其产生原因、机理,进行了工艺基础研究,为星上导热石墨膜技术普及奠定了基础。通过对Ⅰ型埋件拉脱现象分析,得出其中7个影响变量或潜在影响变量,并分析得出螺钉规格、蜂窝板厚度及埋件有无自由移动间隙3个变量可作为试验研究变量。进行M5-TB3和M6-TB3规格的钛合金紧固件在不同厚度蜂窝板的有间隙情况临界力矩拉脱试验,通过多项式拟合、反向传播(back propagation,BP)神经网络拟合等方法对数据进行了处理,得出了试验结论。本文研究成果可为卫星热控设计和总装集成提供有力参考。